剂量、胃康胶囊、西咪替丁 6组。各组动物以10ml/kg体重灌胃，1次/天。共5 天。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，实验前1小时给药一次，每只大鼠再灌胃150mmol/ 1盐酸-60 %乙醇混合液（体积比1:1) 1. 5ml，1小时后处死大鼠。开腹后先结扎贲门，经幽 门注入10%甲醛溶液5ml，再结扎幽门，取出全胃置于10%甲醛溶液中固定10分钟，沿大胃 弯剪开并用生理盐水冲净粘附物，观察胃粘膜及粘膜下层充血与出血点、片状或条状溃疡， 累计每只大鼠总长度（ml)，作为溃疡指数。同上述方法评定药物的作用。
[0082] 结果表明，结果表明，三种剂量的给药组均明显减少盐酸-乙醇致大鼠胃粘膜损 伤的溃瘍指数，有效抑制溃瘍的形成，具体见表2。
[0083] 表2对盐酸-乙醇致大鼠胃粘膜损伤的影响（η= 10，^
[0084]
[0085] 与模型对照组比较：ΑΑΡ< 0· 01，AP< 0· 05
[0086] 二、抗十二指肠溃疡模型的作用
[0087] 1、本发明药物组合对盐酸半胱氨酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
[0088] 健康SD大鼠，雌雄各半，体重（200±20)g，分为模型对照、药物高剂量、药物中剂 量、药物低剂量、胃康胶囊、西咪替丁 6组。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，灌药1小时 后分别皮下注射10%的盐酸半胱氨酸生理盐水溶液30mg/100g体重，6小时后再给予各大 鼠加注该溶液20mg/100g体重。术后5天开始治疗给药，各组动物以10ml/kg体重灌胃，1 次/天，共5天，给药7天后断头处死大鼠，结扎幽门和贲门，从幽门下约2cm处剪断十二指 肠，取出并分离胃及十二指肠。沿胃大弯剪开胃，沿十二指肠系膜对侧剪开十二指肠，观察 十二指肠溃疡情况。溃疡指数的测定以溃疡的最大长径X最大宽径（mm2)溃疡抑制百分 率=[(对照组溃疡长度总和-药物组溃疡长度总和）/对照组溃疡长度总和]X100 %。
[0089] 结果表明，三种剂量的给药组均明显减少盐酸半胱氨酸致大鼠十二指肠溃疡指 数，有效抑制溃疡的形成，具体见表3。
[0090] 表3对盐酸半胱氨酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
[0091]
[0092] 与模型对照组比较：AAP< 0· 01，AP< 0· 05
[0093] 2、本发明药物组合对乙酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
[0094] 健康SD大鼠，雌雄各半，体重（200±20)g，分为模型对照、药物高剂量、药物中剂 量、药物低剂量、胃康胶囊、西咪替丁 6组。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，将大鼠用乙 醚麻醉后，常规固定，备皮，消毒，铺巾，开腹暴露出十二指肠，注入50 %的冰乙酸，接触浆膜 面30秒，用滤纸吸干，关闭腹腔。术后开始治疗给药5天后，断头处死动物，结扎幽门和贲 门，从幽门下约2cm处剪断十二指肠，取出并分离胃及十二指肠，沿十二指肠系膜对侧剪开 十二指肠，观察十二指肠溃疡情况。同上述方法评定药物的作用。
[0095] 结果表明，三种剂量的给药组均明显减少乙酸致大鼠十二指肠溃疡的指数，有效 抑制溃疡的形成（表4)。
[0096] 表4对乙酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
[0097]
[0098] 与模型对照组比较：AAP< 0· 01，AP< 0· 05。
【主权项】
1. 一种治疗十二指肠溃疡的药物，其特征在于，包括黄芪、延胡索、沙棘油的原生药材 或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。2. 根据权利要求1所述的治疗十二指肠溃疡的药物，其特征在于，所述中药原生药材 及其重量份为：黄芪15份、陈皮5份、沙棘油1~3份。3. 根据权利要求1所述的治疗十二指肠溃疡的药物，其特征在于，所述药物的剂型为 口服制剂、口含制剂。4. 一种权利要求1所述的治疗十二指肠溃疡的药物的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤： a、 黄芪加水煎煮，合并药液，滤过，滤液浓缩，醇沉，静置，滤过，回收乙醇，浓缩滤液， 滤液上大孔吸附树脂柱，待树脂吸附完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用50%乙醇进行洗 脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得黄芪提取物； b、 延胡索细粉加70 %乙醇，回流提取，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩滤液，用HC1 调节PH=3,调节滤液体积，使药材：浓缩液=1 :5,通过强酸性阳离子交换树脂柱，待树脂交 换完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用5%氨水的70%乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱液，回收 乙醇后，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得延胡索提取物； c、 沙棘油中加入3倍量淀粉稀释完全； d、 将a、b和c步骤制备的提取物合并，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的 制剂。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤a具体为：黄芪采用14倍量水， 煎煮提取3次，每次1. 5h，合并提取液，滤过，浓缩到药材比药液为1 :2,加乙醇使药液含醇 量达50%，静置24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩最终至药材：浓缩液=1 :3为上柱液， 通过已处理好的AB-8型大孔树脂柱，药材比树脂为1 :1，流速2BV/h，径高比为1: 10,室 温，待树脂吸附完药液后，用6BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用50%乙醇5BV进行洗脱， 流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度为1. 10~1. 20的稠膏， 相对密度在60°C测量所得，在温度60°C，真空度0. 08~0. 09Mpa的条件下真空干燥，粉碎， 即得黄芪提取物。6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤b具体为：取延胡索细粉，采用 70%乙醇9倍量，回流提取3次，每次lh，合并提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩到药 材：浓缩液=1 :4,用2mol·L1的HC1调节PH=3,调节体积，使药材：浓缩液=1 :5,做为上 柱液，通过已处理好的732型强酸性阳离子交换树脂柱，药材比树脂为1 :1，流速2BV/h，径 高比为1: 10,室温，待树脂交换完药液后，用5BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用4BV5% 氨水的70%乙醇洗脱树脂柱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，后继续减压浓缩成 相对密度为1. 10~1. 20的稠膏，相对密度在60°C测量所得，在温度60°C，真空度0. 08~ 0. 09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得延胡索提取物。7. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤d具体为：将a、b和c步骤制备 的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，加 入润滑剂混合均匀，调节压片剂压力，压片，即得。8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤d具体为：将a、b和c步骤制备 的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，混 合均匀，直接装入胶囊，即得。9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤d中所述制剂中，每制剂单位 含有黄芪总酚酸以咖啡酸（C9Hs04)计》70mg，含延胡索总生物碱以延胡索乙素（C21H25N04) 计彡10mg，含黄芪以咖啡酸（C9Hs04)计多1. 〇mg/片，含延胡索以延胡索乙素（C21H25N04)计 ^ 0. 7mg〇
【专利摘要】本发明公开了一种治疗十二指肠溃疡的药物，包括黄芪、延胡索、沙棘油的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。同时提供了该药物的制备方法及用途，本发明药物组方是根据民间常用黄芪做为君药治疗十二指肠溃疡，疗效显著，标本兼治，共奏清热和胃，制酸止痛，健脾之功，符合中医组方的特点。
【IPC分类】A61K36/752, A61P1/04
【公开号】CN105311188
【申请号】CN201510904325
【发明人】顾晓荣
【申请人】郑州郑先医药科技有限公司
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2015年12月9日