一种治疗人乳头瘤病毒感染的中药栓剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗人乳头瘤病毒感染的中药栓剂及其制备方法，属于中医中药 领域。
【背景技术】
[0002] 人乳头瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)是一种能引起人类皮肤和粘膜的多 种良性乳头状瘤或疣的病毒。人乳头瘤病毒感染症是指人乳头瘤病毒感染皮肤以及粘膜的 上皮组织细胞后使棘细胞增生形成乳头瘤损害，从而引起的人类多种良性与恶性增殖性疾 病的统称。有发生于皮肤的疣状损害皮肤疣、皮肤肿瘤;发生于粘膜部位的尖锐湿疣、肛门 直肠疣、宫颈癌、外阴癌，呼吸道乳头肿瘤、口腔灶性上皮增生(FEH)，口腔肿瘤、食道癌等。
[0003] 妇科领域越来越关注高危型的HPV感染和外生殖器的低危型HPV感染造成的生殖 器疣和宫颈癌。据统计，HPV感染引起的生殖器疣占15-20%。目前女性生殖道感染HPV率迅 速上升，发病率和死亡率也有增加趋势，且宫颈癌发病年龄年轻化。因此必须重视该病的诊 断和治疗。
[0004] 中医将此病归为"带下病"、"赤白带"等，认为一般是由于不洁性交。外感湿热毒 邪，浸淫胞宫子门，湿热毒邪瘀结于胞宫子门，内伤七情，房劳多产等致脾虚生湿、湿蕴生 热、湿热下注，或肝经湿热下注、损伤任带二脉，任脉失调，带脉失约，或肾阳虚、命门火衰、 气化失常、水湿下注、任带失约；热毒蕴蒸、损伤脉络，湿毒蕴结、瘀阻脉络、血脉瘀滞;经久 不治，血败肉腐而引起。
[0005] 对于宫颈HPV感染，目前多采用疫苗治疗、免疫疗法，或使用药物局部治疗。上述疗 法均有不足之处。因此，开发更理想的治疗人乳头瘤病毒感染症的药物，尤其是更安全、使 用简便、价格适中的中药成了当务之急。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于克服传统治疗中的不足，提供一种治疗人乳头瘤病毒感染的中 药栓剂及其制备方法。
[0007] 本发明技术方案如下:一种治疗人乳头瘤病毒感染的中药栓剂，以重量份计，包括 如下组分的原料药:黄柏20-40份，红藤10-30份，椿根白皮15-25份，金银花20-40份，莪术5-15份，苦参10-30份，冰片3-5份，蒲公英10-20份、鲜芦根20-30份、荸荠50-100份。
[0008] 优选地，本发明治疗人乳头瘤病毒感染的中药栓剂，以重量份计，包括如下组分的 原料药:黄柏30份，红藤20份，椿根白皮20份，金银花30份，莪术10份，苦参20份，冰片3份，蒲 公英15份、鲜芦根25份、荸荠80份。
[0009] 制备方法如下：取黄柏、红藤、椿根白皮、金银花、莪术、苦参、蒲公英、鲜芦根加水 煎煮三次，前两次加水10倍，煎煮2小时；第三次加水8倍，煎煮一小时，合并煎液，过滤、浓 缩，再加入95%乙醇，静置后取出上清液并过滤，滤液回收乙醇后，浓缩至相对密度为1.38-1.4的浸膏备用；荸荠捣碎榨汁，汁液过滤后备用；另取甘油、明胶制备基质，然后依次加入 硼酸、白矾，再加入前述中药提取浸膏，最后加入冰片和荸荠汁，之后加入到栓剂模具中制 成栓剂，每粒重3克，用时洗净外阴部，将栓剂塞入阴道深部，每晚1粒。
[0010]本发明另一目的是提供所述栓剂在制备预防和/或治疗人乳头瘤病毒感染的药物 中的应用，所述人乳头瘤病毒感染包括高危型人乳头瘤病毒感染和/或低危型人乳头瘤病 毒感染。以及所述栓剂在制备预防和/或治疗阴道炎、宫颈糜烂、宫颈癌的药物中的应用。
[0011] 传统对HPV的认识主要认为是由于气血失和，膝理失密加之房事不洁，感受湿热淫 毒和秽浊之邪，毒入营血，内兼湿热。邪实是发病的一方面，正虚则是另一重要因素。若正气 充足则虽染邪而不易发。《灵枢?经脉篇》："虚则生痛"，正气虚，不能鼓邪外出，邪气搏结于 皮肤发为疵赘。正虚邪恋，故缠绵难愈，反复发作。湿邪来源多在于肝脾，肝郁脾虚，湿聚为 病。次之为热毒，妇女阴道与外界通连，受脾肾阳气护卫，若护卫失利，易受外邪侵扰。如性 事不洁、洗涤染污、衣裤渍垢、坐卧脏湿等，均可引热邪入侵而发病。
[0012] 本发明人根据诸家论述和HPV病情特点进行综合分析，认为改病主要病机在于邪 毒趁正气不足而入侵，湿热环境为生长发展的土壤，如果正气不足且湿热环境不能改善，病 情会进一步发展，相反则病情会受到抑制。所以湿邪湿热下注最常见，湿邪来源多在于肝 脾，肝郁脾虚，湿聚为病。因此，本发明人经过长期临床研究，总结出本发明方剂，具有清热 除湿、解毒化瘀消疣之功效。方中黄柏清热燥湿解毒，红藤清热解毒散瘀，春根白皮除热燥 湿，莪术行气除瘀，金银花解毒，苦参清热燥湿，蒲公英清热解毒，鲜芦根清热除烦，荸荠汁 清热利湿，各组分协同互作，疗效显著。具体各组分的药理作用如下：
[0013] 黄柏:苦，寒。归肾、膀胱经。清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸， 带下，热淋，脚气，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火 旺，盗汗骨蒸。
