异黄酮衍生物及其在抗红细胞溶血上的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及异黄酮衍生物，尤其涉及异黄酮衍生物及其在抗红细胞溶血上的应 用。
【背景技术】
[0002] 异黄酮类化合物是一类数量种类繁多，并且结构类型复杂多样的天然有机化合 物。由于这类物质有显著的抗心律失常、抑制癌细胞生长、抗氧化等效果，因此被广泛应用 在医药上。但是由于该类化合物结构的限制，其水溶性和脂溶性都不理想，进而导致这类化 合物的生物利用度比较低。
[0003] 异黄酮化合物因其独特的化学结构而对哺乳动物细胞具有许多重要的理化作用。 一方面，异黄酮化合物具有很强的的化学反应性:实验已经证明，它能清除生物体内的自由 基，具有较强的抗氧化作用；另一方面，异黄酮类化合物还具有很多重要的药理作用，对人 类的很多疾病具有治疗价值。这类化合物因为具有抑制酶的活性、抑制癌细胞生长、抗病 毒、抗菌等功能，因此对人类的衰老、肿瘤、心血管病、阿尔茨海默病(AD)等退变性疾病的预 防和治疗有重要的意义。因此，异黄酮类化合物引起了国内外化学家、药物学家的广泛重 视，具有十分诱人的应用前景。
[0004] 自由基是引发人类衰老、癌症、心血管等退变性疾病的罪魁祸首。自由基在人体内 可直接或间接地发挥强氧化剂的作用，从而与机体内不饱和脂肪酸等相结合，使之变成氧 化物或过氧化物，最后导致细胞丧失活性或变性、细胞功能发生障碍，引起机体逐渐衰老或 病变。实验结果显示，异黄酮类化合物具有抑制自由基的生成、降低脂质过氧化和刺激抗氧 化酶的作用。由于其有独特的化学结构和性质，以它们为先导化合物，对其进行结构的进一 步优化，以期获得具有更好药理作用的异黄酮类新化合物，是该研究领域的一个重要课题。
【发明内容】
[0005] 本发明解决的技术问题在于提供一种异黄酮衍生物及其在抗红细胞溶血上的应 用，该异黄酮衍生物具有较好的水溶性。
[0006] 本发明提供了一种具有式(I)结构的异黄酮衍生物在抗红细胞溶血上的应用；
[0008] 其中，Μ为碱金属或碱土金属。
[0009] 优选的，所述Μ为Na、Mg、K或Ca。
[0010] 优选的，所述Μ为K。
[0011] 本发明还提供了一种具有式(I)结构的异黄酮衍生物，
[0013] 其中，Μ为碱金属或碱土金属。
[0014] 本发明还提供了一种具有式(I)结构的异黄酮衍生物的制备方法，包括：
[0015] 将具有式（II)结构的大豆甙元与溴乙酸乙酯在无水碳酸钾的作用下反应，得到具 有式(III)结构的异黄酮衍生物；
[0016] 将所述具有式(III)结构的异黄酮衍生物与碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物 在溶剂中反应，得到具有式(I)结构的异黄酮衍生物；
[0019]本发明还提供了一种具有式(I)结构的异黄酮衍生物在制备抗红细胞溶血药物上 的应用，
[0021] 其中，Μ为碱金属或碱土金属。
[0022] 本发明还提供了一种具有式（I)结构的异黄酮衍生物在制备预防和/或治疗抗红 细胞溶血药物和/或保健品上的应用，
[0024]其中，Μ为碱金属或碱土金属。
[0025]本发明还提供了一种制剂，包括具有式（I)结构的异黄酮衍生物与药学上可接受 的辅料，
[0027]其中，Μ为碱金属或碱土金属。
[0028] 优选的，所述制剂的剂型为颗剂、片剂、胶囊剂或丸剂。
[0029] 本申请提供了一种具有式（I)结构的异黄酮衍生物在抗红细胞溶血上的应用。本 申请提供的异黄酮类衍生物具有良好的水溶性，可以较好的清除自由基，具有抗红细胞溶 血的作用。实验结果表明，本申请提供的异黄酮衍生物具有良好的抗红细胞溶血的作用。
【附图说明】
[0030]图1为本发明实施例2中人体红细胞溶血度在不同异黄酮衍生物浓度下变化的曲 线图；
[0031 ]图2为本发明实施例3中溶血度随时间的变化曲线图。
【具体实施方式】
[0032] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是 应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的 限制。
[0033] 本申请提供了一种具有式(I)结构的异黄酮衍生物，
