光学活性色烯氧化物化合物的制造方法

专利名称：光学活性色烯氧化物化合物的制造方法
技术领域：
本发明涉及作为对心律失常的治疗有效的苯并吡喃化合物的重要中间 体的光学活性色烯氧化物化合物的有效率的制造方法。
背景技术：
作为抗心律失常药有用的苯并吡喃化合物及其制造方法已经公开。即，
形成光学活性色烯氧化物化合物后，用胺化合物使环氧开环，来进行制造 (参照专利文献l)。
通过用光学活性锰络合物使色烯化合物进行不对称环氧化来制造光学
活性色烯氧化物化合物的方法，已经被/〉开(参照专利文献2、专利文献3、
专利文献4、专利文献5和专利文献6)。在上述专利文献中记栽了，作为 催化剂，使用光学活性锰*物，作为共氧化剂，使用亚碘酰苯、次氯酸 钠或30 %过氧化氢水的光学活性色烯氧化物化合物的制造例。
在利用光学活性锰*物进行的不对称氧化反应中，除了共氧化剂之 外，还需要被称为轴配体的4 -苯基吡啶-N -氧化物等的添加剂，期望利 用不使用轴配体的其它方法进行的光学活性色烯氧化物化合物的制造方 法。
另一方面记载了 ，通过使用非对称的光学活性锰^物，即使是O.Ol ~ 0.2摩尔％的使用量，也可以以高化学收率和光学收率制造光学活性色烯氧 化物化合物的方法(参照专利文献7),在该文献中，仅记载了使用亚碘 酰苯作为共氧化剂的例子，因此进而在工业上有利的有效率的制造方法。
报道了在光学活性钛络合物中，二 - u -氧钛Salakn络合物，在以 过氧化氢水作为氧化剂，不具有杂原子的各种单纯烯烃的不对称环氧化反 应中，以高对映体选择性进行反应。但是，关于有杂原子的烯烃化合物和色烯化合物，没有报告例(非专利文献8)。 专利文献l:特开2001 - 151767号7>净艮 专利文献2:特开平05-301878号^^才艮 专利文献3:特开平07 - 285983号公报 专利文献4:特开平08 - 245668号乂^才艮 专利文献5: WO2005 / 090357A1 专利文献6: WO2005 /080368A2 专利文献7:特开平11 - 335384号公报
非专利文献8: K.Matsumoto， Y.Sawada, B.Saito， K.Sakai， T.Katsuki， Angew.Chem.Int.Ed. (2005) , 44， 4935-4939.

发明内容
本发明提供作为对心律失常的治疗有效的苯并吡喃化合物的重要中间 体的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法。
本发明者们对作为对心律失常的治疗有效苯并吡喃化合物的重要中间 体的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法进行深入研究，结果发现，通 过利用光学活性钛络合物作为催化剂，可以高对映体选择性和高化学收率 制造光学活性色烯氧化物化合物，从而完成了本发明。
在本发明中，作为第1方案，是式(14)、式(15)、式(16)或式 (17)所示的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，其特征在于，使用 式(l)、式(l，)、式(2)、式(2')、式(3)、式(3')、式(4)和 式(4，)的任一者所示的光学活性钛^物作为催化剂，将式(10)、式 (11)、式(12)或式(13)所示的色烯化合物在溶剂中，用氧化剂进行 不对称环氧化，(式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、式 U)和式(4，)中的W表示氢原子、卣素原子、Q-4烷基、d —4烷氧基、
CVu芳基氧基或C6 —22芳基(该芳基可以被CV4烷基(该烷基可以被卤素 原子任意取代)、C,-7烷氧基或千基氧基任意取代，为光学活性或非光学 活性)，
R2表示氢原子、卤素原子、d-4烷基、C卜4烷氧基、CV12芳基氧基
或c6—18芳基，
R"表示d —4烷基、(:6-18芳基，或者，在2个R"—起形成环的情况下， 表示CVs的二价的基团，
W分别独立地表示氢原子、卣素原子、d—4烷基、d-4烷氧基、硝基
M表示TiJ"J2 (在TiJ1 J2中，Ti表示钛原子，J1和J2分别独立地表示
囟素原子、d—4烷氧基，或者f与/一^示^^子，或者/与/一起形成环，表示作为二价的基团的式(5)
<formula>formula see original document page 20</formula>(5)
(关于式中的部分结构O-E-O，其中，O表示氧原子，在式(l) 中，作为O-E-O，由下述式(6)表示；在式(1，)中，作为O-E-O，由下述式(6，)表示；在式(2)中，作为O-E-O，由下述式(7) 表示；在式(2，)中，作为O-E-O，由下述式(7，)表示；在式(3) 中，作为O-E-O，由下述式(8)表示；在式(3，)中，作为O-E-O，由下述式(8，)表示；在式(4)中，作为O-E-O，由下述式(9) 表示；在式(4，)中，作为O - E - O，由下述式(9，)表示，b表示l 10的整数，R1、 R2、 R3和R4与上述相同))；
(10) ( 11 ) ( 12 ) ( 13)
(式(IO)中的R5、 R6、 W和RS分别独立地表示氢原子、氰基、硝 基、卣素原子、C"4烷基(该烷基可以被卤素原子、羟基、氰基、硝基、 d -4烷氧基、C, -4烷基羰基氧基、d -4烷基羰基M、 Q — 4烷氧基羰基(该 烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意 取代)任意取代)、C"4烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子、羟基、氰基、
硝基、d-4烷氧基、Cj—4烷基羰基氧基、C卜4烷基羰基氨基、C,—4烷氧基 羰基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卣素 原子任意取代)任意取代)、(V4烷基羰基氨基(该烷基羰基氨基可以被 卤素原子、CVu)芳基(该C6-K)芳基可以被卤素原子、羟基、M、硝基、 C,-4烷基、或C,-4烷氧基任意取代)任意取代)、C"4烷基羰基(N-C, - 4烷基)氨基(该烷基羰基(N -烷基)氨基可以被囟素原子任意取代)、 d-4烷氧基羰基(该烷氧基羰基可以被卣素原子任意取代)、C6—1()芳基 羰基氨基(该芳基羰基氨基可以被卤素原子、CV4烷基、C卜4烷氧基、氰 基或硝基取代)、C6-H)芳基羰基(N- C,-4烷基)M (该芳基羰基(N -烷基)氨基可以被卤素原子、C, —4烷基、d -4烷氧基、氰基或硝基取代)、 苄基羰基氨基、甲酰基、氨基甲酰基、C卜4烷基磺酰基、C6-K)芳基磺酰 基(该烷基磺酰基和芳基磺酰基可以被卣素原子、C卜4烷基、CV4烷氧基、
氰基或硝基取代)、氨磺酰基、c卜4烷基磺酰胺基、<:6-1()芳基磺酰胺基
(该烷基磺酰胺基和芳基磺酰胺基可以被卣素原子、C"4烷基、d-4烷氧 基、氰基或硝基取代)、双(d—4烷基磺酰)亚胺基(该双(烷基磺酰) 亚胺基的烷基磺酰可以被卣素原子、C,-4烷基、C卜4烷氧基、氡基或硝基 取代)、双(C6—1G芳基磺酰)亚胺基(该双(芳基磺酰)亚胺基的芳基 磺酰可以被卣素原子、Q 4烷基、C,-4烷氧基、M或硝基取代)、[N,N，- (d —4烷基磺酰)(C6—1()芳基磺酰)]亚胺基(该[N， N，-(烷 基磺酰)(芳基磺酰)]亚胺基的烷基磺酰和芳基磺酰可以被卣素原子、 d —4烷基、Ct — 4烷氧基、M或硝基取代)；
