包装的抗微生物医疗装置及其制备方法
【专利说明】
[000。 本申请是申请日为2010年3月30日，申请号为201080024609. 2(国际申请号为PCT/US2010/029233)，发明名称为"包装的抗微生物医疗装置及其制备方法"的发明专利申 请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明设及包装的抗微生物医疗装置及其制备方法。
【背景技术】
[0003]在美国，患者每年所接受的外科手术数量极为庞大。当前数据表明，每年会进行 约两千屯百万例手术。所有病例中大约有百分之二至=会发生术后感染或手术部位感染 ("SSI")。运相当于每年发生675,000多例551。
[0004]SSI的发生通常与可在用于外科手术的植入式医疗装置上定殖的细菌相关。在外 科手术期间，来自周围大气环境的细菌可能会进入手术部位并附着在医疗器械上。具体地 讲，细菌可使用植入的医疗装置为途径传播至周围的组织。运种细菌在医疗器械上的定殖 可导致患者感染和创伤。因此，SSI可能会大幅增加患者治疗的成本。
[0005]含有施用或渗入其中的抗微生物剂的植入式医疗装置已在本领域中公开和/或 举例说明。此类装置的例子在欧洲专利申请No.EP0 761 243中有所公开。在该专利申请 中举例说明的实际装置包括法制化rcufIex导管。将此导管在包含2,4,4'-S氯-2-径基 二苯酸（CibaGeigyIrgasan值P300))和其他添加剂的涂覆槽中浸溃涂覆。然后将导管用 环氧乙烧灭菌并保存=十天。涂覆有此类溶液的导管表现出抗微生物性质，即当置于生长 培养基并用微生物挑战时，它们在涂覆后=十天内均能产生抑制区域。该专利申请并未明 确指出经灭菌、涂覆的导管保存在什么样的溫度下。
[0006] 大多数植入式医疗装置经制造、灭菌后封于包装中，直到外科手术使用时才打开。 在外科手术期间，打开的封有医疗装置的包装、其中包含的包装元件、和医疗装置均暴露于 手术室大气环境中，可能会引入来自空气的细菌。将抗微生物性质赋予包装和/或其中包 含的包装元件可基本上防止包装打开后细菌定殖于包装和元件上。抗微生物的包装和/或 包装元件W及在医疗装置本身赋予抗微生物性质，可基本上确保灭菌的医疗装置周围的抗 微生物环境。
【发明内容】
[0007]本发明设及包装的抗微生物医疗装置W及制备此类包装的医疗装置的方法。根据 本发明的实施例，密封隔室由包含聚合材料和抗微生物剂的聚合树脂形成。医疗装置布置 在密封隔室内，并用外包装覆盖件覆盖。当将如此包装的医疗装置置于足够条件下时，一部 分抗微生物剂从密封隔室转移到医疗装置。抗微生物剂的转移量足W抑制细菌在医疗装 置、外包装覆盖件内表面和密封隔室的上面和周围生长。
[0008]在一个实施例中，在环氧乙烧灭菌过程中，有效量的抗微生物剂从密封隔室转移 到医疗装置和外包装覆盖件内表面。
[0009] 在另一个实施例中，医疗装置可基本上不含抗微生物剂。
[0010] 在另一个实施例中，医疗装置可涂覆有抗微生物剂。
[0011] 在另一个实施例中，将如此包装的医疗装置置于一定条件下，使得足W蒸汽转移 有效量的抗微生物剂，所采取的方法包括W下步骤：将外包装覆盖件、密封隔室和医疗装 置置于灭菌装置中；将灭菌装置加热至第一溫度；将灭菌装置中的压力调节至第一压力 值；将蒸汽注入到灭菌装置中，从而使外包装覆盖件、密封隔室和医疗装置暴露于水蒸汽中 持续第一时间段；将灭菌装置中的压力调节至第二压力值；将化学灭菌剂引入到灭菌装置 中；将化学灭菌剂在灭菌装置中保持第二时间段，使在外包装覆盖件中足够量的微生物灭 活；将残余水分和化学灭菌剂从医疗装置除去；W及将包装的医疗装置干燥至期望的水分 含量。
[0012] 在另一个实施例中，密封隔室可由包含聚合材料和抗微生物剂的聚合树脂模制而 成，抗微生物剂进一步包括至少一种活性剂，所述活性剂选自生物杀灭剂、消毒剂、防腐剂、 抗生素、抗微生物肤、裂解性隧菌体、表面活性剂、防粘附剂、寡核巧酸、外排累抑制剂、光敏 染料、免疫调节剂和馨合剂。
[0013] 在另一个实施例中，密封隔室通过注模模制而成。
