一种促创面愈合凝胶贴剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种促创面愈合凝胶贴剂及其制备方法，属于医用材料技术领域。
【背景技术】
[0002] 创伤是正常皮肤（组织）在外界致伤因子如外科手术、外力、热、电流、化学物质、 低溫W及机体内在因素如局部血液供应障碍等作用下所导致的损害。常见的创伤有手术切 开、擦伤、烧伤、供皮区、稱疮、下肢血管性溃瘍、糖尿病溃瘍W及其他难愈合性创面等。创伤 的形成和存在，对机体的局部乃至全身的功能将产生重大的影响。为了加速创伤的愈合，减 少创面的感染，一般采用敷料覆盖和保护的方法进行治疗。传统的纱布、棉垫和合成纤维等 被动型敷料，经济便宜，但易造成创面的二次损伤和感染，现已被逐渐淘汰。
[0003] 理想的医用敷料应具备W下性能：有保湿功能，并能防止创面水分和组织液的过 度散失；抵御细菌入侵，防止感染；与创面贴合良好，但不应与创面粘连W免更换敷料带来 创面的二次损伤；促进肉芽生长和皮肤再生，加速愈合，减少瘤痕；生物相容性好。
[0004] 临床上的创伤敷料常见的有：合成高分子敷料、泡沫型敷料、水凝胶敷料、天然高 分子敷料、生物敷料和含药敷料等，它们各有优缺点。
[0005] 大量研究表明，湿性敷料能营造密闭湿润环境，有利于伤口加速愈合，对上皮细胞 增殖迁移具有促进作用，同时减少癒痕增生的治疗特点。而水凝胶敷料正是湿性敷料中非 常重要的一种分支，具有密闭保湿性、柔软性，可W明显缓解疼痛，且更换敷料时不会破坏 已愈合的伤口组织等优点，并且水凝胶空间架构及其良好的亲水性能，可W改善愈合面的 微环境，在促进伤口愈合方面有独特的优势。所W水凝胶敷料是近年敷料研究的热口之一。
[0006] 在制备水凝胶敷料时，为了改善水凝胶的性能，往往采用交联方法制备。常见的凝 胶交联方法有：化学交联、冷冻交联和福照交联。化学交联方法中会设及化学试剂的加入， 所制备得到是水凝胶通常含有残余未反应的单体、交联剂和引发剂等，需要经过复杂的纯 化处理才能使用，并且残留的引发剂、交联剂往往有毒性，严重影响产品的生物安全性。冷 冻交联是制备聚乙締醇水凝胶的有效方法，但是目前所报道的，或者所公开的聚乙締醇冷 冻交联方法均是采用反复、循环的冻融交联方式，制备工艺繁琐，不宜产业化生产。福照交 联是在对凝胶进行福照灭菌的时候，同时对凝胶进行了福照交联，但实践证明福照交联的 效果不易控制，凝胶被福照之后，往往出现两种结果：一种结果是凝胶完全被降解；另一种 结果是凝胶被交联成半固态，较硬；而介于被降解与半固态之间的柔软凝胶状态，非常难W 控制。可见，福照交联制备凝胶的工艺，稳定性差，不利于产品的质量控制。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种临床实用性强，换药无痛，可加速创面修复愈合，并能 产业化生产的促创面愈合凝胶贴剂。
[000引本发明的目的通过W下技术方案来实现：
[0009] 所述促创面愈合凝胶贴剂，是由8-20 %的聚乙締醇、0. 1-5 %的水溶性壳聚糖、 1-5%的甘油及纯化水混合，经加热揽拌溶解、冷却，涂布于无纺布上，并用薄膜覆盖后，冷 冻交联使流动的凝胶固化，最后福照灭菌而得。
[0010] 所述促创面愈合凝胶贴剂，优选医药级、高醇解型、高粘度型聚乙締醇，优选粘度 (4. 0%溶液）> 60mPa·S，醇解度为 98-100%。
