专利名称：一种药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体地说涉及一种由左旋氨氯地平或其可药用盐和罗布麻叶提取物组成的组合物，以及这种组合物在制备治疗高血压药物中的应用。
背景技术：
高血压是常见的心血管系统慢性疾病，目前全球尚无有效的根治方法，一旦患病需终身服药，严重危害人类健康。2009年世界高血压联盟主席刘力生教授指出“我国有 19%的成年人患高血压，患病人数达2. 2亿，同时每年仍有1000万新增患者”。高血压会引起心、脑、肾等器官的损害，并与糖、脂质代谢紊乱和糖尿病有密切的关系，明显降低患者的生活质量，严重时甚至会危及到患者的生命。而大量国际权威高血压临床研究表明加大降压力度，积极、持久地使高血压患者的血压降至130/85毫米汞柱以下(最佳应降至120/80 毫米汞柱以下)，可以有效地减轻高血压引起的心脑肾等靶器官损害，减少或推迟脑卒中、 冠心病、心绞痛、心肌梗死、肾功能衰竭、动脉粥样硬化、动脉瘤等并发症的发生，降低心脑血管事件率、死亡率和病残率，改善患者生活质量，延长患者寿命。根据世界卫生组织(WHO) 对全球各种疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数比例的36%，因此提高人民对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗有极其重要的意义。左旋氨氯地平是我国首例手性拆分光学纯药物，也是世界首例手性拆分抗高血压药物，是一种长效、碱性二氢吡啶类钙离子拈抗剂。可通过多种方法制得，参见文献 CN00102701.8和CN03821593. 4。它通过细胞上一种与二氢吡啶相连的位点(N位点)起作用，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，血管阻力下降，降低血压。 目前临床实验证据表明治疗剂量的左旋氨氯地平对心脏收缩力及房室传导作用极微或没有，是钙离子拈抗剂中对交感神经兴奋作用最小的药物。它还可以治疗心力衰竭的高血压， 逆转心室肥厚，改善心脏舒张期松弛功能，保护肾功能，轻微利尿，预防冠心病、心肌梗死和脑卒中，还能部分逆转异常的血压昼夜节律，轻微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰岛素敏感性和一定的抗动脉粥样硬化等作用。但左旋氨氯地平在降压过程中可由于使用剂量较高易引发钠水潴留造成水肿，还可能引发继发性去甲肾上腺素和肾上腺素增高使心率增快并有头痛、脸红等不良反应，是相当一部分患者停药的原因，临床上受到了一定的限制。罗布麻别名红麻、茶叶花、红柳子、羊肚拉角等。是西北地区最具特色的一种纤维植物，广泛分布于新疆天山南部沙漠中，因罗布泊而得名，在中国淮河、秦岭、昆仑山以北各省(自治区)也都有分布。罗布麻有弱碱性，可平衡人体酸碱，补充钙镁等离子微量元素， 是其他药品无法比拟的中草药。罗布麻性微寒，味苦甘，能清热降火，平肝息风，主治头痛、 眩晕、失眠等症。上世纪80年代中国药学会召开的全国抗衰老药物研讨会上，就罗布麻叶的研究进行了学术交流，根据北京市计委、江苏省计委领导的两个罗布麻研究协作组，中国药学会、中国科学院上海药物研究所、中科院西北植物研究所、中医研究院药物研究所、中国医学科学院药物研究所等单位及陕西、北京、上海、南京等医药相关单位的临床试验研究和文献资料证明，罗布麻叶含有大量黄酮、三萜、有机酸、氨基酸等化学成份，进一步研究黄酮化学结构系槲皮素和异槲皮素甙，其药理作用有降血压、降血脂、增加冠状动脉流量，对高血压、高血脂、有较好的疗效，尤其对头晕症状、改善睡眠质量有明显效果，同时具有增强免疫、预防感冒、平喘止咳、消除抑郁、活血养颜、解酒护肝、降解烟毒、软化血管、通便利尿等功效，然而在心脏方面有心动过缓的副作用。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种药物组合物，该药物组合物由有效量的左旋氨氯地平或其可药用盐与罗布麻叶提取物组成。所述的左旋氨氯地平可药用盐为苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、天冬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、硫酸盐、盐酸盐或氢溴酸盐中的一种或一种以上。所述的左旋氨氯地平可以通过多种方法制得，比如CN00102701. 8和 CN03821593. 4记载的方法，在生成左旋氨氯地平的基础上，运用常规的酸碱中和反应制成稳定的左旋氨氯地平可药用盐。所述罗布麻叶提取物是通过如下方法制备得到的(1)将罗布麻叶粉碎成100目的药粉；(2)在带盖容器中，将罗布麻叶药粉浸泡于6倍原料重量的50%的乙醇中2个小时；(3)浸泡完成后，回流提取3次；(4)提取完成后，合并提取液，减压浓缩，浓缩液经_25°C真空冷冻干燥，得到罗布麻叶提取物。所述药物组合物中，以左旋氨氯地平计的左旋氨氯地平或其可药用盐与罗布麻叶提取物的重量比为1 (10/3-1000)，优选的为1 (80-320)。