包含呈阿戈美拉汀与有机酸的共晶体形式的阿戈美拉汀的药物制剂的制作方法_3

文档序号:9649762阅读:来源:国知局
碍的药物制剂,其中所述药物制剂中的阿戈美拉汀呈共晶体形式,且其中减 小的阿戈美拉汀剂量在15mg到22mg内、优选在16mg到20mg内,且更优选阿戈美拉汀的剂 量是18mg。
[0066] 在另一实施方案中,本发明涵盖使用减小剂量的阿戈美拉汀来制造用于脑室周围 白质软化病的药物制剂,其中所述药物制剂中的阿戈美拉汀呈共晶体形式,且其中减小的 阿戈美拉汀剂量在15mg到22mg内、优选在16mg到20mg内,且更优选阿戈美拉汀的剂量是 18mg〇
[0067] 在另一实施方案中,本发明涵盖使用减小剂量的阿戈美拉汀来制造用于史密 斯-马吉利综合征的药物制剂,其中所述药物制剂中的阿戈美拉汀呈共晶体形式,且其中 减小的阿戈美拉汀剂量在15mg到22mg内、优选在16mg到20mg内,且更优选阿戈美拉汀的 剂量是18mg。
[0068] 在另一实施方案中,本发明涵盖使用减小剂量的阿戈美拉汀来制造用于治疗对阿 戈美拉汀疗法有反应的疾病的药物制剂,其中所述药物制剂中的阿戈美拉汀呈共晶体形 式,其中减小的阿戈美拉汀剂量在15mg到22mg内、优选在16mg到20mg内,且更优选阿戈 美拉汀的剂量是18mg,且其中阿戈美拉汀的剂量欲以一个日剂量给药。
[0069] 在另一实施方案中,本发明涵盖使用减小剂量的阿戈美拉汀来制造用于治疗严重 抑郁发作的药物制剂,其中所述药物制剂中的阿戈美拉汀呈共晶体形式,其中减小的阿戈 美拉汀剂量在15mg到22mg内、优选在16mg到20mg内,且更优选阿戈美拉汀的剂量是18mg 且其中阿戈美拉汀的剂量欲以一个日剂量给药。
[0070] 在另一实施方案中,本发明涵盖使用减小剂量的阿戈美拉汀来制造用于治疗广泛 性焦虑症的药物制剂,其中所述药物制剂中的阿戈美拉汀呈共晶体形式,其中减小的阿戈 美拉汀剂量在15mg到22mg内、优选在16mg到20mg内,且更优选阿戈美拉汀的剂量是18mg 且其中阿戈美拉汀的剂量欲以一个日剂量给药。
[0071] 在另一实施方案中,本发明涵盖使用减小剂量的阿戈美拉汀来制造用于治疗抑郁 患者的睡眠障碍的药物制剂,其中所述药物制剂中的阿戈美拉汀呈共晶体形式,其中减小 的阿戈美拉汀剂量在15mg到22mg内、优选在16mg到20mg内,且更优选阿戈美拉汀的剂量 是18mg且其中阿戈美拉汀的剂量欲以一个日剂量给药。
[0072] 在另一实施方案中,本发明涵盖使用减小剂量的阿戈美拉汀来制造用于脑室周围 白质软化病的药物制剂,其中所述药物制剂中的阿戈美拉汀呈共晶体形式,其中减小的阿 戈美拉汀剂量在15mg到22mg内、优选在16mg到20mg内,且更优选阿戈美拉汀的剂量是 18mg且其中阿戈美拉汀的剂量欲以一个日剂量给药。
[0073] 在另一实施方案中,本发明涵盖使用减小剂量的阿戈美拉汀来制造用于史密 斯-马吉利综合征的药物制剂,其中所述药物制剂中的阿戈美拉汀呈共晶体形式,其中减 小的阿戈美拉汀剂量在15mg到22mg内、优选在16mg到20mg内,且更优选阿戈美拉汀的剂 量是18mg且其中阿戈美拉汀的剂量欲以一个日剂量给药。
[0074] 在另一实施方案中,本发明涵盖增加阿戈美拉汀的生物利用度的方法,其是通过 将所述阿戈美拉汀转化成阿戈美拉汀与有机酸、特别地与柠檬酸的共晶体、优选阿戈美拉 汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1和将所述共晶体组合物给予有需要的个体来进行。
[0075] 在另一实施方案中,本发明涵盖增加阿戈美拉汀的生物利用度的方法,其是通过 将所述阿戈美拉汀转化成阿戈美拉汀与有机酸、特别地与柠檬酸的共晶体、优选阿戈美拉 汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1和将所述共晶体组合物给予有需要的个体来进行,其中 所述组合物提供增加的阿戈美拉汀共晶体生物利用度,如通过相对于阿戈美拉汀投药至少 35%的六1](^所测量。
[0076] 在另一实施方案中,本发明涵盖增加阿戈美拉汀的生物利用度的方法,其是通过 将所述阿戈美拉汀转化成阿戈美拉汀与有机酸、特别地与柠檬酸的共晶体、优选阿戈美拉 汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1和将所述共晶体组合物给予有需要的个体来进行,其中 阿戈美拉汀的生物利用度的所述增加是在血浆中测量。
[0077] 在另一实施方案中,本发明涵盖增加阿戈美拉汀的有效性的方法,其是通过将所 述阿戈美拉汀转化成阿戈美拉汀与有机酸、特别地与柠檬酸的共晶体、优选阿戈美拉汀与 共晶体形成剂的摩尔比为1:1和将所述共晶体组合物给予有需要的个体来进行。
