和外包装覆盖件内表面上得到有效量或有效 浓度的抗微生物剂，即最小抑制浓度（MIC)或更大。具体地讲，普通技术人员已知的是，如 果压力降低，则可降低溫度来产生相同的分压。作为另外一种选择，如果压力降低，并且溫 度保持恒定，则可缩短在密封隔室、医疗装置和外包装覆盖件内表面上得到有效量或有效 浓度的抗微生物剂需要的时间。虽然在该过程中一部分抗微生物剂从密封隔室转移到医疗 装置和外包装覆盖件内表面，但是第二部分抗微生物剂仍保留在密封隔室的表面上。因此， 在转移后，医疗装置和包装和/或密封隔室含有的抗微生物剂的量可基本上有效地抑制细 菌在其上面和其周围定殖。
[0062]医疗装置通常经过灭菌，使位于其上的微生物灭活。具体地讲，无菌在本领域中 理解为最小无菌保证水平为10 6。灭菌过程的例子在美国专利No. 3, 815, 315、3, 068, 864、 3, 767, 362、5, 464, 580、5, 128, 101和5, 868, 244中有所描述；每个专利全文并入本文中。具 体地讲，可吸收医疗装置可能对福射和热敏感。因此，期望的是使用常规灭菌气体或灭菌剂 (例如环氧乙烧气体）对此类装置进行灭菌。
[0063] 环氧乙烧灭菌过程在下文有所描述，环氧乙烧灭菌过程中采用了足W将一部分抗 微生物剂从医疗装置蒸汽转移到包装和/或密封隔室的时间、溫度和压力条件。然而，足W 将抗微生物剂从医疗装置蒸汽转移到包装和/或密封隔室的时间、溫度和压力条件可W单 独实施或在其他类型的灭菌过程中实施，并且不限于环氧乙烧灭菌过程或总体灭菌过程。
[0064] 如上所讨论的，可吸收医疗装置对水分敏感，因此通常包装于密封包装（例如密 封锥包装）中。然而，密封锥包装也不能透过灭菌气体。为了弥补该缺陷并在环氧乙烧 气体灭菌过程中利用锥包装，已开发了使用具有可渗透或透过气体的排气孔的锥包装（如 TYVCfC&'聚合物）的方法。可渗透气体的排气孔安装至包装的开口端，并且允许空气、水 蒸汽和环氧乙烧通入包装的内部。在灭菌过程完成后，将包装在邻近排气孔处密封，并且切 掉或换句话讲移除排气孔，从而产生不能透过气体的密封包装。另一种具有排气孔的锥包 装是具有安装于邻近包装末端的排气孔的袋式包装，其中排气孔密封于包装的一侧，产生 排气部分。在灭菌过程完成后，将包装在邻近排气孔处密封，并且切掉包装的排气部分。
[0065] 在抗微生物剂从密封隔室转移到医疗装置和外包装覆盖件内表面之前，医疗装置 可基本上不含并且优选地完全不含抗微生物剂。如有必要，可将医疗装置首先置于密封隔 室内，然后置于包装内。在包装的周边和侧面形成密封后，可将包装的医疗装置置于常规的 环氧乙烧灭菌装置内。如果包装是锥包装，可使用上述可渗透气体的排气孔。在循环开始 前，可将灭菌装置加热至约25°C的内部溫度。灭菌装置在整个加湿和灭菌循环期间保持在 约22至37°C。接着，可将灭菌装置抽成真空，W达到大约1. 8至6.OkP。的真空度。然后在 加湿循环中，可注入蒸汽，为即将灭菌的产品提供水蒸汽来源。包装的医疗装置可暴露于灭 菌装置的水蒸汽中约60至90分钟的一段时间。然而时间可变化，具体取决于被灭菌的医 疗装置。
[0066] 在该加湿循环部分后，可通过引入干燥惰性气体（例如氮气）将灭菌装置增压到 约42和48Wa之间的压力。一旦达到所需的压力，可将纯环氧乙烧引入到灭菌装置中，直 到压力达到约95kPa。环氧乙烧可保持一段时间，W便对包装的医疗装置进行有效灭菌。例 如，对于外科手术缝合线，环氧乙烧可保持在灭菌装置中约360至约600分钟。对其他医疗 装置灭菌所需的时间可不同，具体取决于产品的类型和包装。然后可从灭菌装置排出环氧 乙烧，并且可将该装置保持在压力为大约0. 〇7Wa的真空下大约150至300分钟，W便从灭 菌的包装医疗装置移除残余水分和环氧乙烧。灭菌装置中的压力可恢复到大气压。
