一种桦菌芝抗癌片的制备方法
【专利摘要】一种桦菌芝抗癌片的制备方法，它涉及抗癌片的制剂制备方法。本发明要解决了现有抗癌药物以有毒药材制剂存在的副作用大，或配方中多糖类成分过多，滋腻不易消化患者顺应性不好的问题。桦菌芝抗癌片的制备方法为：一、原辅料过筛；二、称取原辅料；三、混合；四、制软材；五、制粒；六、烘干；七、整粒；八、总混；九、压片后即得。本发明中制备的桦菌芝抗癌片口服生物利用度高、药效平和、无毒副作用；采用现代先进的制药设备，适合工业化生产。本发明的制备方法应用于抗癌、协同化疗增强免疫的领域。
【专利说明】
_种桦菌芝抗癌片的制备方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及用于抗癌药品桦菌芝抗癌片的制备方法。
【背景技术】
[0002]桦菌芝为多孔菌科桦菌芝的子实体，具有消积，化瘀，抗癌，抗突变的功效。用于治小儿食积，食管癌，胃癌，子宫癌等。云芝为多孔菌科彩绒革盖菌的子实体，具有健脾利湿；止咳平喘；清热解毒;抗肿瘤的作用。用于治疗慢性活动性肝炎;肝硬变;慢性支气管炎;小儿痉挛性支气管炎;咽喉肿痛;多种肿瘤;类风湿性关节炎；白血病等。灰树花为多孔菌科贝叶多孔菌的子实体，具有益气健脾;补虚扶正。主脾虚气弱;体倦乏力;神疲懒言;饮食减少；食后腹胀;肿瘤患者放疗或化疗后有上述症状者。
[0003]现代人由于环境污染和生活习惯不良，容易诱发各种癌症，国内外用于治疗癌症的药物多种多样，今年来对人们对含有多种抗癌成分的菌类进行了研究，发现有些菌类具有良好的抗癌作用，且毒副作用特别小，药性缓和，并且对化疗引起的多种不适症状具有缓解作用。
[0004]但是目前现有关于桦菌芝、灰树花等制剂制备工艺落后，多采用原药材粉碎，或者用提取物简单的配伍制剂，造成剂型吸收起效慢，生物利用度低，不能达到良好的抗癌、增强、恢复身体机能的作用，不适合目前临床癌症患者的需要，因此使用范围受到了极大的限制。
[0005]相关菌类抗癌药物现有工艺的不足之处在于:桦菌芝、云芝、灰树花等菌类药材多以药材原粉入药，内服分解吸收慢，生物利用度低，不能达到良好的抗癌、增强、恢复身体机能的作用，并且原药材粉末制剂容易染菌，引起卫生学检查不合格，必须加放射元素照射灭菌这一步骤，造成生产成本较高、辐射残留等问题。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是为了解决现有菌类抗癌药物存在产品吸收不好，口服生物利用度低，以及卫生学检查容易不合格，成本高的问题，而提供一种桦菌芝抗癌片的制备方法。
[0007]本发明一种桦菌芝抗癌片的制备方法是按以下步骤进行:
[0008]—、过筛:取桦菌芝提取物粉、云芝提取物粉、灰树花提取物粉、玫瑰花提取物粉、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、交联聚维酮过80目筛，硬脂酸镁过200目筛，取过筛后的部分备用；
[0009]二、称量:按质量份数比称取步骤一过筛后的100?150份的桦菌芝提取物粉、60?100份的云芝提取物粉、40?80份的灰树花提取物粉、20?60份的玫瑰花提取物粉、200?500份的淀粉、140?220份的微晶纤维素、100?200份的蔗糖、10?25份的交联聚维酮、200?300份的75%乙醇和2?8份的硬脂酸镁；
[0010]三、混合:将步骤二称取的桦菌芝提取物粉、云芝提取物粉、灰树花提取物粉、玫瑰花提取物粉混合搅拌15?20min，即得原料药粉;将步骤二称取的淀粉、微晶纤维素、蔗糖、交联聚维酮与原料药粉混合搅拌15?20min，得混合物；
[0011]四、制软材:将步骤二称取的75%乙醇溶液，采用喷雾形式加入到步骤三制得的混合物中，制软材；
[0012]五、制粒:将步骤四的软材采用摇摆式颗粒机用18目尼龙筛网进行制粒；
[0013]六、干燥:将步骤五制得的颗粒置于热风循环干燥箱中，在温度为50?70°C的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0% ;
[0014]七、整粒:将步骤六烘干后的颗粒过20目筛整粒；
[0015]八、总混:将步骤一称取的硬脂酸镁加入颗粒中，搅拌混合8?12min;
[0016]九、压片:采用旋转式压片机进行压片，即得桦菌芝抗癌片。
[0017]本发明包含以下有益效果:
