文的上下文所显示或预期显示的效果的动物。本文所用的术语“患者”应理解为包括接受或预期接受如本文所定义的治疗的动物，特别是哺乳动物，更特别是人。尽管术语“个体”和“患者”在本文中常常用于指人，但是本公开并不限于此。因此，术语“个体”和“患者”指具有可得益于该治疗的医学病症或处于该医学病症的风险中的任何动物、哺乳动物或人。
[0061]如本文所用，“食物产品”和“食物组合物”应理解为包括任何数目的任选的附加成分，所述附加成分包括常规的食品添加剂，例如一种或多种蛋白质、碳水化合物、脂肪、酸化剂、增稠剂、用于pH调节的缓冲剂或物质、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、风味剂、矿物质、渗透剂、可药用载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、质构剂和/或维生素。可以任意适量添加所述任选成分。
[0062]本发明人在小鼠模型中测试了肉桂醛(化学结构在图2中示出)。肉桂醛是一种α，β -不饱和醛，激活TRPA1的EC50值为大约60 μ Μ，但不激活TRPV1和TRPM8。与芥末油类似，肉桂醛以共价方式与TRPA1相互作用。
[0063]如图3所示，长期饲喂含有0.2重量％肉桂醛的高脂肪膳食的小鼠比饲喂不含肉桂醛的相同高脂肪膳食的小鼠增加的体重更少。如图4所示，相比饲喂不含肉桂醛的高脂肪膳食的小鼠，长期饲喂含有0.2重量％肉桂醛的相同高脂肪膳食的小鼠的胰岛素敏感性提高。如图5所示，相比假饲的小鼠，饲喂单剂量肉桂醛的小鼠在施用后的短期食物摄入量降低。如图6所示，相比假饲的小鼠，饲喂单剂量肉桂醛的小鼠在施用后的胃排空延迟。
[0064]如上所述，本发明人惊奇而意外地发现，对异丙基苯醛(图1所示的化学结构)是阳离子通道TRPA1的激动剂，与公知的TRPA1激动剂肉桂醛相比，对异丙基苯醛激活TRPA1的功效为140%。图7示出了表明对异丙基苯醛激活TRPA1的实验数据。对异丙基苯醛激活的TRPA1 (菱形)与对异丙基苯醛呈剂量依赖关系，未观察到其对TRPV1 (三角形)、hTRPM8(正方形)和“空”细胞(->〈-)的激活。
[0065]图8A和图8B表明，在施加对应的特异性激动剂之前十五分钟将对异丙基苯醛施加到细胞，对异丙基苯醛不会使TRPAUTRPV1或TRPM8阳离子通道去敏感。具体地讲，在施加肉桂醛、依色林(icilin)和辣椒素之前15分钟将对异丙基苯醛施加到细胞，肉桂醛、依色林和辣椒素分别是TRPAUTRPM8和TRPV1阳离子通道的特异性激动剂。施加特异性激动剂之后，测定阳离子通道表达。图8A示出经过或未经对异丙基苯醛预处理的样品的通道表达的原始值，而图8B示出的值为未经对异丙基苯醛预处理的对照物的百分比。各图中左侧的条棒表示未经对异丙基苯醛预处理的对照物，各图中右侧的条棒表示经过对异丙基苯醛预处理的样品。对于经对异丙基苯醛预处理的样品和对照物，各阳离子通道显示大致相似的结果，因此在施加对应的特异性激动剂之前十五分钟将对异丙基苯醛施加到细胞，对异丙基苯醛不会使TRPA1、TRPV1或TRPM8阳离子通道去敏感。
[0066]由于意外地发现了对异丙基苯醛也是阳离子通道TRPA1的激动剂，本发明人相信对异丙基苯醛可以类似于肉桂醛那样激活TRPA1而不产生麻刺的刺激感，从而1)帮助引发咽下困难患者的吞咽反射，2)通过延迟胃排空降低食欲和/或增加饱腹感，3)减少体重增加，和4)通过提高胰岛素敏感性或葡萄糖耐受性而降低血糖。因此，本公开提供了一种组合物，该组合物包含治疗有效量的对异丙基苯醛，用于引发咽下困难患者的吞咽反射、通过延迟胃排空而降低食欲、减少体重增加，和/或通过提高胰岛素敏感性或葡萄糖耐受性而降低血糖。在一个实施方案中，对异丙基苯醛可以是分离的化合物，如分离自精油、小茴香、肉桂、苦橙，和/或茴芹的对异丙基苯醛。在一个实施方案中，对异丙基苯醛可以是合成的对异丙基苯醛。
