包衣液的喷雾，喷雾完毕后关机，取出包肠溶衣的微丸，加入滑石粉 20g，进入烘箱进行老化，老化溫度39 °C，时间14h。
[0037] 总混:将制得的微丸装入混合机中，混合均匀。
[0038] 填充:填充前先试填，检查外观，胶壳有光泽度、无皱皮、梅花头、痕头、气泡等，检 查装量差异^ 7.5%，合格后方可正式生产。
[0039] 按照上述处方及工艺生产3批布地奈德肠溶缓释胶囊，照释放度测定法(《中国药 典》2005年版二部附录X D)进行体外释放度试验。分别测定的药物2、2.5、4、10小时释放度， 其中2小时释放度在抑1.2酸中、2.5小时释放度在P册.8缓冲液中，4小时释放度在pH6.8缓 冲液中，10小时释放度在P册.8缓冲液中。检测结果如下：
[0040]
[OOW W批号OOl的释放度作为参比，批号002的f2值为87.94,批号003的f2值为89.45。
[0042] 按照上述处方及工艺生产3批布地奈德肠溶缓释胶囊，照高效液相色谱法(《中国 药典》2010年版二部附录V D)测定含量。检测结果如下：
[0044] 经计算，批号OOl、002、003的RSD值(相对标准偏差)为1.1。
[0045] 实施例2(对比例)-采用传统工艺制备布地奈德肠溶缓释胶囊：
[0046] 原料和配方与实施例1相同
[0047] 1万粒配方:药用微丸丸忍3000g、布地奈德30g、醋酸纤维素 40g、薦糖36g、巧樣酸 =下醋50g、聚醋酸乙締苯二甲酸醋350g、滑石粉200g。
[004引制备缓释微丸:将巧樣酸S下醋15g、薦糖36g、布地奈德30g、及纯化水1000 g加入 高速剪切机(型号JRJ300-S)中剪切4min，剪切完倒入烧杯中。使用磁力揽拌器边揽拌边加 入醋酸纤维素40g及纯化水600g，制得包衣液，揽拌待用。流化床(型号DPkIIA)中投入药用 微丸丸忍3000g，进行升溫加热，到料溫32°C开始包衣。进风溫度设定为39°C，物料溫度设定 为33°C，雾化压力设定为0.15bar。包衣液喷雾完毕制得布地奈德缓释微丸。
[0049] 制备肠溶缓释微丸:在上述高速剪切机中加入滑石粉ISOg及用纯化水100g溶解的 巧樣酸S下醋35g。用高速剪切机剪切4min，剪切完倒入烧杯中。使用磁力揽拌器边揽拌边 加入聚醋酸乙締苯二甲酸醋350g与纯化水800g，制得包衣液，揽拌待用。流化床(型号DPk IIA)进风溫度设定为38°C，物料溫度设定为34°C，雾化压力为0.15bar。当制备缓释微丸的 包衣液喷雾完毕时，开始进行肠溶衣包衣液的喷雾。喷雾完毕后关机，加入滑石粉20g，进入 烘箱进行老化，老化溫度39 °C，时间14h。
[0050] 总混:将制得的微丸装入混合机中，混合均匀。
[0051] 填充:填充前先试填，检查外观，胶壳有光泽度、无皱皮、梅花头、痕头、气泡等，检 查装量差异^ 7.5%，合格后方可正式生产。
[0052] 按照上述处方及工艺生产3批布地奈德肠溶缓释胶囊，照释放度测定法(《中国药 典》2005年版二部附录X D)进行体外释放度试验。分别测定的药物2、2.5、4、10小时释放度， 其中2小时释放度在抑1.2酸中、2.5小时释放度在P册.8缓冲液中，4小时释放度在pH6.8缓 冲液中，10小时释放度在P册.8缓冲液中。检测结果如下：
[0化3]
[0化4] W批号004的释放度作为参比，批号005的f2值为58.98,批号006的f2值为68.07。
[0055] 按照上述处方及工艺生产3批布地奈德肠溶缓释胶囊，照高效液相色谱法(《中国 药典》2010年版二部附录V D)测定含量。检测结果如下：
[0化7] 经计算，批号001、002、003的RSD值为3.1。
[005引将W上实施例1及实施例2(对比例)检测数据进行对比，实施例1的f2值为87.94、 89.45，RSD 值为1.1，而实施例 2的 f 2 值为58.98、68.07，RSD 值为3.1，
[0059]上述结果比较结果：用本发明方法制备布地奈德肠溶缓释胶囊，其微丸含量均一 性好，产品的批次之间的释放差异小，很大地提高了生产工艺的稳定性。
【主权项】
