一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体的讲是一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊及制备方 法。
【背景技术】
[0002] 阿戈美拉汀属于褪黑激素类药，是精神疾病类又一个"重镑炸弹"级的药物。褪 黑素类似物阿戈美拉汀（agomelatine)，既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺 2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律 及调节生物钟作用，且起效较快，对抑郁以及伴随的焦虑症状均有较好的疗效。同时其 不良反应少，安全性高，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。首个褪黑素受体激动剂 agomelatine(Valdoxan)为褪黑素类似物，它同时也是5-轻色胺2C(S_HTx)受体诘抗剂。 褪黑素与其受体MTl和MT2的亲和力Ki分别为8. 85X10 11及2. 63X10 n，阿戈美拉汀与 其相似，对克隆的人褪黑素受体MTl和MT2也有高度的亲和力（Ki分别为6. 15X10 11及 2. 68X10 n) 0
[0003] 阿戈美拉汀抗抑郁的确切机制目前尚未明确。单纯的5-HT2C受体阻断剂并无抗 抑郁作用。阿戈美拉汀能阻断5-HT2C受体，然而动物试验显示褪黑素也有少量的抗抑郁作 用，并有研究发现应激与褪黑素分泌有关，但人体服用褪黑素并未见明显的抗抑郁作用。抑 郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠（SWS) 减少、快速眼动睡眠（REM)密度增加或潜伏期减少、S睡眠比例下降等。多数抗抑郁药物如 三环类抗抑郁药（TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM 睡眠尤其是SWS效果较差。具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林mianserine)、 米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其，阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。 阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构 增进睡眠。
[0004] 阿戈美拉汀不良反应较少，常见的有头痛、恶心和乏力等，不管是短期治疗还是长 期维持治疗，其不良反应发生率与安慰剂相似，并且长期治疗的不良反应较短期更少一些， 这也与安慰剂相似。阿戈美拉汀不引起体重的改变，也很少有胃肠道不良反应。阿戈美拉 汀对肝脏功能、肾脏功能、心电图等均无影响。对停药反应试验结果发现，继用阿戈美拉汀 和停用阿戈美拉汀的两组间DESS评分无显著差异，表明阿戈美拉汀几无停药反应，而帕罗 西汀组在停药后第1周即出现明显的失眠、头晕、恶心和肌痛等反应，这些反应在第2周时 消失。
【发明内容】
[0005] 为了克服阿戈美拉汀头痛、恶心和乏力等不良反应，提高病人的依从性，本发明提 供了一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊及制备方法。
[0006] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0007] -种阿戈美拉汀复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀 5~10份、海决明60~65份、松花30~35份、荷叶40~45份、钩藤20~25份、茯神 45~50份、山黄瓜40~45份、草果15~20份、青木香35~40份、大熟地25~30份、人 参10~15份、黄柏30~40份、淀粉丸25~30份、聚乙烯吡咯烷酮1~2份、乙基纤维素 2~3份、甘油酯0. 2~0. 4份、羟丙甲纤维素0. 3~0. 5份。
[0008] 本发明目的还可以由以下技术方案实现：
[0009] -种阿戈美拉汀复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀 5份、海决明60份、松花30份、荷叶40份、钩藤20份、茯神45份、山黄瓜40份、草果15份、 青木香35份、大熟地25份、人参10份、黄柏30份、淀粉丸25份、聚乙烯吡咯烷酮1份、乙 基纤维素2份、甘油酯0. 2份、羟丙甲纤维素0. 3份。
[0010] -种阿戈美拉汀复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀 10份、海决明65份、松花35份、荷叶45份、钩藤25份、茯神50份、山黄瓜45份、草果20 份、青木香40份、大熟地30份、人参15份、黄柏40份、淀粉丸30份、聚乙烯吡咯烷酮2份、 乙基纤维素3份、甘油酯0. 4份、羟丙甲纤维素0. 5份。
