专利名称：3,4-二氢嘧啶-2(1-h)酮类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种带有嘧啶基的酮类化合物，更具体的说是涉及一种 3， 4-二氢嘧P定-2 (l-H)酮类化合物的制备方法。
背景技术：
3， 4-二氢嘧啶-2 (l-H)酮类及其衍生物是重要的医药中间体，可以作为 钙通道剂、抗过敏剂、降压剂、拮抗剂等，并在抗微生物、抗病毒、抗癌、 杀菌、杀霉等领域有广泛的应用。3，4-二氢嘧啶-2(l-H)酮类化合物一般通 过Biginelli反应以乙酰乙酸乙酯、芳香醛和尿素为原料，在酸催化剂催化 下通过缩合反应制备得到。但是，用酸作为催化剂进行反应的主要不足之 处是反应时间长、产率较低(20% ~50%)，催化剂不宜回收利用，有机溶 剂的使用会严重污染环境。发明内容本发明所要解决的技术问题是提供一种产率高、不污染环境、催化剂 容易回收利用的3， 4-二氢嘧啶-2(1-H)酮类化合物制备新方法。本发明釆用的技术方案一种结构通式为(I )的3，4-二氢嘧啶-2(l-H) 酮类化合物的制备方法，其中取代基R选自-H基、4取代位-F基、3取代 位-Br基、2取代位-Cl基、4取代位-Cl基、3取代位-N02基、4取代位-013 基、3取代位-0CH3基和4取代位-OH基、4取代位-OH基、3, 4- (OCH20 )基、 4取代位-0CH3基、4取代位-N(CH》2基或2取代位-OH基其中之一，包括下 列步骤a. 将芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯按照摩尔比l : 1.5 : l的比例进行 配比，加入到反应瓶中，搅拌；b. 向反应瓶中加入l-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢根离子液体作为催化剂， 加完后升温并保持温度在60 - 70'C之间，在此温度范围内搅拌2-6小时， 其中加入l-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢根离子液体的量是步骤a中芳香醛的量 的10%~20%;c. 反应液冷却后有固体析出，抽滤，滤饼用体积比为1 : 3的乙醇水 溶液洗涤三次得到粗产品，然后用无水乙醇重结晶粗产品得到纯品，滤液 用乙醚反复萃取，分去有机层，水层旋蒸去溶剂回收催化剂。本发明的有益效果本发明釆用不挥发的l-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢根 离子液体(IL)作为催化剂，产率高，不污染环境，而且催化剂容易回收 利用。本发明操作简单，产物的收率可达到80~90%。
图l是实施例2的红外光谱图; 图2是实施例2的核磁光谱图。具休实施方式下面通过具体的实施例对本发明进一步详细描述 一种结构通式为 (I )的3，4-二氢嘧啶-2(l-H)酮类化合物的制备方法，其中取代基R选自3取代位-Br基、2取代位-Cl基、4取代位-Cl基、 3取代位-恥2基、4取代位-CH3基、3取代位-0CH3基和4取代位-OH基、4 取代位-OH基、3，4-(OCH20)基、4取代位-OCH3基、4取代位-N (CH3) 2基或2 取代位-OH基其中之一，包括下列步骤a. 将芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯按照摩尔比1 : 1.5 : 1的比例进行 配比，加入到反应瓶中，搅拌；b. 向反应瓶中加入l-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢根离子液体作为催化剂， 加完后升温并保持温度在60 7(TC之间，在此温度范围内搅拌2-6小时， 其中加入l-丁基-3-甲基咪哇硫酸氢根离子液体的量是步骤a中芳香醛的量 的10%~20%;c. 反应液冷却后有固体析出，抽滤，滤饼用体积比为1 : 3的乙醇水 溶液洗涤三次得到粗产品，然后用无水乙醇重结晶粗产品得到纯品，滤液 用乙醚反复萃取，分去有机层，水层旋蒸去溶剂回收催化剂。本发明化学反应式为:制备实施例1:在一个50ml的圆底烧瓶中放入苯甲醛(O. 005mol)、尿素(0. 075mol)和 乙酰乙酸乙酯(O. 005mol),搅拌，加入催化量的l-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢根离子液体(O. 0005mol)，升温到60-70°C，保温3h,结束反应。冷却，抽 滤，滤饼用体积比为1 : 3的乙醇水溶液洗涤三次(每次4ml )，抽滤得粗产 品，用无水乙醇重结晶得纯品。滤液用乙醚反复萃取，分去有机层，水层 旋蒸去溶剂得催化剂。产品产率80~90%, 3，4-二氢嗜^^-2(l-H)酮的纯度 >95%。制备实施例2:在一个50ml的圆底烧瓶中放入香兰素(0. 005mol)、尿素(0. 075mol)和 乙酰乙酸乙酯(O. 005mol),搅拌，加入催化量的1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢 根离子液体(O. 0005mol)，升温到60-70。C,保温4h，结東反应。冷却，抽 滤，滤饼用体积比为l : 3的乙醇水溶液洗涤三次(每次4ml),抽滤得粗产 品，用无水乙醇重结晶得纯品。滤液用乙醚反复萃取，分去有机层，水层 旋蒸去溶剂得催化剂。产品产率84%, 3，4-二氢嘧嚏-2(1-H)酮的纯度^ 95%。