1. 一种布地奈德肠溶缓释胶囊，其特征在于，所述胶囊内容物由下列重量百分比的成 分组成： 药用微丸丸芯 76.()~83. 0% 布地奈德 0.5~1.0% 缓释材料 0.6~L3% 致孔剂 0.8~1.3% 增塑剂 1.0-1.5% 肠溶材料 9. 0~12. 0% 防粘剂 4. 5~7, 0% 〇2. -种布地奈德肠溶缓释胶囊，其特征在于，所述胶囊内容物由下列重量百分比的成 分组成： 药用微丸丸芯 79.0~82 0% 布地奈德 Q. 6~0. 9% 缓释材料 0. 7~1. 2% 致孔剂 0.9~1.2% 增塑剂 1.1-1.1% 肠溶材料 9.0~11.(Μ 防粘剂 4. 5~6. 0% 〇3. -种布地奈德肠溶缓释胶囊，其特征在于，所述胶囊内容物由下列重量百分比的成 分组成： 药用微丸丸芯 80. 〇~81 (m 布地奈德 0.7~0.9% 缓释材料 Q. 8~1. 1% 致孔剂 1.0~1.2% 增塑剂 1. 肠溶材料 9.0-40.0% 防粘剂 5. 0-6. 0% 〇4. 根据权利要求1-3中任一项所述的一种布地奈德肠溶缓释胶囊，其特征在于，所述药 用微丸丸芯选自乳糖、蔗糖、淀粉或微晶纤维素中的一种或几种。5. 根据权利要求1-3中任一项所述的一种布地奈德肠溶缓释胶囊，其特征在于，所述缓 释材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物中的一种或几种。6. 根据权利要求1-3中任一项所述的一种布地奈德肠溶缓释胶囊，其特征在于，所述致 孔剂选自乳糖、聚乙二醇类、蔗糖、羟丙甲纤维素、聚乙烯比咯烷酮、聚山梨酯80中的一种或 几种。7. 根据权利要求1-3中任一项所述的一种布地奈德肠溶缓释胶囊，其特征在于，所述增 塑剂选自柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯中的一种或几种。8. 根据权利要求1-3中任一项所述的一种布地奈德肠溶缓释胶囊，其特征在于，所述肠 溶层选自聚丙烯酸树脂类、醋酸纤维素酞酸酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯中的一种或几种。9. 根据权利要求1-3中任一项所述的一种布地奈德肠溶缓释胶囊，其特征在于，所述防 粘剂选自滑石粉或硬脂酸镁中的一种或几种。10. 如权利要求1所述一种布地奈德肠溶缓释胶囊的制备方法，其特征在于，该方法包 括下列步骤： (1) 布地奈德原料粉碎:将布地奈德通过气流粉碎机粉碎至粒径1~2μπι; (2) 制备布地奈德缓释微丸:将增塑剂、致孔剂、布地奈德与适量纯化水加入高速剪切 机中，剪切2~5min，剪切完倒入烧杯中，烧杯放置于超声仪中，开启超声功能，使用搅拌器 边搅拌边加入缓释材料及适量纯化水，搅拌得到缓释包衣液待用;在流化床投入丸芯，进行 升温加热，到料温31~35°C开始包衣，设定进风温度为37~41°C，物料温度为31~36 °C，雾 化压力为〇. 1~〇. 2bar，制备布地奈德缓释微丸； (3) 制备布地奈德肠溶缓释微丸:在高速剪切机中加入防粘剂及用适量纯化水溶解的 增塑剂，剪切2~5min，剪切完倒入烧杯中，使用搅拌器边搅拌边加入甲基丙烯酸-丙烯酸乙 酯共聚物水分散体与适量纯化水，搅拌得到肠溶缓释包衣液待用;将步骤(2)制备的布地奈 德缓释微丸置于流化床，设定进风温度为36~39°C，物料温度为32~35°C，雾化压力为0.1 ~0.2bar，用制得的肠溶缓释包衣液对步骤2)制得的布地奈德缓释微丸包衣，喷雾完毕后 关机，取出包衣的布地奈德肠溶缓释微丸，加入防粘剂，进入烘箱进行老化，老化温度38~ 45 °C，时间8~18h，得到布地奈德肠溶缓释微丸； (4) 总混:将制得的微丸装入混合机中，混合均匀； (5) 填充胶囊:检查胶壳合格后填充布地奈德肠溶缓释微丸，即得布地奈德肠溶缓释胶 囊。
【专利摘要】本发明提供一种布地奈德肠溶缓释胶囊及其制备方法。所述胶囊内容物由下列重量百分比的成分组成：药用微丸丸芯76.0～83.0％、布地奈德0.5～1.0％、缓释材料0.6～1.3％、致孔剂0.8～1.3％、增塑剂1.0～1.5％、肠溶材料9.0～12.0％、防粘剂4.5～7.0％。本发明提供制备方法：先将布地奈德原料药经过气流粉碎机粉碎使原料药粒径高度接近，降低原料药在溶媒中的释放差异，缩小批间差异，再采用超声搅拌法，在微丸上药工序，将上药混悬液置于超声仪，使用搅拌器边搅拌边上药，使上药混悬液原料药分布均一，提高微丸含量均一性。本发明产品质量好，制备简单，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
【IPC分类】A61P7/04, A61K31/58, A61P29/00, A61P1/12, A61K9/52, A61P1/00
【公开号】CN105663091
【申请号】CN201610058168
【发明人】胡林森, 李丁, 康巍, 梅锦平, 孙蓉, 肖志勇, 徐继红
【申请人】上海信谊百路达药业有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年1月28日