[0011] 所述促创面愈合凝胶贴剂，其中的水溶性壳聚糖，选自簇甲基壳聚糖、班巧酷壳聚 糖、径丙基壳聚糖、径乙基壳聚糖、径丙基甲壳素、径乙基甲壳素、壳聚糖季锭盐中的一种或 一种W上，优选簇甲基壳聚糖。
[0012] 所述促创面愈合凝胶贴剂，涂布于无纺布的凝胶溫度为20-30°C，优选25°C。
[0013] 所述促创面愈合凝胶贴剂，涂布后的冷冻交联为一次性冷冻。
[0014] 所述冷冻交联，冷冻溫度在-5~-20°C范围，优选-8~-15°C。
[0015] 所述冷冻交联，冷冻时间在1~3化范围，优选8~16h。
[0016] 本发明技术方案突出的实质性特点和显著的进步主要体现在：
[0017] (1)本发明制备的促创面愈合凝胶贴剂，选用具有保湿、抗菌和消炎作用的物质 (如水溶性壳聚糖）作为原料。
[0018](2)采用适合于产业化生产的一次性冷冻交联方法，可避免反复冻融、不利于规模 化生产的不便；可避免化学交联所引入化学试剂的毒性；可避免福照交联工艺稳定性差、 不利于产品质量控制的问题。
[0019] (3)设计成凝胶贴剂，具有自粘性，易贴易掲，舒适度高，换药时不会对创面造成二 次损伤。
[0020] (4)本发明制备的促创面愈合凝胶贴剂，适用于烧伤、烫伤、外伤及手术后创面的 保护和治疗，起保湿、抗菌和消炎作用，能有效促进伤口愈合、抑制瘤痕形成。
【附图说明】
[0021] 图为本发明实施例的产品的结构示意图。
[0022] (1)无纺布基层（2)水凝胶层（3)薄膜覆盖层
[002引 抑菌试验
[0024] 首先制备混菌培养基平板，用接种环分别挑取少许已培养好的金黄色葡萄球菌、 绿脈杆菌和大肠杆菌斜面培养基物于无菌生理盐水5ml中，制成菌悬液。取菌悬液1. 0ml 加到已灭菌干燥的培养皿中，加入冷却至50°C左右的普通营养肉汤琼脂培养基，摇匀，待充 分冷凝后备用。然后进行抑菌试验，将样品剪切成1.0cm的圆片，贴于混菌培养基平板上， 35-37°C倒置培养20-24小时，观察细菌生长情况。
【具体实施方式】
[0025] 现结合下列实施例来进一步描述本发明，下列实施例旨在进一步举例说明本发明 的制备方法，运些实施例不W任何方式限制本发明待批权利要求的范围。
[0026] 实施例1 :促创面愈合凝胶贴剂的制备
[0027] 称取聚乙締醇（100-60) 1800g、簇甲基壳聚糖lOOg、甘油lOOg、纯化水8000g放入 配料罐中，边揽拌边升溫，当溫度升至95Γ时，保持此溫度，直至溶质完全溶解。对配料罐 进行冷却，当水凝胶液溫度降至22°C时，将其涂布到拒水无纺布上，并用薄膜覆盖于凝胶层 上，放入冰柜，-10°c冷冻交联16h，使凝胶固化，裁剪，内包装，最后福照灭菌。
[0028] 实施例2:促创面愈合凝胶贴剂的制备
[0029] 称取聚乙締醇（100-70) 1400g、簇甲基壳聚糖50g、甘油150g、纯化水8400g放入 配料罐中，边揽拌边升溫，当溫度升至95Γ时，保持此溫度，直至溶质完全溶解。对配料罐 进行冷却，当水凝胶液溫度降至28°C时，将其涂布到拒水无纺布上，并用薄膜覆盖于凝胶层 上，放入冰柜，-15°C冷冻交联化，使凝胶固化，裁剪，内包装，最后福照灭菌。
[0030] 对比例1:
