一种含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物领域，尤其涉及一种含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸氨溴索注射液，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺 部疾病。例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎及支气管哮喘的祛痰治疗。手术后 肺部并发症的预防性治疗。早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS)的治疗。
[0003] 但现有的盐酸氨溴索注射液其药效还不佳，且稳定性不好，副作用大，制备成本 尚。
[0004] 因此，现有技术还有待于改进和发展。
【发明内容】
[0005] 鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含盐酸氨溴索化合物的组 合物注射液及其制备方法，旨在解决现有的盐酸氨溴索注射液其药效还不佳，且稳定性不 好，副作用大，制备成本高的问题。
[0006] 本发明的技术方案如下：
[0007] -种含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液，其中，按质量计，包括：
[0008] 盐酸氨溴索 0.:9kg; 葡萄糖 150kg; 亚破u酸氢枘 1.5kg, 构橼酸 3kg;
[0009] 磷酸氢二钠 ：2.4kg。
[0010] -种如上所述的含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液的制备方法，其中，包括步 骤：
[0011] 浓配：先加入注射用水200L于浓配罐中，再加入150kg葡萄糖，补加注射用水至 400L，将由0. 45kg活性炭调配成的活性炭溶液1. 35kg加入到浓配罐，搅拌10分钟以上使 充分混匀，并煮沸15分钟，经砂棒过滤器循环过滤10分钟以上，然后栗入稀配罐；待浓配液 全部栗入稀配罐后，通过清洗球用注射用水冲洗浓配罐内壁，罐内水量达到200L时，将冲 洗液打入稀配罐中，共冲洗操作两次；
[0012] 稀配：先取注射用水25L，加入3kg枸橼酸、2. 4kg磷酸氢二钠及1. 5kg亚硫酸氢钠 搅拌溶解后，再缓慢加入〇. 9kg盐酸氨溴索，搅拌至盐酸氨溴索完全溶解得到盐酸氨溴索 浓配液，将盐酸氨溴索浓配液加入到稀配罐中，补加注射用水至3000L，开启搅拌，经钛棒过 滤器循环过滤10分钟以上，使混合均匀，同时降温冷却至50°C~60°C，再经0. 45ym过滤 器和0. 22ym过滤器分别循环过滤10分钟以上，再经过0. 22ym过滤器过滤后灌封。
[0013] 所述的含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液的制备方法，其中，所述活性炭溶液 通过注射用水调配而成。
[0014] 有益效果：通过本发明的制备方法的浓配以及稀配等步骤，所制备的含盐酸氨溴 索化合物的组合物注射液，药效佳，且稳定性好，副作用小，制备成本低。
【具体实施方式】
[0015] 本发明提供一种含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液及其制备方法，为使本发明 的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所 描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0016] 本发明提供的一种含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液，按质量计，包括：
[0017] 盐酸氨溴索 0.9kg; 葡萄糖 150kg; 亚硫酸氢钠 1.5kg; 构橼酸 3kg; 鱗酸氢二枘 .2.41^
[0018] 本发明提供的一种如上所述的含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液的制备方法， 其包括步骤：
[0019] 浓配：先加入注射用水约200L于浓配罐中，再加入150kg葡萄糖，补加注射用水至 400L，将由0. 45kg活性炭调配成的活性炭溶液1. 35kg加入到浓配罐，搅拌10分钟以上使 充分混匀（例如搅拌15分钟），并煮沸15分钟，经砂棒过滤器循环过滤10分钟以上（例如 过滤15分钟），然后栗入稀配罐；待浓配液全部栗入稀配罐后，通过清洗球用注射用水冲洗 浓配罐内壁，罐内水量达到200L时，将冲洗液打入稀配罐中，共冲洗操作两次；
[0020] 稀配：先取注射用水25L，加入3kg枸橼酸、2. 4kg磷酸氢二钠及1. 5kg亚硫酸氢 钠搅拌溶解后，再缓慢加入〇. 9kg盐酸氨溴索，搅拌至盐酸氨溴索完全溶解得到盐酸氨溴 索浓配液，将盐酸氨溴索浓配液加入到稀配罐中，补加注射用水至3000L，开启搅拌，经钛棒 过滤器循环过滤10分钟以上（例如过滤15分钟），使混合均匀，同时降温冷却至50°C~ 60°C(如冷却至55°C)，再经0. 45ym过滤器和0. 22ym过滤器分别循环过滤10分钟以上 ((例如分别循环过滤15分钟）），再经过0. 22ym过滤器过滤后灌封。
