专利名称：比索洛尔/氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种比索洛尔/氢氯噻嗪的药物组合物的新的固体制剂，具体涉及比索洛尔/氢氯噻嗪的脂质体固体制剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
比索洛尔(Bisoprolo),化学名1_[4-[[2-(1-甲基乙氧基)-乙氧基]-甲基]-苯氧基]-3-[(I-甲基乙基)胺基]-2-丙醇，分子式C18H31NO4，分子量323. 25，结构式如下
权利要求
1.一种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 富马酸比索洛尔5份氢氯噻嗪6.25份氢化大豆嶙脂80-320份二月桂酰嶙脂酰胆碱20-80份胆固醇50-200份吐温6060-120份， 优选地，氢化大豆磷脂与二月桂酰磷脂酰胆碱的重量比为4 1，氢化大豆磷脂和二月桂酰磷脂酰胆碱的重量和与胆固醇的重量比为I : 1-2 I。
2.根据权利要求I所述的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 富马酸比索洛尔2.5份氢氯噻嗪6.25份氢化大豆嶙脂80-240份二月桂酰嶙脂酰胆碱 20-60份胆固醇50-150份吐温6060-120份， 优选地，氢化大豆磷脂与二月桂酰磷脂酰胆碱的重量比为4 1，氢化大豆磷脂和二月桂酰磷脂酰胆碱的重量和与胆固醇的重量比为I : 1-2 I。
3.—种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (a)将富马酸比索洛尔、氢氯噻嗪、氢化大豆磷脂、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、吐温60溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解； (b)将上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜； (c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45°C水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合； (d)将上述溶液用O.45 μ m微孔滤膜过滤，将滤液置于-20°C冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体粉末。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2I的二氯甲烷和异丙醇的混合溶剂； 步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为7. O的磷酸盐缓冲溶液。
5.一种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂，其特征在于由权利要求I所述的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体和其他药用辅料制成。
6.根据权利要求5所述的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂，其特征在于为片剂。
7.—种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤(e)将权利要求3的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均匀，加入润湿剂制备软材，过筛制剂，干燥； (f)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒； (g)压片，制得比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂。
8.—种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂，其特征在于由以下重量配比的成分制成 富马酸比索洛尔5份 氢氯噻嗪6.25份氢化大豆嶙脂80-320份二月桂酰嶙脂酰胆碱 20-80份胆固醇50-200份吐温6060-120份微晶纤维素300-500份 羧曱基基淀粉钠10-50份 羟丙曱纤维素1-3份月桂醇石克酸钠10-30份。
9.权利要求I所述的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体在制备降压药中的应用。
10.权利要求5所述的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂及其制法，通过将活性成分富马酸比索洛尔、氢氯噻嗪和特定的组合的氢化大豆磷脂、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、吐温60制备成脂质体，极大提高了药物的稳定性、溶出度和生物利用度，而且作用平稳持久，疗效显著。本发明制剂提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
文档编号A61K9/127GK102614186SQ20121005244
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月2日 优先权日2012年3月2日
发明者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司