式(10)中的W和R"分别独立地表示氢原子、C卜6烷基(该烷基 可以被卣素原子、d-6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)或羟 基任意取代)、CV"芳基(该芳基可以被闺素原子、羟基、硝基、氰基、
C卜6烷基(该烷基可以被卣素原子、C,-6烷氧基(该烷氧基可以被囟素原 子任意取代)或羟基任意取代)或d—6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原
子任意取代)任意取代)；
式(11)和式(12)中的W和R"分别独立地表示氢原子、C卜6烷 基(该烷基可以被卤素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被闺素原子任意 取代)或羟基任意取代)或C6—14芳基(该芳基可以被卣素原子、羟基、 硝基、氰基、C"6烷基(该烷基可以被卣素原子、d —6烷氧基(该烷氧基 可以被卣素原子任意取代)或羟基任意取代)或C, —6烷氧基(该烷氧基 可以被卣素原子任意取代)任意取代)；
式(11)和式(12)中的部分环结构A是与苯环部分形成稠环的5、 6或7员环所表示的部分结构，其中，该5、 6或7员环都可以被h个R" (R"是卣素原子、羟基、d-6烷基(该烷基可以被卣素原子、羟基、氰 基、氨基、硝基、C卜4烷氧基、d-4烷基羰基氧基、d — 4烷基羰基M、
或d-4烷氧基氛基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷基 氛基和烷氧基 羰基可以被卣素原子任意取代)任意取代)、d-6烷氧基(该烷氧基可以 被卤素原子、羟基、氰基、 、硝基、C卜4烷氧基、C"4烷基羰基氧基、 d—4烷基羰基氨基、或CV4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷 基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意取代)任意取代)、硝基、 氰基、甲酰基、甲酰胺基、氨基甲酰基、磺基、磺氨基、氨磺酰基、磺酰 基、氨基、羧基、C卜6烷基氨基、二d-6烷基氨基、d—6烷基羰基M、 CH烷基磺酰胺基、C6—"芳基磺酰胺基、CV6烷基M羰基、二CV6烷 基M羰基、d—6烷基羰基、C"6烷氧基羰基、C卜6烷基磺酰基、C6 14芳基磺酰基、或CV"芳基羰基(该烷基氨基、二烷基氨基、烷基氟基氨
基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷 基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和芳基羰基可以被卣素原
子任意取代)，h是l 6的整数，在h为2 6的情况下，R"可以相同 也可以不同)任意取代，作为环的构成原子，可以单独或组合含有1~3 个氧原子、氮原子或硫原子，环内的不饱和键的数，包括缩合的苯环的不 饱和键在内，为l、 2或3，构成环的碳原子可以是氣基或硫代羰基，
式(13)中的X表示NR20 (R^表示氢原子或C, —4烷基)，
式(13)中的Y表示直4^合、SO或S02，
式(13)中的Z表示d-4烷基(该烷基可以被1 5个闺素原子或苯基 (该苯基可以被Q-4烷基任意取代)任意取代)或苯基(该苯基可以被C, -4烷基任意取代)，
式(13)中的W表示氢原子、羟基、d —6烷氧基(该烷氧基可以被卣 素原子任意取代)、卤素原子、d-4烷基或d-6烷基磺酰胺基(该烷基和 烷基磺酰胺基可以被囟素原子任意取代)，
式(13)中的W和R"分别独立地表示氢原子、CV6烷基(该烷基 可以被卣素原子、CV6烷氧基(该烷氧基可以被囟素原子任意取代)或羟
基任意取代)或C6,芳基(该芳基可以被卣素原子、羟基、硝基、氰基、 Ci — 6烷基(该烷基可以被卤素原子、Q 6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原 子任意取代)或羟基任意取代)或6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原
子任意取代)任意取代))，
(14) (15) (16) (17)
(式中R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 A、 W、 X、 Y和Z与上勤目同， *所标记的碳原子的绝对构型是(R)或(S));
作为第2方案，是根据第1方案所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，其特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、 式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光学活性钛^ 物作为催化剂，将上述式(10)所示的色烯化合物在溶剂中，用氧化剂进 行不对称环氧化，
上述式(10)中的115和W分别独立地表示氢原子、氰基、硝基、卣 素原子、C, —4烷基(该烷基可以被卤素原子、羟基、氰基、硝基、C,-4烷 氧基、C"4烷基羰基氧基、d —4烷基羰基氨基、d-4烷氧基羰基(该烷氧
基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被囟素原子任意取代) 任意取代)、C卜4烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子、羟基、氰基、硝基、
C卜4烷氧基、C卜4烷基羰基氧基、CV4烷基羰基M、 C卜4烷氧基羰基(该
烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意
取代)任意取代)、C"4烷基羰基氨基(该烷基羰基氨基可以被卣素原子 任意取代)、C卜4烷基羰基(N-4烷基)氨基(该烷基羰基(N-烷基) M可以被卣素原子任意取代)C6-K)芳基羰基(N- C卜4烷基) (该 芳基羰基(N-烷基)氨基可以被卤素原子、C,-4烷基、C卜4烷氧基、氰 基或硝基取代)、氨基甲酰基、双(C,-4烷基磺酰)亚胺基(该双(烷基 磺酰)亚胺基的烷基磺酰可以被卣素原子、d 4烷基、CV4烷氧基、^ 或硝基取代)、双(Cno芳基磺酰)亚胺基(该双(芳基磺酰)亚胺基的
芳基磺酰可以#1卤素原子、d-4烷基、C卜4烷氧基、M或硝基取代)或亚胺基(该[N， N，-
(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亚胺基的烷基磺酰和芳基磺酰可以被卣素原
子、d-4烷基、d-4烷氧基、絲或硝基取代)，
式(10)中的R 表示氢原子、氰基、硝基、双(d —4烷基磺酰)亚胺
基(该双(烷基磺酰)亚胺基的烷基磺酰可以被卣素原子、C"4烷基、d -4烷氧基、氰基或硝基取代)、双(Cno芳基磺酰)亚胺基(该双(芳基 磺酰)亚胺基的芳基磺酰可以被面素原子、d-4烷基、C"4烷氧基、
或硝基取代)或[N， N，- (d —4烷基磺酰)(CVo芳基磺酰)]亚胺基 (该[N， N，-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亚胺基的烷基磺酰和芳基磺酰可以^皮卤素原子、C卜4烷基、4烷氧基、M或硝基取代)，
式(10)中的RS表示氢原子、硝基或C卜4烷基(该烷基可以被卣素 原子任意取代)，
