。
[0120]统计学处理所有数据均以均数土标准差X土 S表示，采用SPSSl7.0软件分析，P< 〇. 05为差异有统计学意义。
[0121] 免疫组化结果
[0122] C0X-2蛋白主要定位于细胞浆，阳性染色为棕黄色，在正常结直肠黏膜中二者均主 要表达在腺腔呈弥漫性表达，在不典型增生组织中主要表达在腺体的边缘，不典型增生组 织的C0X-2蛋白表达明显高于正常组织。各给药组C0X-2蛋白平均光密度较模型组降低(P< 0.05)，试药4组和试药5组对C0X-2蛋白表达的抑制作用最强。各组小鼠结直肠部位C0X-2免 疫组化阳性表达结果见表4。
[0123] 表4第10周各组大鼠结肠 ACF形成和
C0X-2表达情况
[0125] a与模型组比较P<0.05，b与试药1组比较P<0.05，e与试药6组比较P<0.05， d与试 药4组比较P>0.05
[0126] 表5第20周各组大鼠结肠结肠癌发病情况
[0128] a与模型组比较P<0.05，b与试药1组比较P<0.05，e与试药6组比较P<0.05
[0129] 结果表明，树莓、葛根、甘草和陈皮的组合的预防大鼠结肠癌的效果优于单用树 莓，该组合明显提高树莓的化学预防效果，并且与单用树莓相比有显著性差异，同时也优于 其它组合。结果还表明，树莓、葛根、甘草和陈皮组合物的原粉和提取物对大鼠结肠癌的预 防效果是等同的。另外，实验结果证明，在本发明的组合物中，树莓具体采用黑树莓、红树莓 还是黑莓，对大鼠结肠癌的预防效果是基本等效的。
[0130] 效果实施例3树莓组合物对小鼠胃黏膜的影响
[0131] 试验药物：
[0132] 试药1黑树莓100份:按实施例1的方法粉碎，过200目筛，以下同。
[0133] 试药2黑树莓100份，葛根50份，陈皮20份，按制备实施例1的方法粉碎成200目，混 合成试药。
[0134] 试药3黑树莓100份，葛根50份，甘草浸膏20份，黑树莓、葛根按制备实施例1的方法 粉碎成200目，甘草浸膏按制备实施例2的方法制备称取，各成份混合成试药。
[0135] 试药4黑树莓100份，葛根50份，陈皮20份，甘草浸膏20份，黑树莓、葛根和陈皮按实 施例1的方法粉碎成200目，甘草浸膏按制备实施例2的方法制备称取，各组分混合。
[0136] 实验方法
[0137] 昆明种小鼠随机分为正常对照组及以上四个试药组，每组10只，将试药溶悬于 0.5%羟甲基纤维素溶液中，制成含黑树莓粉10g. IOOmI/1的试液。全部小鼠禁食24h后，自由 饮水至实验前2h，试验组灌胃给予相应药物0.2mL · IOg^1，正常对照组灌胃给0.5 %羟甲基 纤维素溶液〇. 2mL. IOg'每天2次，连续给药7天。
[0138] 胃黏膜损伤程度检测
[0139] 最后一次喂药4h后，采用颈椎脱臼法处死所有小鼠，剖腹，结扎贲门及幽门，取出 胃，向胃腔注入4 %甲醛溶液ImL并将胃浸泡于该甲醛溶液中IOmin以固定。将胃沿大弯剪 开，把胃黏膜洗净后展平于平板上，检测胃黏膜损伤程度。按黏膜损伤的面积评分并计算损 伤指数：< I .Omm2为1分，>1 .Omm2且< 2.0mm2为2分，>2.0mm2且< 3.0mm2为3分，依此类推。 全胃评分的总和为该小鼠的胃黏膜损伤指数，并按下式计算除正常对照组外各组胃黏膜损 伤抑制率。
[0140] 小鼠胃黏膜损伤外观结果
[0141] 正常对照组小鼠胃黏膜光滑，皱襞完整规律，附有较多的黏液，罕见糜烂、溃疡、出 血点。试药1组小鼠胃黏膜光滑、皱襞范围减少，胃黏膜伴有糜烂、溃疡、出血等损伤，呈点 状、条索状、片状或出血坏死斑，损伤部位多见于胃体和胃窦部。试药2组和试药3组小鼠胃 黏膜糜烂、溃疡的程度比模型组明显降低，胃黏膜损伤表现以点状的糜烂为主，可见少许出 血点。试药4组胃黏膜光滑，皱襞完整规律，附有较多的黏液，少见糜烂、溃疡、出血点。
[0142] 小鼠胃黏膜损伤指数检测结果
[0143] 与正常对照组比较，试药1~3组小鼠胃黏膜损伤指数均明显升高(P<0.01);与试 药1~3组比较，试药4组小鼠胃黏膜损伤指数明显降低(P<0.01)。试药1组和正常对照组比 较小鼠胃黏膜损伤指数无明显区别。各组小鼠胃黏膜损伤指数比较见表6。
[0144] 表6各组小鼠胃黏膜损伤指数比较(X土s，n = 10)
[0146] 注:3与正常对照组比较，P<0.01，b与试药1组比较，P<0.01。
[0147] 效果实施例4人体试食试验评价树莓组合物的口感、牙龈刺激和肠胃反应
[0148] 试药：
[0149]试药1黑树莓100份:按制备实施例1的方法粉碎。
[0150]试药2黑树莓100份，葛根50份，陈皮20份，按制备实施例1的方法粉碎，混合成试 药。
[0151]试药3复方黑树莓粉:黑树莓100份，葛根50份，甘草浸膏20份，黑树莓、葛根按制备 实施例1的方法粉碎，甘草浸膏按制备实施例2的方法制备，各提取物混合成试药。
