均匀，称取酸浆苦素P40g，淀粉200g，混合均匀，装胶囊1000粒。
[0019] 下边通过药效学试验来进一步说明本发的效果。
[0020] 试验例1 :酸浆苦素P对慢性阻塞性肺疾病（C0PD)模型大鼠肺部病理变化的逆转 作用。
[0021] 用气管注射脂多糖及熏烟联合造模方法制备coro大鼠模型：第1、14天大鼠腹腔 注射戊己比妥钢（1 %，40mg/kg)，使麻醉，固定，头低位，暴露声口，快速插入18号静脉套管 针气管，拔出针忍，用注射器Is内注入0. 2mL脂多糖生理盐水溶液（200 μ g/ μ L)，然后将大 鼠直立左右旋转，使脂多糖均匀分布两肺。第2~28天（第14天除外）将大鼠分组置入 自制密闭造模箱内，每日上午，给予大鼠香烟烟熏30min，每次4支香烟。
[0022] 造模成功后，50只大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组及酸浆苦素P低、中、高 剂量组巧、10、20mg/kg)。正常对照组、模型组分别灌胃给与纯净水（10血/kg),酸浆苦素P 各剂量组分别灌胃给于酸浆苦素P，连续给药14天。苏木素-伊红（肥）染色观察肺组织病 理学改变。
[0023] 结果：模型组大鼠支气管肺组织有慢性阻塞性肺疾病的病理改变，支气管纤毛上 皮部分脱落，纤毛粘连倒伏、变性；支气管管腔内有中度渗出物；气管黏膜下层、肌层可见 大量嗜酸性细胞、淋己细胞浸润。酸浆苦素P中、高剂量组支气管纤毛轻度粘连倒伏、变性， 支气管平滑肌厚度轻度增加；气管黏膜下层、肌层可见少量嗜酸性细胞；淋己细胞及少量 浆细胞浸润。
[0024] 试验例2 :酸浆苦素P对慢性阻塞性肺疾病（C0PD)模型大鼠肺功能的影响。 阳0巧]雄性Wister大鼠，体重120~150g。实验第1天，第14天采用水合氯醒麻醉大鼠 后，手术暴露气管，滴入LPS (Ig/L，200 μ L)，次日将大鼠置于烟室中，点烟熏，每日1次，每 次30min，共28天。造模成功后，大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组及酸浆苦素Ρ低、 中、高剂量组巧、l〇、20mg/kg)。正常对照组、模型组分别灌胃给与纯净水（lOmL/kg),酸浆 苦素P各剂量组分别灌胃给于酸浆苦素P，连续给药14天。
[00%] 肺功能测定：大鼠麻醉，切开颈部皮肤，纯性分离皮下组织暴露气管，在气管软 骨间环行剪开一小切口，插入气管插管并扎紧，仰邸头低位置于小动物肺功能测定仪密闭 体积描记箱内。气管插管一端与动物呼吸机相连。描记一段平静呼吸后检测用力肺活量 (FVC)、0. 3s用力呼气容积（阳V0. 3)、阳V0. 3/FVC、用力呼气峰值流速（PEF)。
[0027] 结果：与正常对照组比较，模型组大鼠肺功能参数FVC、阳V0. 3、阳V0. 3/FVC、阳F 均显著降低，差异均有统计学意义（P< 0. 05或P< 0. 01)，说明造模成功。与模型组比较， 酸浆苦素P低、中、高剂量组肺功能参数FVC、阳V0. 3、阳V0. 3/FVC、PEF均显著升高，差异均 有统计学意义（P< 0.05或P< 0.01)，结果见表1。 阳02引表1酸浆苦素P对C0PD模型大鼠肺功能的影响（η= 10,X+SD)
[0029]
[0030]A与正常对照组比较，p〈〇. 05 与正常对照组比较，p〈〇. 01 阳03U *与正常对照组比较，P<0. 05 ; **与正常对照组比较，P<0. 01
[0032] 结论：酸浆苦素P可改善慢性阻塞性肺疾病（C0PD)模型大鼠的肺功能。
[0033] 试验例3 :观察酸浆苦素P对慢性阻塞性肺疾病（C0PD)模型大鼠血清中促炎因子 IL-6和抑炎因子IL-10表达的影响。
[0034] 造模方法及给药方法同试验例1。
[0035] 给药后，腹主动脉取血，30(K)r/min离屯、lOmin，吸取上清液待查，部分血清置 于-20°C待测。酶联免疫吸附试验巧LISA)检测血清白细胞介素水平；白细胞介素（比-6、 IL-10)检测试剂盒由美国R&D公司提供（批号2012011202、2011120407)。结果：模型组 IL-6表达水平较正常组明显升高（P<0.01);酸浆苦素P低、中、高剂量组IL-6表达水平较 模型组显著降低任<0.05)。模型组IL-10表达水平较正常组明显降低（P<0.01);酸浆苦素 P低、中、高剂量组IL-10表达水平较模型组显著升高（P<0. 05)。
[0036] 表1酸浆苦素P对COro模型大鼠血清中IL-6和比-10表达的影响（η= 10， X+SD)
[0037]
[0038] A与正常对照组比较，ρ〈〇. 05 与正常对照组比较，ρ〈〇. 01
