一种抗心肌肥大的药物组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种抗心肌肥大的药物组合物及其制备方 法和应用。
【背景技术】
[0002] 心肌肥厚是指心脏在遗传、环境、多种生理及病理因素的作用下，为了适应心脏做 功增加而出现的心脏重量和体积增加，主要以心肌细胞体积增大和细胞外基质增多为特 征。心肌肥厚由多种因素调节，且是一种复杂的动态过程。研究表明持续的压力和/或容 量负荷过度，可增加室壁应力，导致心肌肥厚。大体可见心脏重量明显增加、心室结构改变； 细胞水平上可见，心肌细胞长度和/或宽度增大，肌节数量增加、排列紊乱，胶原含量增加， 纤维组织过度增生，细胞排列紊乱松散；分子水平上，转化生长因子-β、血管紧张素 II、内 皮素、儿茶酚胺等各种胞外刺激信号可激活信号转导，诱导胚胎型基因的表达，从而促使细 胞发生肥大表型变化，最终导致心肌细胞肥大。
[0003] 目前，临床可用于治疗心肌纤维化或心肌肥厚的药物有血管紧张素转化酶抑制 剂，醛固酮受体拮抗剂，钙通道道阻滞剂，血管紧张素受体阻滞剂，β -受体阻滞剂，基质金 属蛋白酶抑制剂，内皮素受体阻断剂等。目前，这些药物中，只有血管紧张素转化酶抑制剂 取得了一定的临床治疗效果，但作用有限，不能取得非常明显的抗心肌纤维化或心肌肥厚 的作用，其它药物目前尚无明显的证据显示可以改善心肌纤维化或心肌肥厚，所以目前缺 乏针对性强和疗效好的治疗药物。
【发明内容】
[0004] 基于中医药在减毒增效方面的优势，本发明的目的在于通过对民间验方进行深入 研究，提供一种抗心肌肥大的药物组合物及其制备方法和应用。
[0005] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下 技术方案： 一种抗心肌肥大的药物组合物，它由如下重量份的中药材原料制备而成：玉米须 30-42份、蒲葵叶15-25份、元胡9-15份、鸡冠花9-15份、龙眼核11-20份、黄连6-10份、 仙鹤草6-12份、蒲黄6-10份、灯心草6-10份、糯稻根18-30份、安息香0. 5-2份、蔷薇根 10-15 份。
[0006] 优选地，如上所述的抗心肌肥大的药物组合物，它由如下重量份的中药材原料制 备而成：玉米须34-38份、蒲葵叶18-22份、元胡11-13份、鸡冠花11-13份、龙眼核14-16 份、黄连7-9份、仙鹤草8-10份、蒲黄7-9份、灯心、草7-9份、糯稻根23-26份、安息香 0. 8-1. 5份、蔷薇根11-13份。
[0007] 在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述的抗心肌肥大的药物组合物由如下 重量份的中药材原料制备而成：玉米须36份、蒲葵叶20份、元胡12份、鸡冠花12份、龙眼 核15份、黄连8份、仙鹤草9份、蒲黄8份、灯心、草8份、懦稻根25份、安息香1. 2份、蔷薇 根12份。
[0008] 需要说明的是，本发明的药物组合物在制备过程中所采用的中药材原料来源如 下：玉米须选用禾本科玉蜀黍属植物玉米Zea mays L的花柱和花头。蒲葵叶选用棕榈 科植物蒲葵Livistona chinensis (Jacq.) R. Br.的干燥叶。元胡选用罂粟科植物延胡 索Corydalis yanhusuo W. T. Wang的干燥块莖。鸡冠花选用苋科植物鸡冠花Celosia cristata L.的干燥花序。龙眼核选用无患子科龙眼属植物龙眼Dimocarpus Iongan Lour.干燥种子。黄连选用毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.的干燥根莖。