[0018]本发明的桦菌芝抗癌片制备过程中，采用药材提取物制备片剂，制剂稳定性好，易崩解，在分散均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化。
[0019]本发明桦菌芝抗癌片的制备方法，工艺简单，满足国内大部分厂家生产现状的需要，投入生产中不需要新增加设备投资；另外，其采用药材提取物进行制剂，崩解快，吸收好，生产工艺简单，稳定性好。
[0020]本发明遵循传统中医药理论并结合现代医疗理念，采用现代制药技术和检验方法，总结出了与桦菌芝抗癌片制剂较为匹配的工艺参数，并以总多糖含量为监控指标，保证桦菌芝抗癌片的安全性、有效性、可控性，保证发挥抗癌、缓解化疗不良反应的功能。本发明制得的桦菌芝抗癌片可增强癌症患者的免疫能力，抑制癌细胞增殖，缓解化疗引起的不良反应，在临床具有积极的抗癌意义，能更好的为癌症患者服务。
【具体实施方式】
[0021]本发明技术方案不局限于以下所列举【具体实施方式】，还包括各【具体实施方式】间的任意组合。
[0022]【具体实施方式】一:本实施方式的一种桦菌芝抗癌片是按以下步骤进行的:
[0023]一、过筛:取桦菌芝提取物粉、云芝提取物粉、灰树花提取物粉、玫瑰花提取物粉、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、交联聚维酮过80目筛，硬脂酸镁过200目筛，取过筛后的部分备用；
[0024]二、称量:按质量份数比称取步骤一过筛后的100?150份的桦菌芝提取物粉、60?100份的云芝提取物粉、40?80份的灰树花提取物粉、20?60份的玫瑰花提取物粉、200?500份的淀粉、140?220份的微晶纤维素、100?200份的蔗糖、10?25份的交联聚维酮、200?300份的75%乙醇和2?8份的硬脂酸镁；
[0025]二、混合:将步骤二称取的桦菌芝提取物粉、75:芝提取物粉、灰树花提取物粉、玫瑰花提取物粉混合搅拌15?20min，即得原料药粉;将步骤二称取的淀粉、微晶纤维素、蔗糖、交联聚维酮与原料药粉混合搅拌15?20min，得混合物；
[0026]四、制软材:将步骤二称取的75%乙醇溶液，采用喷雾形式加入到步骤三制得的混合物中，制软材；
[0027]五、制粒:将步骤四的软材采用摇摆式颗粒机用18目尼龙筛网进行制粒；
[0028]六、干燥:将步骤五制得的颗粒置于热风循环干燥箱中，在温度为50?70°C的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0% ;
[0029]七、整粒:将步骤六烘干后的颗粒过20目筛整粒；
[0030]八、总混:将步骤一称取的硬脂酸镁加入颗粒中，搅拌混合8?12min;
[0031 ]九、压片:采用旋转式压片机进行压片，即得桦菌芝抗癌片。
[0032]本实施方式的桦菌芝抗癌片制备过程中，采用药材提取物制备片剂，制剂稳定性好，易崩解，在分散均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化。
[0033]本实施方式桦菌芝抗癌片的制备方法，工艺简单，满足国内大部分厂家生产现状的需要，投入生产中不需要新增加设备投资；另外，其采用药材提取物进行制剂，崩解快，吸收好，生产工艺简单，稳定性好。
[0034]本实施方式遵循传统中医药理论并结合现代医疗理念，采用现代制药技术和检验方法，总结出了与桦菌芝抗癌片制剂较为匹配的工艺参数，并以总多糖含量为监控指标，保证桦菌芝抗癌片的安全性、有效性、可控性，保证发挥抗癌、缓解化疗不良反应的功能。本发明制得的桦菌芝抗癌片可增强癌症患者的免疫能力，抑制癌细胞增殖，缓解化疗引起的不良反应，在临床具有积极的抗癌意义，能更好的为癌症患者服务。
[0035]【具体实施方式】二:本实施方式与【具体实施方式】一不同的是:步骤二中所述的称取110?140份的桦菌芝提取物粉、70?90份的云芝提取物粉、30?70份的灰树花提取物粉、30?50份的玫瑰花提取物粉、250?400份的淀粉、130?210份的微晶纤维素、130?170份的蔗糖、10?20份的交联聚维酮、180?280份的75%乙醇和3?7份的硬脂酸镁。其它与【具体实施方式】一相同。
