〈0. 05, #P〈0. 01 ;与等剂量雪胆生品比较，#P〈0. 05， ##Ρ〈0· 01。
[0130] 结果表明，与空白组比较，除30min外，雪胆炮制前后对热刺激引起的小鼠疼痛有 一定的抑制作用（P〈〇. 05~0.01);与等剂量雪胆生品比较，30min后雪胆炙品的止痛作用 显著性增强，且作用持久。
[0131] 2. 2扭体法
[0132] 小鼠120只，雌雄各半，生理盐水组、阿司匹林组（0. 5g/kg)、雪胆生品高剂量组 (4g/kg)、雪胆生品低剂量组（(2g/kg)、雪胆炙品高剂量组（4g/kg)、雪胆炙品低剂量组 ((2g/kg)剂量组，每组10只，各组灌胃给药，每日1次，连续3d，末次给药后lh，各鼠腹腔注 射0. 6%醋酸0. lmL/10g，记录给醋酸后15min内出现扭体反应的动物数和扭体次数，计算 镇痛率。
[0133] 镇痛扭体率=(对照组扭体反应次数一给药组扭体反应次数）/对照组扭体反应 鼠数X 100%
[0134] 表11雪胆炮制前后对醋酸致小鼠扭体反应的影响G±s,n=10)
[0136] 注：与空白组比较*P〈0. 05, #P〈0. 01 ;与等剂量雪胆生品比较，#P〈0. 05， ##Ρ〈0· 01。
[0137] 结果表明，与空白组比较，阳性药组、雪胆生品高、炙品高剂量组对醋酸致小鼠扭 体均有一定的镇痛作用（Ρ〈〇. 05~0. 01)，说明雪胆有一定的镇痛作用；与等剂量雪胆生品 比较，雪胆炙品对小鼠的镇痛作用具有显著性差异，说明雪胆炙品对小鼠的镇痛作用更强。
[0138] 试验例3炮制前后雪胆急性毒性试验研究
[0139] 1实验动物
[0140] 清洁级昆明小鼠，雌雄各半，体质量18~22g，由四川达硕动物实验中心提供。实 验动物生产许可证号：SCXK (川）2013-24。
[0141] 2实验试药
[0142] 炮制品：取甘草片或碎块，加适量水，煎汤去渣，加入净雪胆，用文火炒至微干，取 出，瞭干。
[0143] 每IOOkg净雪胆，用甘草25kg。
[0144] 药液制备：
[0145] 取雪胆样品，加10倍量水，提取2次，每次30min，过滤，滤液浓缩至含雪胆2g/ml 待用。
[0146] 参照经典的急性毒性（口服半数致死量LD5。、最大耐受量MTD、最大给药量MLD)试 验方法，进行炮制前后雪胆毒性比较研究。
[0147] 3实验方法与结果
[0148] 3. 1不同组分样品小鼠急性毒性预试验
[0149] 取试验前禁食12h小鼠，按体重和性别随机分为3组：雪胆生品组、雪胆炙品组和 空白照组，每组6只。药物组按40g · kg 1给药，空白对照组灌胃等体积的生理盐水，进行 LD5。值的测定。难以测出LD5。值的，按40g · kg 1小鼠体重1天多次灌胃给药进行MTD和 MLD值的测定。
[0150] 预实验结果表明：雪胆生品组、雪胆炙品组和空白照组受给药体积和浓度的限制， 难以测出LD 5。值，小鼠灌胃后有毒性表现和死亡，故进行MTD值的测定。根据预试验结果进 行正式试验。
[0151] 3. 2急性毒性MTD正式试验
[0152] 取上述小鼠60只，按体重和性别随机分为雪胆生品组、雪胆炙品组和空白照组每 组20只。小鼠试验前禁食不禁水12h后，给药组按20g *kg 1小鼠体重灌胃给药1次，计算 1日内给药量，水对照组灌胃等体积的水，进行急性毒性试验观察。
[0153] 给药后观察小鼠的行为活动、精神状态、被毛、摄食、饮水、呼吸、粪便情况及鼻、 目艮、口腔有无异常分泌物、死亡及体重变化等情况。连续观察14天，观察其急性毒性症状 谱，记录累积死亡数及小鼠体重变化。死亡动物即刻进行尸检，肉眼观察其主要脏器（心、 脑、肝、脾、肾、肺）的变化，发现病变器官则进行病理组织形态学检查。
[0154] 表12炮制前后雪胆急性毒性MTD反映情况
[0156] 连续观察14d，结果表明，与对照组小鼠比较，雪胆炙品组受试小鼠的饮食、毛色、 活动及大小便均正常。眼、鼻、口腔未见异常分泌物，无不良症状出现；雪胆生品组受试小鼠 四肢活动和饮食饮水正常，但出现毛色不华，粪便成稀糊状的现象，并出现老鼠死亡，经解 剖发现，并不是灌胃引起。
[0157] 表13炮制前后雪胆急性毒性MTD体重增长情况(F
[0159] 注：与空白组比较*P〈0. 05, #P〈0. 01 ;与等剂量雪胆生品比较，#P〈0. 05， ##Ρ〈0· 01。