式(10 )中的R9和R1G表示Q — 6烷基(该烷基可以被卣素原子任意取 代)；
作为第3方案，是根据第2方案所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(10)中的RS和I^分别独立地表示氢原子、硝基、氟 原子、甲氧基、甲基羰基氨基或甲基羰基(N-乙基)氨基，式(10)中 的R"表示氢原子、硝基或双(d-4烷基磺酰)亚胺基，式(10)中的R8 表示氢原子、硝基或三氟甲基，式(10)中的W和R"表示甲基；
作为第4方案，是根据第1方案所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，其特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、 式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光学活性钛^ 物作为催化剂，将上述式(11)或式(12)所示的色烯化合物在溶剂中， 用氧化剂进行不对称环氧化，
上述式(11)或式(12)中的A的部分环结构由式(a)、式(b)、 式(c)、式(d)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、式 (j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式 (q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(x)、 式(y )、式(z)、式(aa )、式(ab )、式(ac )、式(ad )、式(ae )、 式(af)、式(ag)和式(ah)的任一者表示，(上述式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式 (q)、式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和 式(ag)中的R"和R"分别独立地表示氢原子、Cn烷基(该烷基可以 被卤素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)、M、 羟基、CV"芳基、(:2-9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被q个R18 (R18 表示与R"相同的含义，q表示l-3的整数，在q为2或3的情况下，R18 可以相同也可以不同)任意取代)、C卜6烷基氨基羰基、二d 6烷基M羰基、C,-6烷基羰基氧基、d 6烷基羰基(该烷基羰基氧基和烷基羰基可 以被卣素原子任意取代)、CV6烷基羰基氨基、C3-8环烷基羰基、C,-6烷 氧基羰基、C卜6烷基磺酰基(该环烷基羰基、烷氧基羰基和烷基磺酰基可
以被卣素原子任意取代)、 、 c6—"芳基a^(该芳基羰基可以被卤素
原子任意取代)或C2-9杂芳基羰基任意取代)、C6—14芳基、C2-9杂芳基
(该芳基和杂芳基都可以被q个R18 (R"表示与R"相同的含义，q表示 1~3的整数，在q为2或3的情况下，R"可以相同也可以不同)任意取
代)、C, —6烷基氨基羰基、二 C,—6烷基氨基羰基、C, 6烷基羰基、C3-8 环烷基羰基、CV6烷氧基羰基、C卜6烷基磺酰基、C6-"芳基磺酰基、C2 —
9杂芳基磺酰基(该芳基磺酰基和杂芳基磺酰基都可以被q个R18 (R"表 示与R"相同的含义，q表示l 3的整数，在q为2或3的情况下，R18 可以相同也可以不同)任意取代)、氛基、C6,芳基羰基或C2-9杂芳基 羰基(该芳基羰基和杂芳基羰基都可以被q个R18 ( R"表示与R"相同的 含义，q表示l 3的整数，在q为2或3的情况下，R"可以相同也可以 不同)任意取代)，
上述式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(g)、式 (h)、式(j)、式(k)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式 (q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(y)、 式(z )、式(aa )、式(ab )、式(ac )、式(ad )、式(ae )和式(af) 中的R14、 R15、 R"和R"分别独立地表示氢原子、卣素原子、d-6烷基(该
烷基可以被卤素原子、d —6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)、
氨基、羟基、C6 —14芳基、<:2-9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被r个R19 (R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)、d-6
烷基氨基羰基、二d-6烷基氨基羰基、C卜6烷基羰基氧基、C卜6烷基羰基 (该烷基羰基氧基和烷基羰基可以被卣素原子任意取代)、Q-6烷基羰基
氨基、C3-8环烷基羰基、CV6烷氧基羰基、C卜6烷基磺酰基(该环烷基羰
基、烷氧基羰基和烷基磺酰基可以被囟素原子任意取代)、羧基、c6—14
芳基羰基(该芳基羰基可以被卣素原子任意取代)或C2-9杂芳基羰基任意取代)、C3-8环烷基(该环烷基可以被卣素原子、d-6烷氧基(该烷氧基 可以被卣素原子任意取代)、氨基或羟基任意取代)、d-6烷氧基(该烷 氧基可以被卤素原子、Q-6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)、
羧基、氨基、羟基、C6 —,4芳基或C2 9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被r 个R19 (R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)
任意取代)、d-6硫代烷氧基(该硫代烷氧基可以被g素原子、C,-6烷氧
基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)、 、羟基、cv"芳基或cv
9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被r个R19 (R"表示与R"相同的含义， r表示与q相同的含义)任意取代)任意取代)、羟基、CV"芳基、C2-9 杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被r个R19 (1119表示与R11相同的含义，r 表示与q相同的含义)任意取代)、Q 6烷基羰基氧基、硝基、氰基、曱 酰基、甲酰胺基、絲、磺基、d 6烷基脉、二 d—6烷基氨基、C6 —14 芳基氨基、C2 —9杂芳基氨基(该芳基氣基和杂芳基氨基都可以被r个R19 (R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)、d 6 烷基羰基氨基、d — 6烷基磺酰胺基、氨基甲酰基、C卜6烷基氨基羰基、二 d—6烷基氨基羰基、CV6烷基羰基、C6—14芳基羰基、C2-9杂芳基羰基(该