[0036]【具体实施方式】三:本实施方式与【具体实施方式】一或二不同的是:步骤二中所述的称取120份的桦菌芝提取物粉、80份的云芝提取物粉、60份的灰树花提取物粉、40份的玫瑰花提取物粉、350份的淀粉、180份的微晶纤维素、150份的蔗糖、15份的交联聚维酮、250份的75%乙醇和5份的硬脂酸镁。其它与【具体实施方式】一或二相同。
[0037]【具体实施方式】四:本实施方式与【具体实施方式】一至三之一不同的是:步骤七中所述的将步骤六烘干后的颗粒过18目筛整粒；。其它与【具体实施方式】一至三之一相同。
[0038]通过以下实施例验证本发明的有益效果:
[0039]本实施例的一种桦菌芝抗癌片的制备方法是按以下步骤进行:
[0040]—、过筛:取桦菌芝提取物粉、云芝提取物粉、灰树花提取物粉、玫瑰花提取物粉、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、交联聚维酮过80目筛，硬脂酸镁过200目筛，取过筛后的部分备用；
[0041]二、称量:按质量份数比称取步骤一过筛后的120份的桦菌芝提取物粉、80份的云芝提取物粉、60份的灰树花提取物粉、40份的玫瑰花提取物粉、350份的淀粉、180份的微晶纤维素、150份的蔗糖、15份的交联聚维酮、250份的75%乙醇和5份的硬脂酸镁；
[0042 ]三、混合:将步骤二称取的桦菌芝提取物粉、云芝提取物粉、灰树花提取物粉、玫瑰花提取物粉混合搅拌20min，即得原料药粉;将步骤二称取的淀粉、微晶纤维素、蔗糖、交联聚维酮与原料药粉混合搅拌20min，得混合物；
[0043]四、制软材:将步骤二称取的75%乙醇溶液，采用喷雾形式加入到步骤三制得的混合物中，制软材；
[0044]五、制粒:将步骤四的软材采用摇摆式颗粒机用18目尼龙筛网进行制粒；
[0045]六、干燥:将步骤五制得的颗粒置于热风循环干燥箱中，在温度为60°C的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0%;
[0046]七、整粒:将步骤六烘干后的颗粒过18目筛整粒；
[0047]八、总混:将步骤一称取的硬脂酸镁加入颗粒中，搅拌混合lOmin。
[0048]九、压片:采用旋转式压片机压制成为0.5g/片的片剂2000片，即得桦菌芝抗癌片。
[0049]本实施方式制得的桦菌芝抗癌片外观黄棕色，色泽均匀，整洁光滑，含量均匀度符标准要求，硬度、脆碎度合格，气香，味甘，符合片剂质量要求。
[0050]将【具体实施方式】四制得的桦菌芝抗癌片的制备方法，进行药理试验:
[0051]取40只鼠龄6?8周，雄性的无胸腺裸鼠进行药理抗肿瘤试验。其中桦菌芝抗癌片给药组为中药实验组;5-氟尿嘧啶给药组为化疗组;桦菌芝抗癌片加5-氟尿嘧啶给药组为中药协同化疗组;生理盐水组为空白组。
[0052]实验方法:将接种S180肉瘤后24小时的无胸腺裸鼠对进行称重，并随机分为4组，每组10只，四组无胸腺裸鼠的体重无显著性差异。中药实验组采用桦菌芝抗癌片溶解浓缩液灌胃，每日一次，每次每只给药0.5ml，(每Iml相当于桦菌芝抗癌片0.25g);化疗组采用5-氟尿嘧啶腹腔注射，每周一次，每次每只给药Img。中药协同化疗组采用5-氟尿嘧啶腹腔注射，每周一次，每次每只给药lmg，另外采用桦菌芝抗癌片溶解浓缩液灌胃，每日一次，每次每只给药0.5ml，(每Iml相当于桦菌芝抗癌片0.25g);空白对照组采用生理盐水灌胃，每日一次，每次每只给药0.5ml。三组疗程均为4周，于第29天处死。以肿瘤重量、抑瘤率〔抑瘤率=(空白对照组肿瘤质量平均值-给药组肿瘤质量平均值)/空白对照组肿瘤质量平均值*100%〕和无胸腺裸鼠体重为实验观察指标。
[0053]实验结果:中药实验组:实验前后平均体重为(21.51±0.69、23.36±1.33)、平均肿瘤重量为0.63 ± 0.18、平均抑瘤率为25.9%；化疗组:实验前后平均体重为(21.56 土
0.82、22.83 ± 1.46)、平均肿瘤重量为0.45 ± 0.21、平均抑瘤率为47.0 % ;中药协同化疗组:实验前后平均体重为(21.53±0.34、23.83 ±1.26)、平均肿瘤重量为0.37 ±0.15、平均抑瘤率为56.4%;空白对照组:实验前后平均体重为(21.58 ±0.47、22.16 ±0.72)、平均肿瘤重量为0.85 ± 0.32。可见桦菌芝抗癌片对移植性S180肉瘤无胸腺裸鼠能增强免疫，明显抑制肿瘤的生长，且桦菌芝抗癌片协同化疗药物进行化疗时，具有良好的协同增效减毒的作用，并且桦菌芝抗癌片基本没有毒副作用，用药安全性高，能提高无胸腺裸鼠的生存质量，对生理指标体重、精神状态等都有良好的积极作用。可见桦菌芝抗癌片在临床抗癌和协同化疗方面都具有良好的应用前景。
