含有8种甘油三酯的药物组合物、制剂及其应用_4

文档序号:9532570阅读:来源:国知局
[0203] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0204] 三亚油酸甘油酯 2.6 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 30.3 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 4.3 1,3 -二油酸-2-亚油酸甘油酯 27.9 ]-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 12.9 U-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.5 三油酸甘油酯 1:6 1 -棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 5.5
[0205] 处方:
[0206] 上述组合物100g
[0207] 注射用大豆磷脂10g
[0208] 注射用甘油15g
[0209] 注射用水加至1000ml
[0210] 工艺:
[0211] 称取处方配制量的注射用大豆磷脂,加适量的注射用水后,用高剪切分散乳化机 分散至无块状及颗粒状固体,加入按配方量称取的注射用甘油,并加注射用水至规定量,搅 拌均匀备用;
[0212] 另称上述组合物,将称取的油酯与水相分别加热至60°C后,置高压均质机进行高 压乳化,乳化时均质机低压为5MPa,高压为25MPa,再循环均质6遍,至2 μ m以下颗粒应不 少于95 %,5 μ m以上颗粒不得检出,必要时用NaOH或HC1调节pH至8. 5 ;
[0213] 将制得均匀乳剂氮气加压通过< 3μπι的微孔滤芯过滤器过滤,充氮灌装灭菌,冷 却即得。
[0214] 实施例11本发明药物组合物注射液的制备
[0215] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0216] 三亚油酸甘油酯 2.08 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 28.87 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 3.44
[0217] 1,3-二油酸-2-亚油酸甘油酯 32.09 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 10.32 U-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.40 三油酸甘油酯 18.40 1-棕榈酸二油酸甘油酯 4.40
[0218] 处方:
[0219] 上述组合物300g
[0220] 可供注射用大豆磷脂40g
[0221] 可供注射用甘油50g
[0222] 注射用水加至1000ml
[0223] 工艺:
[0224] 称取处方配制量的注射用大豆磷脂,加适量的注射用水后,用高剪切分散乳化机 分散至无块状及颗粒状固体,加入按配方量称取的注射用甘油,并加注射用水至规定量,搅 拌均匀备用;
[0225] 另称取上述组合物,将称取的油酯与水相分别加热至70°C后,置高压均质机进行 高压乳化,乳化时均质机低压为lOMPa,高压为50MPa,再循环均质3遍,至2 μ m以下颗粒应 不少于95 %,5 μ m以上颗粒不得检出,必要时用NaOH或HC1调节pH至7. 1 ;
[0226] 将制得均匀乳剂氮气加压通过< 3μπι的微孔滤芯过滤器过滤,充氮灌装灭菌,冷 却即得。
[0227] 实施例12本发明药物组合物注射液的制备
[0228] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0229] 三亚油酸甘油酯 2.34 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 33.33 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 3.87 1,3-二油酸-2-亚油酸甘油酯 29.05 1 -棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 11.61 U-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.45 三油酸甘油酯 14.40 1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 4.95
[0230] 处方:
[0231] 上述组合物200g
[0232] 注射用大豆磷脂25g
[0233] 可供注射用甘油30g
[0234] 注射用水加至1000ml
[0235] 工艺:
[0236] 称取处方配制量的注射用大豆磷脂,加适量的注射用水后,用高剪切分散乳化机 分散至无块状及颗粒状固体,加入按配方量称取的注射用甘油,并加注射用水至规定量,搅 拌均匀备用;
[0237] 另称取上述组合物,将称取的油酯与水相分别加热至65°C后,置高压均质机进行 高压乳化,乳化时均质机低压为9MPa,高压为35MPa,再循环均质4遍,至2 μ m以下颗粒应 不少于95 %,5 μ m以上颗粒不得检出,必要时用NaOH或HC1调节pH至4. 8 ;
[0238] 将制得均匀乳剂氮气加压通过< 3μπι的微孔滤芯过滤器过滤,充氮灌装灭菌,冷 却即得。
[0239] 实施例13本发明药物组合物注射液的制备
[0240] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0241] 三亚油酸甘油酯 2.55 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 29.69 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 4.21 ],3-二油酸-2-亚油酸甘油酯 29.34 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 12.64 U-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0、49 三油酸甘油酯 15.6:8 1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 5.39
[0242] 处方:
[0243] 上述组合物150g
[0244] 可供注射用大豆磷脂35g
[0245] 注射用甘油或30g
[0246] 注射用水加至1000ml
[0247] 工艺:
[0248] 称取处方配制量的注射用大豆磷脂,加适量的注射用水后,用高剪切分散乳化机 分散至无块状及颗粒状固体,加入按配方量称取的注射用甘油,并加注射用水至规定量,搅 拌均匀备用;
[0249] 另称取上述组合物,将称取的油酯与水相分别加热至68°C后,置高压均质机进行 高压乳化,乳化时均质机低压为8MPa,高压为40MPa,再循环均质5遍,至2 μ m以下颗粒应 不少于95 %,5 μ m以上颗粒不得检出,必要时用NaOH或HC1调节pH至6. 8 ;
[0250] 将制得均匀乳剂氮气加压通过< 3μπι的微孔滤芯过滤器过滤,充氮灌装灭菌,冷 却即得。
[0251] 实施例14本发明药物组合物胶囊剂的制备
[0252] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0253] 三亚油酸甘油酯 2.65 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 29.91 1 -棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 4.39 1,3-二油酸-2-亚油酸甘油酯 28.46 1 -棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 13.16 U-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.51 三油酸甘袖酯 15.32 1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 5.61
