一种保肝药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种查耳酮类保肝药物组合物的口腔崩解片，其由淀粉、无机赋形剂与聚合物赋形剂组成，由该处方制备的口腔崩解片，在保持普通片剂硬度的同时又具备高效的崩解性，更适合工业化大生产以及应用。
【专利说明】
一种保肝药物组合物
技术领域
[0001] 本发明涉及一种保肝药物的口腔崩解片及其制备方法，属于医药制剂领域。
【背景技术】
[0002] 我国是肝病高发区，肝炎病人占人口总数10%以上。目前临床常用的抗肝炎药大 体可分为抗病毒药、免疫调节药和保肝药三类。中药复方疗效确切，无明显的毒副作用，但 疗程短疗效快且天然加工而成的中成药品种少。
[0003] 2'，4/-二羟基-6'-甲氧基-3' ,5'-二甲基查耳酮（2/，4/-(1;[117(11'0叉7-6/-11161:110叉7-3'，5' _dimethylchalcone，DMC)，属于查耳酮类化合物，分子式为Ci8Hi804,相对分子量为 298，分子结构如下所示，。现主要从药用植物水翁的花蕾中提取分离制备。
[0004]
[0005] 多项研究表明，其为肿瘤多耐药性逆转剂，能够抑制ATP酶以及阻断血管内皮生长 因子受体的信号通路，并且具有与PPARy的配体结合的活性，能够促进3T3-L1前脂肪细胞 的分化，显著提高3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖的摄取能力。
[0006] 根据近期发表的专利ZL201110033989.2中公开了其具有保护肝损伤的用途，并且 对体内肝脏器官损伤具有明显的修复作用，能够显著降低ALT值和AST值，为肝病患者带来 了福音。其难溶于水，目前并未有相关成药制剂的报道。
[0007] 随着人口老龄化和他们在生活环境方面的变化，希望研发一种不需要水而可以给 药、保持使用方便的口腔崩解固体制剂，其可不需要水而容易地、在任何时候和任何地方按 需进行给药。但是，该情况下的制剂非常脆，在运输时或服用时的操作等中，有时易发生片 剂的裂片、破损，成为问题。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种2'，二羟基-6^甲氧基-3' 二甲基查耳酮的口 腔崩解片，其具有口腔内的快速崩解性并且具有高的片剂硬度。
[0009] 鉴于上述问题，本发明人进行了深入研究，结果发现，现有的口腔崩解片中主要使 用的结晶纤维素易于受到有效成分的物理性质及含量的影响，难以得到期待的崩解性及片 剂强度，反而会对作为口腔崩解片的片剂物性造成不良影响。因此，本发明人想到了实质上 不含结晶纤维素的口腔崩解片，作为确保口腔内的快速崩解性的赋形剂，着眼于淀粉。 [0010]已知的是，通常未经制剂加工的淀粉的压缩成型性不好，因此如果淀粉的含量变 多，则存在片剂磨损及顶裂增加的趋势(药事日报社，修订医药品添加物手册，P603_p610， 2007年）。但是，本发明人发现，通过组合特定的淀粉、特定的无机赋形剂、特定的聚合物赋 形剂，可以解决使用未经制剂加工的淀粉的情况下的问题，即使是以高含量含有有效成分 的口腔崩解片，也兼具口腔内的快速崩解性和高的片剂强度。
[0011] 本发明的2'，4~二羟基甲氧基4 二甲基查耳酮的口腔崩解片具体组成 如下： 成分 重量百分比 有效成分 20%-30% 淀粉 30%-70%
[0012] 无机赋形剂 5%-10% 聚合物赋形剂 5%-10% 矫味剂 1%-5% 润滑剂 1%-5%
[0013] 其中有效成分为2'，4~二羟基甲氧基4 二甲基查耳酮；
[0014] 淀粉包含选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、及小麦淀粉中的一种或者两者的混合物；
[0015] 无机赋形剂选自硅酸镁、硅酸钙以及滑石粉中的一种或者两种的混合物；
[0016] 聚合物赋形剂为交联聚维酮；
[0017] 矫味剂为糖醇类物质，选自葡糖糖、蔗糖、海藻糖中的一种或者两者的混合物，其 中优选海藻糖；
[0018] 润滑剂为富马酸硬脂酸钠。
[0019] 根据本发明，能够提供不易受到有效成分的物理性质、含量影响，兼具口腔内的快 速的崩解性和高的片剂强度的口腔崩解片。特别是，即使在含有不溶性的有效成分的情况 下，也能够得到上述期望的片剂。
【具体实施方式】
[0020] 以下，更详细地说明本发明的实施方式。但是，本发明并不限定于以下的实施方 式。
[0021] 本实施方式的口腔崩解片兼具口腔内的快速崩解性和高的片剂强度。所谓"口腔 内的快速崩解性"，是指在口腔内的崩解时间（在健康成人的口腔内，在口中不含水的情况 下，从将片剂放入口腔内开始至片剂完全崩解或溶解为止的时间）短。口腔内崩解时间通常 为5~60秒，可以为5~45秒、或5~30秒左右。