【主权项】
1.一种桦菌芝抗癌片的制备方法，其特征在于它是按以下步骤进行: 一、过筛:取桦菌芝提取物粉、云芝提取物粉、灰树花提取物粉、玫瑰花提取物粉、淀粉、微晶纤维素、蔗糖和交联聚维酮过80目筛，硬脂酸镁过200目筛，取过筛后的部分备用； 二、称量:按质量份数比称取步骤一过筛后的100?150份的桦菌芝提取物粉、60?100份的云芝提取物粉、40?80份的灰树花提取物粉、20?60份的玫瑰花提取物粉、200?500份的淀粉、140?220份的微晶纤维素、100?200份的蔗糖、10?25份的交联聚维酮、200?300份的体积百分含量为75%乙醇和2?8份的硬脂酸镁； 二、混合:将步骤二称取的桦菌芝提取物粉、75:芝提取物粉、灰树花提取物粉、玫瑰花提取物粉混合搅拌15?20min，即得原料药粉;将步骤二称取的淀粉、微晶纤维素、蔗糖、交联聚维酮与原料药粉混合搅拌15?20min，得混合物； 四、制软材:将步骤二称取的体积百分含量为75%乙醇溶液，采用喷雾形式加入到步骤二制得的混合物中，制软材； 五、制粒:将步骤四的软材采用摇摆式颗粒机用18目尼龙筛网进行制粒； 六、干燥:将步骤五制得的颗粒置于热风循环干燥箱中，在温度为50?70°C的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0%; 七、整粒:将步骤六烘干后的颗粒过20目筛整粒； 八、总混:将步骤一称取的硬脂酸镁加入颗粒中，搅拌混合8?12min; 九、压片:采用旋转式压片机进行压片，即得桦菌芝抗癌片。2.根据权利要求1所述的一种桦菌芝抗癌片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的称取110?140份的桦菌芝提取物粉、70?90份的云芝提取物粉、30?70份的灰树花提取物粉、30?50份的玫瑰花提取物粉、250?400份的淀粉、130?210份的微晶纤维素、130?170份的蔗糖、10?20份的交联聚维酮、180?280份的体积百分含量为75%乙醇和3?7份的硬脂酸镁。3.根据权利要求2所述的一种桦菌芝抗癌片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的称取110?130份的桦菌芝提取物粉、80?90份的云芝提取物粉、40?70份的灰树花提取物粉、30?50份的玫瑰花提取物粉、300?400份的淀粉、150?210份的微晶纤维素、150?170份的蔗糖、10?20份的交联聚维酮、180?280份的体积百分含量为75%乙醇和3?7份的硬脂酸镁。4.根据权利要求3所述的一种桦菌芝抗癌片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的称取110份的桦菌芝提取物粉、80份的云芝提取物粉、50份的灰树花提取物粉、40份的玫瑰花提取物粉、320的淀粉、180份的微晶纤维素、160份的蔗糖、15份的交联聚维酮、210份的体积百分含量为75%乙醇和5份的硬脂酸镁。5.根据权利要求4所述的一种桦菌芝抗癌片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的称取120份的桦菌芝提取物粉、80份的云芝提取物粉、60份的灰树花提取物粉、40份的玫瑰花提取物粉、350份的淀粉、180份的微晶纤维素、150份的蔗糖、15份的交联聚维酮、250份的体积百分含量为75%乙醇和5份的硬脂酸镁。6.根据权利要求1所述的一种桦菌芝抗癌片的制备方法，其特征在于步骤六中所述的在60°C温度下进行干燥。7.根据权利要求1所述的一种桦菌芝抗癌片的制备方法，其特征在于步骤六中所述的颗粒干燥至水分小于3.0%。
【文档编号】A61P37/04GK105920136SQ201610264713
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年4月25日
【发明人】刘景国, 冯文军, 柳松林, 广鸿雁, 秦绪江, 单钰毓, 李殿明
【申请人】哈药集团中药二厂