芳基羰基和杂芳基羰基都可以被r个R19 (R"表示与R"相同的含义，r 表示与q相同的含义)任意取代)、d-6烷氧基羰基、氨磺酰基、CV6烷 基磺酰基、CV14芳基磺酰基、C2-9杂芳基磺酰基(该芳基磺酰基和杂芳基 磺酰基都可以被r个R19 (R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的 含义)任意取代)、羧基或CV9杂环基(该杂环基可以被卣素原子、d-6 烷基(该烷基可以被卣素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任 意取代)、氨基、羧基或羟基任意取代)、C,-6烷氧基(该烷氧基可以被 卤素原子任意取代)、C6 —14芳基、<:2-9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被 r个R"(R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)、 羟基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、氨基、C"6烷基氨基、二 d-6 烷基氨基、Cr—6烷基羰基氨基、Q —6烷基磺酰胺基、氨基甲酰基、d 6烷
基氨基羰基、二C卜6烷基氨基羰基、C卜6烷基羰基、C"6烷氧基羰基、氨磺酰基、d-6烷基磺酰基、羧基或C6-M芳基羰基任意取代)，
上述式(c)、式(d)、式(p)、式(q)、式(v)、式(w)、式 (ab)、式(ac)和式(ad)中的Q表示O (氧原子)、S (硫原子)、 SO (亚磺酰基)或S02 (磺酰基))；
作为第5方案，是根据第4方案所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(11)或式(12)中的W和R"是甲基；
作为第6方案，是根据第4方案或第5方案所述的光学活性色烯氧化 物化合物的制造方法，上述式(11)或式(12)中的A由下述式(a)、 式(b)、式(i)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式 、式(ae)、式(ag)或式(ah )表示，
<formula>formula see original document page 29</formula>(式中、R12、 R13、 R14、 R"和R"与第4方案中的记载相同); 作为第7方案，是根据第6方案所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(11)或式(12)中的A表示上述式(a)、式(b)、 式(i)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式 (ae )、式(ag )或式(ah )，
式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式(v)、式(ae)和式(ag)中的议12和R"分别独立地表示氢原子、C"6烷基(该垸基可 以被卣素原子、C,-6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)、M 或羟基任意取代)，式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、 式(s)、式(v)、式(y)和式(ae)中的R14、 R15和R16分别独立地表
示氢原子、卣素原子或d-6烷基(该烷基可以被卣素原子、C卜6烷氧基(该 烷氧基可以被卤素原子任意取代)、氨基、羟基、C卜6烷基氨基羰基、二
d-6烷基氨基羰基、d-6烷基g氧基、d-6烷基羰基(该烷基羰基氧基 和烷基羰基可以被囟素原子任意取代)、Q-6烷基皿氨基、C3-8环烷基
羰基或d —6烷氧基羰基任意取代)，Q表示O (氧原子)；
作为第8方案，是根据第7方案所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(11)或式(12)中的A表示式(a)、式(b)、式(i)、 式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式(ae)、 式(ag)或式(ah),式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、 式(v)、式(ae)和式(ag)中的R12和R13分别独立地表示氢原子、甲 基，式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、 式(y)和式(ae)中的R14、 R"和R"分别独立地表示氢原子、卣素原子、 或C,-6烷基(该烷基可以被囟素原子、C,-6烷氧基(该烷氧基可以被卣素 原子任意取代)、氨基、羟基、C卜6烷基氨基羰基、二d-6烷基氨基羰基、 6烷基羰基氧基、C卜6烷基羰基(该烷基羰基氧基和烷基羰基可以被卣 素原子任意取代)、C,-6烷基羰基M、 C3 —8环烷基皿或d-6烷氧基羰
基任意取代)，Q表示O (氧原子)；
作为第9方案，是才艮据第1方案所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，其特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、 式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光学活性钛M 物作为催化剂，将上述式(13)所示的色烯化合物在溶剂中，用氧化剂进 行不对称环氧化，上述式(13)中的W和R"都表示曱基；
作为第10方案，是根据第9方案所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(13)中的W表示氢原子、羟基、甲氧基、氯原子、溴原子、甲基、乙基或曱磺酰胺基；
作为第11方案，是才艮据第9方案或第10方案所述的光学活性色烯氧
化物化合物的制造方法，上述式(13)中的Y表示S02 (磺酰基)，Z表
不Ci _4 ^^^;
作为第12方案，是根据第IO方案所述的光学活性色烯氧化物化合物 的制造方法，上述式(13)中的Y表示直接键合，Z表示Q-4烷基；
作为第13方案，是根据第1方案所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，上述式(l)、式(l，)、式(2)、式(2')、式(3)、式(3')、 式(4)和式(4，)中的r'表示C6 —22芳基(该芳基可以被d-4烷基(该 烷基可以被卣素原子任意取代)d —7烷氧基、或节基氧基任意取代，为光 学活性或非光学活性)，
W表示氬原子、卤素原子、d 4烷基、C卜4烷氧基、CV,2芳基氧基 或C6—18芳基，
W表示d—4烷基、(:6-18芳基，或者，在2个W—起形成环的情况下，
表示C3-5的二价的基团，
r"分别独立地表示氢原子、面素原子、d—4烷基、C卜4烷氡基、硝基 或氰基，
M表示TiJ1/ (在Tifj2中，Ti表示钬原子，J1和f分别独立地表示 卤素原子、C, 4烷氧基，Y与f一起表示氧原子，或者，^与f一起形成 环，表示作为二价的基团的上述式(5)(关于式中的部分结构O-E-O， 其中，O为氧原子，在式(1)中，作为O-E-O，由上述式(6)表示； 在式(1，)中，作为O-E-O，由上述式(6，)表示；在式(2)中，作 为O - E - O，由上述式(7 )表示；在式(2，)中，作为O - E - O，由上 述式(7，)表示；在式(3 )中，作为O - E - O,由上述式(8 )表示；在 式(3，)中，作为O-E-O，由上述式(8，)表示；在式(4)中，作为O -E - O，由上述式(9 )表示；在式(4，)中，作为O - E - O，由上述式 (9，)表示，b是l 10的整数，r1、 r2、 r3和r4与上勤目同))；
