联芳基化合物的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及联芳基化合物或其盐的制备方法，该联芳基化合物或其盐可用作血管 紧张素 II受体阻断剂的中间体。
【背景技术】
[0002] 氯沙坦钾、缴沙坦、奥美沙坦醋（olmesartan medoxomil)、坎地沙坦西醋 (candesartan cilexetil)、替米沙坦和厄贝沙坦等可用作血管紧张素 II受体阻断剂。
[0003] 作为这些化合物的制造方法，例如，已知J. Org. Chem.，1994,第59卷，第6391? 6394页（非专利文献1)中描述的制造方法为氯沙坦的合成方法，已知Org. Process Res. Dev.，2007,第11卷，第892?898页（非专利文献2)中描述的制造方法为缬沙坦的合成 方法，还已知J. Med. Chem.，1993,第36卷，第3371?3380页（非专利文献3)描述的制 造方法为厄贝沙坦的合成方法。
[0004] 作为奥美沙坦的制造方法，已知日本特公平7-121918号公报（专利文献1)、日本 特开2010-505926号公报（专利文献2)和WO 2004/085428(专利文献3)等中描述的制造 方法。
[0005] 另外，作为联苯化反应的常规方法，例如，已知Chem. Lett.，2008,第37卷，第9 期，第994?995页（非专利文献4)中描述的方法，以及Tetrahedron, 2008，第64卷， 第 6051 ?6059 页（非专利文献 5)、Angewandte Chemie International Edition, 2009， 第48卷，第9792?9827页（非专利文献6)和WO 2011/061996(专利文献4)中描述的 方法。
[0006] [文献列表]
[0007] [专利文献]
[0008] 专利文献1 :日本特公平7-121918号公报
[0009] 专利文献2 :日本特开2010-505926号公报
[0010] 专利文献 3 :W0 2004/085428
[0011] 专利文献 4 :W0 2011/061996
[0012] [非专利文献]
[0013] 非专利文献 I :J. Org. Chem.，1994,第 59 卷，第 6391 ?6394 页
[0014] 非专利文献 2 :0rg. Process Res. Dev.，2007,第 11 卷，第 892 ?898 页
[0015] 非专利文献 3 :J. Med. Chem.，1993,第 36 卷，第 3371 ?3380 页
[0016] 非专利文献4 :Chem. Lett.，2008,第37卷，第9期，第994?995页
[0017] 非专利文献 5 :Tetrahedron, 2008，第 64 卷，第 6051 ?6059 页
[0018] 非专利文献 6 :Angewandte Chemie International Edition, 2009，第 48 卷，第 9792 ?9827 页
【发明内容】
[0019] 技术问题
[0020] 由于现有技术的上述制造方法需要昂贵的金属化合物，且包括多个反应步骤，因 而需要开发更为经济的制造方法。
[0021] 本发明的目的在于提供一种能够在适于经济化且工业化制造的条件下制造联芳 基化合物的新型制备方法，该联芳基化合物可用作血管紧张素 II受体阻断剂的中间体。
[0022] 技术方案
[0023] 本发明人已经进行了大量的研宄来尝试解决上述问题，并发现通过使用廉价的金 属化合物作为催化剂并且使用特定的化合物，可以在适于工业化制造的条件下经济地制造 可用作血管紧张素 II受体阻断剂的中间体的联芳基化合物，并由此完成了本发明。
[0024] 因此，本发明涉及：
[0025] [1]由式[3]表示的联芳基化合物或其盐（也称作联芳基化合物[3])的制造方法 (下文也称作"制造方法1"）：
[0026]
【主权项】
1. 一种由式[3]表示的联芳基化合物或其盐的制造方法：
其中，R1?R4各自独立地为氢原子、或各自可选地具有取代基的烷基、芳烷基或芳基，R5是各自可选地具有取代基的烷基、芳烷基或芳基，m为0?5的整数，环A是可选地具有 取代基的含氮杂环， 所述方法包括使由式[1]表示的2-苯基唑衍生物或其盐与由式[2]表示的苯衍生物 反应：
其中，各符号的定义如上，
其中，R5和m的定义如上，X1为离去基团， 所述反应在金属催化剂、碱和选自由以下（a)?（d)组成的组中的一种或多种化合物 的存在下进行： (a) 单羧酸金属盐 (b) 二羧酸金属盐 (c) 磺酸金属盐，和 ⑷由RAxP(0) (0M)y表示的磷酸金属盐或磷酰胺金属盐，其中以为R"' 0或R"' 2N，其 中R"'为氢原子、或可选地含有氮原子、氧原子或硫原子的具有1?20个碳原子的直链或 支链烷基、可选地含有氮原子、氧原子或硫原子的具有7?14个碳原子的芳烷基或可选地 含有氮原子、氧原子或硫原子的具有6?18个碳原子的芳基；M为金属原子，x和y各自独 立地为1或2的整数，且x+y为3。
2. 如权利要求1所述的方法，其中，所述反应在包括还存在膦化合物的条件下进行。
3. 如权利要求1或2所述的方法，其中，权利要求1中所述的式[1]是由式[1']表示 的2-苯基四唑衍生物或其盐：
其中，R6是四唑基保护基团，且R1?R4的定义如上， 权利要求1中所述的式[2]是由式[2' ]表示的苯衍生物：
其中，R5'是甲基、取代有受保护的羟基的甲基、或低级烷氧基羰基，且X1的定义如上。
4.由式[5]表示的联芳基四唑衍生物或其盐的制造方法，
其中，X2为卤原子，且R1?R4和R6的定义如上， 所述方法包括： 1)在通过权利要求3所述的方法获得的由式[3']表示的联芳基四唑化合物或其盐中，