[0067] 该过程的如下阶段是干燥循环。包装的医疗装置可通过暴露于干燥氮气和真空 中多个循环而干燥，所述多个循环足W将包装的医疗装置中的残余水分和水蒸汽有效移除 至预选含量。在运些循环期间，可在高于室溫的溫度下对包装的医疗装置进行多次升压和 降压。具体地讲，在整个干燥循环期间干燥室的夹套溫度可保持在大约53°C至57°C之间的 溫度。然而，对于缝合线，可使用更高的溫度，例如约65°C至70°C，并且更高的溫度取决于 被灭菌的医疗装置。典型的干燥循环包括W下步骤：用氮气将压力升高至大约lOOkPa，将 气体排出室内使压力达到大约0. 07kPa并持续180至240分钟，重新引入氮气使压力达到 IOOkPa并且使氮气循环大约90分钟，将气体排出室内使压力达到大约0.OlkPa并持续大约 240至360分钟，再将压力保持在不大于0.OOSkPa下4至96小时。在加湿、灭菌和干燥循 环结束时（通常需要约24小时），用干燥氮气使容器恢复到环境压力。一旦完成干燥至预 选的水分含量，即可将包装的医疗装置从干燥室移除，并且保存在控湿储存区。
[0068] 在灭菌过程完成时，抗微生物医疗装置、外包装覆盖件和密封隔室其上具有的抗 微生物剂的量可基本上有效地抑制在抗微生物装置、包装和/或密封隔室上或其附近的细 菌定殖。
[0069] 连俩I1
[0070] 为形成本文所公开类型的密封隔室，将4重量％的抗菌剂=氯生颗粒与3重量％ 的二氧化铁着色剂混合物颗粒和3重量％的标准脱模剂（ampacent)颗粒机械混合。将混 合物挤出形成着色剂混合物。然后将挤出的=氯生/着色剂/脱模剂混合物与高密度聚乙 締（皿阳）聚合物配混，形成用于制造密封隔室的树脂。
[0071] 然后所得的聚合物树脂经注模形成用作缝合线托盘的双元件密封隔室。如本文所 公开的，一个元件是槽覆盖构件，并且第二元件是基座构件。缝合线固定托盘的构造和几何 形状如图1所示，并且类似于美国专利No. 6, 047, 815、6, 135, 272和6, 915, 623所描述的那 些。每个如上所述制备的托盘重3克，并且包含大约11. 2mgS氯生。每个托盘的槽覆盖构 件和基座构件通过超声焊接接合。
[0072] 连俩I2
[0073] 缝合线包装按如下方式组装：将最初基本上不含抗微生物剂的、长度为27"的1 号染色Vkryf缝合线（可从化hicon，Inc.商购获得的由共聚物组成的编织复丝缝合线， 该共聚物由90%乙交醋和10%k丙交醋制成）置于缝合线托盘的基座构件中，并且用槽 覆盖构件覆盖。将缝合线托盘组件（每个具有缝合线W及由皿PE和=氯生构成的双元件 缝合线托盘）布置于单独的腔体中，该腔体用可剥离锥包装材料（即乙基丙締酸涂覆的侣 锥复合材料）制造，该腔体具有安装至包装材料开口端的Tyvek'k可渗透气体的排气孔，W 允许空气、水蒸汽和环氧乙烧通入包装材料腔体的内部。然后用环氧乙烧对缝合线组件进 行灭菌，运样的灭菌方式可方便地将缝合线组件置于一定的时间、溫度和压力条件下，使得 足W将有效量的抗微生物剂从抗微生物剂源（即渗入=氯生的缝合线托盘）蒸汽转移到缝 合线。
[0074] 连俩I3
[0075] 在灭菌过程完成后，将各个腔体密封，并且将可渗透气体的排气孔有效除去，W形 成密封包装，每个包装具有包含于其中的缝合线组件。
[0076] 然后将实例2的灭菌Vicryr缝合线用于成对研究，也就是说，相同的缝合线样品 同时用于稳定性研究和抑制区域测试狂01)，所述稳定性研究测量缝合线中=氯生随时间 推移的浓度（ppm)。此外，将实例2的V紀ryP缝合线用于均匀性研究，W确定=氯生是否 在整段缝合线均匀分布。
[0077] 连例SA-DDm稳定性颁1|试
[0078] 将实例2的缝合线样品分为两组并且置于室内用于长期稳定性研究测试，该测试 在25和50°C下进行。该研究测量存在于缝合线中的S氯生的卵m含量，汇集了两年时间的 数据。在灭菌过程中，=氯生从缝合线固定托盘蒸汽转移到缝合线。该研究的数据列于表 I中。
[00巧] 连例3B-抑制区域测试
[0080] 下表中包括的数据来自在缝合线上进行的抑制区域测试，测试时采用在37°C下膜 蛋白酶大豆肉汤中生长24h的大肠杆菌巧scherichiacoli)ATCC8739进行挑战。培养物 在0. 85%的无菌盐水中稀释，生成浓度为大约每毫升1，000,OOOc化（菌落形成单位）的接 种物。要进行测试，将已进行实例3A中描述的稳定性测试的缝合线无菌切割成5-cm的线 段。将线段置于单独的无菌皮氏培养皿中，培养皿中含0.1ml接种物。将膜蛋白酶大豆琼 脂倒入平板中，并且将平板在37°C下溫育4她。抑制区域读取为从缝合线至可见生长的边 缘的距离（毫米）。参见表1。
[00引]表1 1号染件.VkrvP缝