组合物水针剂的制备 组成为：本发明制备的盐酸法舒地尔晶体1重量份，氯化钙0. 06重量份。
[0025] 制备方法为： 取处方量的盐酸法舒地尔、氯化钙，加注射用水溶解，加入盐酸法舒地尔重量的2 %的 活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22 y m滤膜，分装至 2ml安瓿中，121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸法舒地尔水针剂。
[0026] 实施例5:盐酸法舒地尔组合物水针剂的制备 组成为：本发明制备的盐酸法舒地尔晶体1重量份，氯化钙〇. 07重量份。
[0027] 制备方法为： 取处方量的盐酸法舒地尔、氯化钙，加注射用水溶解，加入盐酸法舒地尔重量的2 %的 活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22 y m滤膜，分装至 2ml安瓿中，121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸法舒地尔水针剂。
[0028] 实施例6:盐酸法舒地尔组合物水针剂的制备 组成为：本发明制备的盐酸法舒地尔晶体1重量份，氯化钙〇. 08重量份。
[0029] 制备方法为： 取处方量的盐酸法舒地尔、氯化钙，加注射用水溶解，加入盐酸法舒地尔重量的2 %的 活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22 y m滤膜，分装至 2ml安瓿中，121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸法舒地尔水针剂。
[0030] 实验例1:流动性试验 该实验例对本发明实施例1制得的盐酸法舒地尔晶体的流动性进行了检测。
[0031] 方法：按照本发明实施例1的方法连续制备6批盐酸法舒地尔(批次：1、2、3、4、5 和6)，分别从6批制得的盐酸法舒地尔中取样，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适 宜高度，使盐酸法舒地尔晶体从漏斗口自由流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测 出盐酸法舒地尔堆积层的斜边与水平线的夹角(休止角0)。结果见表1: 表1盐酸法舒地尔的流动性试验结果
从表1的实验结果分析，本发明的盐酸法舒地尔晶体的流动性很好。
[0032] 实验例2:影响因素试验 1、高温试验 取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物，模拟上市包装，置密封洁净容器中， 于40 ± 2°C温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试 验结果与〇天比较。
[0033] 2、高湿度试验 取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物，模拟上市包装，置密封洁净容器中， 在25±2°C相对湿度90%±5%的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点 考察项目进行检测，试验结果与〇天比较。
[0034] 3、强光照射试验 取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物，模拟上市包装，置密封洁净容器中， 置于照度为45001x的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目 进行检测，结果与0天比较。结果见表2 表2影响因素试验结果
结果表明：本发明制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物，其稳定性能良好，在高温、高 湿、强光照条件下，均保持性能稳定。
[0035] 实验例3:加速实验 取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物3批和市售原料，模拟上市包装，置密 封洁净容器中，于40°C ±2°C、相对湿度70%±5%条件下放置6个月，在试验期间分别于1、 2、3、6个月末取样一次，对各稳定性重点考察项目进行检验。结果见表3。
[0036] 表3加速试验结果
结果表明：本发明制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物，经加速试验结果可知，其稳定 性好，总杂含量低。
[0037] 实验例4:吸湿性试验 1仪器 PL203电子天平、LRH-250-S恒温恒湿培养箱、HH-400SD药品稳定性试验箱； 2方法 取底部盛有盐过饱和溶液的玻璃干燥器(为保证盐溶液饱和，干燥器底部应有过量的 盐存在)，干燥器内置称量瓶，在恒温箱内放置48h至恒湿。取样品约2g，置称量瓶中，精密 称定，将瓶盖打开，放入干燥器上部，按不同温度要求置25°C恒温恒湿培养箱或20°C稳定 性试验箱内保存，平行操作3份，在不同时间分别称重，计算不同时间的吸湿率。
[0038] 计算公式：吸湿率=(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量）/吸湿前药粉重 量X 100%。结果如表4 : 表4吸湿性试验结果
根据上述实验可知，本发明制备的盐酸法舒地尔晶体化合物的吸湿性低，稳定性好。
【主权项】
1. 一种治疗脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物水针剂，其特征在于：所述的组合 物由盐酸法舒地尔、氯化钙组成；所述的盐酸法舒地尔为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到 的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的治疗脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物水针剂，其特征 在于：以重量份计，所述盐酸法舒地尔与氯化钙的重量比为1:0. 04-0. 08。3. 根据权利要求2所述的治疗脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物水针剂，其特征 在于：以重量份计，所述盐酸法舒地尔与氯化钙的重量比为1:0. 05-0. 07。4. 根据权利要求3所述的治疗脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物水针剂，其特征 在于：以重量份计，所述盐酸法舒地尔与氯化钙的重量比为1:0. 06。5. 根据权利要求1-4任一所述的治疗脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物水针剂， 其特征在于，所述组合物水针剂的制备方法包括以下步骤： 取处方量的盐酸法舒地尔、氯化钙，加注射用水溶解，加入盐酸法舒地尔重量的2 %的 活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至 2ml安瓿中，121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸法舒地尔水针剂。6. 根据权利要求1所述的治疗脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物水针剂，其特征 在于，所述盐酸法舒地尔的晶体制备方法为： (1) 将盐酸法舒地尔粗品溶解到35°C体积为盐酸法舒地尔重量的10倍的甲醇和四氯 化碳的混合溶液中，所述甲醇和四氯化碳的体积比为4:2. 5 ; (2) 加入重量为盐酸法舒地尔重量的0. 2倍的活性炭脱色，过滤，获得盐酸法舒地尔溶 液； (3 )将盐酸法舒地尔溶液升温到40 °C，搅拌的条件下向盐酸法舒地尔溶液中滴加三氯 甲烷，三氯甲烷的体积为盐酸法舒地尔重量的8倍，0. 5h内匀速滴加完毕，所述搅拌速率为 30rmp； (4)滴加完成后以15°C/小时的速度降温至-5°C，在15rmp的搅拌速率下继续搅拌2h， 静置3h析出晶体，过滤，洗涤，真空干燥得盐酸法舒地尔晶体。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物水针剂，属于医药技术领域。该组合物由盐酸法舒地尔、氯化钙组成。所述的盐酸法舒地尔为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的盐酸法舒地尔的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的水针剂组分简单，稳定性好，非常适于临床应用。
【IPC分类】A61K31/551, A61P9/10, C07D401/12, A61K9/08
【公开号】CN105193711
【申请号】CN201510598526
【发明人】刘学键
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年9月21日