[0021] 所述活性炭溶液通过注射用水调配而成。具体操作时，将称好的活性炭（针用） 缓缓加入放有规定量注射用水（质量比计，活性炭：注射用水=1 :2)的调炭容器内。静止 放置，直到活性炭粉末完全湿润。调配完毕，放置于调炭间负压式称量室内，待用，有效期24 小时。
[0022] 在经0. 45ym过滤器和0. 22ym过滤器分别循环过滤10分钟以上之后，可依据 中间体标准调整（盐酸氨溴索含量：97. 0-103.0%、葡萄糖含量：100. 0-103.0%、pH值 4. 0-4. 5)检测药液可见异物，待中间体检验与药液可见异物合格后，再经过0. 22ym过滤 器过滤后灌封。在灌封时，115°C灭菌30分钟，F0彡8。
[0023] 在浓配过程中，砂棒过滤器正常工作压力0? 2MPa_0. 4Mpa，当在循环过滤时压力表 指示不在规定范围之内，应查证是否为砂棒断裂或砂棒、管道堵塞原因所致，如有异常情况 发生无法准确判断或排除时应立即停止循环。砂棒过滤器的砂棒使用完成后，在砂棒清洗 间用注射用水清洁，再转运到容器具清洗间放入真空灭菌柜内121°c、30分钟灭菌，备用。
[0024] 在稀配过程中，经钛棒过滤器循环过滤10分钟以上，循环压力0. 05MPa~ 0. 35Mpa〇
[0025] 本发明中的注射用水是指符合中国药典注射用水项下规定的水。可以是蒸馏水或 去离子经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。
[0026] 本发明制备的含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液适用于痰液分泌不正常及排 痰功能不良的急、慢性呼吸道疾病，如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩 张及支气管哮喘的祛痰治疗。2.术后肺部并发症的预防性治疗。3.早产儿及新生儿婴儿 呼吸窘迫综合症（IRDS)的治疗。
[0027] 应当理解的是，本发明的应用不限于上述的举例，对本领域普通技术人员来说，可 以根据上述说明加以改进或变换，所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保 护范围。
【主权项】
1. 一种含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液，其特征在于，按质量计，包括： 盐酸氨溴索 0.9kg; 葡萄糖 150kg; 亚硫酸氢钠 1.5 kg; 枸橼酸 3kg; 嶙酸氢二钠 2.4kg62. -种如权利要求1所述的含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液的制备方法，其特征 在于，包括步骤： 浓配：先加入注射用水200L于浓配罐中，再加入150kg葡萄糖，补加注射用水至400L， 将由0. 45kg活性炭调配成的活性炭溶液I. 35kg加入到浓配罐，搅拌10分钟以上使充分混 匀，并煮沸15分钟，经砂棒过滤器循环过滤10分钟以上，然后栗入稀配罐；待浓配液全部栗 入稀配罐后，通过清洗球用注射用水冲洗浓配罐内壁，罐内水量达到200L时，将冲洗液打 入稀配罐中，共冲洗操作两次； 稀配：先取注射用水25L，加入3kg枸橼酸、2. 4kg磷酸氢二钠及I. 5kg亚硫酸氢钠搅拌 溶解后，再缓慢加入〇. 9kg盐酸氨溴索，搅拌至盐酸氨溴索完全溶解得到盐酸氨溴索浓配 液，将盐酸氨溴索浓配液加入到稀配罐中，补加注射用水至3000L，开启搅拌，经钛棒过滤器 循环过滤10分钟以上，使混合均匀，同时降温冷却至50°C~60°C，再经0. 45 μ m过滤器和 0. 22 μ m过滤器分别循环过滤10分钟以上，再经过0. 22 μ m过滤器过滤后灌封。3. 根据权利要求2所述的含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液的制备方法，其特征在 于，所述活性炭溶液通过注射用水调配而成。
【专利摘要】本发明公开一种含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液及其制备方法。按质量计，含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液包括：盐酸氨溴索0.9kg；葡萄糖150kg；亚硫酸氢钠1.5kg；枸橼酸3kg；磷酸氢二钠2.4kg。通过本发明的制备方法的浓配以及稀配等步骤，所制备的含盐酸氨溴索化合物的组合物注射液，药效佳，且稳定性好，副作用小，制备成本低。
【IPC分类】A61K31/137, A61P11/00, A61P11/08, A61P11/10, A61K9/08, A61K47/26
【公开号】CN105055385
【申请号】CN201510512484
【发明人】方超, 温克冰, 秦玉超, 王军, 王殿林, 干承明, 刘将, 王振朋
【申请人】上海华源安徽锦辉制药有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月19日