四角蛤蜊糖胺聚糖在制备抗血栓药物或保健品上的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于食品和制药工程技术领域，具体是一种四角蛤蜊糖胺聚糖在制备抗血 栓药物或保健品上的应用。
【背景技术】
[0002] 血栓性疾病严重威胁人类的生命健康，其发病率高居各种疾病之首，其病因及发 病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明，目前认为血小板功能异常和血管内皮细胞损伤是血 栓形成的重要因素。血栓形成是心脑缺血性疾病的主要致病因素之一，研究表明，脑缺血 时，血小板功能异常亢进，血液处于高凝状态，是造成继发性脑损伤的重要原因之一，可见， 血小板的活化和聚集在血栓形成中发挥着重要作用。
[0003] 四角蛤蜊属于软体动物门，双壳纲，帘蛤目，马珂蛤科，马珂蛤属，中国沿海分布极 广，产量很大，主要栖息于潮间带中下区域及浅海的泥沙滩中，属广温广盐性贝类。四角蛤 蜊肉味咸寒，有滋阴、利水、化痰的功效；壳具有清热、利湿、化痰、软坚的作用。我们从四角 蛤蜊软体部中分离提取糖胺聚糖，分析了它的化学组成和官能团，研究了它的生物学功能， 发现该糖胺聚糖具有很强的抗凝血和抗血小板聚集作用。
[0004] 通过检索，发现如下2篇与本专利申请相关的公开专利文献：1、本发明提供了一 种鲎素肽在制备抗血栓药物和保健品的应用及其制备方法。该鲎素肽用鲎血细胞或鲎试剂 生产废料制备，能够显著地抑制血小板聚集，防止血栓形成，具有很好的抗血小板聚集、延 长出血时间和凝血时间的作用（ZL201110101335. 9)。2、蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞 的保健食品或药物中的应用（ZL201310062127. 1)，蛇葡萄素通过降低脂质过氧化、抗氧化 损伤等作用发挥保护血管内皮细胞的功能。
[0005] 通过比对，上述公开专利文献的技术方案及提取客体均与本专利申请有本质的不 同，本专利申请具有创造性。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于采用四角蛤蜊糖胺聚糖制备抗血栓药物或保健食品，用于防止 血栓引起的心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞等，而提出一种四角蛤蜊糖胺聚糖在制 备抗血栓药物或保健品上的应用。
[0007] 本发明解决其技术问题是采取以下技术方案实现的：
[0008] -种四角蛤蜊糖胺聚糖在制备抗血栓药物或保健品上的应用，该四角蛤蜊糖胺聚 糖是由四角蛤蜊软体部，采用酶解、离心及醇沉的方法制备成的高纯糖胺聚糖，该高纯糖胺 聚糖用于抗血栓药物或保健品的制备。
[0009] 而且，该高纯糖胺聚糖用于抗血栓药物或保健品的使用剂量为200 μ g-500 μ g/ kg/d〇
[0010] 而且，所述抗血栓药物为药剂学上允许的任何口服剂型。
[0011] 而且，所述抗血栓药物为药剂学上允许的任何注射剂型。
[0012] 而且，所述抗血栓药物为药剂学上允许的任何外用剂型。
[0013] 而且，该四角蛤蜊糖胺聚糖作为抗血栓保健食品的组分。
[0014] 本发明的优点和积极效果是：
[0015] 1、本方法反应条件温和、糖胺聚糖得率及纯度高，抗血栓作用效果好。
[0016] 2、本方法采用四角蛤蜊作为提取客体，四角蛤蜊是渤海湾常见的低值贝类，原材 料成本低，而糖胺聚糖得率不降低，大大降低了产品成本。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
[0018] 实施例1
[0019] 1、取四角蛤蜊软体部，采用酶解、离心、醇沉的方法制备高纯糖胺聚糖，分装成 0. 2g/只的粉针安飯或注射液；
[0020] 2、糖胺聚糖与人脐静脉内皮细胞（HUVECs)共培养，分别培养6、12、24、36、48、72h 后，提取HUVECs总RNA ;