[0152]试药4黑树莓100份，葛根50份，陈皮20份，甘草浸膏20份，黑树莓、葛根和陈皮按制 备实施例1的方法粉碎，甘草浸膏按制备实施例2的方法制备，各组分混合。
[0153] 以上组合物，各包装成含试药5克/袋。
[0154] 健康志愿者，40名，男女各半，年龄35~45岁，随机分成5组，每组8人，分别给予试 药1-4，嘱咐餐后两小时服用，每天2次，每次2袋，温水冲服，连续7天，第二天起至第8天每天 上午电话访问志愿者，详细记录口感、牙龈刺激和/或肠胃反应方面的情况。评分标准:主诉 口感很好，喜欢喝-1分；口感可以接受〇分；口感不好，但能接受1分；口感很差，非常难喝2 分;感觉牙龈酸软3分;服后有胃灼烧感4分;因感觉不适退出试验5分；因胃疼中止试验6分。 主诉两种或两种以上情况的，按分值高的评分。脱离实验的从第二天起至实验结束，每天评 分6分。
[0155] 统计学处理所有数据均以均数土标准差X土S表示，采用SPSS17.0软件分析，P< 〇. 05为差异有统计学意义。
[0156] 试食结果见表7。
[0157]表7人体试食评价对消化道的刺激性
[0159] 注：3与试药1组比较，？<0.01,与试药2组比较，？<0.01^与试药3组比较，？< 0.01ο
[0160] 上述实验结果表明，试药2-4在口感、牙龈刺激和肠胃反应的综合方面要明显优于 试药1;而且试药4与试药2、3相比有也有显著差异。这表明本发明的由包括树莓、葛根、陈皮 和甘草的原料药材制成的组合物相比于单纯的树莓具有明显改善的耐受性和可接受性。此 外，本发明人还采用红树莓和黑莓分别替代黑树莓用在本发明的组合物中进行了上述效果 实施例3和4的试验，结果均表明所制得的组合物对小鼠胃黏膜损伤指数明显降低，并且在 口感、牙龈刺激和肠胃反应的综合方面明显具有优势。
[0161] 本
【发明内容】
仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或多个技术 方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的 技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内 容中具体记载一样。
【主权项】
1. 一种组合物，其由包括树莓、葛根、陈皮和甘草的原料药材制成。2. 权利要求1所述的组合物，其中使用的树莓、葛根、陈皮和甘草按重量计分别为树莓 10~90份、葛根10~90份、陈皮1~15份、甘草1~50份。3. 权利要求1~2中任一项所述的组合物，其中使用的树莓、葛根、陈皮和甘草按重量计 分别为树莓40~60份、葛根20~30份、陈皮3~15份、甘草6~50份。4. 权利要求1~3中任一项所述的组合物，其中所述组合物为所述原料药材中的一种或 几种经提取后的提取物与其余原料药材或原料药材的粉末组合而成。5. 权利要求1~4中任一项所述的组合物，其中所述组合物是片剂、颗粒剂、胶囊剂、粉 剂、混悬液或凝胶的形式。6. -种食品，其包含权利要求1~4中任一项所述的组合物或由权利要求1~4中任一项 所述的组合物制成。7. 权利要求1~5中任一项所述的组合物的制备方法，包括以下步骤:将树莓干果、葛根 和陈皮分别粉碎，按比例与预先准备好的甘草提取物混合即得。8. 权利要求1~5中任一项所述的组合物的制备方法，包括将各味原药材按比例称取， 用适量水煮提取1-3次，合并提取液，过滤，浓缩至干即得。9. 权利要求1~5中任一项所述的组合物在制备药物或食品中的用途。10. 权利要求1~5中任一项所述的组合物在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用 途。11. 权利要求1 〇所述的用途，其中所述癌症选自口腔癌、结肠直肠癌、小肠癌、胃癌、肝 癌、食管癌、胆囊癌、胰腺癌、肺癌以及乳腺癌。12. 权利要求1~5中任一项所述的组合物在制备用于预防癌症的食品中的用途。13. 权利要求12的用途，其中所述食品为压片糖果、饮料、固体饮料、糖浆、口服液、果 脯、糕点、肉类或香肠形式的食品。
【专利摘要】本发明公开了一种树莓组合物，其由包括树莓、葛根、陈皮和甘草的原料制成。本发明还涉及所述组合物在制备用于治疗或抑制癌症的药物或食品中的用途。本发明的组合物可以极好地降低树莓对胃肠道的刺激作用，有良好的口感，同时还可明显提高树莓的化学预防效果。
【IPC分类】A23L33/00, A23L33/10, A61P35/00, A23L19/00, A61K36/752, A23L19/10
【公开号】CN105687422
【申请号】CN201610123872
【发明人】彭锋
【申请人】深圳福山生物科技有限公司
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2016年3月2日