具有混合构型的连接体的血管支架的制作方法_3

文档序号:9931911阅读:来源:国知局

[0056] 用于该用途的优选涂层是可生物吸收的弹性体,更优选脂肪族聚酯弹性体。以适 当比率,脂肪族聚酯共聚物是弹性体。弹性体呈现趋向于良好粘附至金属支架并可经受严 重变形而不断裂的优点。当涂覆的支架张开时,高的伸张度和良好粘附提供了优于其他聚 合物涂层的性能。
[0057]根据25°C下在0.1克/分升(g/dL)聚合物的六氟异丙醇(HFIP)溶液中测定的,优选 的可生物吸收的弹性聚合物应具有约1. OdL/g至约4dL/g的固有粘度,优选约1. OdL/g至约 2dL/g的固有粘度,并最优选约1.2dL/g至约2dL/g的固有粘度。可将快速水解和缓慢水解的 聚合物混合物用于调整强度保持时间。
[0058]更具体地讲,适当的可生物吸收弹性体的示例描述于美国专利号5,468,253中,在 此引入作为参考。优选地,基于脂肪族聚酯的可生物吸收的生物相容弹性体包括但不限于 那些选自下述的聚合物:ε 己内酯和乙交酯(优选ε-己内酯与乙交酯具有约35:65至约65: 35,更优选45: 55至35:65的摩尔比率)的弹性共聚物;ε 己内酯和丙交酯(包括L-丙交酯、 D-丙交酯、其混合物或乳酸共聚物)(ε_己内酯与丙交酯优选具有约35:65至约90:10,并更 优选约35:65至约65: 35,并最优选约45: 55至约30:70或者约90:10至约80: 20的摩尔比率) 的弹性共聚物;对二氧杂环己酮(1,4_二氧杂环己烷-2-酮)与丙交酯(包括L-丙交酯、D-丙 交酯和乳酸)(对二氧杂环己酮与丙交酯优选具有约40:60至约60:40的摩尔比率)的弹性共 聚物;ε-己内酯与对二氧杂环己酮(ε-己内酯与对二氧杂环己酮优选具有约30: 70至约70: 30的摩尔比率)的弹性共聚物;对二氧杂环己酮与三亚甲基碳酸酯(对二氧杂环己酮与三亚 甲基碳酸酯优选具有约30:70至约70:30的比率)的弹性共聚物;三亚甲基碳酸酯和乙交酯 (三亚甲基碳酸酯与乙交酯优选具有约30:70至约70:30的摩尔比率)的弹性共聚物;三亚甲 基碳酸酯和丙交酯(包括L-丙交酯、D-丙交酯、其混合物或乳酸共聚物)(三亚甲基碳酸酯与 丙交酯优选具有约30:70至约70:30的摩尔比率)的弹性共聚物,以及其混合物。如本领域众 所周知的,所述脂肪族聚酯共聚物具有不同的水解速率,因此,弹性体的选择可部分地基于 对涂层吸收的需求。
[0059]最优选的是聚D,L_乳酸的共聚物,以及聚乳酸的共聚物例如与聚羟基乙酸或ε-己 内酯的共聚物。
[0060] 生物稳定的聚合物示例包括parylene?、Par^Iast?、聚氨基甲酸酯(例如分段 的聚氨基甲酸酯类如Biospan?)、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、乙烯乙酸乙烯酯、硅酮 和聚氧化乙烯。
[0061] 具有相对低的慢性组织反应的合适的成膜的生物稳定聚合物包括聚氨基甲酸酯 类、聚硅酮类、聚(甲基)丙烯酸酯类、聚酯类、聚烷基氧化物(聚氧化乙烯)、聚乙烯醇类、聚 乙烯二醇类和聚乙烯吡咯烷酮,以及水凝胶类例如交联聚乙烯吡咯烷酮形成的那些,并还 可使用聚酯类。还可使用其他聚合物,如果该聚合物可溶解、固化或聚合在支架上。所述这 些包括聚烯烃类、聚异丁烯和乙烯-α烯烃共聚物;丙烯酸聚合物(包括甲基丙烯酸酯)和共 聚物,卤乙烯聚合物和共聚物例如聚氯乙烯;聚乙烯醚类例如聚乙烯基甲基醚;聚偏二卤乙 烯例如聚偏二氟乙烯和聚偏二氯乙烯;聚丙烯酸腈,聚乙烯酮类;聚乙烯芳族化合物例如聚 苯乙烯;聚乙烯酯类例如聚乙酸乙烯酯;乙烯基单体彼此的和与烯烃的共聚物,例如乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物,丙烯腈-苯乙烯共聚物,ABS树脂类和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物;聚 酰胺类,例如尼龙66和聚己内酰胺;醇酸树脂;聚碳酸酯类;聚甲醛类;聚酰亚胺类;聚醚类; 环氧树脂类,聚氨基甲酸酯类;人造丝;三乙酸人造丝;纤维素;醋酸纤维素;醋酸纤维素;丁 酸酯;塞璐玢;硝酸纤维素;丙酸纤维素;纤维素醚类(即羧甲基纤维素和羟基烷基纤维素); 及其组合。用于所述用途的聚酰胺类还包括-NH--(CH 2)n-⑶一和NH--(CH2)X--NH-⑶一 (CH 2)y-CO形式的聚酰胺类,其中η优选是6-13的整数;X是6-12的整数;且y是4-16的整数。 上面提供的列表是说明而非限制性的。
[0062]治疗物质
[0063]治疗物质可包括但不限于抗肿瘤、抗有丝分裂、抗炎、抗血小板、抗凝、抗纤维蛋 白、抗凝血酶、抗增殖、抗生素的、抗氧化和抗变应性的物质,及其组合。
