一种盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，特别是，涉及一种盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 氨溴索是溴苄环己铵的第八个活性代谢产物，具有刺激粘膜纤毛清除的作用。盐 酸氨溴索通过对呼吸道的分泌细胞起作用，从而抑制呼吸道中的粘液性物质的分泌，并且 能促使浆液的分泌增加，从而对呼吸道中痰内的酸性蛋白之中的多糖纤维进行有效分解， 并能达到阻止和抑制其蛋白的合成，能降低和稀释痰的浓度，使得痰能轻松排出体外，避免 痰的聚集，在临床使用中受到了广泛的研究。
[0003] 目前盐酸氨溴索剂型有口服溶液、片剂、胶囊、缓释胶囊四种，由于，口服溶液剂型 不稳定，一般需添加防腐剂延长保质期，这给药品安全带来隐患；且现有产品口感较差，大 大影响患者的使用意愿。
【发明内容】
[0004] 为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸氨溴索口服溶液，通 过配方及口服溶液PH值的调节，在不添加防腐剂的前提下，使口服溶液稳定性大大提高， 延长保质期，且口感较佳。
[0005] 本发明的另一目的在于提供一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，使用本方法进 行盐酸氨溴索口服溶液的制备，生产工艺更加稳定、可控、易于产业化。
[0006] 为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
[0007] -种盐酸氨溴索口服溶液，每IOml盐酸氨溴索口服溶液中含有：
[0008]
[0009] 所述润湿剂为甘油，所述矫味剂为山梨醇、糖精钠、薄荷脑和桔子香精的组合物； 所述盐酸氨溴索口服溶液pH值为4. 8-5. 2。
[0010] 优选的，所述矫味剂中山梨醇、糖精钠、薄荷脑和桔子香精的重量比为40000 :35 : 1 ：500〇
[0011] 优选的，所述pH缓冲对为枸橼酸和氢氧化钠。
[0012] 优选的，每IOml盐酸氨溴索口服溶液中含有：
[0013]
[0014] -种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，包括以下步骤：
[0015] 1)原辅料前处理
[0016] 将薄荷脑、糖精钠粉碎后过筛，备用；
[0017] 2)配液
[0018] a.将薄荷脑加入50°C纯水中，搅拌溶解，制成3mg/ml的薄荷脑溶液；将氢氧化钠 加入纯水中,制备氢氧化钠溶液；
[0019] b.将丙二醇加入到纯化水中，回流搅拌l_5min;然后加入盐酸氨溴索回流搅拌 10-15min至完全溶解；再依次加入糖精钠、山梨醇、枸橼酸回流搅拌溶解，分别回流搅拌 l-5min;最后依次加入甘油、薄荷脑溶液和桔子香精，分别回流搅拌l-5min至混合均匀；
[0020] c.以氢氧化钠溶液调节pH为4. 8-5. 2,以纯化水定容，回流混合15_20min;得中 间体；
[0021] 3)过滤
[0022] 中间体经平板过滤器过滤，即得所述盐酸氨溴索口服溶液。
[0023] 优选的，所述步骤1)中筛网为60目。
[0024] 优选的，所述步骤3)中过滤采用上层0. 8um、下层0. 22um滤膜过滤。
[0025] 相比现有技术，本发明的有益效果在于：
[0026]1、本发明中盐酸氨溴索口服溶液符合《中国药典》2010版二部中规定，且不含防腐 剂，安全性更高；
[0027] 2、本发明通过对配方及口服溶液pH值的调节，在不添加防腐剂的前提下，使口服 溶液保质期大大延长，且口感较佳，无形中增强了患者的使用意愿；
[0028] 3、使用本发明中制备方法进行盐酸氨溴索口服溶液的制备，生产工艺更加稳定、 可控、易于产业化。
【具体实施方式】
[0029] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步详细说明。
[0030] 本发明中所涉及到的原辅料均为现有产品，且符合《中国药典》2010版二部中规 定，其中，桔子香精符合QB/T1505-2007规定。
[0031] 实施例1-6
[0032] 根据下表1中原料配比制备盐酸氨溴索口服溶液：
[0033] 表1、盐酸氨溴索口服溶液原料配比
[0034]
[0035] 制备方法如下：
[0036] 1)原辅料前处理
[0037] 将薄荷脑、糖精钠粉碎后过60目筛，备用；
[0038] 2)配液
[0039] a.将薄荷脑加入50°C纯水中，搅拌溶解，制成3mg/ml的薄荷脑溶液；将氢氧化钠 加入纯水中,制备氢氧化钠溶液；
[0040] b.将丙二醇加入到纯化水中，回流搅拌2min ;然后加入盐酸氨溴索回流搅拌 IOmin至完全溶解；再依次加入糖精钠、山梨醇、枸橼酸回流搅拌溶解，分别回流搅拌2min ; 最后依次加入甘油、薄荷脑溶液和桔子香精，分别回流搅拌2min至混合均匀；
[0041] c.以氢氧化钠溶液调节pH,以纯化水定容，回流混合15min ;
[0042] 得中间体；
[0043] 3)过滤
[0044] 中间体经平板过滤器过滤，过滤采用上层0. Sum、下层0. 22um滤膜过滤，获得所述 盐酸氨溴索口服溶液。