[0014] 红藤:苦，平。入胃、大肠经。清热解毒，活血通络，败毒散瘀，祛风杀虫。用于肠痈腹 痛，跌打损伤，痛经，风湿关节疼痛。
[0015] 春根白皮:苦、湿，寒。归大肠经、胃经、肝经。除热，燥湿，湿肠，止血，杀虫。治久泻， 久痢，肠风便血，崩漏带下，遗精，白浊，府积，蛔虫，疮痹。
[0016] 莪术：辛、苦，温。归肝、脾经。行气破血，消积止痛。用于憚瘕痞块，瘀血经闭，食积 胀痛;早期宫颈癌。
[0017] 金银花:甘，微苦，清香，辛，寒。归肺，胃，心，大肠经。主治外感风热、瘟病初起、疮 疡疔毒、红肿热痛、便脓血等。
[0018] 苦参:苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄 疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，挤癣麻风;外治滴虫性阴道炎。
[0019] 冰片：辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。开穷醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥，中风 痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。
[0020] 蒲公英:甘，微苦，寒。清热解毒，消肿散结。主治上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性 腮腺炎，高血糖，乳痈肿痛，胃炎，痢疾，肝炎，胆襄炎，急性阑尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，痈 疖疔疮，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃 体炎，急性支气管炎、尿路感染。
[0021 ]鲜芦根:甘，寒。入肺、胃经。清热，生津，除烦，止呕。治热病烦渴，胃热呕吐，噎膈， 反胃，肺痿，肺痈。
[0022] 荸荠:甘，寒。清热止渴，利湿化痰，降血压。用于热病伤津烦渴，咽喉肿痛，口腔炎， 湿热黄疸，高血压病，小便不利，麻疹，肺热咳嗽，矽肺，痔疮出血。
[0023] 本发明栓剂具有解毒化瘀消疣之功效，药物显效时间短，药效持续时间长，刺激性 小，疗效有保证。对HR-HPV和/或LR-HPV、宫颈疾病等均有很好作用，适于临床广泛应用。本 发明栓剂既可以在阴道中使用也可以在肛门处使用。下面结合药理学研究和临床研究资料 对本发明效果做进一步说明。
[0024] 一、药理学研究 [0025]材料与方法
[0026] 1实验材料
[0027] 1.1实验动物，成年SD大鼠，，雌性，体重250 ± 50g，昆明小鼠，雌性，体重25 ± 2g。采 购自动物实验中心。标准饲养。
[0028] 1.2试验药物
[0029]受试药物:本发明中药栓剂。
[0030]造模试剂：注射用环磷酰胺（cy)，200mg/支，实验时每支加10ml生理盐水稀释成 20 %溶液备用，每100g动物体重腹腔注射0.15ml。
[0031] 1.3实验试剂
[0032] 大鼠血清细胞因子IL-18、IFN-r、定量ELISA检测试剂盒等均购自生物公司。
[0033] 2试验方法
[0034] 2.1本发明中药栓剂对免疫受抑大鼠细胞因子的调节作用
[0035] 将40只雌性大鼠随机分为以下4组
[0036] 空白对照组:蒸馏水10ml/kg/d X 10，灌胃给药。
[0037] 模型对照组:蒸馏水10ml/kg/d X 10，灌胃给药。
[0038]本发明栓剂低剂量组:2.25g/kg/d X 10，阴道给药，相当于临床用药量的15倍。 [0039]本发明栓剂高剂量组:3.75g/kg/d X 10，阴道给药，相当于临床用药量的25倍。 [0040]于试验的第5、6、7天，模型组、低剂量组、高剂量组均腹腔注射环磷酰胺30mg/kg体 重，复制免疫功能低下动物模型，空白组注射等量生理盐水。于实验的第11天，即注射环磷 酰胺后的第4天，各组大鼠均摘眼球取血5ml，取血后静置2小时，于离心机2000转/分离心10 分钟，取血清。ELI SA法检测各组大鼠血清IL-18、IFN-r水平。结果见表1和表2。
[0041] 2.2本发明中药栓剂对免疫受抑大鼠外周血象和免疫器官重量的影响
[0042] 方法同2.1.取血后用血液分析仪测定外周血象WBC\RBC\HGB\PLT水平。结果见表 3。取胸腺、脾脏称重，计算脏器指数。
[0043] 2.3本发明中药栓剂对免疫受抑小鼠吞噬功能的影响(炭粒廓清法）
[0044] 将40只小鼠随机分为以下4组
[0045] 空白对照组:蒸馏水20ml/kg/d X 14，灌胃给药。
[0046] 模型对照组:蒸馏水