一种治疗十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗十二指肠溃疡的药物及其制备方法 和用途。
【背景技术】
[0002] 十二指肠溃疡属于消化性溃疡，是全球性的常见病。据估计，约10%的人口一生中 患过此病。国内资料显示，其发病率呈上升趋势。本病可发生在任何年龄，十二指肠溃疡多 见于青壮年，胃溃疡多见于中老年；前者的发病高峰比后者早10年。男女发病率之比，十二 指肠溃疡为4. 4~6. 8:1，胃溃疡为3. 6~4. 7:1。
[0003] 中医将本病归属于"胃脘痛"、"痞满"、"嘈杂"、"腹胀"、"嗳气"等范畴。中医认为 常与劳倦过度、饥饱失常、嗜食辛辣肥甘酒食、情志所伤及感受外邪等诸多病因有关。关于 此病机的认识，多数学者认为其关键是虚与瘀，而虚主要是指气虚与阴虚。邓铁涛教授认为 此病为本虚标实的虚损病。本病之虚，主要为脾胃亏虚，脾亏虚于阳气，胃亏虚于阴液，此为 发病的前提和本质。本病之实，多为虚损之后所继发，脾气亏虚，血失鼓动，血滞成瘀阻络， 此为一；脾失健运，湿浊不化，痰湿停聚，此为二；痰阻湿郁，加之阴液亏损，则易引起虚火 妄动，此为三。其中脾胃亏损是本病较为突出的病理表现；胃阴亏损加胃络瘀阻，胃失于滋 润濡养，是导致胃腺体萎缩的重要病机。因此，对于肝胃气滞型采用舒肝和胃，理气健脾；胃 阴不足型采用滋阴健脾和胃；脾虚湿阻型采用健脾，燥湿和胃；脾胃虚弱型采用健脾和胃； 淤血内阻型采用健脾和胃，化瘀止痛。
[0004] 现代医学认为溃疡病的发病原因和发病机理比较复杂，迄今尚无定论。近一百年 以来，世界各国对溃疡病的发病原因和发病机理都在进行不断地研究和探讨，并已有数十 种学说，如创伤学说、血管学说、炎症学说、消化学说、植物神经不平衡学说、皮层内脏学说、 感染学说等，但仍未取得一致的认识。还有人提出了"攻击因子和防御因子之间平衡失调" 学说，认为溃疡是否形成，则取决于促成溃疡的因素和抵抗溃疡的因素相互斗争的结果。我 们认为，溃疡病的发病原因并非一种，而是有多种因素。西医治疗一般采用的药物有抑酸 药，如碳酸氢钠；抗胆碱药；H2受体拮抗剂，如西米替丁；质子栗抑制剂，如奥美拉唑；胃黏 膜保护剂，如果胶铋。因此，消化性溃疡的主治思想为抑酸，保护胃黏膜，杀菌。祖国医学对 此病的治疗给出了几个证型，根据具体证型进行治疗。
[0005] 迄今为止，现有药物还没有完全治愈十二指肠溃疡，有关药物的剂型形式也比较 单一，且西药服用对机体刺激性较大。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是克服现有技术所存在的上述不足，解决在治愈十二指肠溃疡的病 情存在的难题，为临床提供了一种新的选择，同时充分发掘中医药发展潜力，本发明提供一 种治疗十二指肠溃疡、毒副作用小的药物组合物，以及该药物组合物的制备方法和用途。
[0007] 其技术方案为：
[0008] -种治疗十二指肠溃疡的药物，包括黄芪、延胡索、沙棘油的原生药材或水或有机 溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。
[0009] 所述中药原生药材及其重量份为：黄芪15份、陈皮5份、沙棘油1~3份。
[0010] 所述药物的剂型为口服制剂、口含制剂。
[0011] -种治疗十二指肠溃疡的药物的制备方法，包括以下步骤：
[0012] a、黄芪加水煎煮，合并药液，滤过，滤液浓缩，醇沉，静置，滤过，回收乙醇，浓缩滤 液，滤液上大孔吸附树脂柱，待树脂吸附完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用50%乙醇进 行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得黄芪提取物；
[0013]b、延胡索细粉加70%乙醇，回流提取，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩滤液，用 HC1调节PH= 3,调节滤液体积，使药材：浓缩液=1 :5,通过强酸性阳离子交换树脂柱，待 树脂交换完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用5%氨水的70%乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱 液，回收乙醇后，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得延胡索提取物；
[0014] c、沙棘油中加入3倍量淀粉稀释完全；