[0022] 所谓"高的片剂强度"，是指在运输时、用配药房等中的自动分包机进行一包化等 的配药时、或患者服用时等，可进行与通常的片剂同等程度的操作的强度。片剂强度可用作 上述那样的操作时的指标，可由片剂硬度和片剂的破裂面积算出。已经报道了片剂强度为1 ~2N/mm 2时，是能够经得起PTP包装的片剂强度，为2N/mm2以上时，可进行与普通片相同的操 作。
[0023]所谓制剂密度，是相对于每1片片剂的体积而言的质量。口腔崩解片的制剂密度可 以为0.5~2.0mg/mm3、l .0~1.5mg/mm3、或1.1~1.3mg/mm3。为了得到这样的制剂密度，本领 域技术人员可以在压片压力为3.0~20.OkN的范围内适当设定。根据本实施方式的配方，特 别是在上述制剂密度的范围内，能够提供兼具口腔内的快速崩解性和高的片剂强度的口腔 崩解片。
[0024] 实施例1-10
[0025] 按照下表中所公开的处方含量来进行相关试验
[0026] 表1片剂处方以及含量
[0029](其中所述查耳酮，即为2'，<-二羟基-6^甲氧基-3' 二甲基查耳酮）
[0030] 实施例1
[0031]按照表1的含量称取各成分，利用筛子过筛后，用V型混合机(德寿工作所制）进行 混合，使用压片机(VIRG、株式会社菊水制作所制)直接压片制成每1片为200mg的片剂。
[0032] 实施例2-10
[0033] 其制备方法与实施例一致，均是混合均匀后直接压片。
[0034] 实施例11
[0035] 将按照上述处方制备的片剂进行崩解时间、片剂强度、制剂密度的测试试验。
[0036] (1)崩解时间
[0037]基于中国药典的崩解试验法，测定6片片剂的崩解时间，算出其平均值，将崩解时 间的基准设定为120秒以内，更优选为90秒以内。
[0038] (2)片剂强度
[0039] 对10片片剂分别使用片剂硬度计(PC-30、冈田精工株式会社制）测定片剂硬度，使 用测厚仪(SM-528、TECL0CK Corporation制)测定片剂直径及片剂厚度。由其平均值利用以 下的计算式算出片剂强度。将片剂强度的基准设定为1.8N/mm 2以上，更优选为2.ONAim2W 上。
[0040] 片剂强度(N/mm2) =平均硬度(N)/破裂面积(mm2)
[00411 (3)制剂密度
[0042]对10片片剂分别使用电子天平(Xs-204、METTLER TOLEDO制）测定片剂质量，使用 测厚仪(SM-528、TECL0CK Corporation制)测定片剂直径及片剂厚度。由其平均值利用以下 的计算式算出片剂密度。
[0043 ]制齐Ij密度(mg/mm3)=平均质量(mg) /平均片剂体积(mm3)
[0044] 各项试验结果详见下表
[0045] 表2实施例1-10(8-10为对比例1-3)的试验结果
[0047] 由上表结果可知，由淀粉+无机赋形剂+聚合物赋形剂组成的制剂处方，其片剂硬 度均大于2N/mm2,崩解时间均小于90秒，并且均不存在压片问题。而对比例中由水不溶性纤 维作为崩解剂，其崩解时间以及片剂硬度均未达标，对比例2中由淀粉+聚合赋形剂组成，硬 度与崩解时间均劣于实施例1-7,对比例3中由淀粉与水不溶性纤维共同作为崩解剂，但是 最终试验结果还是不佳。
[0048] 因此，又淀粉+无机赋形剂+聚合物赋形剂组成的制剂处方，在崩解时间以及片剂 硬度上均优于对比例，其在保障片剂硬度的同时保障了高效的崩解性。
【主权项】
1. 一种保肝药物组合物，其特征在于，由如下组分构成： 成分 重量百分比 有效成分 20%-30% 淀粉 30%-70% 无机赋形剂 5%-10% 聚合物赋形剂 5%-10% 矫味剂 1%-5% 润滑剂 1%-5% 其中所述有效成分为2'，￥-二羟基-6^甲氧基-3' 二甲基查耳酮。2. 根据权利要求1所述的一种保肝药物组合物，其特征在于，所述淀粉选自玉米淀粉、 马铃薯淀粉、及小麦淀粉中的一种或者两者的混合物。3. 根据权利要求1所述的一种保肝药物组合物，其特征在于，所述无机赋形剂选自硅酸 镁、硅酸钙以及滑石粉中的一种或者两种的混合物。4. 根据权利要求1所述的一种保肝药物组合物，其特征在于，所述聚合物赋形剂为交联 聚维酮。5. 根据权利要求1所述的一种保肝药物组合物，其特征在于，所述矫味剂选自葡糖糖、 蔗糖、海藻糖中的一种或者两者的混合物。6. 根据权利要求5所述的一种保肝药物组合物，其特征在于，所述矫味剂为海藻糖。7. 根据权利要求1所述的一种保肝药物组合物，其特征在于，所述润滑剂为富马酸硬脂 酸钠。
【文档编号】A61K9/20GK105943525SQ201610397272
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月2日
【发明人】谢媛, 王广基, 王梓霞, 佘琳琳, 张榜玲, 张睿, 张一睿
【申请人】中国药科大学