[0078] 在另一实施方案中,本发明涵盖增加阿戈美拉汀的有效性的方法,其是通过将所 述阿戈美拉汀转化成阿戈美拉汀与有机酸、特别地与柠檬酸的共晶体、优选阿戈美拉汀与 共晶体形成剂的摩尔比为1:1和将所述共晶体组合物给予有需要的个体来进行,其中阿戈 美拉汀的所述有效性是在血浆中测量。
[0079] 本发明的另一实施方案涵盖组合物,其包含阿戈美拉汀与有机酸、特别与柠檬酸 的共晶体、优选阿戈美拉汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1,以及一或多种药学上可接受的 赋形剂。
[0080] 本发明的另一实施方案涵盖组合物,其包含阿戈美拉汀与有机酸、特别与柠檬酸 的共晶体、优选阿戈美拉汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1,以及填充剂、崩解剂、粘合剂、 助流剂和润滑剂。
[0081] 本发明的另一实施方案涵盖组合物,其包含阿戈美拉汀与有机酸、特别与柠檬酸 的共晶体、优选阿戈美拉汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1,以及一或多种药学上可接受的 赋形剂,其中通过AUC。,测量的阿戈美拉汀共晶体的生物利用度相对于阿戈美拉汀投药增 加至少35%。
[0082] 本发明的另一实施方案涵盖组合物,其包含阿戈美拉汀与有机酸、特别与柠檬酸 的共晶体、优选阿戈美拉汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1,以及一或多种药学上可接受的 赋形剂,其中通过(:_测量的阿戈美拉汀共晶体的生物利用度相对于阿戈美拉汀投药增加 至少35%。
[0083] 在另一实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与选自有机酸组 的共晶体形成剂的共晶体形式的阿戈美拉汀,其中所述共晶体的量对应于每个剂量单位 15_22mg阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一步包含至少一种药学上可接受的赋形 剂,且其中所述药物制剂可有效地治疗对阿戈美拉汀疗法有反应的疾病。
[0084] 在优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与选自柠檬酸、马 来酸和苯磺酸的组的共晶体形成剂的共晶体形式的阿戈美拉汀,其中所述共晶体的量对应 于每个剂量单位15_22mg阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一步包含至少一种药学 上可接受的赋形剂,且其中所述药物制剂可有效地治疗对阿戈美拉汀疗法有反应的疾病。
[0085] 在更优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与柠檬酸共晶 体形成剂的共晶体形式的阿戈美拉汀,其中所述共晶体的量对应于每个剂量单位15_22mg 阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一步包含至少一种药学上可接受的赋形剂,且其 中所述药物制剂可有效地治疗对阿戈美拉汀疗法有反应的疾病。
[0086] 在更优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与柠檬酸共晶 体形成剂的共晶体形式且阿戈美拉汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1的阿戈美拉汀,其中 所述共晶体的量对应于每个剂量单位15_22mg阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一 步包含至少一种药学上可接受的赋形剂,且其中所述药物制剂可有效地治疗对阿戈美拉汀 疗法有反应的疾病。
[0087] 在另一优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与选自柠檬 酸、马来酸和苯磺酸的群组的共晶体形成剂的共晶体形式的阿戈美拉汀,其中所述共晶体 的量对应于每个剂量单位16-20mg阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一步包含至少 一种药学上可接受的赋形剂,且其中所述药物制剂可有效地治疗对阿戈美拉汀疗法有反应 的疾病。
