专利名称：红花油和丹参提取物的组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以红花油和丹参提取物(丹参总酚酸)为活性成分的药物组合物 及其在心脑血管方面的药理活性研究。
背景技术：
红花油是选用优质红花籽为原料，利用当今先进的工艺和设备，经科学加工精炼 而成，保持了原有营养成份，富含天然Ve。红花油作为优质食用油，其亚油酸含量为已知植 物油中最高。经国内外许多科研、医疗单位证实，亚油酸能防止人类动脉粥样硬化，降低血 脂和血清胆固醇的含量，有阻止血液的不正常凝固、软化血管、扩张动脉、增加血液循环、稳 定血压、增进体质、调节心脏和内分泌系统的作用，并具间接恢复神经功能，对高血压、冠心 病等心血管疾病有较好的疗效。丹参提取物是从中药丹参提取的水溶性有效部位——丹参总酚酸，具有改善微循 环、抗血栓、促进组织修复等多种活性，可用于治疗冠心病、心绞痛、脑血栓、肝纤维化和老 年性痴呆等多种疾病。丹参总酚酸中包括多种成分，其中丹酚酸B的含量远远大于其它几 种成分，是公认的主要有效成分。以红花油和丹参提取物(丹参总酚酸)为活性成分的药物组合物及其药理活性或 在治疗疾病方面的应用未见报到。本发明公开了一种以红花油和丹参提取物为活性成分的 药物组合物，并提供药理实验证明了该药物组合物的药理活性；药理实验表明，红花油和丹 参提取物组合物的药理活性好于红花油的药理活性和丹参提取物的药理活性，有显著性差异。
发明内容
1、本发明提供了一种以红花油和丹参提取物(丹参总酚酸)为活性成分的药物组 合物，其重量比为1 10 10 1，优选重量比为1 :4 4:1，1:3 3:1，1:2 2 1,1 1。2、该药物组合物中，丹参提取物中的有效组分是丹参总酚酸，故该专利中的丹参 提取物等同于丹参总酚酸。3、该药物组合物中，丹参提取物中丹酚酸B的含量大于或等于3%，红花油中亚油 酸的含量大于或等于50% ；优选丹酚酸B的含量大于或等于30%，亚油酸的含量大于或等 于70% ；进一步优选丹酚酸B的含量大于或等于90%，亚油酸的含量大于或等于80%。4、该药物组合物可用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性脑血栓、动脉粥样硬化、心肌 缺血或心肌梗死、高血脂、慢性乙肝肝纤维化、脂肪肝、老年痴呆症等。5、该药物组合物可制成口服制剂和外用制剂。口服制剂包括片剂、胶囊、软胶囊、 滴丸、颗粒剂、口服液、胶丸、水丸；外用制剂包括透皮吸收制剂；也可制成控释制剂和缓释 制剂。6、本发明所述的红花油和丹参提取物可以用任何一种方法制备，对制备方法没有任何限制。7、本发明进行了药理试验，证明了以红花油和丹参提取物为活性成分的药物组合 物在治疗心脑血管疾病方面的医药用途。
具体实施例方式下述各实施例仅用于说明本发明而非对本发明的限制实施例一红花油购买；丹参提取物购买。实施例二制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油80g，丹参提取物80g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例三制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油40g，丹参提取物120g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例四制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油120g，丹参提取物40g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例五制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油46g，丹参提取物115g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例六制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油115g，丹参提取物46g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例七制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油80g，丹参提取物88g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例八制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油88g，丹参提取物80g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例九制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油70g，丹参提取物91g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例十制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油91g，丹参提取物70g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例^^一制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油65g，丹参提取物91g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例十二
制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油91g，丹参提取物65g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例十三制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油60g，丹参提取物96g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例十四制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油96g，丹参提取物60g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例十五制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油60g，丹参提取物102g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例十六制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油102g，丹参提取物60g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例十七制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油55g，丹参提取物99g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例十八制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油99g，丹参提取物55g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例十九制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油60g，丹参提取物114g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例二十制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油114g，丹参提取物60g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例二i^一制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油50g，丹参提取物105g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例二十二制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油105g，丹参提取物50g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例二十三制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油50g，丹参提取物110g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例二十四制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油110g，丹参提取物50g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例二十五