[0014] 本发明还设及制造包装的抗微生物医疗装置的方法，该方法包括W下步骤：提供 由包含聚合材料和抗微生物剂的聚合树脂模制而成的密封隔室；将医疗装置布置在密封隔 室内，所述医疗装置具有一个或多个表面；将具有医疗装置的密封隔室覆盖于具有内表面 的外包装覆盖件内；W及将外包装覆盖件、密封隔室和医疗装置置于一定的时间、溫度和压 力条件下，使得足W将有效量的抗微生物剂从密封隔室蒸汽转移到医疗装置，同时将有效 量的抗微生物剂保留在密封隔室上，从而基本上抑制医疗装置和密封隔室上的细菌定殖。
[0015] 本发明还设及包装的抗微生物缝合线和制造此类包装的缝合线的方法。根据本发 明，密封隔室由包含聚合材料和抗微生物剂的聚合树脂形成。缝合线布置在密封隔室内，并 且用外包装覆盖件覆盖。当将如此包装的缝合线置于足够条件下时，一部分抗微生物剂从 密封隔室转移到缝合线。抗微生物剂的转移量足W抑制细菌在缝合线、外包装覆盖件内表 面和密封隔室的上面和周围生长。
[0016] 本发明还设及制造包装的抗微生物缝合线的方法。所述方法包括W下步骤：提供 由包含聚合材料和抗微生物剂的聚合树脂模制而成的密封隔室；将缝合线布置在密封隔室 内，所述缝合线具有一个或多个表面；将具有缝合线的密封隔室覆盖于具有内表面的外包 装覆盖件内；W及将外包装覆盖件、密封隔室和缝合线置于一定的时间、溫度和压力条件 下，使得足W将有效量的抗微生物剂从密封隔室蒸汽转移到缝合线，同时将有效量的抗微 生物剂保留在密封隔室上，从而基本上抑制缝合线和密封隔室上的细菌定殖。
[0017] 在一个实施例中，在环氧乙烧灭菌过程中，有效量的抗微生物剂从密封隔室转移 到缝合线和外包装覆盖件内表面。
[0018] 在另一个实施例中，缝合线可基本上不含抗微生物剂。
[0019] 在另一个实施例中，缝合线可涂覆有抗微生物剂。
[0020] 在另一个实施例中，将如此包装的缝合线置于一定条件下，使得足W蒸汽转移有 效量的抗微生物剂，所采取的方法包括W下步骤：将外包装覆盖件和缝合线覆盖在灭菌装 置中；将灭菌装置加热至第一溫度；将灭菌装置中的压力调节至第一压力值；将蒸汽注入 到灭菌装置中，从而使外包装覆盖件、密封隔室和缝合线暴露于水蒸汽中持续第一时间段； 将灭菌装置中的压力调节至第二压力值；将化学灭菌剂引入到灭菌装置中；将化学灭菌剂 在灭菌装置中保持第二时间段，使在外包装覆盖件内表面上足够量的微生物灭活；将残余 水分和化学灭菌剂从缝合线除去；W及将包装的缝合线干燥至期望的水分含量。
[0021] 在另一个实施例中，密封隔室可由包含聚合材料和抗微生物剂的聚合树脂模制 而成，所述抗微生物剂进一步包括至少一种活性剂，所述活性剂选自生物杀灭剂、消毒剂、 防腐剂、抗生素、抗微生物肤、裂解性隧菌体、表面活性剂、防粘附剂、寡核巧酸、外排累抑制 剂、光敏染料、免疫调节剂和馨合剂。
[0022] 在另一个实施例中，密封隔室通过注模模制而成。
【附图说明】
[0023]可在W下描述中结合图示，按照本发明的非限制性例子和各个实施例的方式对本 发明进一步阐述，其中：
[0024] 图1是本文所公开类型的包装的抗微生物医疗装置的俯视平面图，其中医疗装置 是单根针和缝合线。
[0025] 图2W照片表现形式示出了灭菌操作之后密封隔室内抑制区域的分布的均匀性。
[0026]图3示出了根据本发明的包装的缝合线的抑制区域数据与时间的关系图。
[0027]图4示出了根据本发明的包装的缝合线的S氯生卵m值与时间的关系图。
[002引图5示出了根据本发明的包装的缝合线的抑制区域数据与时间的关系图。
[0029]图6示出了根据本发明的包装的缝合线的S氯生卵m值与时间的关系图。
【具体实施方式】
[0030]现在参见图1-6,其中类似的数字始终用于表示类似的元件。
[0031]现在参见图1，包装的抗微生物医疗装置10的一个实施例包括由聚合树脂模制而 成的密封隔室12,所述聚合树脂包含聚合材料和抗微生物剂。医疗装置14可W是具有一个 或多个表面20的针16和缝合线18,该医疗装置布置在密封隔室12内。医疗装置14最初 可基本上不含抗微生物剂，或在另一个实施例中可涂覆有抗微生物剂。可使用外包装覆盖 件22,外包装覆盖件22具有内表面24,用于放置密封隔室，所述密封隔室内具有所述医疗 装置。
[0032]包装的抗微生物医疗装置10的密封隔室12包括基座构件26和槽覆盖构