的制备方法包括：取大腹皮1500g，白茅根1500g，檐子1500g，独脚金 1500g，柴胡1500g，茵陈1500g，泽泻1500g，连翅1500g，板蓝根1500g，巧等1500g，制首乌 1500g，五味子1500g，绞股蓝1500g，白术1500g，山荣英1500g，女贞子1500g，白巧1500邑， 黄琴1500g，香附1500g，陈皮1500g，川棟子1500g，=屯1500g，所述组份按配比混合，投入 粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸溃锅内，在常溫下，与乙醇共同浸溃10~20 天，将浸溃好的液体及药渣进行压棒过滤，分离后取滤液，加热浓缩至糊状加淀粉混合，放 入烘箱，控制在80°C，压片制成片剂。
[0056] 本发明口服液剂的制备方法包括：取上述原料药大腹皮1300g，白茅根1200g，檐 子1500g，独脚金1300g，柴胡1500g，茵陈1500g，泽泻1300g，连翅1500g，板蓝根1500邑， 巧等1200g，制首乌1500g，五味子1400g，绞股蓝1500g，白术1500g，山荣英1300g，女贞子 1400g，白巧1500g，黄琴1500g，香附1400g，陈皮1300g，川棟子1200g，S屯1300g;洗净去 杂，惊干，粉碎成颗粒，加水浸泡1小时，置多功能提取罐中加水煎煮二次，第一次加总药材 10倍量的水，煎煮1. 5~2小时，取煎液，滤过；第二次加总药材7倍量的水，煎煮1~1. 2 小时，取两次煎液混合，滤过，滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 05 的浓缩液，置0~5°C低溫冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂娃藻±，过滤，滤液再置 入双效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含Ig生药量；再加入占浓缩液0. 2%的山梨酸钟，再加 水，揽拌均匀，置0~5°C低溫冷藏24小时，将冷藏液过滤，罐封瓶中，紫外线灭菌，包装即 得。
[0057] 药理学毒性试验
[0058] 1.皮肤刺激性试验
[0059] 取家兔剌毛，用本发明片剂进行诱导和激发接触试验，在24小时和48小时后观察 试验家兔，均不见皮肤有红斑及水肿等现象，与阴性对照组无差异。结果表明，该片剂对皮 肤反应强度近于零，即无皮肤变态反应。 W60] 2.采用大鼠同种被动皮肤过敏反应（PCA)、二硝基氯苯值NCB)诱导小鼠迟发性 变态反应模型，观察本发明的对大鼠同种被动皮肤过敏反应（PCA)、小鼠迟发性超敏反应 值TH)的影响，结果表明本发明的中药制剂能抑制大鼠同种被动皮肤过敏反应和小鼠迟发 性超敏反应；本发明的中药制剂对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀W及对大鼠足巧角叉菜胶致肿 的影响，均显示有明显的抗炎作用；对组织胺、右旋糖酢分别所致豚鼠、小鼠皮肤搔痒亦有 明显的抑制作用。
[0061] 3.急性毒性试验
[00创 队本品W临床日用量的300倍给白鼠口服投药，观察5日。结果所有动物健存，其 活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。对白鼠破损皮肤进行刺激性试验，未 见有刺激性反应和其它不良反应。
[0063] 毒性试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。
[0064] 4.长期毒性实验： W65] 本发明的胶囊剂经灌胃给药6个月的动物长期毒性试验结果：SD大鼠分成^组， 每组30只，雌雄各半（分成高、中、低=个剂量组，每组10只），其中第一组经灌胃给生理盐 水；第二组经灌胃给本发明的剂量为0. 25g、2. 5g和12. 5g/kg.d;第S组经灌胃给洛伐他汀 的剂量为0. 5mg、5.Omg和50.Omg/kg.d。在给药期间，分别观察各组动物给药后的临床表 现、血液学、血生化、脏器系数和组织病理学等指标进行药物毒性的评价。研究结果：主要毒 性反应表现在洛伐他汀50mg/kg.d和5.Omg组，表现在给药后SD大鼠出现了流诞、毛蓬松、 忙碌、腹泻、踏脚等反应和症状，总摄食量和体重减轻；血液检查显示白细胞总数有所增加， 红细胞总数、血红蛋白含量和血小板计数明显下降（P均<0.05);血液生化检查显示ALT、 AST、ALP和CK升高1~8倍（P均< 0. 05)，肌酢和尿素氮有所升高（P均< 0. 05)，但未引 起动物死亡；组织病理学分析结果显示洛伐他汀50mg/kg.d组出现了与人相似的肝肾病理 改变。而生理盐水组和本发明0. 25g、2. 5g和12. 5g/kg.dS个剂量组和洛伐他汀0. 5mg/ kg.d剂量组在整个给药期间均未出现类似反应，在恢复期观察期间，出现反应的各组动物 的症状逐渐消失恢复正常状态。可见本发明不但能够降低洛伐他汀的毒副作用，而且可使 洛伐他汀的临床无毒剂量增加至5~25倍（P均< 0. 01)。
[0066] 药理学实验说明：