制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油50g，丹参提取物115g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例二十六制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油115g，丹参提取物50g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例二十七制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油45g，丹参提取物108g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例二十八制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油108g，丹参提取物45g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例二十九制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油45g，丹参提取物117g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例三十制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油117g，丹参提取物45g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例三十一制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油40g，丹参提取物108g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例三十二制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油108g，丹参提取物40g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例三十三制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油40g，丹参提取物112g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例三十四制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油112g，丹参提取物40g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例三十五制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油40g，丹参提取物116g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。实施例三十六制备以红花油和丹参提取物为活性成分的胶囊取红花油116g，丹参提取物40g，淀粉适量，混勻，装胶囊，即得。药理试验药物A是红花油，其中亚油酸含量为81. 15 % ；药物D是丹参提取物，其 中丹酚酸B含量为23. 35%。试验例一A与D不同比例联合用药对大鼠心肌缺血的影响
摘要目的观察红花油和丹参提取物在不同比例联合用药对大鼠心肌缺血的影 响。方法采用结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌缺血模型，灌胃给药7天。结果在36mg/ kg剂量下，红花油和丹参提取物1 1配比组能够减轻心肌缺血程度，与模型组比较差异 显著(P < 0. 05)。结论红花油和丹参提取物在1 1比例联合用药能够降低心肌梗死程 度，具有明显的抗心肌缺血作用，具有协同增效作用。1.材料与方法1.1 动物实验动物成年健康SD大鼠，雄性，体重(260 士 20) g。饲养于室内通风柜内，恒温 (22 士 2)°C，自然昼夜，自由食水。动物合格证编号SCXK (京)2004-0001。1.2分组及给药药物两种，分别是红花油(以A表示)和丹参提取物(以D表示)，由北京科士蓝 医药技术有限公司提供。大鼠按体重分组，随机分为8组，每组10只。1)正常对照组；2)假手术组；3)模型组；4) A 组36mg/kg5) A D=I 3 组 9mg/kg+27mg/kg6)A D=I 1 组 18mg/kg+18mg/kg7) A D = 3 1 组 27mg/kg+9mg/kg8) D 组36mg/kg给药方法术前禁食过夜，自由饮水。术后灌胃给药7天，末次给药后Ih取材。1.3动物模型制备动物以戊巴比妥腹腔注射麻醉(30mg/kg)，仰位固定，以标准II导联监测动物 心电图；切开气管，插入气管插管，接动物人工呼吸机行人工呼吸(90次/分，呼吸比值 1.5 1)；左侧第4 5肋间开胸，破开心包膜，暴露心脏，于冠状动脉前降支根部穿线(3/8 弧带针缝合线，0/3尼龙线)，备结扎用；穿线后稳定10分钟，结扎(无ST段及T波改变者 淘汰)，缝合胸壁，恢复自然呼吸。1.4主要仪器16道生理记录仪(MP-150，美国BI0PAC) ；AE200型电子分析天平(上海，梅特 勒-托利多仪器有限公司)。1.5统计学处理用SPSS10. 0软件包进行统计学分析，数据用(3c±5 )表示，组间比较应用t检验，P < 0. 05为显著性差异，P <0.01为非常显著性差异。1.6指标检测大鼠心肌梗塞面积的测定末次给药后Ih取材，摘取心脏，放置-20°C冰箱30min后取出，沿心脏结扎线以下 横切6片，置红四氮唑(TTC)磷酸缓冲液中染色10-15min(37°C水浴)。肉眼观察，梗死 区呈灰白色，未梗死区呈红色。沿坏死组织边缘分离将梗死心肌组织与未梗死心肌组织分 别称重，以梗死心肌占左心室或整个心脏重量的百分比表示梗死范围。2.结果
对大鼠心肌梗塞面积的影响大鼠结扎冠状动脉前降支后心肌缺血明显，模型组大鼠心肌坏死区重量分别占 左心室和全心脏重量的17. 98%,13. 70%,对数据直观分析发现，在该剂量下(36mg/kg，7 天)，单独使用药物组疗效不明显，各联合用药组中，数值都有一定的降低，但是只有1 1 配比组的心肌缺血情况有明显的改善(P < 0. 05，与模型组相比)。见表1。表1受试药物对大鼠心肌梗塞面积的影响( 士 χ，N = 10)
权利要求
1. 一种以红花油和丹参提取物(丹参总酚酸)为活性成分的药物组合物，其特征在于， 重量比为1 10 10 1。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，丹参提取物中的有效组分是丹参总酚 酸，故该专利中的丹参提取物等同于丹参总酚酸。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，优选重量比为1 3 3 1。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，优选重量比为1 2 2 1。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，优选重量比为1 1。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，丹参提取物中丹酚酸B的含量大于或等 于3%。红花油中亚油酸的含量大于或等于50%。
7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，丹参提取物中丹酚酸B的含量大于或等 于30%。红花油中亚油酸的含量大于或等于70%。
8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，丹参提取物中丹酚酸B的含量大于或等 于90%。红花油中亚油酸的含量大于或等于80%。
9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，可用于治疗冠心病，心绞痛，缺血性脑 血栓，动脉粥样硬化，心肌缺血或心肌梗死，高血脂，慢性乙肝肝纤维化，脂肪肝、老年痴呆 症。
10.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，可制成口服制剂和外用制剂。口服制 剂包括片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、颗粒剂、口服液、胶丸、水丸；外用制剂包括透皮吸收制剂； 也可制成控释制剂和缓释制剂。
全文摘要
本发明提供了一种以红花油和丹参提取物为活性成分的药物组合物，丹参提取物中丹酚酸B的含量大于或等于3％，红花油中亚油酸的含量大于或等于50％。该药物组合物可用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性脑血栓、动脉粥样硬化、心肌缺血或心肌梗死，高血脂，慢性乙肝肝纤维化、脂肪肝、老年痴呆症。
文档编号A61P1/16GK101991644SQ200910169710
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月28日 优先权日2009年8月28日
发明者郝志忠 申请人:北京科士蓝医药技术有限公司