专利名称：氯沙坦钾脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氯沙坦钾的新的固体制剂，具体涉及一种氯沙坦钾脂质体的固体制剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
高血压是当今世界上最常见的的心血管疾病之一，是成年人死亡和伤残的首要病因。由于人们的生活水平提高，工作竞争日益紧张，高血压患病人数大大增加。我国高血压患病率明显上升，据我国资料统计显示，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家。高血压可引发心、脑、肾等器官的损伤，严重威胁人类的健康和生命。沙坦类药物是抗高血压一线治疗用药，具有全新的降压机理，降压平稳、疗效好、 作用时间长、患者耐受性好，沙坦家族包括氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦、依普沙坦、替米沙坦、缬沙坦等。氯沙坦(Losartan)是由默克公司开发的第一代口服非肽类血管紧张素II受体抑制剂，在全球沙坦类药物中名列榜首，1994年6月氯沙坦钾首先在瑞典上市，1996年获得中国行政保护。血管紧张素II (Ang II)受体有四种亚型，即AT1、AT2、AT3和AT4，在人体心血管、 肾上腺皮质和肾脏中，ATl受体占绝对优势，目前用于临床治疗的药物是具有选择性的ATl 受体抑制剂，比如氯沙坦，可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用(包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用)，还可选择性地作用于ATl受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)，不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。氯沙坦作为抗高血压的一线用药，其药效强、作用时间长、耐受性好、具有极少发生干咳不良反应的优点，同时还具有对肾脏的保护作用机制。氯沙坦钾其化学名称为2-丁基-4-氯-l-[[2' -(IH-四唑-5-基)[1，Γ -联苯基]-4-基]甲基]-IH-咪唑-5-甲醇单钾盐，分子式C22H22C1KN60，分子量461. 01，结构
式如下
权利要求
1.一种氯沙坦钾脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成氯沙坦钾50份20-60 份 4-24 份4-40 份。所述的氯沙坦钾脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制磷脂酰肌醇二肉豆蘧酰卵磷脂胆固醇
2.根据权利要求I成氯沙坦钾磷脂酰肌醇二肉豆蘧酰卵磷脂胆固醇50份 21-48 份7-16份8-28份。
3.一种氯沙坦钾脂质体固体制剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成氯沙坦钾50份嶙脂酰肌醇20-60份二肉豆蔻酰卵嶙脂4-24份胆固醇4-40份其他药学上常用辅料20-160份。
4.根据权利要求3所述的氯沙坦钾脂质体固体制剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成氯沙坦钾50份嶙脂酰肌醇21-48份二肉豆蔻酰卵嶙脂7-16份胆固醇8-28份其他药学上常用辅料28.5-122份。
5.根据权利要求3或4所述的氯沙坦钾脂质体固体制剂，其特征在于该固体制剂的规格为50mg/粒或片、IOOmg/粒或片，优选为片剂和胶囊剂。
6.根据权利要求I或2所述的氯沙坦钾脂质体，其特征在于磷脂酰肌醇和二肉豆蘧酰卵磷脂的重量组分优选为3 I。
7.根据权利要求3-5任一项所述的氯沙坦钾脂质体固体制剂，其特征在于磷脂酰肌醇和二肉豆蘧酰卵磷脂的重量组分优选为3 I。
8.根据权利要求3-5任一项所述的氯沙坦钾脂质体固体制剂，其特征在于氯沙坦钾50 份、磷脂酰肌醇21-48份、二肉豆蘧酰卵磷脂7-16份、胆固醇8-28份、其他药学上常用辅料28. 5-122份，其中，所述其他药学常用辅料选自稀释剂22-108份、崩解剂4_8份、粘合剂 2-4份、润滑剂O. 5-2. O份。
9.一种权利要求3-5中任一项的所述的氯沙坦钾脂质体固体制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤(I)氯沙坦钾脂质体的制备将氯沙坦钾、磷脂酰肌醇、二肉豆蘧酰卵磷脂和胆固醇一起制备成脂质体粉末；(2)氯沙坦钾脂质体固体制剂的制备将脂质体粉末和其他药学上常用辅料混合制备氯沙坦钾脂质体固体制剂。
10.根据权利要求9所述的氯沙坦钾脂质体固体制剂的制备方法，其特征在于，其中步骤(I)中氯沙坦钾脂质体的制备包括如下步骤(a)按组分称取氯沙坦钾、磷脂酰肌醇、二肉豆蘧酰卵磷脂和胆固醇溶于适量的有机溶剂中，得类脂溶液；(b)将上述类脂溶液置于梨形瓶中，于40-50°C恒温水浴中旋转蒸发除去有机溶剂，瓶壁上形成均匀类脂薄膜；(c)将缓冲溶液倒入梨形瓶中轻摇，使类脂薄膜洗脱并分散到缓冲溶液中溶解，即得脂质体混悬液；(d)将上述混悬液以孔径为O.45 μ m滤膜过滤，收集滤液，将滤液置于-20°C的冰箱中冷冻10-24小时，反复冻融两次，冷冻干燥，得氯沙坦钾脂质体粉末；其中，步骤(2)中氯沙坦钾脂质体固体制剂的制备包括如下步骤(e)将氯沙坦钾脂质体粉末和稀释剂、崩解剂混合，过80目筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过20目筛制粒,干燥；(f)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过20目筛整粒；(g)压片或填充胶囊，制得氯沙坦钾脂质体固体制剂。
全文摘要
本发明公开了一种氯沙坦钾脂质体固体制剂及其制法，通过选用特定重量配比的氯沙坦钾、磷脂酰肌醇、二肉豆蔻酰卵磷脂、胆固醇，制成品质优良的氯沙坦钾脂质体，再将氯沙坦钾脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。与现有的制剂相比，本发明提供的脂质体固体制剂包封率高，粒径均匀，药物在血液循环中保留时间长；明显提高了制剂产品稳定性和生物利用度，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。
文档编号A61K47/24GK102579344SQ201210052449
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月2日 优先权日2012年3月2日
发明者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司