个或多个组织之内、处于 一个或多个组织之上、处于一个或多个组织之下、和/或处于紧邻于一个或多个组织（例如 在一个或多个组织的lmm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm内）的受试者体内 的位置，可将装置（例如瓣环成形术装置）连接至该位置。在一些实施方式中，"组织部位" 是心脏瓣膜部位（例如二尖瓣部位）。本文中使用的短语"心脏瓣膜部位"是指处于一个或 多个心脏瓣膜（例如二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣和/或肺动脉瓣）所在处、处于与一个或多 个心脏瓣膜接触、处于一个或多个心脏瓣膜之内、处于一个或多个心脏瓣膜之上、处于一个 或多个心脏瓣膜之下、和/或处于紧邻于一个或多个心脏瓣膜（例如在一个或多个心脏瓣 膜的 1皿1、2111111、3111111、4111111、5111111、6111111、7111111、8111111、91111]1或1〇1111]1内）的受试者体内的位置。因此，短 语"二尖瓣部位"是指二尖瓣和/或其部分（例如瓣环）所在处、与二尖瓣和/或其部分接 触、二尖瓣和/或其部分之内、二尖瓣和/或其部分之上、二尖瓣和/或其部分之下、和/或 紧邻于二尖瓣和/或其部分的受试者体内的位置。
[0102] 本文中公开的方法还可包括将装置（例如瓣环成形术装置）定位在组织部位处， 例如定位至心脏瓣膜瓣环上。图7B中示出了将具有组织固定区域102的瓣环成形术装置 709定位至组织部位处的步骤。图7B具体示出了位于在心脏701的二尖瓣703处的瓣环 705上的瓣环成形术装置709。图7B还示出了相对于二尖瓣的瓣叶704而言的瓣环成形术 装置709的位置。当将瓣环成形术装置709定位在组织部位处，可通过一个或多种器械（未 示出）将其保持在合适的位置。
[0103] 如图7C中所示，一旦瓣环成形术装置709处于合适的位置，可将其保留在该位置， 同时该装置上的组织固定区域102被识别，并将用于展开组织固定装置的设备710以一定 的朝向（例如邻近和/或以一定的角度）放置，从而将组织固定装置展开进入瓣环成形术 装置709的组织固定区域102内。然后，可将用于展开组织固定装置的设备710致动，以将 组织固定装置105的一部分展开穿过组织固定区域102,从而与瓣环成形术装置709之下或 者邻近于瓣环成形术装置709的组织部位的组织（例如瓣环705)接合。图7C中示出了展 开的组织固定装置105。
[0104] 就这方面而言，所公开的方法的实施方式还包括将组织部位的组织与组织固定装 置接合。本文中使用的词语"接合"是指使第一物体（例如组织）与第二物体（例如组织 固定装置）接触和/或将第一物体附着和/或锚定至第二物体。"接合"可指用第二物体 (例如组织固定装置）刺穿第一物体（例如组织），并使得第二物体或其部分以不可释放的 方式接触第一物体（例如通过展开一个或多个组织接合器，如第一物体内的挂钩和/或倒 钩）。当使组织固定装置的部分展开穿过组织固定区域以与下方部位的组织（例如瓣环） 接合时，可将组织固定装置的部分保留在瓣环成形术装置的上表面，以使瓣环成形术装置 倚靠下面的瓣环。
[0105] 在多个方面，所公开的方法可包括使组织部位的组织与一个或多个组织固定装置 接合。图7D示出了通过被展开穿过装置的各组织固定区域102的组织固定装置105,附着 至下面的二尖瓣瓣环705 (例如稳定地植入）的瓣环成形术装置709。