作为第14方案，是根据第13方案所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式 (3，)、式(4)和式(4，)中的W表示苯基(该苯基可以被d—4烷基(该 烷基可以被闺素原子任意取代)、节基氧基、或Q-7烷氧基任意取代)或 萘基(该萘基可以被CV4烷基(该烷基可以被卣素原子任意取代)、d —7 烷氧基、或苯基任意取代)， W表示氢原子，
W表示2个r3 —起形成环的C3-5的二价的基团， W表示氢原子，
M表示TiJ'J2 (在TiJ'J2中，Ti表示钬原子，J1和J2分别独立地表示 闺素原子、d 4烷氧基，或者，f与f一M示氧原子，或者，J'与J2 一起形成环，表示作为二价的基团的上述式(5)(关于式中的部分结构o
- E - o,其中，o是氧原子，在式(1)中，作为o - E - o，由上述式(6 ) 表示；在式(1，)中，作为o-E-o，由上述式(6，)表示；在式(2) 中，作为o - E - o，由上述式(7 )表示；在式(2，)中，作为o - E - o， 由上述式(7，)表示；在式(3 )中，作为o - E - o,由上述式(8 )表示； 在式(3，)中，作为o-E-o，由上述式(8，)表示；在式(4)中，作 为o - E - o,由上述式(9 )表示；在式(4，)中，作为o - E - o，由上 述式(9，)表示，b是l 10的整数，r1、 r2、 r3和r4与上述相同))； 作为第15方案，是才艮据第1方案~第14方案的任一项所述的光学活 性色烯氧化物化合物的制造方法，光学活性钛络合物的使用量相对于式
(10 )、式(11)、式(12 )或式(13 )所示的色烯化合物，为0.001 ~ 100 摩尔％;
作为第16方案，是根据第1方案~第14方案的任一项所述的光学活 性色烯氧化物化合物的制造方法，不对称环氧化反应中使用的溶剂是卣素 系溶剂、芳香族烃系溶剂、酯系溶剂、醚系溶剂、腈系溶剂、醇系溶剂， 或者上述的溶剂的混合物；
作为第17方案，是才艮据第1方案~第14方案的任一项所述的光学活 性色烯氧化物化合物的制造方法，不对称环氧化反应中使用的氧化剂是亚碘酰苯、次氯酸钠、间氯过氧苯甲酸、Oxone (杜邦公司注册商标)、过 氧化氢水、尿素_过氧化氢加合物(UHP )、氮杂氧三元环(oxaziridine )、 N -甲基吗啉氧化物(NMO )、叔丁基过氧化氢(TBHP )、枯烯过氧化 氢(CHP)或这些氧化剂的混合物；
作为第18方案，是根据第17方案所述的光学活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不对称环氧化反应中使用的氧化剂是过氧化氢水、尿素-过 氧化氩加合物(UHP)或这些氧化剂的混合物；
作为第19方案，是根据第18方案所述的光学活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不对称环氧化反应中使用的氧化剂是过氧化氢水，浓度为1~ 100质量％;
作为第20方案，是才艮据第1方案~第14方案的任一项所述的光学活 性色烯氧化物化合物的制造方法，不对称环氧化反应中使用的氧化剂的使 用量相对于上述式(10)、式(11)、式(12)或式(13)所示的色烯化 合物，为1~10当量；
作为第21方案，是根据第20方案所述的光学活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不对称环氧化反应中使用的氧化剂的添加方法是分批添加或 连续添加；
作为第22方案，是根据第21方案所述的光学活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不对称环氧化反应中使用的氧化剂的添加方法是连续添加， 其添加速度是每小时0.01 ~ 40000当量；
作为第23方案，是根据第21方案所述的光学活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不对称环氧化反应中使用的氧化剂的添加方法是分批添加， 分^:次数在2 ~ 100的范围内；
作为第24方案，是才艮据笫1方案~第23方案的任一项所述的光学活
性色烯氧化物化合物的制造方法，不对称环氧化反应的反应温度为ox:~
所使用的溶剂的回流温度；
作为第26方案，是才艮据第1方案~第24方案的任一项所述的光学活 性色烯氧化物化合物的制造方法，不对称环氧化反应的反应体系中的压力的范围为10kPa 1100kPa。
根据本发明，可以有效率地制造作为对心律失常的治疗有效的苯并吡 喃化合物的重要中间体的光学活性色烯氧化物化合物。
具体实施例方式
本说明书中"n"表示正，"i"表示异，"s"表示仲，"t，，表示叔， "c" 表示环，"o" 表示邻，"m，， 表示间，"p"表示对。
下面，对本发明进行详细说明。在本发明中，作为用氧化剂对色烯化 合物进行不对称环氧化的催化剂而使用的钛络合物，用下述式(1 )、式(1，)、 式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)表示，
(式(l)、式(l，)、式(2)、式(2')、式(3)、式(3')、式(4) 和式U，)中的W表示氢原子、卤素原子、d-4烷基、d-4烷絲、C6-
12芳基氧基或C6-22芳基(该芳基可以被d-4烷基(该烷基可以被由素原 子任意取代)、d-7烷氧基或千基氧基任意取代，是光学活性或非光学活性)，
R2表示氢原子、卤素原子、C"4烷基、d-4烷氧基、C6—!2芳基氧基或C6 -18芳基，
R"表示d-4烷基、C6 —18芳基，或者，在2个W—起形成环的情况下，表
示C3 —s的二价的基团，
W分别独立地表示氢原子、卤素原子、C卜4烷基、C卜4烷氧基、硝基或氰 基，
M表示TiJ1 J2 (在TiJ1 J2中，Ti表示钬原子，^和/分别独立地表示卣素 原子、d-4烷氧基，或者，f与/一^示氧原子，或者J^与f一起形 成环，表示作为二价的基团的式(5)
<formula>formula see original document page 35</formula>
(5)
(关于式中的部分结构O-E-O，其中O表示氧原子，在式(1)中，作 为O-E-O,由下述式(6)表示；在式(1，)中，作为O-E-O，由下 述式(6，)表示；在式(2)中，作为O-E-O，由下述式(7)表示；在 式(2，)中，作为O-E-O，由下述式(7，)表示；在式(3)中，作为O -E-O，由下述式(8)表示；在式(3，)中，作为O-E-O，由下述式
(8，)表示；在式U)中，作为O-E-O，由下述式(9)表示；在式(4，) 中，作为O-E-O,由下述式(9，)表示，<formula>formula see original document page 36</formula>b为l 10的整数，R1、 R2、 R3和R4与上述相同)))。
下面，对上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式 (3，)、式(4)和式(4，)中的各取代基进行说明。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R'表示氢原子、卤素原子、d-4烷基、C卜4烷氧
基、CV,2芳基氧基或C6-22芳基(该芳基可以被d 4烷基(该烷基可以被 卤素原子任意取代)、d-7烷氧基或千基氧基任意取代，为光学活性或非
