专利名称：三尖杉酯碱类生物碱及制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于化学合成和医药技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的三尖杉酯碱类似物及其制备方法和药用用途。
背景技术：
1970 年，Paudler 和 Powell 等(Tetrahedron Lett. 1970,47,815 ；Tetrahedron1972，28，1995)从三尖杉属植物中分离鉴定出四种三尖杉酯碱，即三尖杉酯碱a (Harringtonine, HT),高三尖杉酯碱 b (Homoharringtonine, HHT),脱氧三尖杉酯碱c (Deoxyharringtonine, DHT)和异三尖杉酯喊 d (Isoharringtonine, IHT),并发现均具有显著的抗肿瘤活性，其中高三尖杉酯碱b于1990年载入我国药典用于临床治疗急性非淋巴性白血病，并一直临床应用至今(中国药典1990年版二部，1990，588 ;中国药典2005年版二部，2005，629)。
权利要求
1.一种光学纯的三尖杉酯碱类似物，其特征在于它具有如式(I)所示的结构化合物式中，R表示链末端部分的基团，R是氢、1-20碳的直连或者支链的烷基、1-20碳的直连或者支链的烯基、1-20碳的直连或者支链的炔基、苯基、被一个或多个1-4碳烷基取代的苯基、1-20碳的含苯基的烃基、1-20碳的取代的或者未取代的含3-7元环状取代基的烃基、苄基、单取代或者多取代的苄基、1-20碳的含单或者多个卤原子取代的烃基、1-20碳的取代的或者未取代的含5-7元环氧杂环的烃基、1-20碳的直连或者支链的含单或多个羟基的烃基；所述烃基包括一个或者多个杂原子
2.按照权利要求I所述的三尖杉酯碱类似物，其特征在于R是1-10碳的直连或者支链的烷基、1-10碳的含环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基的取代基、1-10碳的末端或者中间含稀基的取代基。
3.按照权利要求I所述的三尖杉酯碱类似物，其特征在于它是选自下列化合物
4.权利要求I所述的三尖杉酯碱类似物的合成方法，其特征在于包括的步骤
5.按照权利要求4所述的方法，其特征在于所述的Lewis酸是三氟化硼乙醚、无水氯化镁、无水氯化锌、无水溴化镁、无水溴化锌、三氯化铝、四氯化钛或三甲基三氟甲磺酸硅。
6.按照权利要求4所述的方法，其特征在于所述的氟化试剂为氟化钾、氟化铯、三乙胺三氢氟酸盐(Et3N 3HF)、三氟乙酸、氟化氢、三氟化硼或四丁基氟化氨。
7.权利要求I所述的三尖杉酯碱类似物的应用，其特征在于用于制备抗肿瘤、抗寄生虫、抗真菌和抗菌化疗的药物。
8.根据权利要求7所述的三尖杉酯碱类似物的应用，其特征在于用于制备抗人白血病肿瘤的药物。
全文摘要
本发明涉及一种三尖杉酯碱类似物及其制备方法和药用用途。其结构通式如(1)所示，R表示链末端部分的基团；R是氢，1-20碳的直连或者支链的烷基，1-20碳的直连或者支链的烯基，1-20碳的直连或者支链的炔基，苯基，被一个或多个1-4碳烷基取代的苯基，1-20碳的含苯基的烃基，1-20碳的取代的或者未取代的含3-7元环状取代基的烃基，苄基，单取代或者多取代的苄基，1-20碳的含单或者多个卤原子取代的烃基，1-20碳的取代的或者未取代的含5-7元环氧杂环的烃基，1-20碳的直连或者支链的含单或多个羟基的烃基，所述烃基还可以包括一个或者多个杂原子。本发明化合物广泛应用于抗肿瘤(恶性和非恶性肿瘤)、抗寄生虫、抗真菌和抗菌化疗的药物。
文档编号A61P35/00GK102675327SQ20121005180
公开日2012年9月19日 申请日期2012年3月1日 优先权日2012年3月1日
发明者李卫东, 陈莉 申请人:南开大学