[0039] *与正常对照组比较，Ρ<0. 05 W40] 结论：酸浆苦素Ρ对香烟诱导的C0PD大鼠血清中促炎因子IL-6的表达有抑制作 用，而对抑炎因子IL-10的表达有促进作用。
[0041] 试验例4 :观察酸浆苦素P对慢性阻塞性肺疾病（C0PD)模型大鼠支气管肺泡灌洗 液度ALF)中促炎因子IL-6和抑炎因子IL-10表达的影响。
[0042] 造模方法及给药方法同试验例1。
[0043] 大鼠麻醉，仰邸固定，处死、开胸腔，去屯、脏，用冰冷NS冲洗肺部1-2次，吸干。用 动脉错夹住右肺口，分离颈部气管，于近气管分叉处开T行切口，插管至左支气管下端分叉 处，用手术缝线结扎气管插管处，结扎两处。用注射器吸取预热至（37°C)或室溫的生理盐 水2ml，通过导管W较小的压力将盐水缓慢注入肺内，可见左肺逐渐变得膨隆、苍白，立即 缓慢回抽灌洗液，再将所得液体缓缓注回肺内，如此反复抽注2次，得BALF液。 W44] 酶联免疫吸附试验巧LISA)检测血清白细胞介素水平.；白细胞介素（比-6、 IL-10)检测试剂盒由美国R&D公司提供（批号2012011202、2011120407)。
[0045] 结果：模型组IL-6表达水平较正常组明显升高（P<0. 01);酸浆苦素P低、中、高剂 量组IL-6表达水平较模型组显著降低任<0.05)。模型组IL-10表达水平较正常组明显降 低（P<0. 01);酸浆苦素P低、中、高剂量组IL-10表达水平较模型组显著升高（P<0. 05)。
[0046] 结论：酸浆苦素P对香烟诱导的C0PD大鼠BALF中促炎因子比-6的表达有抑制作 用，而对抑炎因子IL-10的表达有促进作用。
【主权项】
1. 酸浆苦素P在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，所述的酸浆苦素P具有 如下化学结构：2. 如权利要求1所述的酸浆苦素P在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，其 特征在于所述的酸浆苦素P能改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的肺功能。3. 如权利要求1所述的酸浆苦素P在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，其 特征在于所述的酸浆苦素P能抑制促炎因子IL-6的表达。4. 如权利要求1所述的酸浆苦素P在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，其 特征在于所述的酸浆苦素P能促进抑炎因子IL-10的表达。5. -种治疗慢性阻塞性肺疾病的药物制剂，其特征在于：由有效量的酸浆苦素P和药 学上可接受的辅料组成。6. 如权利要求5所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病的药物制剂，其特征在于：辅料为 崩解剂，填充剂，润滑剂，润湿剂，乳化剂，粘合剂。7. 如权利要求5所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病的药物制剂，其特征在于：包括酸 浆苦素P，所述的药物制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、注射剂、散剂、吸入制剂、喷雾 剂、气雾剂、糖浆剂、口服溶液制剂。8. 含有酸浆苦素P的药物组合物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及酸浆苦素P在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，属生物医学领域。本发明采用中药单体酸浆苦素P进行了动物模型实验，实验结果证明，所述酸浆苦素P对香烟烟雾暴露所致慢性阻塞性肺疾病实验模型的肺功能有保护作用，对大鼠肺部病理变化有逆转作用；对香烟诱导的COPD大鼠血清、BALF中促炎因子IL-6的表达有抑制作用，而对抑炎因子IL-10的表达有促进作用，从而减轻气道炎症。本发明的酸浆苦素P作为药物活性成分，为COPD的预防和治疗提供临床指导与依据，进而减轻患者痛苦，提高身体健康，改善生活质量。
【IPC分类】A61K31/585, A61P11/00
【公开号】CN105380953
【申请号】CN201510680304
【发明人】王放, 郑敬彤, 路艳娇, 张超, 王国强, 熊凌锌, 关雪娃, 陈芳, 王婷, 刘金平
【申请人】吉林大学
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年10月19日