专利名称：吡啶基苯脲的制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种农作物生长调节剂，特别涉及的是一种苯脲型细胞分裂素高效植物生长调节剂吡啶基苯脲N-(2-氯-4-吡啶基)-N`-苯脲的制备方法。
背景技术：
本发明吡啶基苯脲的分子结构为 ，其化学命名为N-(2-氯-4-吡啶基)-N`-苯脲(又名氯吡脲，吡效隆，CPPU，KT-30，4PU-30)，CPPU是一种高活性的细胞分裂素类植物生长调节剂。自1981年日本东京大学药学部的岗本、首藤等人发现其高细胞分裂活性以来，各国化学家相继进行了深入地合成研究与应用开发，但由于合成线路，起始原料，产品纯度，收率等因素的限制，最终却很难实现工业化生产，目前有关该化合物的合成路线主要有线路①Rec，Trav.Chem.，69，673-699(1950) 线路②Helv.Chem.Acto.，34，496-500(1951)
线路③India，J.，Chem.4(3)403-405(1966) 线路④特开昭59-225163 或 线路⑤CN1160711A(1996) 上述合成路线均是合成关键中间体2-氯-4-氨基吡啶再与苯异氰酸酯缩合制成CPPU。其中，线路①所采用的起始原料2，4-二羟基吡啶难以得到，制备困难，是一种收率极低的工业生产方法；线路②所采用的路线生成的中间体2-氯-4-迭氮甲酰吡啶极易爆炸，即使实验室微量合成也非常危险；线路③其选用的原料2-氯吡啶毒性极高，且市售价昂贵，实现规模化生产成本极高；线路④虽合成路线简捷，但原料来源受限，亦难以实现规模化生产；线路⑤甲基吡啶虽是易得，合成路线亦较理想，但生产高纯度CPPU产品操作较繁琐。
发明内容
本发明的目的为了克服以上不足，提供一种原料易得，操作简便，制备周期短，大大降低生产成本，产品收率及纯度高，适合于工业生产的吡啶基苯脲的制备方法。
本发明的目的是这，样实现的
本发明制备方法包括如下步骤1.在65-75℃温度下，用氧化剂将吡啶氧化制得氧化吡啶；2.将氯气通入氧化吡啶中，在0-5℃温度或通氮气保护且保持165-175℃温度下卤化制得2，4-二氯吡啶氮氧化物；3.用氨化剂将2，4-二氯吡啶氮氧化物氨化，生成2-氯-4氨基吡啶；4.在75-95℃甲苯中，2-氯-4-氨基吡啶与苯异氰酸酯缩合反应制得吡啶基苯脲N-(2-氯-4-吡啶基)-N’-苯脲。
上述的制备方法中卤化时，氯气和氮气的摩尔比为1∶1。
上述的制备方法中，所使用的氧化剂为过氧羧酸或双氧水和醋酸，双氧水浓度为30％，34％或36％。
上述的制备方法中，所使用的氨化剂为浓氨水或六次甲基四铵，氨化反应时，氨化剂应过量。
上述的制备方法中，缩合反应时，甲苯为干燥甲苯，2-氯-4-氨基吡啶、苯异氰酸酯、甲苯的摩尔比为1-1.2∶1-1.5∶4-6。
和已有的制备方法比较具有如下优点①廉价的吡啶原料易得且无毒或毒性较低，大大降低了生产成本；②收率及产品纯度高；③采用无毒或低毒的合成路线，环境效应好；④操作简便，制备周期短反应条件温和适合于工业化生产。其合成路线为
具体实施例方式实施例1本实施例1的制备方法如下1、3500ml三口瓶中加入120g吡啶，500ml冰醋酸和200ml 36％的过氧化氢，在80条件加热3小时，再加入200ml的过氧化氢，继续加热6小时，减压浓缩至500ml时，加300ml水，并加入固体碳酸钠至饱和，室温冷却滤去不溶物，滤液用硫酸钠干燥，得产物130g，沸点139-141℃。
