本发明涉及一种超声辅助复乳法制备多孔羟基磷灰石微球的方法。
背景技术：
目前，研究的羟基磷灰石粒子主要有无定性的纳米颗粒、高结晶性的粉末和多孔微球3种形式。致密HAP晶体机械性能相对较好，但骨质只能在其表面形成，缺乏骨诱导性，且高结晶性的HAP晶体很难降解，不太适合制备载药材料。最早关于HAP 作为药物载体的研究集中于纳米羟基磷灰石载体的制备，依据纳米颗粒对药物的吸附作用达到载药目的。纳米颗粒释药方式简单，释药过程中“突释”现象显著，而且形状不规则的载药颗粒植入人体容易产生炎症反应。随着对药物载体研究的深入，发现球状的药物载体具有更高的药物活性，因为微球状药物载体可以很好的对死腔进行填充，在局部释放很高的药物浓度，能获得高的药物利用率，安全性，药物释放的长期性和可控性，达到预期的治疗效果。基于此特点形状规则的多孔磷酸钙微球的制备研究已成为骨组织修复和无机载药材料研究的一个重要发展方向。
技术实现要素：
本发明旨在提出一种超声辅助复乳法制备多孔羟基磷灰石微球的方法。
本发明的技术方案在于：
超声辅助复乳法制备多孔羟基磷灰石微球的方法，包括如下步骤：
（1）内水相配制:配0.3 mol/L 磷酸氢二铵溶液22mL，调节pH值至10，作为内水相溶液；
（2）W/O 初乳液制备:将3mL 司盘80溶于50mL环己烷中，搅拌充分溶解后，作为油相.将内水相溶液倒入油相，同时超声10min后得到白色的W/O初乳液；
（3）W/O/W 复乳的制备:配0.5mol/L四水硝酸钙溶液160mL，倒入500mL 三口烧瓶，作为外水相;将制备好的W/O初乳液倒入外水相，400r/min搅拌10min后加入表面活性剂吐温80，继续搅拌形成W/O/W 复乳；
制备的W/O/W 复乳进行水浴，反应完成后乳液分层，将有机溶剂旋转蒸干后，离心得到粗产物，依次用环己烷、丙酮、无水乙醇洗涤两次，放入烘箱80℃干燥24h，得到多孔羟基磷灰石微球。
所述的将内水相溶液倒入油相时进行搅拌，搅拌速度为1000r/min。
所述的水浴温度为50℃，同时搅拌，搅拌速率为400r/min搅拌，搅拌时间为24h。
所述的离心速率为3700r/min。
本发明的技术效果在于：
本发明采用超声辅助复乳法制备多孔HAP微球，制备的产物为球形HAP粒子，直径分布在50~200nm之间，尺寸比较均一，每个微球由大量的纳米HAP 粒子堆积而成，微球呈现疏松多孔结构。这种以纳米HAP 粒子为结构的多孔微球具有大的比表面积，吸附和承载药物能力强，内部存在大量微米和纳米级尺寸的孔道，为药物释放提供了大量的通道，使被载药物可以连续而缓慢的释放;结合HAP粒子的骨组织生物相容性，该多孔HAP 微球在骨组织修复及药物控释材料方面具有应用前景。
具体实施方式
超声辅助复乳法制备多孔羟基磷灰石微球的方法，包括如下步骤：
（1）内水相配制:配0.3 mol/L 磷酸氢二铵溶液22mL，调节pH值至10，作为内水相溶液；
（2）W/O 初乳液制备:将3mL 司盘80溶于50mL环己烷中，搅拌充分溶解后，作为油相.将内水相溶液倒入油相，同时超声10min后得到白色的W/O初乳液；
（3）W/O/W 复乳的制备:配0.5mol/L四水硝酸钙溶液160mL，倒入500mL 三口烧瓶，作为外水相;将制备好的W/O初乳液倒入外水相，400r/min搅拌10min后加入表面活性剂吐温80，继续搅拌形成W/O/W 复乳；
制备的W/O/W 复乳进行水浴，反应完成后乳液分层，将有机溶剂旋转蒸干后，离心得到粗产物，依次用环己烷、丙酮、无水乙醇洗涤两次，放入烘箱80℃干燥24h，得到多孔羟基磷灰石微球。
其中，所述的将内水相溶液倒入油相时进行搅拌，搅拌速度为1000r/min。水浴温度为50℃，同时搅拌，搅拌速率为400r/min搅拌，搅拌时间为24h。所述的离心速率为3700r/min。