其中，各符号的定义如上， 1-A) (a)当R5'为取代有受保护的羟基的甲基时，使该化合物脱保护， (b)当R5'为低级烷氧基羰基时，还原该化合物， 以生成由式[4]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上， 并进而使该化合物卤化；或者 1-B)当由式[3' ]表示的化合物的R5'为甲基时，使由式[3' ]表示的化合物卤化。
5.由式[11]表示的化合物或其盐的制造方法，
所述方法包括： 1)使通过权利要求4所述的方法获得的由式[5']表示的联芳基四唑衍生物或其盐与 由式[6]表示的化合物或其盐反应，以生成由式[7]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上，
其中，R1(l为羧基保护基团，
其中，各符号的定义如上； 2) 去除由式[7]表示的化合物或其盐的R6,以生成由式[Y1]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上； 3) 使由式[Y1]表示的化合物或其盐与由式[Y3]表示的化合物反应，以生成由式[Y2] 表示的化合物或其盐： [Y3] :R6' -X5 其中，R6'为三苯甲基，且X5为卤原子，
其中，各符号的定义如上； 4) 使由式[Y2]表示的化合物或其盐水解，以生成由式[8' ]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上； 5) 使式[8' ]表示的化合物或其盐与由式[9]表示的化合物反应，以生成由式[10' ] 表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上；和 6) 去除由式[10' ]表示的化合物或其盐的R6'。
6.由式[16]表示的化合物或其盐的制造方法，
所述方法包括： 1)使通过权利要求4所述的方法获得的由式[5']表示的联芳基四唑衍生物或其盐与 由式[12]表示的化合物或其盐反应以生成由式[13]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上，
其中，各符号的定义如上；和 2-A)使由式[13]表示的化合物或其盐还原以生成由式[14]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上， 并且进而去除R6;或者 2-B)去除由式[13]表示的化合物或其盐的R6以生成由式[15]表示的化合物或其盐：
并且进而还原该化合物。
7.由式[23]表示的化合物或其盐的制造方法，
所述方法包括： 1)使通过权利要求4所述的方法获得的由式[5']表示的联芳基四唑衍生物或其盐与 由式[17]表示的化合物或其盐反应以生成由式[18]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上，
其中，R7为羧基保护基团，
其中，各符号的定义如上； 2-A)去除由式[18]表示的化合物或其盐的R6以生成由式[19]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上； 3-A)使由式[19]表示的化合物或其盐与由式[20]表示的化合物反应，以生成由式 [21]表示的化合物或其盐： 式[20] :CH3CH2CH2CH2C〇-X3 其中，X3为离去基团，
其中，各符号的定义如上； 4-A)去除由式[21]表示的化合物或其盐的R7;或 2-B)使由式[18]表示的化合物或其盐与由式[20]表示的化合物或其盐反应，以生成 由式[22]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上；和 3-B)去除由式[22]表示的化合物或其盐的R6和R7。
8.由式[26]表示的化合物或其盐的制造方法，
所述方法包括使通过权利要求4所述的方法获得的由式[5' ]表示的联芳基四唑衍生 物或其盐与由式[24]表示的化合物或其盐反应以生成由式[25]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上，
其中，各符号的定义如上， 并且进而去除R6。
9.由式[35]表示的化合物或其盐的制造方法，
所述方法包括： 1)使通过权利要求4所述的方法获得的由式[5']表示的联芳基四唑衍生物或其盐与 由式[X]表示的化合物或其盐反应以生成由式[31]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上，
其中，R8为羧基保护基团，
其中，各符号的定义如上； 2) 去除由式[31]表示的化合物或其盐的R8以生成由式[32]表示的化合物或其盐：
其中，各符号的定义如上； 3) 使由式[32]表示的化合物或其盐与由式[33]表示的化合物或其盐反应，以生成由 式[34]表示的化合物或其盐（化合物[34]):
其中，X4为离去基团或羟基，
其中，各符号的定义如上；和 4) 去除由式[34]表示的化合物或其盐的R6。
【专利摘要】本发明提供了一种能够在适于经济化且工业化制造的条件下 制造联芳基化合物的新型方法，该联芳基化合物可用作血管紧张素II受体阻断剂的中间体。本发明提供了由式[3]表示的联芳基化合物或其盐的制造方法，其特 征在于，使由式[1]表示的2-苯基唑衍生物或其盐与由式[2]表示的苯衍生物或其盐在金属催化剂、碱和选自由以下(a)～(d)组成的组中的一种或多种 化合物的存在下反应：(a)单羧酸金属盐；(b)二羧酸金属盐；(c)磺酸金属盐，和(d)由RAxP(O)(OM)y表示的磷酸金属盐或磷酰胺金属盐(该式中，符号由说明书中定义)。
【IPC分类】C07D403-10, C07B61-00, C07D405-14, C07D257-04
【公开号】CN104583185
【申请号】CN201380044890
【发明人】关雅彦
【申请人】株式会社Api
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年8月30日
【公告号】EP2891650A1, US20150239853, WO2014034868A1