[0106] 所公开的方法中使用的此类组织固定装置（例如在植入瓣环成形术装置中）的数 量可为上述列出的描述瓣环成形术装置的实施方式可具有的组织固定区域数量的任何数 量。在包括使组织部位的组织与两个以上的组织固定装置接合的方法中，在将第一组织固 定装置展开以使组织固定装置展开进入瓣环成形术装置的第二组织固定区域之后，将用于 展开组织固定装置的展开设备重新取向并致动，以将组织固定装置的一部分展开穿过组织 固定区域，从而接合瓣环成形术装置下方或邻近的组织部位的组织。重复使展开设备重新 取向并将组织固定装置的一部分展开穿过组织固定区域以接合下面和/或邻近的组织的 过程，直至将瓣环成形术装置牢固地附着至组织部位（例如瓣环）。
[0107] 所公开的方法的实施方式包括将组织部位的组织与组织固定装置接合，该组织固 定装置与组织固定区域可操作地联接。本文中使用的短语"可操作地联接"是指以特定的 途径（例如稳定地植入）（例如以其中的一个物体（如组织固定装置）至少部分引入（例 如插入）和/或至少部分保留在另一物体（例如组织固定区域）中的方式）联接或者使得 联接，使所公开的装置能够以本文所述的方式有效地操作和/或使所公开的方法能够以本 文所述的方式有效地实施。
[0108] 在一些实施方式中，所公开的方法包括如下方法：其中，通过使组织固定装置部分 地穿过孔隙（即，引导和致使装置的部分通过孔隙），使组织固定装置与组织固定区域、例 如包含孔隙（例如与瓣环成形术装置的主体和/或主体内联接的孔隙）的组织固定区域可 操作地联接。
[0109] 在所公开的方法的一些型式中，方法是外科手术操作。本文中使用的短语"外科手 术操作"是指涉及受试者躯体中的至少一个切口和/或使用一种或多种器械（例如外科手 术器械）进行的操作（例如医学操作）。外科手术操作可穿过受试者的皮肤和/或体腔进 行。
[0110] 如上所述，在所公开的方法的一些变型中，方法是开放式外科手术操作。本文中使 用的短语"开放式外科手术"是指如下的外科手术操作，其中，在受试者体内切开至少一个 长切口（例如具有l〇cm的长度），以引入至少一种外科手术器械和/或通过切口使外科手 术可视化。在开放式外科手术操作中，可使用闭合装置（例如夹钉（staple)和缝合线等） 来闭合至少一个切口。
[0111] 在所公开的方法的一些变型中，方法是微创外科手术操作。本文中使用的短语"微 创外科手术操作"是指比起开放式外科手术操作而言创伤更小的外科手术操作。微创外科 手术操作可涉及关节镜和/或腹腔镜装置的使用和/或外科手术器械的远程控制操纵。微 创外科手术操作包括血管内手术操作，该血管内手术操作可为完全血管内手术操作、经皮 血管内手术操作等。血管内手术操作为如下手术操作，其中，该手术操作的至少一部分使用 血管通路（vascularaccess)(例如动脉通路）进行。
[0112] 本发明的方法还可包括对需要心脏瓣膜修复（例如二尖瓣修复）的患者进行诊断 的步骤。原发性二尖瓣返流归因于影响二尖瓣装置本身的任何疾病过程。原发性二尖瓣返 流的诱因包括：二尖瓣的粘液性变性、感染性心内膜炎、胶原血管病（例如SLE、Marfan综合 症）、风湿性心脏病、缺血性心脏病/冠状动脉疾病、创伤、二尖瓣的球囊切开术以及一些药 物（例如芬氟拉明）。当瓣膜闭合时，如果瓣膜的瓣叶不能完全对合（即，闭合），瓣膜的瓣 叶将会脱垂进入左心房，使得血液从左心室流回左心房，由此引起二尖辦返流。
[0113] 二尖瓣返流相关的体征和症状可包括失代偿性充血性心力衰竭的症状（例如呼 吸急促、肺水肿、端坐呼吸和/或阵发性夜间呼吸困难）以及低的心排血量的症状（例如运 动耐力下降）。由于乳头肌断裂或腱索的断裂，可在具有急性二尖瓣返流的个体中观察到心 血管虚脱休克（即，心源性休克）。具有慢性代偿性二尖瓣返流的个体可为无症状的，其具 有正常的运动耐力而且没有心力衰竭的证据。然而，这些个体对在他们的血管内容量状态 方面的小的变化敏感，并且易于发展成容量超负荷（例如充血性心力衰竭）。