本发明还提供了制备上述药物组合物的方法，具体地说是将左旋氨氯地平或其可药用盐与罗布麻叶提取物进行混合。所述药物组合物每单位制剂中活性成份含量为以左旋氨氯地平计的左旋氨氯地平或其可药用盐含量为1. 0"30mg ；罗布麻提取物含量为100-1000mg。优选的，以左旋氨氯地平计的左旋氨氯地平或其可药用盐含量为2. 5-5mg ；罗布麻提取物含量为400-800mg。所述药物组合物可以加上药学上可接受的载体制备成所需的剂型，剂型可为片剂、丸剂、胶囊、散剂、注射剂等剂型。这些剂型可以按照本领域技术人员公知的方法制备。所述药物组合物优选为口服制剂，还可以是控释剂型如缓释或者速释剂型，这种控释制剂可以按照本领域技术人员公知的方法制备。本发明的药物组合物可用于治疗高血压。本发明还进一步提供上述药物组合物在制备治疗高血压的药物中的应用。本发明还提供了一种治疗高血压的方法，该方法是将左旋氨氯地平或其可药用盐与罗布麻叶提取物联合用药。本发明的积极进步效果在于本发明将左旋氨氯地平或其可药用盐与罗布麻叶提取物联合用药，相互之间具有良好的协同降压作用。不但如此，罗布麻叶提取物的利尿性能可降低左旋氨氯地平引发钠水潴留的水肿副作用，左旋氨氯地平使心率增快的作用能抵消罗布麻叶提取物对心脏引起的心动过缓的副作用，两者的药物组合物的单药用量少，减少了单药大剂量引起的不良反应，患者的依从性好，还可以减少心脑血管事件的发生率，提高患者的生活质量。
具体实施例方式下列实施例中，苯磺酸左旋氨氯地平购自施慧达药业集团(吉林)有限公司，批号 100805，罗布麻叶购自康乾大药房。下列实施例中所用的罗布麻叶提取物均是通过如下方法制备得到的将罗布麻叶粉碎成100目的药粉；在带盖容器中，将罗布麻叶药粉浸泡于6倍原料重量的50%的乙醇中2个小时；浸泡完成后，回流提取3次；提取完成后，合并提取液，减压浓缩，浓缩液经_25°C真空冷冻干燥，得到罗布麻叶提取物。实施例1称取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平计)3mg,罗布麻叶提取物3000mg，混合均勻，制成药物组合物1。实施例2 称取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平计)90mg,罗布麻提取物300mg，混合均勻，制成药物组合物2。实施例3称取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平计)7. 5mg,罗布麻提取物2400mg，混合均勻，制成药物组合物3。实施例4称取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平计)15mg,罗布麻提取物1200mg，混合均勻，制成药物组合物4。实施例5称取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平计)12mg,罗布麻提取物1800mg，混合均勻，制成药物组合物5。实施例6实验方法取健康自发性高血压SHR大鼠(来源第二军医大学药学院药理学教研室)100只，雌雄各半，体重200-240g，雌雄大鼠按照血压高低均衡的分为10组(具体分组方法见表1)，采用灌胃给药，对于血压采用大鼠电子血压仪，尾容积法间接测定大鼠清醒安静时的收缩压，分别在用药前，用药后四周末进行尾动脉收缩压测定。表1 分组方法
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于其由左旋氨氯地平或其可药用盐与罗布麻叶提取物组成，其中，所述的左旋氨氯地平可药用盐为苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、天冬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、硫酸盐、盐酸盐或氢溴酸盐。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于左旋氨氯地平或其可药用盐与罗布麻叶提取物的重量比为1 10/3-1000。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于左旋氨氯地平或其可药用盐与罗布麻叶提取物的重量比为1 80-320。
4.权利要求1-3任一项所述药物组合物在制备治疗高血压的药物中的应用。
5.权利要求1-3任一项所述药物组合物用于治疗高血压。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，该组合物是由左旋氨氯地平或其可药用盐与罗布麻叶提取物组成的。该药物组合物对于高血压具有很好的治疗效果，且副作用低。
文档编号A61P9/12GK102552355SQ20121005241
公开日2012年7月11日 申请日期2012年3月2日 优先权日2012年3月2日
发明者张喜田, 李环, 杨彦玲, 薛传校, 陈明 申请人:施慧达药业集团(吉林)有限公司