光学活性)。
下面，对式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的Ri进行具体的说明。作为该卣素原子，可以列举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，
作为该CV4烷基，可以列举出甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和t-丁基等，
作为该d —4烷氧基，可以列举出甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙 氧基、c—丙氧基、n-丁氧基、i — 丁氧基、s-丁氧基、t —丁氧基和c-丁氧基等，
作为该CV,2芳基氧基，可以列举出苯基氧基、l-萘基氧基、2-萘 基氧基、2-联苯基氧基、3-联苯基氧基和4-联苯基氧基等，
作为该C6 —22芳基(该芳基可以被C,-4烷基(该烷基可以被卣素原子 任意取代)、C卜7烷氧基、或千基氧基任意取代，为光学活性或非光学活 性)，可以列举出苯基、2-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、4-甲基苯基、 2-乙基苯基、2-五氟乙基苯基、3， 5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、3 一曱氧基苯基、4 一甲氧基苯基、2 -乙氧基苯基、2 - i 一丙氧基苯基、2 -千基氧基苯基、3， 5 —二曱氧基苯基、l-萘基、2 —萘基、2-联苯基、3 一联笨基、4-联苯基、2-甲基一l-萘基、2 —苯基-1—萘基、2-甲氧 基-l一萘基、2- [3， 5-二曱基苯基]一l-萘基、2- [4-甲基苯基] -1-萘基、2- (o-联苯基)-1-萘基、2- (m-联苯基)-l-萘基
和2 - (p-联苯基)-1-萘基等。另夕卜，上述C6-22芳基可以为光学活性，
也可以为非光学活性。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R1，优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、 碘原子、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i —丁基、s-丁基、 叔丁基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、c-丙氧基、n-丁氧 基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、c-丁氧基、苯基氧基、1-萘基 氧基、2-萘基氧基、苯基、2-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、4-甲基苯 基、2-乙基苯基、3， 5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、 4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-i-丙氧基苯基、2-节基氧基苯基、 3， 5-二甲氧基苯基、l-萘基、2-萘基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基、2-苯基-1-萘基、2-曱氧基-1-萘基、2- (m-联苯基)-1 -萘基、2— (p-联苯基)一l-萘基，其中，R'更优选为苯基、2-甲基 苯基、2-三氟曱基苯基、2-乙基苯基、2-甲氧基苯基、2-爷基氧基苯 基、l-萘基、2-萘基、2-联苯基、2-苯基-l-萘基、2-甲氧基-1 -萘基、2- (m-联苯基)-l-萘基、2- (p-联苯基)-l-萘基(该 2-苯基-l-萘基、2-甲氧基-l-萘基、2- (m-联苯基)-l-萘基 或2- (p-联苯基)-l-萘基为光学活性或非光学活性)，其中，作为 R1，进一步优选为苯基、2 -甲基苯基、2 -三氟甲基苯基、2 -曱氧基苯基、 2-千基氧基苯基、2-苯基-l-萘基。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的W表示氢原子、卤素原子、C,—4烷基、C,-4烷氧 基、CV,2芳基氧基或CV 18芳基。
对上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R"进行具体说明。
作为该卣素原子，可以列举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，
作为该d 4烷基，可以列举出甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和叔丁基等，
作为该d —4烷氧基，可以列举出甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙 氧基、c-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基和c-丁氧基等，
作为该CV,2芳基氧基，可以列举出苯基氧基、l-萘基氧基、2-萘 基氧基、2-联苯基氧基、3-联苯基氧基和4-联苯基氧基等，
作为该CV18芳基，可以列举出苯基、3， 5-二甲基苯基、4-甲基苯 基、l-萘基、2-萘基、2-联苯基、2-苯基-l-萘基、2-甲基-l-萘 基、2- [3， 5 —二甲基苯基]-l一萘基、2— [4-曱基苯基]—l一萘基 和2-甲氧基-1-萘基等。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R2，优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、》典原子、曱基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、叔丁基、甲氧基、 苯基氧基、l一萘基氧基、2-萘基氧基、苯基、3， 5-二甲基苯基、4一甲 基苯基、3， 5-二甲氧基苯基、4—甲氧基苯基、l一萘基、2 —萘基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基、2-甲氧基一l-萘基，其中，R2更优选 为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、n-丙基、i 一丙基、n-丁基、氺又丁基、甲氧基、苯基氧基、苯基、l一萘基、2-萘基、 2-联苯基，其中，W进一步优选为氢原子。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R3，表示d—4烷基、C6 —18芳基，或者在2个R3
一起形成环的情况下，表示C3-s的二价的基团。
对上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R"进行具体说明。
作为该C, —4烷基，可以列举出曱基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和叔丁基等，
作为该CV18芳基，可以列举出苯基、3, 5-二甲基苯基、2， 4， 6-三甲基苯基、4-甲基苯基、l-萘基、2-联苯基、2 —苯基—l一萘基、2 _曱基—l一萘基、2- [3， 5-二甲基苯基]-l-萘基、2— [4-曱基苯 基]-1-萘基和2-甲氧基-l-萘基等，