[0114] 临床检查的结果依赖于二尖瓣返流的严重程度和持续时间。第一心音的二尖瓣组 分通常是柔和的，而接着是可散发（radiate)到腋区的高音调的全收缩期杂音。患者还可 具有第三心音。具有二尖瓣脱垂的患者往往具有中期到晚期的收缩期喀喇音以及晚期的收 缩期杂音。
[0115] 诊断测试包括可显示出左心房增大和左心室肥厚的证据的心电图（EKG)。还可在 具有慢性二尖瓣返流的个体的EKG上注意到心房纤颤。二尖瓣返流的定量通常可采用影像 学研究，例如心脏的磁共振血管成像术和超声心动描计术。具有慢性二尖瓣返流的患者的 胸部X射线的特征在于左心房和左心室增大。由于肺静脉压力通常不会显著升高，肺血管 标记通常是正常的。通常将超声心动图或超声用于确认二尖瓣返流的诊断。经胸超声心动 图（TTE)上的彩色多普勒流将揭示心室收缩期间从左心室流入左心房的血液射流。由于在 获得经胸超声心动图上的左心房和肺静脉的准确图像中的难度，在一些情况中，可能需要 经食道超声心动图以确定二尖瓣返流的严重程度。可通过返流回左心房中的左心室每搏输 出量的百分比（返流分数）对二尖瓣返流的严重程度进行定量。可用于评价二尖瓣返流中 的返流分数的其它方法包括心导管插入术、快速CT扫描和心脏MRI。
[0116] 慢性二尖瓣返流的外科手术指征包括左心室功能紊乱的迹象。这些指征包括小于 60%的射血分数以及大于45mm的左心室收缩末期内径（LVESD)。
[0117] 此外，如上所述，与所公开的方法相关的可全部或部分使用的组织固定装置或 其特征的补充的实例由如下提供：2014年6月4日提交的名称为"TISSUEANCHORAND DEPLOYMENTDEVICEFORSAME"的国际专利序列no.PCT/US2014/_(代理机构 案卷No.LCTHX-008W0)以及美国专利申请No. 61/831，454,以引用的方式将其各自的公开 内容并入本文中。
[0118] 实用性
[0119] 例如如上所述的本发明的装置和方法可用于多种不同的应用中，例如在其中期望 植入瓣环成形术装置的应用。就这方面而言，本发明的装置和方法可用于心脏瓣膜疾病 (包括心脏瓣膜功能紊乱）的外科手术治疗中。具体而言，如上所述，对于患有心脏二尖瓣 和/或三尖瓣功能紊乱的患者，瓣膜的外科手术修复（即"瓣膜成形术"）是进行瓣膜置换 的期望的备选方案选择。瓣膜瓣环的重构（即"瓣环成形术"）是许多重建性瓣膜成形术操 作的关键。本文所述的装置和方法可用于此类操作中。在此类操作中，可将本发明的瓣环 成形术装置植入以稳定瓣环并矫正或防止由瓣膜瓣环的缺陷性功能紊乱导致的瓣膜关闭 不全。由此植入的瓣环成形术装置可保持对合以及瓣膜的完整性，从而防止逆流，同时允许 向前流动期间的良好的血液动力学。使用本文所述的装置进行的瓣环成形术操作不仅可被 实施来修复不健全或受损的瓣环，还可与其它操作（例如瓣叶修复术）联合。
[0120] 所公开的装置和方法提供了瓣环成形术装置和以具有时效性的方式植入此类装 置的方法。具体而言，瓣环成形术装置的植入可为耗时的过程，其包括测量患者心脏瓣膜的 尺寸并将瓣环成形术装置锚定（例如缝合）在心脏内。此外，由于使用标准的胸腔镜器械 时的受限自由度、和/或外科手术视野的受限暴露、观察外科手术视野使用的二维视频的 限制，当使用微创手术操作时，将瓣环成形术装置引入和/或锚定至组织在技术上常常是 困难和/或耗时的。
[0121] 通过使用本发明的装置和方法，例如在将瓣环成形术环固定至组织部位（例如心 脏瓣膜）的过程中使用瓣环成形术装置的组织固定区域，可减少植入手术操作花费的总时 间。通过消除或减少将瓣环成形术装置缝合至组织部位所需的时间，可减少此类手术操作 的时间。外科手术过程的时间减少可有利于预防主治医务人员的疲劳，并另外能够降低对 患者而言的风险。
[0122] 此外，在将瓣环成形术环固定至组织部位的过程中，通过施用所述的装置和方法， 可减少由处于植入部位的组织引发的总的创伤。例如，在将瓣环成形术环连接至心脏部位 的过程中，通过施用所公开的装置和方法，可减少或消除缝合相关创伤的需要。