[0067] 1实验材料
[0068] 1. 1 药品
[0069] 阳性对照药：和络舒肝胶囊，国药准字Z10983014,威海东宝制药有限公司生产。 规格：0.93g*60粒。治疗组为本发明胶囊剂。（实施例所述方法制备） 阳070] 1. 2动物Wistar大鼠，昆明种小鼠，毕A均用。
[0071] 2对肝损伤小鼠血清中ALT、ET、NO含量的影响 阳0巧 2. 1分组：取105只昆明小鼠随机分为6组，每组15只，A组为正常对照组；B组为 模型对照组；C组为阳性对照组；Dl组为本发明胶囊剂（实施例所制得）低剂量组，D2组为 本发明胶囊剂中剂量组，D3组为本发明胶囊剂高剂量组；
[0073] 2. 2造模方法：采用卡介苗和脂多糖联合的方法建立免疫性肝损伤小鼠模型。各 组动物适应性喂养3d后，除正常对照组外，每只小鼠1次尾静脉注射卡介苗5X10 7个活 菌，于注射BCG后第12d静脉注射脂多糖7. 5yg/鼠，于1化后处死取材，正常对照组2次 都W相同方法注射等量生理盐水。
[0074] 2. 3给药与处理：静脉注射卡介苗的第一天起开始灌胃给药，I次/d。正常对照组 与模型对照组：生理盐水灌胃，灌胃量同药物治疗组的用药容量；阳性对照药物治疗组：和 络舒肝胶囊，3. 8g/kg剂量给药；本发明药物治疗组低2. 4g/kg、中3. 6g/kg、高4. 8g/kg剂 量给药。正常对照组于第12d注射生理盐水后16h，眼球后静脉丛取血，并处死动物取肝组 织送检；其余组于静脉注射脂多糖后16h，眼球后静脉丛取血，并处死动物取肝组织送检。 [00巧]2. 4观察指标及检测方法：①检测谷-丙转氨酶（ALT):采用化学比色法测定。② 内源性一氧化氮（NO)测定：采用放射免疫法，剖取0. 5g肝脏制成10%
[0076] 肝组织匀浆，在4°C条件下，3000转/min,离屯、lOmin，取上清液。③内皮素巧T) 检测：采用放射免法直接测定血浆ET浓度。
[0077] 表1各组血清ALT、ET、NO的变化情况比较
[0079] *与模型组比较，冲< 0. 05、*冲< 0.Ol;A与阳性对照组比较，AP< 0. 05。
[0080] 3、对慢性肝损伤的保护作用
[0081] 大鼠皮下注射10% 5ml/kg四氯化碳油溶液，每周2次，连续注射3个月，造成四氯 化碳慢性肝损伤动物模型，观察本发明药物对损伤肝的保护作用。
[0082] 正常对照组与模型对照组：生理盐水灌胃，灌胃量同药物治疗组的用药容量；阳 性对照药物治疗组：和络舒肝胶囊，3. 8g/kg剂量给药；本发明（胶囊剂）药物治疗组， 3. 6g/kg剂量给药。正常对照组于第12d注射生理盐水后16h，眼球后静脉丛取血，并处死 动物取肝组织送检；其余组于静脉注射脂多糖后16h，眼球后静脉丛取血，并处死动物取肝 组织送检。
[008引表2本发明药物对慢性肝损伤大鼠的保护作用a±SD)
[0084]
阳O财 *与模型组比较，冲< 0. 05、*冲< 0.Ol;A与阳性对照组比较，AP< 0. 05。
[0086] 从W上结果可W看出，检测合格的本发明药物对肝损伤小鼠血清中ALT、ET、N0含 量有显著性改善，并且对慢性肝损伤有明显的的保护作用，与阳性对照药物比较有显著性 差异。
[0087] 临床试验
[0088] 慢性迁延性肝炎多属中医"黄痘、胁痛、腹胀"等疾病范畴，本发明于2009年7月 至2012年10月在本院临床试验。采用本发明胶囊剂（按实施例所示方法制的）治疗慢性 迁延性肝炎，现对有数据记载的50例病人的疗效进行分析讨论。
[0089] 1临床资料
[0090] 1. 1 一般情况：在50例患者中，男性25例，女性25例，男女发病率相近；发病年龄 最小20岁，最大57岁，其中30岁至50岁年龄段40例，可见发病中年人居多。
[0091] 1. 2诊断标准：W2000年中华医学会西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》为本 病的诊断标准。
[0092] 1. 3疗效标准：治愈：症状基本消失，试验室检查肝功能各值均正常（其中单一项 值略高出1~2单位左右，但体征改善良好者，视为正常），疗效巩固在一年W上者。显效： 全身症状体征改善，实验室检查肝功能各值均有好转。无效：症状体征未减轻或反而加重， 实验室肝功能未改善或指数反而增高者。 阳〇9引 2辨证施治
[0094] 由于慢性迁延性肝炎病人发病时间比较久，多因病情复发或加重时前来就诊，根 据其临床表现不同进行辨证施治。
[0095] 2. 1中医辨证分型：①血疲气滞型：病人面色青黄，口苦，食少，腹胀，两胁时胀时 痛，脉多弦涩，舌质红或有疲点，苔多白厚腻。在统计的50例病人中有22例病人属此类型。 ②疲热蕴结型：病人面色赤黄，口苦，腹胀，两胁胀痛不舒，急躁易怒，脉多弦数，舌质暗红， 苔黄腻。在统计的50例病人中，有8例属此类型。③血疲气虚型：面色黄或晦暗，食少，乏 力，精神不振，失眠多梦，脉细弦，舌质淡，苔白腻或白滑。在50例统计病人中，有14例属此 类型。④血疲湿郁型：面色青黄或晦暗，腹胀胁痛，厌食油腻，口淡无味，舌苔厚腻，脉弦缓。 在统计的50例病人中，有6例病人属此类型。
[0096] 2.