一种可吸收医用缝合线的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用缝合线技术领域，尤其涉及一种可吸收医用缝合线的制备方法。
【背景技术】
[0002]手术缝合线是指在外科手术当中，用于伤口结扎、缝合止血以及组织缝合的一种特殊用线。根据其生物降解性能可分为两类:不可吸收线和可吸收线。可吸收线缝合线包括天然纤维及合成高分子类缝合线。
[0003]壳聚糖是天然纤维类缝合线，生物相容性好，本身具有抑菌能力，具有化学惰性、对组织无异物反应等优点，能被人体自行吸收，加速伤口愈合，不易产生刺激、过敏、炎症，并且具有消炎、促进伤口愈合、愈合后伤口平滑等优点，但壳聚糖机械性能差，溶解性能不好，易降解。
[0004]聚乳酸(PLA)类缝合线是合成高分子类缝合线，PLA纤维的降解速率较慢，机械性能较强，但是PLA具有疏水性，细胞不能在纤维上较好的粘附和繁殖，降解周期较长，且降解产物乳酸，容易引起炎症。因此需要提供一种缝合线的制备方法，制备得到具有抗菌、消炎、机械性能良好的缝合线。
【发明内容】
[0005]基于【背景技术】存在的技术问题，本发明提出了一种可吸收医用缝合线的制备方法，本发明制备得到的缝合线抗菌抗炎性能好，机械性能好，与生物组织相容性好，细胞易在本发明制备得到的缝合线上粘附和繁殖。
[0006]本发明提出的一种可吸收医用缝合线的制备方法，将壳聚糖加入水中，分散均匀，加入富马酸混匀，加硫酸，升温，保温搅拌，得到溶液A ;提纯，得到改性壳聚糖；将丙三醇、辛酸亚锡、丙交酯混匀，通入惰性气体，升温，保温搅拌，提纯，得到中间物料；将改性壳聚糖加入水中溶解，加入三乙胺混匀，升温，回流，加入中间物料，混匀，继续回流，提纯，干燥得到改性聚乳酸；将改性聚乳酸、环氧大豆油、京尼平、蓖麻油混匀，按照熔融纺丝的方法制备得到可吸收医用缝合线。
[0007]优选地，将壳聚糖加入水中，超声分散均匀，加入富马酸混匀，滴加硫酸，升温，保温搅拌，得到溶液A ;调节溶液A的pH，滴加至第一沉淀剂中，过滤，用第一溶剂洗涤，过滤，加第一溶剂，索氏抽提，真空干燥得到改性壳聚糖；将丙三醇、辛酸亚锡、丙交酯混匀，通入惰性气体，升温，保温搅拌，加第二溶剂溶解，滴加至第二沉淀剂中，过滤，真空干燥得到中间物料；将改性壳聚糖加入水中溶解，加入三乙胺混匀，升温，回流，加入中间物料，混匀，继续回流，滴加至第三沉淀剂中，离心，用第三沉淀剂洗涤沉淀物，干燥后，将沉淀物加入第三溶剂中，搅拌，过滤得滤饼，用第三溶剂洗涤，减压干燥，得到改性聚乳酸；将改性聚乳酸、环氧大豆油、京尼平、蓖麻油混匀，按照熔融纺丝的方法制备得到可吸收医用缝合线。
[0008]优选地，将壳聚糖加入水中，超声分散均匀，加入富马酸混匀，滴加硫酸，升温至70-900C，保温搅拌3-5h，得到溶液A ;用氢氧化钠溶液调节溶液A的pH = 6-8,滴加至第一沉淀剂中，过滤，用第一溶剂洗涤2-4次，过滤，加第一溶剂，索氏抽提48-60h，真空干燥得到改性壳聚糖；将丙三醇、辛酸亚锡、丙交酯混匀，通入惰性气体，升温至120-140°C，以200-400r/min的速度保温搅拌l_2h，加第二溶剂溶解，滴加至第二沉淀剂中，过滤，真空干燥得到中间物料；将改性壳聚糖加入水中溶解，加入三乙胺混匀，升温至80-90°C，回流30-40min，加入中间物料，混匀，继续回流7_9h，滴加至第三沉淀剂中，离心，用第三沉淀剂洗涤沉淀物3-5次，干燥后，将沉淀物加入第三溶剂中，搅拌5-7h，过滤得滤饼，用第三溶剂洗涤3-5次，减压干燥，得到改性聚乳酸；将改性聚乳酸、环氧大豆油、京尼平、蓖麻油混匀，按照熔融纺丝的方法制备得到可吸收医用缝合线。
[0009]优选地，溶液A中，壳聚糖与水的重量体积比(g/ml)为1:80_100。
[0010]优选地，壳聚糖与富马酸的重量比为1.7:3.5-5.5。
[0011]优选地，壳聚糖与硫酸的重量体积(g/ml)比为1:2-4。
[0012]优选地，辛酸亚锡、丙三醇、丙交酯的重量比为0.5-1:15-25:144。
[0013]优选地，改性壳聚糖、三乙胺、中间物料的重量比为1:0.04-0.06:4_6。
[0014]优选地，第一沉淀剂为丙酮。
[0015]优选地，第一溶剂为乙醇。
[0016]优选地，惰性气体为氮气。
[0017]优选地，第二溶剂为二氯甲烷。
[0018]优选地，第二沉淀剂为乙醚。