[0123] 此外，通过施用所公开的装置和方法，例如在将瓣环成形术环固定至组织部位的 过程中使用瓣环成形术装置的组织固定区域，可显著简化（例如使其易于理解）固定过程 和/或使其更易于进行或施行。例如，通过减少或消除装置植入所需的缝合量（如心脏内 的缝合），可简化该过程。还可通过如下简化瓣环成形术装置植入的过程：在通过使用标准 的胸腔镜器械具有受限的自由度、和/或具有手术视野的受限暴露时，减少使用观察外科 手术视野的二维视频进行的总步骤。
[0124] 套件
[0125] 还提供了至少包含本发明的装置的套件，并且该套件可根据本发明的方法使用。 本发明的套件至少包含瓣环成形术装置和组织固定装置。所公开的套件的实施方式包括具 有主体（例如至少部分环形的主体）以及一个或多个组织固定区域的瓣环成形术装置，该 组织固定区域被整合入主体中并具有与主体不同的组成。可对此类组织固定区域进行配置 (例如成形和/或调整尺寸），以接收组织固定装置或其部分。在多个实施方式中，所公开 的套件包含本文所述的瓣环成形术装置的任何实施方式或其任何组合。
[0126] 在一些实施方式中，所公开的套件包含一个或多个组织固定装置，例如被配置成 与套件的瓣环成形术装置的组织固定区域可操作地联接的组织固定装置。在多个实施方式 中，所公开的套件包含本文所述的组织固定装置的任何实施方式或其任何组合。本文中公 开的套件的一些实施方式包含组织固定装置（例如一种或多种材料的部分，如本文所述的 任何材料），该组织固定装置含有具有处于近侧端的近侧可展开臂和/或处于远侧端的远 侧可展开臂的可植入主体。在此类实施方式中，一经展开，近侧可展开臂和远侧可展开臂可 处于非共平面（例如垂直和/或正交的）构形。在套件的装置的多种实施方式中，近侧可 展开臂和远侧可展开臂分别界定了如下平面：该平面具有各自分别相应的臂的厚度并彼此 垂直和/或正交。所公开的套件的组织固定装置的实施方式包括主体（例如可植入主体和 /或纵向主体），该主体具有第一端和第二端，并且第一端和/或第二端装有倒钩（即在其 上包含一个或多个倒钩）。所公开的套件的一些实施方式包括组织固定装置，该组织固定 装置包含作为形状记忆材料（即，当从其初始形状变形时，趋向于回复到其初始形状的材 料）的材料。在多个方面，组织固定装置的形状记忆材料可为本文所述的任何形状记忆材 料。与所公开的方法相关的可全部或部分使用的组织固定装置或其特征由如下提供：2014 年 6 月 4 日提交的名称为"TISSUEANCHORANDDEPLOYMENTDEVICEFORSAME" 的国际专 利序列no.PCT/US2014/_(代理机构案卷No.LCTHX-008W0)以及美国专利申 请No. 61/831，454,以引用的方式将其各自的公开内容并入本文中。
[0127] 此外，套件可包含用于组织固定装置的、例如如下中所描述的递送装置（例如递 送枪）：2014年6月 4 日提交的名称为"TISSUEANCHORANDDEPLOYMENTDEVICEFORSAME" 的国际专利序列no.PCT/US2014/_(代理机构案卷No.LCTHX-008W0)以及美 国专利申请No. 61/831，454、以及美国专利Nos. 6, 425, 900和6, 447, 524,以引用的方式将 其公开内容并入本文中。
[0128] 在一些实施方式中，本文中公开的套件包含说明书，例如装置的使用说明书。通常 将装置的使用说明书记录在合适的记录媒介上。例如可将说明书印刷在基底上，如纸或塑 料等。就这方面而言，说明书可作为包装插页存在于套件中、在套件的容器或其组件（即， 与包装或分装等相关）的标签中。在其它实施方式中，说明书作为电子存储数据文件存在