[0160] 结果表明，与空白组比较，在灌胃7d以后雪胆生品、炙品组小鼠体重增长率均有 所下降（P〈〇. 05)，说明雪胆对小鼠体重增长有一定的影响；与等剂量雪胆生品比较，雪胆 炙品对小鼠体重增长率的影响相对较低（P〈〇. 05)。
[0161] 解剖各组实验小鼠心、肺、肝、肾、胃、脾等主要脏器，肉眼观察均未见异常病变。
[0162] 结果发现：给小鼠灌胃雪胆生品和炙品经MTD试验考察，雪胆生品组MTD值为 20.0 g · kg 1 · d \水分别相当于临床60kg人每公斤体重日用量的133倍具有一定的毒性， 小鼠灌胃雪胆生品后主要急性毒性症状有腹泻、毛色不华雪胆炙品组小鼠饮食、毛色、活动 及大小便均正常，其MTD值大于20.0 g · kg 1 · d \说明雪胆经炮制后MTD变大，毒性降低。
[0163] 讨论
[0164] 本实验通过对5 %、15 %、25 %、35 %的甘草对雪胆苦味的影响，最终选择25 %的 甘草作为炮制的最佳用料。抗炎和镇痛的实验结果表明，雪胆生品、炙品具有一定的抗炎和 镇痛作用，同时经甘草汁炙后，其抗炎和镇痛作用增强。急性毒性实验结果表明，但两者之 间无显著性差异。雪胆生品组MTD值为20.0 g · kg 1 · d \但经甘草汁炙后，其MTD值大于 20.0 g · kg 1 · d \说明雪胆经炮制后MTD变大，毒性降低。
【主权项】
1. 一种含雪胆的药品或保健品组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备 而成的制剂： 雪胆100份、甘草5-35份。2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成 的制剂： 雪胆100份、甘草25份。3. 根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述的雪胆来源于葫芦科雪胆 属植物长果雪胆HemsleyadolichocarpaW.J.Chang、峨眉雪胆Hemsleyaomeiensis L.T.ShenetW.J.Chang或巨花雪胆HemsleyagiganthaW.J.Chang的干燥块根。4. 根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：它是由雪胆、甘草的原生药粉，或 水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上或食品上可接受的辅料或辅料性成分制备而 成的制剂。5. 根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述的制剂是口服液、片剂、胶囊剂、丸 剂、颗粒剂、茶剂。6. -种雪胆饮片，它是以原料雪胆与甘草炮制而成，其中雪胆、甘草的重量配比为： 雪胆100份、甘草5-35份。7. 根据权利要求6所述的雪胆饮片，其特征在于：所述的雪胆甘草的重量配比为： 雪胆100份、甘草25份。8. -种制备权利要求6或7所述的雪胆饮片的方法，它包括如下步骤： a、 取甘草，加水煎煮去渣，制备甘草汁； b、 加入雪胆，闷润，待甘草汁吸净，烘干。9. 权利要求6或7所述的雪胆饮片在制备抗炎药物中的用途。10. 权利要求6或7所述的雪胆饮片在制备镇痛药物中的用途。
【专利摘要】本发明提供了一种含雪胆的药品或保健品组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：雪胆100份、甘草5-35份。本发明还提供了一种雪胆饮片，它是以原料雪胆与甘草炮制而成，其中雪胆、甘草的重量配比为：雪胆100份、甘草5-35份。本发明还提供了该雪胆饮片的制备方法和用途。本发明雪胆饮片通过甘草汁炮制，以缓解苦味，祛除小毒，充分利用甘草味甘，性平，具有清热解毒、缓急止痛的作用，达到矫味、解毒之炮制目的，同时以口尝不同比例解苦味，以抗炎镇痛及急性毒性实验考察甘草汁炮制对雪胆觧毒增效的影响，并以雪胆素甲为指标观察甘草汁炮制前后的含量，实验证明雪胆经甘草汁制后能缓和药性，降低毒性，同时还可以矫味，减轻雪胆的苦味。
【IPC分类】A61K36/484, A61P29/00
【公开号】CN105434511
【申请号】CN201410411862
【发明人】孙继林, 胡昌江
【申请人】成都麦的申医药科技有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2014年8月20日