[0015]d、将a、b和c步骤制备的提取物合并，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常 用的制剂。
[0016] 步骤a具体为：黄芪采用14倍量水，煎煮提取3次，每次1. 5h，合并提取液，滤过， 浓缩到药材比药液为1 :2,加乙醇使药液含醇量达50%，静置24小时，滤过，回收乙醇至无 醇味，浓缩最终至药材：浓缩液=1 :3为上柱液，通过已处理好的AB-8型大孔树脂柱，药材 比树脂为1 :1，流速2BV/h，径高比约为1:10,室温，待树脂吸附完药液后，用6BV的纯化水 2BV/h水洗除杂，然后用50%乙醇5BV进行洗脱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后 继续减压浓缩成相对密度为1. 10~1. 20的稠膏，相对密度在60°C测量所得，在温度60°C， 真空度0. 08~0. 09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得黄芪提取物。
[0017] 步骤b具体为：取延胡索细粉，采用70%乙醇9倍量，回流提取3次，每次lh，合并 提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩到药材：浓缩液=1 :4,用2mol·L1的HC1调节PH =3,调节体积，使药材：浓缩液=1 :5,做为上柱液，通过已处理好的732型强酸性阳离子 交换树脂柱，药材比树脂为1 : 1，流速2BV/h，径高比约为1:10,室温，待树脂交换完药液后， 用5BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用4BV5%氨水的70%乙醇洗脱树脂柱，流速2BV/h， 收集洗脱液，减压回收乙醇，后继续减压浓缩成相对密度为1.10~1.20的稠膏，相对密度 在60°C测量所得，在温度60°C，真空度0. 08~0. 09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得延胡 索提取物。
[0018]步骤d具体为：将a、b和c步骤制备的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量 的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，加入润滑剂混合均匀，调节压片剂压力，压片， 即得。
[0019] 步骤d也可以通过以下方式实现，其具体为：将a、b和c步骤制备的提取物和辅料 分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，混合均匀，直接装 入胶囊，即得。
[0020] 步骤d中所述制剂中，每制剂单位含有黄芪总酚酸以咖啡酸（C9Hs04)计多70mg，含 延胡索总生物碱以延胡索乙素（C21H25N04)计彡10mg，含黄芪以咖啡酸（C9Hs04)计彡l.Omg/ 片，含延胡索以延胡索乙素（C21H25N04)计彡0. 7mg。
[0021] 本发明药物中黄芪味苦、甘，性寒，归肝、胃经，具清热解毒，消肿散结的功效，为方 中君药。现代药理学表明：黄芪具有广谱抑菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、 螺旋体和病毒均有不同程度的抑制作用；抗胃溃疡、促进胃肠运动作用。实验显示，黄芪或 党参、川芎、黄芪配伍的复方煎剂，均能明显减轻应激所致的大鼠胃黏膜损伤，使溃疡发生 率和溃疡指数明显下降，而配伍成复方后，抗溃疡作用加强。对大鼠应激法、幽门结扎法和 无水乙醇所致胃黏膜损伤性溃疡均有不同程度的保护作用。黄芪粉末20g，开水浸泡30min 后饮用，1个月为1个疗程，对胃溃疡患者有治疗作用，使幽门弯曲菌转阴，溃疡面愈合、疼 痛停止。黄芪醇沉水煎剂，对清醒大鼠胃酸分泌有抑制作用，在对麻醉大鼠用PH4盐酸生理 盐水灌胃流实验的研究中表明，黄芪有明显抑制组胺、胃泌素及氨甲酰胆碱诱导的胃酸分 泌作用。黄芪对幽门螺杆菌体有一定的杀伤作用。综上，黄芪抗溃疡的有效部位主要为水 提液，抑菌的主要有效成分为有机酸类，综合成分分析和药理作用两方面考虑，我们认为黄 芪抗溃疡的有效部位为酚酸类，包括抑菌的有机酸类和黄芪水溶性的主要成分黄酮类。
[0022] 延胡索味辛、苦，性温，归肝、脾经，具有活血，利气，止痛的功效。延胡索关于治疗 消化性溃疡的药理作用研究论述如下：1、镇痛作用；20世纪50~60年代，中国药理工作者 依据中医对该