[0011] -种阿戈美拉汀复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀 8份、海决明62份、松花33份、荷叶41份、钩藤24份、茯神48份、山黄瓜41份、草果17份、 青木香28份、大熟地26份、人参12份、黄柏32份、淀粉丸26份、聚乙烯吡咯烷酮1. 8份、 乙基纤维素2. 4份、甘油酯0. 3份、羟丙甲纤维素0. 4份。
[0012] 本发明还提供了一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊的制备方法，包括如下步骤：
[0013] 1)备料，按照所述的一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊的组分及重量份数备料，阿戈 美拉汀粉碎过120目筛，人参粉碎过200目筛；
[0014] 2)中药原料药有效成分的提取，将重量份数为中药原料药10倍的水加入中药提 取罐中，开启搅拌，将中药原料药海决明、松花、荷叶、钩藤、茯神、山黄瓜、草果、青木香、大 熟地、黄柏加入中药提取罐中，将中药提取罐中的物料温度加热至95~100 °C，恒温30min， 80目过滤，取滤液、滤渣，将重量份数为中药原料药10倍的水加入中药提取罐中，开启搅 拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐中的物料温度加热至95~100°C，恒温30min， 80目过滤，取滤液；合并2次所得滤液，真空浓缩至原滤液体积的三分之一得中药提取物；
[0015] 3)阿戈美拉汀含药微丸的制备，取淀粉丸重量份数的三分之一，采用流化床底喷 上药工艺，用质量浓度为75 %~80 %的酒精溶解阿戈美拉汀制备阿戈美拉汀的饱和溶液， 得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成阿戈美拉汀含药微丸；
[0016] 4)阿戈美拉汀缓释微丸的制备，取聚乙烯吡咯烷酮重量份数的三分之一、乙基纤 维素重量份数的三分之一、甘油酯重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素重量份数的三分之 一用质量浓度为70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用聚乙烯吡咯烷 酮、乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，采用稳定的流化床底喷包衣工 艺，将包衣溶液喷至步骤3)所得阿戈美拉汀含药微丸上，制成阿戈美拉汀缓释微丸；
[0017] 5)中药提取物含药微丸的制备，取淀粉丸重量份数的三分之二，采用流化床底喷 上药工艺，用质量浓度为95%~100%的酒精搅拌条件下加入中药提取物中，酒精用量为 中药提取物体积的五分之一，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成中药提取物含 药微丸；
[0018] 6)中药提取物缓释微丸的制备，取聚乙烯吡咯烷酮重量份数的三分之二、乙基纤 维素重量份数的三分之二、甘油酯重量份数的三分之二、羟丙甲纤维素重量份数的三分之 二用质量浓度为70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用聚乙烯吡咯烷 酮、乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，采用稳定的流化床底喷包衣工 艺，将包衣溶液喷至步骤3)所得中药提取物含药微丸上，制成中药提取物缓释微丸；
[0019] 7)装囊，将步骤4)及步骤6)所得缓释微丸混合均匀经装囊机装囊，规格为每粒含 阿戈美拉汀45~70mg。
[0020] 本发明的一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊的制备方法，还可以由以下技术方案实 现：
[0021] -种阿戈美拉汀复方缓释胶囊的制备方法，阿戈美拉汀含药微丸的制备工艺参数 为：进风温度为50~55 °C，物料温度为40~45 °C，供液转速为55rpm，风机频率为25Hz，雾 化压力为〇. 15Mpa;阿戈美拉汀缓释微丸的制备工艺参数为：进风温度为50~55°C，物料 温度为40~45°C，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0? 15Mpa。
[0022] -种阿戈美拉汀复方缓释胶囊的制备方法，中药提取物含药微丸的制备工艺参数 为：进风温度为60~65°C，物料温度为50~55°C，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz， 雾化压力为〇. 16Mpa;中药提取物缓释微丸缓释微丸的制备工艺参数为：进风温度为50~ 55°C，物料温度为40~45°C，供液转速为50rp