[0035] 其中，Μ为碱金属或碱土金属，优选为Na、Mg、K或Ca，更优选为K。
[0036] 本发明还提供了一种具有式(I)结构的异黄酮衍生物的制备方法，包括：
[0037]将具有式（II)结构的大豆甙元与溴乙酸乙酯在无水碳酸钾的作用下反应，得到具 有式(III)结构的异黄酮衍生物；
[0038]将所述具有式(III)结构的异黄酮衍生物与碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物 在溶剂中反应，得到具有式(I)结构的异黄酮衍生物；
[0041 ]其中，所述碱金属碱土金属均同上所述，在此不再赘述。
[0042]按照本发明，在制备具有式（I)结构的异黄酮衍生物的过程中，首先将具有式(II) 结构的大豆甙元与溴乙酸乙酯在无水碳酸钾质子吸收剂及碘化钾催化剂的作用下，在有机 溶剂中加热回流，反应后得到具有式(III)结构的4'，7_二氧乙酸乙酯异黄酮。其中，所述具 有式（II)结构的大豆甙元与溴乙酸乙酯的摩尔比优选为1:(1~4)，更优选为1: (2~3)，最 优选为1:2.5;所述具有式(II)结构的4S7-二氧乙酸乙酯异黄酮与无水碳酸钾的摩尔比优 选为1: (2~5)，更优选为1: (3~4);在本发明提供的一些实施例中，所述具有式(II)结构的 4S7-二氧乙酸乙酯异黄酮与无水碳酸钾的摩尔比优选为1:3.4;所述具有式（II)结构的 4'，7_二氧乙酸乙酯异黄酮与碘化钾的摩尔比优选为1: (0.05~0.2)，更优选为1: (0.08~ 0.15);在本发明提供的一些实施例中，所述具有式（II)结构的4\7_二氧乙酸乙酯异黄酮 与碘化钾的摩尔比优选为1:0.1;所述有机溶剂为本领域技术人员熟知的有机溶剂即可，并 无特殊的限制，本发明优选为丙酮;在本发明中，所述回流反应优选在保护气氛中进行;所 述保护气氛为本领域技术人员熟知的保护气氛即可，并无特殊的限制，本发明中优选为氮 气。
[0043]为了得到纯净的4S7-二氧乙酸乙酯异黄酮，本申请在反应之后优选进行了提纯， 所述提纯为本领域技术人员熟知的技术手段，此处不再进行特别的限制，本发明优选按照 以下步骤进行提纯:反应之后旋蒸回收有机溶剂，然后将产物洗涤至中性，再用碱性溶液洗 涤，最后水洗至中性，得到式（III)结构的4S7-二氧乙酸乙酯异黄酮。
[0044]本申请然后以异黄酮的酯类衍生物4S7-二氧乙酸乙酯异黄酮与碱金属氢氧化物 或碱土金属氢氧化物为原料，在乙醇溶剂中反应，得到具有式（I)结构的异黄酮衍生物。其 中，所述反应的温度优选为40°C~60°C，更优选为45°C~55°C，再优选为50°C ;所述反应的 时间优选为2~5h，更优选为2~4h，再优选为2.5~3.5h，最优选为3h。
[0045] 在上述过程中，反应后优选对得到的反应物进行提纯，以保证异黄酮衍生物的纯 度。所述提纯的过程为本领域技术人员熟知的，此处不进行特别的限制，本发明中优选按照 以下步骤进行提纯:将反应物倒入冰水中，搅拌，过滤后进行盐析，最后用氯化钠溶液洗涤， 得到具有式(I)结构的异黄酮衍生物。上述反应按照如下所述反应式进行：
[0046]
[0047] 本发明在获得异黄酮脂溶性衍生物后，对其进行水解处理，从而得到了一种具有 较好水溶性和抗人体红细胞溶血性的异黄酮衍生物，其制备方法简单、步骤少、原料易得、 产率较高，可作为研究异黄酮衍生物药理作用的基础。
[0048] 本申请还提供了所述具有式（I)结构的异黄酮衍生物在抗红细胞溶血上的应用。 所述异黄酮衍生物的浓度优选为2.0 X 10_5mol/L~2.1 X l(r4mol/L，更优选为5.0 X 10- 5mol/L~2.1 X 10-4mol/L，再优选为1.0 X 10-4mol/L~2.1 X 10-4mol/L，再优选为1.5 X 10- 4mol/L~2.1X10-4mol/L。
[0049] 本申请还提供了具有式(I)结构的异黄酮衍生物在制备抗红细胞溶血药物上的应 用。
[0050] 本申请还提供了具有式（I)结构的异黄酮衍生物在制备预防和/或治疗抗红细胞 溶血药物和/或保健品上的应用。
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