在2个W—起形成环的情况下，是CV5的二价的基团，可以列举出 三亚甲基和四亚甲基等。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R3优选为苯基、3， 5-二甲基苯基、2， 4， 6-三 曱基苯基、4-甲基苯基、2个RS键合的四亚曱基，其中，W更优选为2 个W相互键合的四亚甲基。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的R4表示氢原子、卤素原子、d —4烷基、d-4烷氧 基、硝基或氰基。
对上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)中的W进行具体说明。
作为该卣素基，可以列举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，
作为该d —4烷基，可以列举出甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和^f又丁基等，
作为该d-4烷氧基，可以列举出曱氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙 氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基和t-丁氧基等。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)中的W优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲 基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i一丁基、s-丁基、叔丁基、甲 氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧 基、t-丁氧基，其中，作为R4，更优选氢原子。
上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4 )和式(4，)中的M表示TiJ"J2 (在Tijij2中，Ti表示钛原子，J1 和f分别独立地表示卣素原子、C,-4烷氧基，或者J1与J2—*示氧原 子，或者^与f一起形成环，表示作为二价的基团的式(5)
(5)
(关于式中的部分结构O-E-O，其中O为氧原子，在式(1)中，作为 O-E-O,用下述式(6)表示，在式(1，)中，作为O-E-O,用下述 式(6，)表示，在式(2)中，作为O-E-O，用下述式(7)表示，在式
(2，)中，作为O-E-O，用下述式(7，)表示，在式(3)中，作为O -E-O，用下述式(8)表示，在式(3，)中，作为O-E-O，用下述式
(8')表示，在式(4)中，作为O-E-O，用下述式(9)表示，在式(4') 中，作为O-E-O，用下述式(9，)表示，(9) (9')
b为l 10的整数，r1、 r2、 r3和r4与上述相同))。
另外，在J'与f一^示氧原子的情况下，式(l)、式(l，)、式
(2) 、式(2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)，作为分子全 体的结构，成为单核的氧钛络合物，在ji与J^一起形成环、表示作为二价 的基团的式(5)的情况下，式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式
(3) 、式(3，)、式(4)和式(4，)，作为分子全体的结构，成为作为 多核^^物的li -氧钬(b + l)核^^物。
另外，在式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4 )和式(4，)为上述氧钬^物或ja -氧钬(b + 1)核^物的情况 下，本发明的光学活性钛络合物可以是这些氧钛*物或b为1 ~ 10的任 一者的状态下的li _氧钛(b + 1)核^物的混合物。
作为优选的ji和J2，可以列举出f与f一M示氧原子，或/与J2一起形成环，表示作为二价的基团的式(5)的情况，在这些情况下，光学
活性钛络合物分别为单核的氧钛络合物或|Li -氧钛(b + 1 )核络合物(b
为1~10的整数)。
进而，关于本发明的光学活性钛*物，分为上述式(1)、式(1，)、
式(3 )和式(3，)所示的光学活性钛Salalen *物或式(2 )、式(2，)、 式(4)和式(4，)所示的钛Salan^^物的类型，下面，对优选的取代基 的组合和分子全体的结构进行说明。
上述式(1)、式(1，)、式(3 )和式(3，)所示的光学活性钛Salalen 络合物，用Ji与/一起形成环的作为二价的基团的上述式(5)表示，在 式(5)中，b优选为1。在该情况下，式(1)、式(1，)、式(3)和式
(3，)，作为分子全体的结构，成为下述式(18)和(18，)所示的ia -氧 钬二核#物。
(18) (18')
(式中，O-NH-N-O，在式(1)中，是下述式(19 );在式(1，)中， 是式(19，)；在式(2)中，是式(20);在式(2，)中，是式(20，)，
(这里，R1、 R2、 R3和R4与上述相同)，式(18，)的#物是式(18)的^物的对映异构体。)
对上述光学活性钛Salalen络合物中特别优选的取代基的组合和分子 全体的结构进行说明。特别优选的光学活性钛Salalen *物用式(18) 和式(18，)表示，该式中的部分结构O-NH-N-O是下述式(21)、 (21，) 、 (22)或式(22，) 表示的(aRSA, aRSA ) - 二 - ju -氧钬 二核^^物和(aSRA， aSRA ) - 二 - ju -氧钬二核^^物。
作为上述式(2)、式(2，)、式(4)和式(4，)所示的光学活性钛 Salan络合物中的特别优选的取代基的组合，可以列举出下述式(23 )、 (23， ) 、 ( 24 )或式(24，)所示的单核的氧钛络合物、或|i -氧钛(b + 1)量体(b为1~10的整数)，
<formula>formula see original document page 43</formula>(23) <formula>formula see original document page 43</formula>(23') <formula>formula see original document page 43</formula>(24 ) ( 24'
(式中的M表示Ti/J2， J1与f一起表示氧原子，或者一起形成环，表示 作为二价的基团的上述式(5)，在式(5)中，b为l 10的整数，部分结构O - E - O分别由下述式(25 ) 、 ( 25， ) 、 ( 26 )或式(26，)表示)。
接着，对式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)表示的光学活性钛*物的制造方法进行说明。
关于作为式(2)、式(2，)、式(4)、和式(4，)所示的钛Salan ^物的配体的式(29)、式(29，)、式(31)或式(31，)所示的Salan 配体，可以分别通过将下式(28)、式(28，)、式(30)或式(30，)所 示的Salen化合物进行还原来制造。
作为还原剂，可以列举出硼氢化钠(NaBH4)、氰化硼氩化钠 (NaBH3CN)和氢化铝锂(LiAffl4 )等，优选硼氢化钠(NaBH4 )。<formula>formula see original document page 45</formula>