仙 鹤草选用蔷薇科植物龙牙草Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地上部分。蒲黄选用香 蒲科植物水浊香蒲Typha angustifolia L.的干燥花粉。灯心草选用灯心草科植物灯心 草Juncus effusus L的干燥莖髓。懦稻根选用禾本科稻属植物懦稻Oryza sativa L. var. glutinosa Matsum.的干燥根状莖及须根。安息香选用安息香科植物白花树Styrax tonkinensis (Pierre)Craib ex Hart.的干燥树脂。蔷薇根选用蔷薇科植物野蔷薇Rosa multiflora Thunb.的根。
[0009] 本发明还提供了上述抗心肌肥大的药物组合物的制备方法，该方法包括如下步 骤： (1) 按重量份分别称取玉米须30-42份、蒲葵叶15-25份、兀胡9_15份、鸡冠花9_15份、 龙眼核11-20份、黄连6-10份、仙鹤草6-12份、蒲黄6-10份、灯心草6-10份、糯稻根18-30 份、安息香〇. 5-2份、蔷薇根10-15份，备用； (2) 取玉米须、蒲葵叶、蒲黄和蔷薇根粉碎，用体积分数大于90%的乙醇溶液(优选乙醇 溶液的体积分数为94%-96%)回流提取2-4次，每次0. 5-2h，过滤，合并乙醇提取液； (3) 取元胡、鸡冠花、龙眼核、黄连、仙鹤草、灯心草、糯稻根和安息香，合并，粉碎，加水 煎煮2-4次，每次2-4h，合并煎液； (4) 将步骤（3)所得煎液减压浓缩至相对密度为1. 05-1. 15的浸膏，倾入步骤（2)得到 的乙醇提取液，搅拌，静置12-48小时，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，干燥，即得。
[0010] 研究发现，正常心脏是由心肌细胞及周围的心脏间质组成，心脏间质主要包括细 胞外基质（ECM)及其脉管系统，其中ECM围绕在心肌细胞周围，保持心脏结构与功能的完整 性，主要由胶原构成。心肌肥厚过程包括了心肌细胞的肥大和心肌间质的纤维化，以往对于 心肌肥厚的研究多是集中在研究心肌细胞功能改变对心室功能的影响，目前，越来越多的 研究表明心肌细胞外基质的改变对心室功能产生很大的影响。心肌肥厚细胞外基质重塑即 心肌胶原纤维化的发生发展过程，是原始刺激因素造成心肌组织中非心肌成分的不呈比例 增生而导致的，常伴有心肌胶原成分的比例增加。羟脯氨酸（Hyp)是机体胶原蛋白的主要 成分之一，在正常胶原蛋白中占13. 4%，在弹性蛋白中占极少量，其他蛋白中均不存在，测定 心肌Hyp的含量，可反映心肌胶原蛋白的含量，从而判断心肌间质细胞增殖和纤维组织增 生的程度。
[0011] 异丙肾上腺素诱导心肌肥厚模型是经典的动物心肌肥厚模型之一。本发明人参照 文献建立小鼠心肌肥厚模型，造模14d后通过病理学观察，模型组心肌细胞明显肥大，心重 指数和左心室肥厚指数均较对照组明显增加，表明小鼠心肌肥厚的动物模型成功建立；左 心室胶原含量的明显增高表明了心肌肥厚小鼠出现了心肌细胞之间胶原的沉积，心肌胶原 在心肌间质的普遍沉积提示异丙肾上腺素所致心肌肥厚模型也伴有心肌胶原网络的重塑， 即心肌细胞外基质重构。而中药提取物低、高剂量组与模型组相比，差别也均有统计学意 义，表现出该提取物对异丙肾上腺素致心肌成纤维细胞增生及胶原蛋白增加具有一定的抑 制作用。
[0012] 基于发明人的上述研究成果，本发明的第三个目的在于提供一种制药用途，即上 述的药物组合物在制备抗心肌肥大的药物中的应用；或者上述的药物组合物在制备抗心肌 纤维化的药物中的应用。
[0013] 与现有技术相比，本发明提供了一种抗心肌肥大效果显著的药物组合物，其可明 显降低心肌肥厚指数、心肌细胞直径与横截面积、心肌间质胶原纤维含量，对心肌肥大患者 有明显的心脏重构保护作用。
[0014]
【附图说明