[0064] 抗肿瘤药和/或抗有丝分裂物质的示例包括紫杉醇(例如Bristol-Myers Squibb Co., Stamford, Conn. 的 TAXOL/^);多西他塞(例如 Aventis S.A.,Frankfurt,德国的 T_ax.o.tere?_);甲氨噪呤;硫唑噪呤;长春新碱;长春碱;氟尿啼啶;盐酸多比柔星(例如购自 Pharmacia&Upjohn,Peapack N. J.的 AdHamycm°v);和丝裂霉素(例如购自Bristol-Myers Squibb Co ·,Stamford,Conn ·的Mlltamycin象)〇
[0065] 所述抗血小板药、抗凝血药、抗纤维蛋白药和抗凝血酶药的示例包括肝素钠、低分 子量肝素、类肝素类、水蛭素、阿加曲班、福司柯林、伐哌前列素、前列环素和前列环素类似 物、葡聚糖、D-苯丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-氯甲基酮(合成的抗凝血酶)、双嘧达莫、糖蛋白 Ilb/IIIa血小板膜受体拮抗剂抗体、重组水蛭素和凝血酶抑制剂例如Angiomax.TM. (Biogen公司,剑桥,马萨诸塞州)。
[0066] 所述细胞生长抑制物质或抗增殖物质的示例包括血管肽素、血管紧张素转化酶抑 制剂例如卡托普利(例如购自Bristol-Myers Squibb Co.,Stamford,Conn.的Cap:〇teH⑧ 和Capozide*'),西拉普利或赖诺普利(例如购自Merck&Co.,Inc.,Whitehouse Station, N. J.的Prinivil?和Prinzide?),钙通道阻滞药(例如硝苯地平),秋水仙碱,成纤维细胞 生长因子(FGF)拮抗剂,鱼油(ω3-脂肪酸),组胺拮抗药,洛伐他汀(HMG-CoA还原酶抑制剂, 一种降胆固醇药,购自Merck&Co ·,Inc ·,Whitehouse Station,N.J ·的商品名Mevacor? ),单克隆抗体(例如那些对血小板衍生生长因子(PDGF)受体特异性的抗体),硝普钠,磷酸 二酯酶抑制剂,前列腺素抑制剂,舒拉明,血清素阻断剂,留类,硫蛋白酶抑制剂,三唑并嘧 啶(PDGF拮抗剂)和一氧化氮。
[0067] 另外的抗增殖/抗有丝分裂物质包括天然产物例如长春花生物碱类(即长春碱、长 春新碱和长春瑞滨),紫杉醇,表鬼白毒素类(即依托泊苷、替尼泊苷),抗生素类(更生霉素 (放线霉素 D)、柔红霉素,多柔比星和伊达比星),蒽环类,米托蒽醌,博莱霉素,普利霉素(光 辉霉素)和丝裂霉素,酶类(L-天冬酰胺酶,其系统代谢L-天冬酰胺并剥夺不能自身合成天 冬酰胺的细胞)。此外,抗增殖/抗有丝分裂烧化剂如氮芥类(氮芥(mechlorethamine)、环磷 酰胺及其类似物、美法仑、苯丁酸氮芥),氮丙啶类和甲基蜜胺类(六甲蜜胺和硫替派),烷基 磺酸盐类-白消安,亚硝基脲类(卡莫司汀(BCNU)和类似物,链尿菌素),三氮烯类-达卡巴嗪 (DTIC);抗增殖/抗有丝分裂抗代谢药例如叶酸类似物(甲氨喋呤),嘧啶类似物(氟尿嘧啶、 氟尿苷和阿糖胞苷),嘌呤类似物和相关抑制剂(巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他汀和2-氯脱氧腺 苷{:克拉屈滨});铂配合物(顺铂,卡铂),丙卡巴肼,羟基脲,米托坦,氨鲁米特;激素类(即雌 激素)。
[0068] 抗凝药物的示例包括肝素、合成的肝素盐类,以及其他凝血酶抑制剂。
[0069] 纤维蛋白溶解药的示例包括组织型纤维蛋白溶酶原激活剂,链激酶和尿激酶)。
[0070] 抗血小板药物的示例包括阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和阿昔单抗。
[0071] 抗炎药物的示例包括那些例如肾上腺皮质类固醇(皮质醇、可的松、氟氢可的松、 泼尼松、泼尼松龙、6α_甲泼尼龙、曲安西龙、倍他米松和地塞米松),以及非留体物质(水杨 酸衍生物即阿司匹林;对氨基苯酚衍生物即对乙酰氨基酚;吲噪和讳乙酸类(吲噪美辛、舒 林酸和依托度酸),杂芳基乙酸类(托美丁、双氯芬酸和酮咯酸),芳基丙酸类(布洛芬和衍生 物),邻氨基苯甲酸类(甲芬那酸和甲氯芬那酸),烯醇酸类(吡洛昔康、替诺昔康、保泰松和 Oxyphenthatrazone),萘丁美酮,金化合物(金诺芬、金硫葡糖、金硫苹果酸钠);免疫抑制 剂:(环孢菌素,他克莫司(FK-506),西罗莫司(雷帕霉素),硫唑嘌呤,吗替麦考酚酯)。
[0072]在其他实施例中,治疗物质是用于放疗操作的可植入装置的放射性同位素。放射 性同位素的示例包括但不限于磷酸(H3P32〇4)、钯(Pd1()3)、铯(Cs 131)和碘(I125)。虽然上述治 疗物质的预防和治疗性质是本领域普通技术人员众所周知的,但是提供
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