一种治疗乳腺增生的药物制剂的制作方法_2

文档序号:9852372阅读:来源:国知局
行气,消积,止痛。路路通,祛风通络,利水除湿。石见 穿,血化瘀;清热利湿;散结消肿。陈皮,理气健脾,调中,燥湿,化痰。
[0017] 仙茅、淫羊霍、熟地、当归、鹿角霜、山慈菇能温肾助阳、调摄冲任之类的中药对下 丘脑-垂体-卵巢性腺轴的功能具有多水平、多靶器官的调节作用,调整性激素的平衡,提高 机体免疫力,而且具有明显抗突变及抗癌作用。海藻、昆布、贝母、柴胡、香附为疏肝理气之 疗效;三棱、五灵脂、益母草、赤芍等都是常用活血化瘀药。同时柴胡、香附、陈皮等疏肝理气 药可调整内分泌激素的平衡,主要是通过促进激素在肝脏中代谢来实现的;另外还有对增 生的乳腺组织有消肿止痛的作用,这主要是通过抑制组织内单胺氧化酶的活力和胶原纤维 的合成来实现的。
[0018] 与现有技术相比,本方中诸药合用具有活血止痛、消肿散结作用,明显减轻症状, 并反射性调节内分泌功能,对乳腺增生及乳腺炎等乳腺疾病均有一定的治疗效果。标本兼 治,愈后复发率低,且使用方便、无毒副作用、便于推广应用。
【具体实施方式】
[0019] 以下通过具体实施例进一步描述本发明,本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内,对本发明进行的变更、组合或替 换,对于本领域的技术人员来说是显而易见的,且包含在本发明的范围之内。
[0020] 实施例1: 一种治疗乳腺增生的药物制剂,各成分按照重量比为:
[0021] 仙茅15克、淫羊霍10克、熟地12克、当归10克、鹿角霜10克、山慈菇15克、夏枯草20 克、王不留行10克、天冬20克、柴胡9克、白芍15克、桔核8克、浙贝母15克、全瓜蒌15克、桃仁9 克、红花15克、香附15克、丹参10克、法半夏10克、川楝子12克、山茱萸15克、山药20克、菟丝 子20克、海藻20克、昆布20克、三棱10克、路路通15克、石见穿6克、陈皮10克。
[0022]将以上药物制剂制备成胶囊剂,制备方法如下:
[0023] (1)按上述重量比称取原料药加水煎煮两次,每次加8倍量水,第1次煎煮1小时,第 二次煎煮40分钟,合并滤液,过滤后,干燥成细粉;(2)将步骤(1)中的细粉加入无水葡萄糖 粉混合均匀;(3)将上述混合粉末放入胶囊填充机进行充填,即得到每粒0.7-0.8克的胶囊。
[0024]实施例2: -种治疗乳腺增生的药物制剂,各成分按照重量比为:
[0025] 仙茅10克、淫羊霍9克、熟地10克、当归12克、鹿角霜15克、山慈菇10克、夏枯草25 克、王不留行20克、天冬15克、柴胡12克、白芍12克、桔核6克、浙贝母10克、全瓜蒌12克、桃仁 10克、红花10克、香附10克、丹参15克、法半夏15克、川楝子9克、山茱萸9克、山药15克、菟丝 子15克、海藻30克、昆布30克、三棱15克、路路通12克、石见穿10克、陈皮6克。
[0026] 将以上药物制剂制备成丸剂,制备方法如下:
[0027] (1)按上述重量比称取原料药加水煎煮两次,每次加8倍量水,第一次煎煮1小时, 第二次煎煮40分钟,合并滤液,过滤后,干燥成细粉,过100目筛;(2)将空白丸芯(用糖分与 淀粉混匀所制成的30-40目的颗粒),置于包衣造粒机中;(3)以预胶化淀粉乙醇液为润湿粘 合剂,将100目的颗粒-淀粉固体分散体以一定的速度加入,使其均匀地粘附于空白丸芯表 面;(4)干燥,筛选20-40目筛小丸,即得。
[0028] 实施例3: -种治疗乳腺增生的药物制剂,各成分按照重量比为:
[0029] 仙茅12克、淫羊霍6克、熟地15克、当归15克、鹿角霜15克、山慈菇10克、夏枯草25 克、王不留行20克、天冬15克、柴胡12克、白芍12克、桔核6克、浙贝母10克、全瓜蒌12克、桃仁 10克、红花10克、香附9克、丹参20克、法半夏15克、川楝子9克、山药15克、菟丝子15克、海藻 20克、昆布15克、石见穿15克、陈皮15克。
[0030] 将以上药物制剂制备成片剂,制备方法如下:
