氯沙坦钾的制药新用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体而言，设及氯沙坦钟在制备治疗口腔溃瘍的外用 药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 复发性口腔溃瘍（recurrentoralulcer,R0U)又称复发性阿弗他溃瘍 (recurrentaphthousulcer,RAU)，是口腔科常见疾病。患者由于口腔黏膜反复性溃瘍损 害、疼痛，难W痊愈，其具体发病机制尚不明，一年四季，无论男女、无论年龄均可发病，给人 们的生活质量带来巨大影响。目前临床对于该病一直没有完善的治疗措施，多局限于对症 治疗。传统治疗复方维生素B片加激素治疗，其疗效不理想，且复发率高。
[0003] 氯沙坦钟其化学名称为2-下基-4-氯-1-[巧'-(IH-四挫-5-基）[1，1'-联 苯基]-4-基]甲基]-IH-咪挫-5-甲醇单钟盐，分子式：C22肥2(nKN60,分子量：461. 01。 氯沙坦钟是由德国默克公司开发上市的第一代口服非肤类血管II受体抑制剂，1994年首 先在瑞典上市，于1998年在我国正式上市。现已在全球70多个国家作为临床治疗药物广 泛应用，是治疗原发性高血压的一线用药。其药效强、作用时间长、耐受性好、具有极少发生 干咳不良反应的优点，同时还具有对肾脏的保护作用机制。目前国内外上市的氯沙坦钟的 剂型主要有片剂、胶囊剂，单剂口服氯沙坦钟的生物利用度低。
[0004] 通过检索国内外现有技术，目前尚没有文献报道氯沙坦钟具有外用后治疗口腔溃 瘍的生物活性。
【发明内容】
[0005] 局部治疗是目前口腔溃瘍治疗的第一线治疗方法，随着近年来膜剂、贴片剂的临 床应用，局部用药受唾液影响大、作用于病变部位时间短、药物浓度低等缺陷均得到了有效 地解决。
[0006] 本发明人在试验中意外的发现，氯沙坦钟药粉施于口腔溃瘍的创面处可有效缓解 口腔溃瘍。基于此发现，发明人进而通过深入研究，W氯沙坦钟为主药，W壳聚糖为载体制 备氯沙坦钟口腔溃瘍药膜，并应用于复发性口腔溃瘍患者的治疗中，结果发现，氯沙坦钟药 膜能有效改善口腔黏膜局部的微循环障碍及由此造成的黏膜组织的缺血缺氧状态，降低毛 细血管通透性，减少免疫活性物质渗出，从根本上解决黏膜组织损伤的问题。
[0007] 基于W上研究发现，本发明的目的在于提供氯沙坦钟外用时的制药新用途，即：氯 沙坦钟在制备治疗口腔溃瘍的外用药物中的用途；或者，氯沙坦钟在制备治疗复发性口腔 溃瘍的外用药物中的用途。优选地，所述的外用药物包括膜剂、贴片剂、喷雾剂、涂膜剂、凝 胶剂、擦剂。口腔溃瘍多采用局部用药，而膜剂柔初度和拉强度好，具有很好的贴敷性，可直 接用于患处，具有定位定向释放、避免肝脏首关效应的特点，能加快和延长药物作用，提高 生物利用度，减少给药次数。因此，本发明进一步优选所述的外用药物为膜剂。
[0008] 与现有技术相比，本发明首次提出将氯沙坦钟用于制备治疗口腔溃瘍的外用药 物，该药具有改善溃瘍创面水肿、充血状态等作用，可促进溃瘍愈合，缩短病程，为治疗复发 性口腔溃瘍提供了新的候选药物，具有较好的经济意义。
[0009]
【具体实施方式】
[0010] 下面参照实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员应当理解，本发明 并不限于运些实施例W及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本发明的描述可W 对本发明进行等同替换、组合、改良或修饰，但运些都将包括在本发明的保护范围内。