[0031] 称取聚乙締醇（100-60) 1800g、甘油lOOg、纯化水8100g放入配料罐中，在原料中 不添加簇甲基壳聚糖，参考实施例一进行准备。
[003引对比例2 :
[0033] 称取聚乙締醇（100-70) 1400g、甘油150g、纯化水8450g放入配料罐中，在原料中 不添加簇甲基壳聚糖，参考实施例二进行准备。
[0034] 对实施例1、实施例2、对比例1、对比例2W及市售无纺布医用敷料进行相关项目 的检测，其抑菌试验结果见下表。
[0035] 表1抑菌试验检测结果
[0036]
[0037] 由表1可W看出添加簇甲基壳聚糖的实施例抑菌圈直径均大于7mm，判为有抑菌 作用。
【主权项】
1. 一种促创面愈合凝胶贴剂，其特征在于是由8-20%的聚乙烯醇、0. 1-5%的水溶性 壳聚糖、1-5 %的甘油及纯化水混合，经加热搅拌溶解、冷却，涂布于无纺布上，冷冻交联使 凝胶固化，最后辐照灭菌而得。2. 根据权利要求1所述的促创面愈合凝胶贴剂，其特征在于，所述的聚乙烯醇，优 选医药级、高醇解型、高粘度型聚乙烯醇，优选粘度（4.0%溶液）彡60mPa·s，醇解度为 98-100%。3. 根据权利要求1所述的促创面愈合凝胶贴剂，其特征在于，所述的水溶性壳聚糖，选 自羧甲基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基甲壳素、羟乙基甲壳 素、壳聚糖季铵盐中的一种或一种以上，优选羧甲基壳聚糖。4. 根据权利要求1所述的促创面愈合凝胶贴剂，其特征在于，涂布于无纺布的凝胶温 度为 20-30°C，优选 25°C。5. 根据权利要求1所述的促创面愈合凝胶贴剂，其特征在于，涂布后的冷冻交联为一 次性冷冻。6. 根据权利要求5所述的冷冻交联，其特征在于，冷冻温度在-5~-20°C范围，优 选-8 ~-15。。。7. 根据权利要求5所述的冷冻交联，其特征在于，冷冻时间在1~30h范围，优选8~ 16h〇8. 根据权利要求1所述的促创面愈合凝胶贴剂，其特征在于，适用于烧伤、烫伤、外伤 及手术后创面的保护和治疗，起保湿、抗菌和消炎作用，能有效促进伤口愈合、抑制疤痕形 成。
【专利摘要】本发明公开了一种促创面愈合凝胶贴剂及其制备方法。该促创面愈合凝胶贴剂是由8-20％的聚乙烯醇、0.1-5％的水溶性壳聚糖、1-5％的甘油及纯化水混合，经加热搅拌溶解、冷却，涂布于无纺布上，冷冻交联使凝胶固化，最后辐照灭菌而得。本发明具有以下优点：1.凝胶层中含有的水溶性壳聚糖和甘油成分，并具有高含水量，可为创面提供湿润的环境，促进创面愈合；2.凝胶经一次性冷冻交联而得，利于规模化生产；3.凝胶贴剂生物相容性好，无毒性、无刺激性、无致敏性；4.凝胶贴剂具有自粘性，易贴易揭，舒适度高，换药时不会对创面造成二次损伤。本凝胶贴剂适用于烧伤、烫伤、外伤及手术后创面的保护和治疗，起保湿、抗菌和消炎作用，能有效促进伤口愈合、抑制疤痕形成。
【IPC分类】A61L15/42, A61L15/26, A61L15/28, A61L15/44
【公开号】CN105412976
【申请号】CN201510979483
【发明人】葛翠兰, 朱培明, 沈健峰, 韩韦红
【申请人】上海白衣缘生物工程有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月24日