[0254] 处方:
[0255] 上述组合物200g
[0256] 维生素 Ε (λ 20g
[0257] 制成 1000 粒
[0258] 工艺:
[0259] 胶液配制:按重量比为1:1. 2:0. 8:0. 01称取适量明胶、纯化水、甘油和10%羟苯 乙酯溶液;依次将甘油、纯化水、10%羟苯乙酯溶液加入化胶罐内,加热至70°C后,再加入 明胶不断搅拌、抽真空,直至明胶完全溶解,将胶液过滤,在58°C下存放,备用;
[0260] 药液配制:将配方量的上述组合物、维生素 E加入配料罐内,不断搅拌,直至混合 均匀;
[0261] 压胶囊:根据胶囊大小选择合适的压丸模具,在25°C、相对湿度〈35%条件下进行 压丸定型后干燥,剔除大小丸,再用95%药用乙醇洗丸后,继续干燥至含水量小于12%,目 检剔除不合格胶囊,印字,包装即得。
[0262] 实施例15本发明药物组合物胶囊剂的制备
[0263] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0264] 三亚油酸甘油酯 2.86 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 27.27 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 4.37 1.3- 二油酸-2-亚油酸甘油酯 27.11 1 -棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 R19 U-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.55 三油酸甘油酯 17.60 1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 6.05
[0265] 处方:
[0266] 上述组合物800g
[0267] 吐温 80 0. 60g
[0268] 制成 1000 粒
[0269] 工艺:
[0270] 胶液配制:按重量比为1:1. 2:0. 8:0. 01称取适量明胶、纯化水、甘油和苯甲酸;依 次将甘油、纯化水、苯甲酸加入化胶罐内,加热至90°C后,再加入明胶不断搅拌、抽真空,直 至明胶完全溶解,将胶液过滤,在56°C下存放,备用;
[0271] 药液配制:将配方量的上述组合物、吐温80加入配料罐内,不断搅拌,直至混合均 匀;
[0272] 压胶囊:根据胶囊大小选择合适的压丸模具,在20°C、相对湿度〈35%条件下进行 压丸定型后干燥,剔除大小丸,再用95%药用乙醇洗丸后,继续干燥至含水量小于12%,目 检剔除不合格胶囊,印字,包装即得。
[0273] 实施例16本发明药物组合物胶囊剂的制备
[0274] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0275] 三亚油酸甘油酯 2.99 1-油酸二亚油酸甘油酯 34.85 1 -棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 4.95 1.3- 二油酸-2-亚油酸甘油酯 22.32 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 14.84 1.3- 二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.58 三油酸甘油酯 13.16 1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 6.33
[0276] 处方:
[0277] 上述组合物500g
[0278] 维生素 E 0· 40g
[0279] 制成 1000 粒
[0280] 工艺:
[0281] 胶液配制:按重量比为1:0. 9:0. 6:0. 005称取适量明胶、纯化水、甘油和山梨酸 钾;依次将甘油、纯化水、山梨酸钾加入化胶罐内,加热至80°C后,再加入明胶不断搅拌、抽 真空,直至明胶完全溶解,将胶液过滤,在62°C下存放,备用;
[0282] 药液配制:将配方量的上述组合物、维生素 E加入配料罐内,不断搅拌,直至混合 均匀;
[0283] 压胶囊:根据胶囊大小选择合适的压丸模具,在30°C、相对湿度〈35%条件下进行 压丸定型后干燥,剔除大小丸,再用95%药用乙醇洗丸后,继续干燥至含水量小于12%,目 检剔除不合格胶囊,印字,包装即得。
[0284] 实施例17本发明药物组合物胶囊剂的制备
[0285] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0286] 三亚油酸甘油酯 2.73 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 30.35 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 4.31 1,3-二油酸-2-亚油酸甘油酯 28.08 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 12.65 U-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.49 三油酸甘油酯 15.98 ]-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 5.41
[0287] 处方:
[0288] 上述组合物600g
[0289] 吐温 80 0· 3g
[0290] 制成 1000 粒
[0291] 工艺:
[0292] 胶液配制:按重量比为1:1. 0:0. 5:0. 008称取适量明胶、纯化水、甘油和醋酸氯己 定;依次将甘油、纯化水、醋酸氯己定加入化胶罐内,加热至85°C后,再加入明胶不断搅拌、 抽真空,直至明胶完全溶解,将胶液过滤,在56°C下存放,备用;
[0293] 药液配制:将配方量的上述组合物、吐温80加入配料罐内,不断搅拌,直至混合均 匀;
[0294] 压胶囊:根据胶囊大小选择合适的压丸模具,在18°C、相对湿度〈35%条件下进行 压丸定型后干燥,剔除大小丸,再用95%药用乙醇洗丸后,继续干燥至含水量小于12%,目 检剔除不合格胶囊,印字,包装即得。
[0295] 实施例18本发明药物组合物注射液的制备
[0296] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0297] 三亚油酸甘油酯 2.18 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 30.09 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 3.65 U-二油酸-2-亚油酸甘油酯 30.63 1 -棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 10.87 1.3- 二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.42 三油酸甘油酯 17.76: 1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 4.40
[0298] 处方:
[0299] 上述组合物100g
[0300] 注射用大豆磷脂10g
[0301] 注射用甘油15g
[0302] 注射用水加至1000ml
[0303] 工艺:
[0304] 称取处方配制量的注射用大豆磷脂,加适量的注射用水后,用高剪切分散乳化机 分散至无块状及颗粒状固体,加入按配方量称取的注射用甘油,并加注射用水至规定量,搅 拌均匀备用;
[0305] 另称取上述组合物,将其与水相分别加热至60°C后,置高压均质机进行高压乳 化,乳化时均质机低压为6MPa,高压为28MPa,再循环均质4遍,至2 μ
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