[0021] 3、RT-PCR检测组织因子（TF)、组织因子途径抑制物（TFPI)和血栓调节蛋白 (TM)的基因表达水平，结果表明糖胺聚糖能够显著降低TF基因的表达水平（P < 0.05， P < 0. 01)，在12-48h期间，糖胺聚糖显著提高TM和TFPI基因的表达水平（P < 0. 05, P < 0. 01)，在6h和72h，可以明显提高TM和TFPI基因的表达水平，但未达显著性差异（P > 0. 05)，并且对照组和糖胺聚糖组TM、TF和TFPI的基因表达水平，均在36h为最大（表1)。 提示着该糖胺聚糖在抗外源性凝血途径中发挥着重要作用。
[0022] 表1糖胺聚糖对TM、TF与TFPI基因表达的影响（η = 3)
[0025] 注：与对照组比较，*Ρ < 0· 05, #Ρ < 0· 01
[0026] 在利用四角蛤蜊糖胺聚糖对小鼠和家兔的实验中，该四角蛤蜊糖胺聚糖通过显著 延长小鼠和家兔的活化部分凝血活酶时间（APTT)和凝血酶时间（TT)，显著减小家兔的血 小板最大聚集百分率，呈现出明显的抗凝血和抗血小板聚集的作用。此外，该糖胺聚糖还能 显著抑制血流停滞引起的大鼠深静脉血栓的形成。
[0027] 本发明的四角蛤蜊糖胺聚糖可以采用药学上允许的任何剂型，包括口服型如片 剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液体制剂等；也可以采用注射剂型如注射液、输液、粉针等； 还可以采用外用剂型如气雾剂、栓剂等。该四角蛤蜊糖胺聚糖的使用剂量为200-500 μ g/ kg/d，同时参照市面上的抗血栓药物或保健品的适用范围。
[0028] 实施例2
[0029] 取四角蛤蜊软体部，采用酶解、离心、醇沉的方法制备高纯糖胺聚糖，加水调整总 量1000ml，混匀、静置、过滤、灌封、灭菌，即得口服液。该四角蛤蜊糖胺聚糖可以作为主要组 分，制备保健食品，用于预防血栓性疾病。
[0030] 实施例3
[0031] 取四角蛤蜊软体部，采用酶解、离心、醇沉，制备相对密度1.26-1.35的糖胺聚糖 膏状物，加入乳糖适量，混匀，制成颗粒剂。
【主权项】
1. 一种四角蛤蜊糖胺聚糖在制备抗血栓药物或保健品上的应用，其特征在于：该四角 蛤蜊糖胺聚糖是由四角蛤蜊软体部，采用酶解、离心及醇沉的方法制备成的高纯糖胺聚糖， 用于抗血栓药物或保健品的制备。2. 根据权利要求1所述的四角蛤蜊糖胺聚糖在制备抗血栓药物或保健品上的应用，其 特征在于：该高纯糖胺聚糖用于抗血栓药物或保健品的使用剂量为200μg-500μg/kg/d。3. 根据权利要求1所述的四角蛤蜊糖胺聚糖在制备抗血栓药物或保健品上的应用，其 特征在于：所述抗血栓药物为药剂学上允许的任何口服剂型。4. 根据权利要求1所述的四角蛤蜊糖胺聚糖在制备抗血栓药物或保健品上的应用，其 特征在于：所述抗血栓药物为药剂学上允许的任何注射剂型。5. 根据权利要求1所述的四角蛤蜊糖胺聚糖在制备抗血栓药物或保健品上的应用，其 特征在于：所述抗血栓药物为药剂学上允许的任何外用剂型。6. 根据权利要求1所述的四角蛤蜊糖胺聚糖在制备抗血栓药物或保健品上的应用，其 特征在于：该四角蛤蜊糖胺聚糖作为抗血栓保健食品的组分。
【专利摘要】本发明涉及一种四角蛤蜊糖胺聚糖在制备抗血栓药物或保健品上的应用，该四角蛤蜊糖胺聚糖是由四角蛤蜊软体部，采用酶解、离心及醇沉的方法制备成的高纯糖胺聚糖，该高纯糖胺聚糖用于抗血栓药物或保健品的制备，该高纯糖胺聚糖用于抗血栓药物或保健品的使用剂量为200μg-500μg/kg/d，而且，所述抗血栓药物为药剂学上允许的任何口服剂型、注射剂型及何外用剂型。本方法反应条件温和、糖胺聚糖得率及纯度高，抗血栓作用效果好；而且，本方法采用四角蛤蜊作为提取客体，四角蛤蜊是渤海湾常见的低值贝类，原材料成本低，而糖胺聚糖得率不降低，大大降低了产品成本。
【IPC分类】A23L33/10, A61K31/726, A61P7/02, A61P9/10
【公开号】CN105326854
【申请号】CN201510863895
【发明人】袁春营, 孟霄鹏, 苗飞, 崔青曼
【申请人】天津科技大学
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年12月1日