[0031] 取以上量的中药进行煎熬,煎熬后药液进行浓缩,浓缩至一定浓度(比重为1:1左 右),冷后加入1.1倍置的乙醇,充分混匀,放置过夜,使其沉淀,次日取其上清液(必要时滤 过),沉淀物用少量52%乙醇洗净,洗液与滤液合并,减压回收乙醇后,待浓缩至一定浓度时 加一定量水。混匀静置一定时间,使沉淀完全,率过,滤液低温蒸发至稠膏状,干燥浸膏粉末 中加入适宜的糊精、预胶化淀粉、硬脂酸镁、辅料,混匀后,加压成逐步整到符合要求的粒 度,进行压片,得片剂。
[0032] 实施例4: 一种治疗乳腺增生的药物制剂,各成分按照重量比为:
[0033] 仙茅20克、淫羊霍6克、熟地6克、当归12克、鹿角霜10克、山慈菇13克、夏枯草20克、 王不留行28克、天冬15克、柴胡9克、白芍12克、桔核7克、浙贝母10克、全瓜蒌12克、桃仁10 克、红花10克、香附11克、丹参20克、法半夏15克、川楝子9克、山药15克、菟丝子12克、海藻22 克、昆布12克、石见穿12克、陈皮9克。
[0034]将以上药物制剂制备成散剂,制备方法如下:
[0035]以上量的中药按照常规方法进行煎熬,煎熬后药液进行浓缩至比重为1:1.2的浓 度,冷后加入1.5倍置的乙醇,充分混匀,放置过夜,使其沉淀,次日取其上清液,沉淀物用少 量50%乙醇洗净,洗液与滤液合并,减压回收乙醇后,待浓缩至一定浓度时移置放冷处静置 一定时间,使沉淀完全,率过,滤液低温蒸发至稠膏状,干燥浸膏粉末中加入适宜的淀粉和 磷酸钙辅料,混匀后,过200目筛,即得散剂。
[0036]实施例5动物实验 [0037] 5.1、动物建模
[0038]选用清洁级SD雌性未孕健康大鼠70只,体重220-240克,鼠龄3个月,进行编号,随 机选取6只为空白对照组,其余进行动物建模:大鼠大腿内侧肌注己烯雌酚注射液0.5mg/ kg,每天一次,连续25天,继而改用肌注黄体酮4mg/kg,每天一次,连续5天。
[0039] 5.2、分组及给药
[0040]将乳腺增生大鼠随机分为5组,每组10只,分别为模型组,西药组,中药高剂量组, 中剂量组和低剂量组,每组的治疗方法为:
[0041 ] 空白对照组和模型组灌以等体积的生理盐水;
[0042] 中药高剂量组,按照50mg. kg"1的剂量每日灌胃一次;;
[0043] 中药中剂量组,按照30mg. kg"1的剂量每日灌胃一次;
[0044] 中药低剂量组,按照10mg. kg"1的剂量每日灌胃一次;
[0045] 西药组,三苯氧胺,按照0 · 5mg · kg-1,每日灌胃一次。
[0046] 5.3、指标观察
[0047] 5.3.1乳房高度测量:用精密油标卡尺测定治疗前后大鼠第2对乳房高度。
[0048] 5.3.2组织形态学:于实验结束后处死动物,取大鼠第2对乳腺标本,用10 %福尔马 林固定。
[0049] 乳腺组织石蜡包埋,切片,HE染色。
[0050]①石蜡组织切片常规脱蜡二次,每次10而η;
[0051 ]② 100%、95%、85%、75%梯度酒精水化;
[0052]③双蒸水洗片2次,每次5而η;
[0053] ④苏木素染色5而η,双蒸水洗片1而;η
[0054] ⑤盐酸乙醇分化255,流水冲洗30而;η
[0055] ⑥置伊红液中Ζη五η,双蒸水洗片25,流水冲3而;η
[0056] ⑦酒精由低至高梯度脱水,二甲苯透明,干燥后中性树脂封片。
[0057] 在光镜下观察组织学表现,并测定乳腺腺泡数、腺泡腔直径及导管直径。
[0058] 5.4、实验结果
[0059] 5.4.1乳头高度
[0060] 各组大鼠在实验结束后乳头高度均有不同程度的增长,其中模型组增长明显,与 正常组比较有非常显著差异(Ρ〈〇.01);而中药治疗组和西药组乳头高度的增长明显低于模 型组(Ρ〈0.05)(见表1)。
[0061 ]表1.各药物组对大鼠乳头高度的影响
[0063] 注:
[0064] 与空白对照组比较,*ρ〈0 · 05,林表示ρ〈0 · 01
[0065] 与模型组比较,#ρ〈0 · 05,##ρ〈0 · 01
[0066] 5.4.2各组对大鼠乳腺组织的影响
[0067] 正常组乳腺导管上皮细胞排
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