[0011] 实施例1氯沙坦钟药膜的制备 氯沙坦钟 30g 壳聚糖 Sg 2 %乙酸 65ml 明胶 IOg 甘油 20ml 纯化水 加至420ml 制备工艺： (1) 按处方量称取壳聚糖于玻璃研鉢中，加入体积分数为2 %的乙酸，不断研磨，使壳聚 糖溶解成透明胶体，备用； (2) 称取处方量的明胶于烧杯中，加100mL纯化水溶胀，水浴条件下加热溶解后，趁热 全部倾入步骤（1)制备的壳聚糖透明胶体中，研磨均匀，后加入处方量的甘油，制成壳聚糖 明胶透明胶体混合液； (3) 称取处方量的氯沙坦钟，用少量纯化水溶解，W等量加液研磨法研入步骤（2)制 备的壳聚糖明胶胶体混合液，纯化水加至420ml定容；静置消泡后，均匀涂铺于玻璃板上， 40°C恒溫干燥成半透明淡黄色薄膜，切成Icm~Icm的小膜片，共1000片（每片含氯沙坦钟 30mg);在紫外灯下照射15min灭菌，密封包装。
[0012] 实施例2氯沙坦钟药膜的制备 氯沙坦钟 30g 壳聚糖 6g 2 %乙酸 70ml 明胶 1? 乙二醇 15ml 纯化水 加至420ml 制备工艺：处方中乙二醇代替了甘油，制备工艺同实施例1。
[0013] W上实施例制备的氯沙坦钟药膜W壳聚糖为载体，W明胶提高生物黏附性，加入 甘油或乙二醇增加其软性，按一定处方比例制备的药物膜剂具有稳定性好、使用方便的优 点。
[0014] 实施例3氯沙坦钟药膜对复发性口腔溃瘍患者的疗效研究 复发性口腔溃瘍患者65例，舌、齿銀、两颊黏膜及上飄黏膜等处表现有孤立的、圆或楠 圆形浅表性溃瘍，溃瘍面有"红、黄、凹、痛"等特征，溃瘍处疼痛难忍，进食时疼痛尤其剧烈， 部分患者有烦躁、拒食等全身不适症状，整个发作期一般持续I至2周，复发间隔约3周-2 个月。
[0015] 所有患者中，其中男39例，女26例；年龄22-58岁，平均33. 7 + 6. 2岁，病程3个 月-5年。65例复发性口腔溃瘍患者依照就诊顺序，随机分为氯沙坦药膜组（33例）和地塞 米松粘贴片组（32例)，两组患者性别、年龄、病程、溃瘍直径等资料比较均无显著性差异，具 有可比性。
[0016] 两组患者均在发病后4她内用药，均口服复方维生素B片，地塞米松粘贴片组 患者使用醋酸地塞米松粘贴片（商品名"意可贴"，深圳太太药业有限公司，国药准字 化9991372,规格：0. 3mgX5片）治疗，口腔清洁后敷用，2次/d，5d为一疗程。氯沙坦药膜 组患者使用按上述实施例1处方工艺制备的氯沙坦钟药膜，使用时剪取略大于溃瘍创面的 药膜，用綴子置于患处，用棉棒轻按数秒，2次/d, 5d为1个疗程。观察并记录治疗前及治疗 后溃瘍直径的变化，统计分析两组患者口腔溃瘍的平均愈合天数。另外，治疗一个疗程后， 按如下评价标准进行疗效评定。显效：用药后3d内局部充血、红肿减退，疼痛缓解，溃瘍愈 合；有效：用药后一个疗程内充血、红肿等症状缓解，溃瘍基本愈合；无效：用药一个疗程后 口腔溃瘍无明显好转。总有效率=(显效例数+有效例数）/总例数X100%。
[0017] 试验结果显示，氯沙坦药膜组中显效24例，有效8例，总有效率97. 0%;地塞米松 粘贴片组显效18例，有效9例，总有效率84. 4%。显然，氯沙坦药膜组的疗效明显优于地塞 米松粘贴片组。另外，氯沙坦药膜组溃瘍平均愈合天数为化62+0. 25)山地塞米松粘贴片 组为化44 +0. 51)山两组的溃瘍愈合时间比较具有极显著性差异（尸<0. 01)。
[001引表1两组疗效比较
【主权项】
1. 氯沙坦钾在制备治疗口腔溃疡的外用药物中的用途。2. 氯沙坦钾在制备治疗复发性口腔溃疡的外用药物中的用途。3. 根据权利要求1或2所述的制药用途，其特征在于，所述的外用药物包括膜剂、贴片 剂、喷雾剂、涂膜剂、凝胶剂、擦剂。4. 根据权利要求3所述的制药用途，其特征在于，所述的外用药物为膜剂。
【专利摘要】本发明提供了氯沙坦钾外用时的制药新用途，即：氯沙坦钾在制备治疗口腔溃疡的外用药物中的应用；或者，氯沙坦钾在制备治疗复发性口腔溃疡的外用药物中的应用。该药具有改善溃疡创面水肿、充血状态等作用，可促进溃疡愈合，缩短病程，为治疗复发性口腔溃疡提供了新的候选药物。
【IPC分类】A61K47/36, A61P1/02, A61K9/70, A61K31/4178
【公开号】CN105343062
【申请号】CN201510775539
【发明人】王丽
【申请人】王丽
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年11月15日