图1是实施例2的红外光谱图，釆用Avatar 360FT-IR红外光谱仪，图 中3532cm"为游离0-H的伸缩振动峰；3250cm-\ 3116cm-'为N-H的伸缩振动峰； 2971cm—、 2936cii^为甲基和亚甲基上C-H伸縮振动峰;1693cm—、 1645 cm—1 为羰基的伸缩振动峰；1463cnf1， 1456cm-1, 1431cr^为苯环上的三个碳碳双 键；1370cm-1, 1325cm—1为甲基和亚甲基上的C-H的弯曲振动;1283cm—1, 1223cn^为C-0醚键的吸收峰；1171 cnf'为苯环上的C-0吸收峰；1095cnf1， 1037 cm—'为苯环上的C-N吸收峰；797cnf'为苯环上C-H的弯曲振动吸收峰， 证明产物为5-乙氧基羰基-4- (3-甲氧基-4-羟基)苯基-6-甲基-3 ， 4-二氢嘧 啶-2-酮。图2是实施例2的核磁光谱图，釆用Buker AM-400 (400M)核磁共振 仪，以TMS为内标，CDCl3为溶剂,所测核磁谱数据如下巾NMR (400 MHz， CDC13) 5: 6. 87—6. 82 (m， 3H， Ar-历，6.52 (s, 1H， 0劝，5. 36(s， 1H， NA ， 5. 279 (s， 1H，歸，4. 13-4. 08(q, 2H, C肌H》，3. 88 (s， 3H， OC乾2. 36(s, 3H， C氛1.22-1. 18 (t， 3H， C)，证明5为6. 87-6. 82ppm为苯环上的 三个氢；6. 52ppm为羟基上的一个氢;5. 36ppm和5. 28ppm分别为两个氮上的 氢；4. 13-4. 08卯m为亚甲基上的两个氢；3. 88ppm为甲氧基上的三个氢；2. 36卯m和l. 22-1. 18ppm分别为两个甲基上的氢，再次证明产物为5-乙氧基 羰基-4-(3-甲氧基-4-羟基)苯基-6-甲基-3, 4-二氢嗜^^-2-酮。制备实施例3:在一个50ml的圆底烧瓶中放入对氯苯甲醛(O. 005mol)、尿素(0. 075mol) 和乙酰乙酸乙酯(O. 005mol),搅拌，加入催化量的l-丁基-3-甲基咪唑硫酸 氢根离子液体(O. 0005mol),升温到60-7(TC，保温5h，结束反应。冷却， 抽滤，滤饼用体积比为1 : 3的乙醇水溶液洗涤三次(每次4ml),抽滤得粗 产品，用无水乙醇重结晶得纯品。滤液用乙醚反复萃取，分去有机层，水 层旋蒸去溶剂得催化剂。产品产率86%, 3，4-二氢嘧嚏-2(l-H)酮的纯度^ 95%。制备实施例4:在一个50ml的圆底烧瓶中放入邻羟基苯甲醛苯甲醛(O. 005mol)、尿素 (0. 075mol)和乙酰乙酸乙酯(0. 005mol)，搅拌，加入催化量的1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢根离子液体(O. 0005mol)，升温到60-70。C，保温6h,结束 反应。冷却，抽滤，滤饼用体积比为1 : 3的乙醇水溶液洗涤三次(每次4ml), 抽滤得粗产品，用无水乙醇重结晶得纯品。滤液用乙醚反复萃取，分去有 机层，水层旋蒸去溶剂得催化剂。产品产率83%， 3，4-二氢嘧啶-2(1-H) 酮的纯度>95%。以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方 案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
权利要求
1. 一种结构通式为(I)的3，4-二氢嘧啶-2(1-H)酮类化合物的制备方法，其中取代基R选自-H基、4取代位-F基、3取代位-Br基、2取代位-Cl基、4取代位-Cl基、3取代位-NO2基、4取代位-CH3基、3取代位-OCH3基和4取代位-OH基、4取代位-OH基、3，4-(OCH2O)基、4取代位-OCH3基、4取代位-N(CH3)2基或2取代位-OH基其中之一，包括下列步骤id="icf0001" file="A2007101732380002C1.gif" wi="59" he="46" top= "66" left = "76" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>a.将芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯按照摩尔比1∶1.5∶1的比例进行配比，加入到反应瓶中，搅拌；b.向反应瓶中加入1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢根离子液体作为催化剂，加完后升温并保持温度在60～70℃之间，在此温度范围内搅拌2～6小时，其中加入1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢根离子液体的量是步骤a中芳香醛的量的10％～20％；c.反应液冷却后有固体析出，抽滤，滤饼用体积比为1∶3的乙醇水溶液洗涤三次得到粗产品，然后用无水乙醇重结晶粗产品得到纯品，滤液用乙醚反复萃取，分去有机层，水层旋蒸去溶剂回收催化剂。
全文摘要
本发明公开了一种结构通式为(I)的化合物的制备方法，包括下列步骤a.将芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯按照摩尔比1∶1.5∶1的比例进行配比，加入到反应瓶中，搅拌；b.向反应瓶中加入1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢根离子液体作为催化剂，加完后升温并保持温度在60～70℃之间，在此温度范围内搅拌2-6小时；c.反应液冷却后有固体析出，抽滤，滤液用乙醚反复萃取，分去有机层，水层旋蒸去溶剂回收催化剂。本发明采用不挥发的1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢根离子液体作为催化剂，产率高，不污染环境，催化剂容易回收利用，产物的收率可达80～90％。
文档编号C07D239/00GK101260082SQ200710173238
公开日2008年9月10日 申请日期2007年12月27日 优先权日2007年12月27日
发明者康丽琴 申请人:上海应用技术学院