[0088] 在更优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与柠檬酸共晶 体形成剂的共晶体形式的阿戈美拉汀,其中所述共晶体的量对应于每个剂量单位16_20mg 阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一步包含至少一种药学上可接受的赋形剂,且其 中所述药物制剂可有效地治疗对阿戈美拉汀疗法有反应的疾病。
[0089] 在更优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与柠檬酸共晶 体形成剂的共晶体形式且阿戈美拉汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1的阿戈美拉汀,其中 所述共晶体的量对应于每个剂量单位16_20mg阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一 步包含至少一种药学上可接受的赋形剂,且其中所述药物制剂可有效地治疗对阿戈美拉汀 疗法有反应的疾病。
[0090] 在另一实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与选自柠檬酸、马 来酸和苯磺酸的群组的共晶体形成剂的共晶体形式的阿戈美拉汀,其中所述共晶体的量对 应于每个剂量单位18mg阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一步包含至少一种药学 上可接受的赋形剂,且其中所述药物制剂可有效地治疗对阿戈美拉汀疗法有反应的疾病。
[0091] 在优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与柠檬酸共晶体 形成剂的共晶体形式的阿戈美拉汀,其中所述共晶体的量对应于每个剂量单位18mg阿戈 美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一步包含至少一种药学上可接受的赋形剂,且其中所 述药物制剂可有效地治疗对阿戈美拉汀疗法有反应的疾病。
[0092] 在更优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与柠檬酸共晶 体形成剂的共晶体形式且阿戈美拉汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1的阿戈美拉汀,其中 所述共晶体的量对应于每个剂量单位18mg阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一步 包含至少一种药学上可接受的赋形剂,且其中所述药物制剂可有效地治疗对阿戈美拉汀疗 法有反应的疾病。
[0093] 在优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与选自柠檬酸、马 来酸和苯磺酸的组的共晶体形成剂的共晶体形式的阿戈美拉汀,其中所述共晶体的量对应 于每个剂量单位15-22mg阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一步包含至少一种药学 上可接受的赋形剂,且其中所述药物制剂可有效地治疗严重抑郁发作、广泛性焦虑症、抑郁 患者的睡眠障碍、脑室周围白质软化病和/或史密斯-马吉利综合征。
[0094] 在更优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与柠檬酸共晶 体形成剂的共晶体形式的阿戈美拉汀,其中所述共晶体的量对应于每个剂量单位15_22mg 阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一步包含至少一种药学上可接受的赋形剂,且其 中所述药物制剂可有效地治疗严重抑郁发作、广泛性焦虑症、抑郁患者的睡眠障碍、脑室周 围白质软化病和/或史密斯-马吉利综合征。
[0095] 在更优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与柠檬酸共晶 体形成剂的共晶体形式且阿戈美拉汀与共晶体形成剂的摩尔比为1:1的阿戈美拉汀,其中 所述共晶体的量对应于每个剂量单位15_22mg阿戈美拉汀剂量,且其中所述药物制剂进一 步包含至少一种药学上可接受的赋形剂,且其中所述药物制剂可有效地治疗严重抑郁发 作、广泛性焦虑症、抑郁患者的睡眠障碍、脑室周围白质软化病和/或史密斯-马吉利综合 征。
[0096] 在另一优选实施方案中,本发明涵盖药物制剂,其包含呈阿戈美拉汀与选自柠檬 酸、马来酸和苯磺酸的组的共晶体形成剂的共晶体形式的阿戈美拉汀,其
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