[0045] 实施例1-6获得的盐酸氨溴索口服溶液pH分别为4. 9、4. 9、5. 0、5. 0、5. 0、5. 1。
[0046] 获得的盐酸氨溴索口服溶液进行分装检验，即得盐酸氨溴索口服溶液成品。
[0047] 实施例7
[0048] 一、稳定性检测
[0049] 随机抽取实施例1-6中一组盐酸氨溴索口服溶液依次进行下列检验，检测结果如 下：
[0050] 1)影响因素检测数据：
[0051] a)光照因素
[0052]
[0057] 2)低温冻融循环检测
[0058] a)低温循环检测数据
[0059] 考察条件：包括三次循环，每次循环应在4°C条件下2天，然后在40°C加速条件下 考察2天。
[0060]
[0061] b)冻融循环检测数据
[0062] 考察条件：包括三次循环，每次循环应在-10-2(TC条件下2天，然后在40°C加速 条件下考察2天。
[0063]
[0064] 3)加速检测
[0065]
[0068]
[0069] 上述检测数据显示，本发明中盐酸氨溴索口服溶液具有良好的稳定性。
[0070] 二、口感对照
[0071] 选取16位受试者，取实施例1-6中盐酸氨溴索口服溶液及市场限售较好的产品A 进行口感比对，结果显示，13位受试者认为实施例1-6中生产的盐酸氨溴索口服溶液口感 优于产品A，3位受试者认为实施例1-6中生产的盐酸氨溴索口服溶液口感与产品A相当。
[0072] 本发明实施例中原辅料的来源、相关证明文件及执行标准如下：
[0073]
[0074]
[0075] 对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种 相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围 之内。
【主权项】
1. 一种盐酸氨漠索口服溶液，其特征在于，每IOml盐酸氨漠索口服溶液中含有： 盐穀氨澳索30mg 巧二轉 80-!2〇mg润湿剂30-70mg 矫啄剖巧O-紛0燃g pH缓冲对3,5~4.im餐 余量为纯化水； 所述润湿剂为甘油，所述矫味剂为山梨醇、糖精钢、薄荷脑和枯子香精的组合物；所述 盐酸氨漠索口服溶液抑值为4. 8-5. 2。2. 如权利要求1所述的盐酸氨漠索口服溶液，其特征在于，所述矫味剂中山梨醇、糖精 钢、薄荷脑和枯子香精的重量比为40000 ;35 ;1 ;500。3. 如权利要求1所述的盐酸氨漠索口服溶液，其特征在于，所述抑缓冲对为构稼酸和 氨氧化钢。4. 如权利要求1-3任一项所述的盐酸氨漠索口服溶液，其特征在于，每IOml盐酸氨漠 索口服溶液中含有： 盐酸氣漠索30mg巧二縣ICKJmg 满綴.翻嫌妨旨 娇味詞SlOJ2前答 pH.缓冲对4,0mg 余量为纯化水。5. 权利要求1所述盐酸氨漠索口服溶液的制备方法，包括W下步骤： 1) 原辅料前处理 将薄荷脑、糖精钢粉碎后过筛，备用； 2) 配液 a. 将薄荷脑加入50°C纯水中，揽拌溶解，制成3mg/ml的薄荷脑溶液；将氨氧化钢加入 纯水中，制备氨氧化钢溶液； b. 将丙二醇加入到纯化水中，回流揽拌I-Smin;然后加入盐酸氨漠索回流揽拌 IO-ISmin至完全溶解；再依次加入糖精钢、山梨醇、构稼酸回流揽拌溶解，分别回流揽拌 I-Smin;最后依次加入甘油、薄荷脑溶液和枯子香精，分别回流揽拌I-Smin至混合均匀； C.W氨氧化钢溶液调节抑为4. 8-5. 2,W纯化水定容，回流混合15-20min;得中间体； 3)过滤 中间体经平板过滤器过滤，即得所述盐酸氨漠索口服溶液。6. 如权利要求5所述盐酸氨漠索口服溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中筛 网为60目。7. 如权利要求5所述盐酸氨漠索口服溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中过 滤采用上层0.Sum、下层0. 22um滤膜过滤。
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸氨溴索口服溶液，每10ml盐酸氨溴索口服溶液中含有：盐酸氨溴索30mg、丙二醇80-120mg、润湿剂30-70mg、矫味剂750-850mg、pH缓冲对3.5-4.1mg、余量为纯化水；所述润湿剂为甘油，所述矫味剂为山梨醇、糖精钠、薄荷脑和桔子香精的组合物；所述盐酸氨溴索口服溶液pH值为4.8-5.2。本发明还公开了一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法。本发明中通过配方及口服溶液pH值的调节，在不添加防腐剂的前提下，使口服溶液稳定性大大提高，延长保质期，且口感较佳。
【IPC分类】A61K47/22, A61K47/04, A61K47/10, A61K47/12, A61K9/08, A61P11/10, A61K31/137
【公开号】CN105193707
【申请号】CN201410305974
【发明人】于居超, 李玉凤, 杜显龙
【申请人】南京瑞尔医药有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2014年6月30日