[0067]在一个实施方案中，通过给患有咽下困难的个体施用包含治疗有效量的对异丙基苯醛的组合物，来治疗咽下困难。咽下困难可以是口咽性咽下困难，并且可以是下述至少一者的后果:口腔癌手术、咽喉癌手术、中风、脑损伤，或进行性神经肌肉疾病如帕金森病。
[0068]在另一个实施方案中，将包含治疗有效量的对异丙基苯醛的组合物施用给早产婴儿(婴儿即12个月以下的儿童)和/或经历宫内发育受限(IUGR)的婴儿、患有妊娠期糖尿病的孕妇、或患有胰岛素抗性和/或II型糖尿病的儿童、青少年或成人。组合物可通过改善受试者的胰岛素敏感性或葡萄糖耐受性来降低血糖。
[0069]在又一个实施方案中，将组合物施用给超重或肥胖的受试者，或存在变得超重或肥胖风险的受试者。当成人的BMI在25和30之间时，将其定义为“超重”。在此，BMI (身体质量指数)意为体重千克数除以身高米数平方所得比值，或者体重英镑数除以身高英寸数平方所得比值乘以703。“肥胖”是这样的病症:其中储存在动物(尤其是人类和其他哺乳动物)的脂肪组织中的天然能量储备增至与某些健康状况或死亡率升高相关的点。当人的BMI大于30时，将其定义为“肥胖”。组合物可通过延迟胃排空来降低受试者的食欲，和/或可减少受试者的体重增加。在一个实施方案中，受试者是避免体重增加的非超重和/或非肥胖个体。
[0070]组合物呈可服用形式，所述可服用形式优选地选自药物制剂、营养制剂、膳食补充剂、功能性食品和饮料产品、以及它们的组合。本公开提供了制备营养组合物的方法，该方法包括在营养组合物中掺入治疗有效量的对异丙基苯醛。掺入营养组合物的对异丙基苯醛可以是分离的对异丙基苯醛形式。
[0071]如上所述，葡萄糖耐受性与心境、记忆和认知之间有着直接联系。例如，在一项研究中，对参与者进行口服葡萄糖耐受性测试和认知测试，年长组的测试结果显示，葡萄糖耐受性较差的参与者会忘记更多的词语，并且决策时间更慢；并且对于这些葡萄糖耐受性较差的参与者，其血糖降到基准值以下的趋势与更好的心境及更快的工作记忆相关。参见例如Young和Benton的研究(2014年)。因此，不受理论的约束，本发明人相信对异丙基苯醛会增强胰岛素敏感性和/或葡萄糖耐受性，并可因此改善心境、记忆或认知中的一者或多者。
[0072]因此，在一个实施方案中，可在为有需要的个体改善认知能力、认知、心境或记忆中一者或多者的方法中施用包含对异丙基苯醛的组合物。该组合物可为具有以下一种或多种病症的个体治疗或预防以下病症中的一者或多者:认知衰退、轻度认知损害、痴呆、心境障碍或失忆。可每天至少施用一次该组合物，并持续施用至少一周，优选地施用至少一个月，更优选地施用至少一年。可将该组合物施用给婴儿(十二个月以下的儿童)、儿童(十二岁以下)、青少年(十二到十八岁)、成人(十八岁以上)或老年个体(超过其原居国平均预期寿命的前三分之二，优选超过其原居国平均预期寿命的前四分之三；老年人是实际年龄在65岁或以上的人)。
[0073]认知能力可以表示为学习的能力和速度、解决智力问题的能力和速度、形成和调用记忆的能力、反应时间等等。认知被理解为心理过程，如理解、推理、决策、计划、学习、记忆、联想、概念形成、语言、注意、感知、行动、解决问题和心理表象。认知下降可表现为记忆减退、健忘、唤词或唤名困难、和/或记忆力下降、注意力下降、计划或组织能力下降、执行复杂任务的能力下降、和/或认知能力下降；认知下降可起因于年龄、压力、疾病，或其他缘由。认知损害可表现为下述现象中的一者或多者:短期记忆丧失、学习能力减退、学习效率降低或注意力下降。
[0074]术语“心境”是指在特定时间的感觉状态或性质(情绪状态)。心境与简单的情绪不同，因为它们不太具体，不太强烈，而且不容易由特