[0019]优选地，第三沉淀剂为乙酸乙酯。
[0020]优选地，第三溶剂为二氯甲烷。
[0021]优选地，按重量份将90-110份改性聚乳酸，3-5份环氧大豆油，4_6份京尼平，3_5份蓖麻油混匀，按照熔融纺丝的方法制备得到可吸收医用缝合线。
[0022]上述“第一沉淀剂”，“第一溶剂”，“第二溶剂”，“第二沉淀剂”，“第三沉淀剂”，“第三溶剂”的用量不限定，根据具体生产量确定其用量。
[0023]本发明选用富马酸与壳聚糖反应得到改性壳聚糖，增加了壳聚糖的抗菌消炎性和水溶性，进而增加了本发明制备得到的缝合线的抗菌消炎性能；丙三醇两端的羟基与丙交酯的羟基共聚得到中间物料为丙交酯-丙三醇-丙交酯三嵌段共聚物，增加了丙交酯的亲水性和细胞相容，进而增加本发明制备得到的缝合线的亲水性和细胞相容性；丙交酯亲水性增强后，与改性壳聚糖可以均匀分散在水溶液中，促进二者的反应，改性壳聚糖中的羟基与中间物料中丙交酯的另一羟基发生反应，将丙交酯接枝到壳聚糖上得到改性聚乳酸，壳聚糖改善了丙交酯的细胞亲和性，使细胞易于在本发明制备得到的缝合线上粘附繁殖，减少组织对本发明制备得到的缝合线的排异反应；丙交酯大大增加了壳聚糖的机械性能，进而大大增加了本发明制备得到的缝合线的机械强度；丙交酯接枝到壳聚糖上，丙交酯延长了壳聚糖的降解周期，壳聚糖缩短了丙交酯的降解周期，二者相互作用，使本发明制备得到的缝合线具有适宜的降解周期；改性壳聚糖可以缓解丙交酯降解产物乳酸引起的炎症，增加本发明制备得到的缝合线的抗炎性，降低本发明制备得到的缝合线对组织细胞引起的刺激、过敏、炎症等现象；环氧大豆油能增加本发明制备得到的缝合线的稳定性；京尼平能促进改性聚乳酸共聚，增加本发明制备得到的缝合线的机械性能；蓖麻油能增加本发明制备得到的缝合线的抗菌性能。
【具体实施方式】
[0024]实施例1
[0025]—种可吸收医用缝合线的制备方法，将壳聚糖加入水中，超声分散均匀，加入富马酸混匀，滴加硫酸，升温至70°C，保温搅拌5h，得到溶液A ;用氢氧化钠溶液调节溶液A的pH=6，滴加至丙酮中，过滤，用乙醇洗涤4次，过滤，加乙醇，索氏抽提48h，真空干燥得到改性壳聚糖，其中，壳聚糖与水的重量体积比(g/ml)为1:100，壳聚糖与富马酸的重量比为1.7:
3.5，壳聚糖与硫酸的重量体积(g/ml)比为1:4 ;将丙三醇、辛酸亚锡、丙交酯混匀，通入氮气，升温至120°C，以400r/min的速度保温搅拌lh，加二氯甲烷溶解，滴加至乙醚中，过滤，真空干燥得到中间物料，其中，辛酸亚锡、丙三醇、丙交酯的重量比为1:15:144 ;将改性壳聚糖加入水中溶解，加入三乙胺混匀，升温至90°C，回流30min，加入中间物料，混匀，继续回流9h，滴加至乙酸乙酯中，离心，用乙酸乙酯洗涤沉淀物3次，干燥后，将沉淀物加入二氯甲烷中，搅拌7h，过滤得滤饼，用二氯甲烷洗涤3次，减压干燥，得到改性聚乳酸，其中，改性壳聚糖、三乙胺、中间物料的重量比为1:0.06:4 ;按重量份将110份改性聚乳酸，3份环氧大豆油，6份京尼平，3份蓖麻油混匀，按照熔融纺丝的方法制备得到可吸收医用缝合线。
[0026]实施例2
[0027]—种可吸收医用缝合线的制备方法，将壳聚糖加入水中，超声分散均匀，加入富马酸混匀，滴加硫酸，升温至90°C，保温搅拌3h，得到溶液A ;用氢氧化钠溶液调节溶液A的pH=8，滴加至丙酮中，过滤，用乙醇洗涤2次，过滤，加乙醇，索氏抽提60h，真空干燥得到改性壳聚糖，其中，壳聚糖与水的重量体积比(g/ml)为1:80，壳聚糖与富马酸的重量比为1.7:5.5，壳聚糖与硫酸的重量体积(g/ml)比为I '2 ;将丙三醇、辛酸亚锡、丙交酯混匀，通入氮气，升温至140°C，以200r/min的速度保温搅拌2h，加二氯甲烷溶解，滴加至乙醚中，过滤，真空干燥得到中间物料，其中，辛酸亚锡、丙三醇、丙交酯的重量比为0.5:25:144 ;将改性壳聚糖加入水中溶解，加入三乙胺混匀，升温至80°C，回流40min，加入中间物料，混匀，继续回流7h，滴加至乙酸乙酯中，离心，用乙酸乙酯洗涤沉淀物5次，干燥后，将沉淀物加入二氯甲烷中，搅拌5h，过滤得滤饼，用二氯甲烷洗涤5次，减压干燥，得到改性聚乳酸，其中，改性壳聚糖、三乙胺、中间物料的重量比为1:0.04:6 ;按重量份将90份改性聚乳酸，5份环氧大豆油，4份京尼平，5份蓖麻油混匀，按照熔融纺丝的方法制备得到可吸收医用缝合线。
[0028]实施例3
[0029]—