2、310g氯气通入到678克氧化吡啶，CCl4和水的混合物中，于紫外光照下进行卤化反应3小时，所得反应物用水提取，提取液用20％NaOH调pH至11，然后进行蒸馏，冷却得2，4-二氯吡啶氮氧化物856g，收率82.2％。
3、120g2，4-二氯吡啶，溶于400g浓氨水中，在50℃条件下缓慢加入FeCl3，升温至70℃保温3小时，冷却后析出淡黄色固体，过滤烘干制得2-氯-4-氨基吡啶88g，产率84％。
4、500g2-氯-4-氨基吡啶溶于干燥甲苯4000ml，再加入650ml苯异氰酸酯，在80-90℃下搅拌20小时。减压回收溶剂，析出白色晶体，抽提得CPPU791g，熔点170-173℃。
实施例2于3升反应器中，在通氮保护下，进行氯化反应，其条件是吡啶∶N∶Cl2＝1∶1∶2，温度控制在165-170，当加入249g氧化吡啶，通氯3小时，得到一酸性混合物，用氨水调pH至8.5-10.0，回收溶剂CCl4，得到产品2，4-二氯吡啶411g，收率94％实施例383g氧化吡啶中直接直接通入氯气，于0-5放映至终点，得2，4-二氯吡啶121g，收率83％，如果温度升高至70℃，产品收率8％，随着温度升高，产品收率下降。
实施例4将氯气通到一个氧化吡啶，CCl4，H2O，H2SO4的混合物中(摩尔比例为1∶5∶2∶1)进行氯化反应1.5小时，得到2，4-二氯吡啶，收率为50-67％上述实施例2、实施例3、实施例4的其它步骤与实施例1同。
权利要求
1.吡啶基苯脲的制备方法，其特征在于包括如下步骤1)在65-75℃温度下，用氧化剂吡啶氧化制得氧化吡啶；2)将氯气通入氧化吡啶中，在0-5℃温度或通氮气保护且保持165-175℃温度下卤化制得2，4-二氯吡啶氮氧化物；3)用氨化剂将2，4-二氯吡啶氮氧化物氨化，生成2-氯-4氨基吡啶；4)在75-95℃甲苯中，2-氯-4-氨基吡啶与苯异氰酸酯缩合反应制得吡啶基苯脲-(2-氯-4-吡啶基)-N’-苯脲。
2.根据权利要求1所述的吡啶基苯脲的制备方法，其特征在于卤化时，氯气和氮气的摩尔比为1∶1-2。
3.根据权利要求1或2所述的吡啶基苯脲的制备方法，其特征在于氧化剂为过氧羧酸或双氧水和醋酸，双氧水浓度为30％，34％或36％。
4.根据权利要求1或2所述的吡啶基苯脲的制备方法，其特征在于氨化剂为浓氨水或六次甲基四铵，氨化反应时，氨化剂应过量。
5.根据权利要求1或2所述的吡啶基本苯脲的制备方法，其特征在于缩合反应时，甲苯为干燥甲苯，2-氯-4-氨基吡啶、苯异氰酸酯、甲苯的摩尔比为1-1.2∶1-1.5∶4-6。
全文摘要
本发明提供了一种苯脲型细胞分裂素高效植物生长调节剂吡啶基苯脲N－(2－氯－4－吡啶基)－N′－苯脲的制备方法，本方法是利用国内廉价的吡啶作为原料经氧化卤化过程制得2，4－二氯吡啶氮氧化物，再经氨化反应生成2－氯－4－氨基吡啶，最后2－氯－4－氨基吡啶在甲苯反应介质中与苯异氰酸酯缩合制成目标产物，本发明操作简便，制备周期短，原料易得，大大减低了生产成本，适合于工业化生产。
文档编号C07D213/00GK1453269SQ02113650
公开日2003年11月5日 申请日期2002年4月25日 优先权日2002年4月25日
发明者侯勇, 曾显斌, 王庭建, 夏中梅, 魏敏 申请人:四川省兰月科技开发公司