式(2)、式(2')、式(4)和式(4，)所示的光学活性钛Salan * 物，可以通过将对应的Salan配体与钛醇盐、四氯化钛或四溴化钛，在二 氯甲烷等的有机溶剂中反应后，用水或含水溶剂(在有机溶剂中、以质量 %计，含有0.1~100%水的混合溶剂，作为使用的有机溶剂，可以列举出 THF、甲醇和i-丙醇等)处理来制造。水的使用量，相对于上述Salan配 体的当量，优选为1~1000摩尔的范围，更优选1~10摩尔的范围。
另外，在反应体系中，也可以生成上述光学活性钛Salan *物，作 为催化剂，不进行分离，而进行色烯化合物的不对称环氧化反应。此时， 可以添加用作氧化剂的过氧化氢水，也可以添加水。
作为钬化合物，优选钛醇盐，作为该钛醇盐，可以列举出四曱醇钬、四乙醇钬、四正丙醇钬、四异丙醇钬、四正丁醇钛和四叔丁醇钛等，其中，
更优选四异丙醇钛[Ti(Oi-Pr)4]。钛醇盐的使用量，相对于上述Salan 配体1摩尔，优选1~2摩尔的范围。
式(1)、式(1，)、式(3 )和式(3，)所示的光学活性钬Salalen络 合物可以依据非专利文献8 ( Angew.Chem.Int.Ed. ( 2005年)，44， 4935 -4939.)记载的方法来制造。即，使对应的Salen配体与钬醇盐反应，通 过Meerwdn-Ponndrof-Verley ( MPV )还原反应，使Salen配体的2 个亚M键的一方还原，同时形成钛^物，反应结束后，用水或含水溶 剂(在有机溶剂中，以质量％计、含有0.1~100%的水的混合溶剂，作为 使用的有机溶剂，可以列举出THF、甲醇和i-丙醇等)处理来制造。
另夕卜，在反应体系中，还可以生成上述光学活性钬Salalen ^^物， 作为催化剂，不进行分离，而进行色烯化合物的不对称环氧化反应。
另夕卜，作为该钛醇盐，可以列举出四甲醇钬、四乙醇钬、四正丙醇钬、 四异丙醇钬、四正丁醇钛和钛四叔丁醇钛等，其中，优选四异丙醇钛[Ti (Oi-Pr)4]。钛醇盐的使用量，相对于上述Salen配体的l摩尔，优选 1~2摩尔的范围。另外，水的使用量，相对于上述Salen配体的当量，优 选为1 1000摩尔的范围，更优选1 10摩尔的范围。
制造光学活性钛*物时的反应溶剂，是非质子性的有机溶剂、质子 性的有机溶剂或这些溶剂的混合物。作为非质子性的有机溶剂，可以列举 出卣素系溶剂、芳香族烃系溶剂、酯系溶剂、醚系溶剂或腈系溶剂等，具 体来说，可以列举出二氯甲烷、氯仿、1， 2-二氯乙烷、氯苯、甲苯、乙 酸乙基酯、四氢呋喃、乙醚、丁腈、丙腈、乙腈等。作为质子性的有机溶 剂，可以列举出醇系溶剂，具体来说，可以列举出乙醇、i-丙醇或t-丁 醇等。
优选的反应溶剂是作为非质子性的有机溶剂的二氯曱烷、1， 2-二氯 乙烷、氯苯、甲苯、乙酸乙基酯。
在本发明的制造方法中，通过使用式(1)、式(1，)、式(2)、式 (2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)所表示的光学活性钛^物，对作为起始原料的色烯化合物进行不对称环氧化，可以以高选择率制 造色烯氧化物化合物的对映异构体的一方。具体来说，通过使用式(l)所 示的#物或式(1，)所示的*物的任一方，可以选择性地制造光学活
性色烯氧化物化合物的两对映异构体的一方。通过使用式(2)所示的^ 物或式(2，)所示的络合物的任一者，可以选择性地制造光学活性色烯氧 化物化合物的两对映异构体的一方。通过使用式(3 )所示的络合物或式(3，) 所示的络合物的任一者，可以选择性地制造光学活性色烯氧化物化合物的 两对映异构体的一方。通过使用式(4)所示的^物或式(4，)所示的 络合物的任一者，可以选择性地制造光学活性色烯氧化物化合物的两对映 异构体。
接着，对本发明的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法进行说明。 是制造下述式(14)、式(15)、式(16)或式(17)所示的光学活性色 烯氧化物化合物的方法，其中，通过将式(10)、式(11)、式(12)或 式(13)所示的色烯化合物与式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、 式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光学活性钛^ 物，在氮气氛下或者在大气中，溶解在有机溶剂中，向该反应溶液中添加 氧化剂、进行搅拌，来进行不对称环氧化反应，
R5
(10 ) ( 11 ) ( 12) (13)
(式(10)中的R5、 R6、 R 和RS分别独立地表示氢原子、氰基、硝基、 卤素原子、CV4烷基(该烷基可以被卤素原子、羟基、^、硝基、d-4
烷氧基、4烷基羰基氧基、d-4烷基羰基氨基、d-4烷氧基羰基(该烷
氧基、烷基羰基氧基、烷基a&氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意取
代)任意取代)、C卜4烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子、羟基、氰基、 硝基、C,-4烷氧基、d-4烷基羰基氧基、C"4烷基M氨基、CV4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基tt氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被闺素 原子任意取代)任意取代)、C卜4烷基羰基氨基(该烷基羰基氨基可以被 卤素原子、苯基(该苯基可以被卤素原子、羟基、^、硝基、C,-4烷基、 或d-4烷氧基任意取代)任意取代)、4烷基羰基(N- d-4烷基)氨 基(该烷基羰基(N-烷基)氨基可以被卣素原子任意取代)、C卜4烷氧 基羰基(该烷氧基羰基可以被g素原子任意取代)、C6—1()芳基羰基M(该 芳基羰基氨基可以被卤素原子、d-4烷基、C,-4烷氧基、氰基或硝基取代)、 C6—1()芳基羰基(N-d-4烷基)氨基(该芳基羰基(N-烷基)氨基可以 被卤素原子、C,-4烷基、C卜4烷氧基、M或硝基取代)、苄基^^lL&、 甲酰基、氨基甲酰基、C,-4烷基磺酰基、C6-H)芳基磺酰基(该烷基磺酰基 和芳基磺酰基可以被卣素原子、C,-4烷基、C,-4烷氧基、氰基或硝基取代)、 氨磺酰基、C卜4烷基磺酰胺基、CV K)芳基磺酰胺基(该烷基磺酰胺基和芳 基磺酰胺基可以被卣素原子、CV4烷基、C，-4烷氧基、M或硝基取代)、 双(C"4烷基磺酰)亚胺基(该双(烷基磺酰)亚胺基的烷基磺酰可以被 卤素原子、d 4烷基、d-4烷氧基、M或硝基取代)、双(CV10芳基磺 酰)亚胺基(该双(芳基磺酰)亚胺基的芳基磺酰可以被卣素原子、C卜4 烷基、d—4烷氧基、M或硝基取代)、[N， N，- (d-4烷基磺酰)(C6
-10芳基磺酰)]亚胺基(该[N， N，-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亚胺
基的烷基磺酰和芳基磺酰可以被卣素原子、d-4烷基、C,-4烷氧基、M 或硝基取代)，
式(IO)中的F^和R"分别独立地表示氢原子、C卜6烷基(该烷基可
以被鹵素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)或羟基
任意取代)、c6—14芳基(该芳基可以被卣素原子、羟基、硝基、氰基、
C卜6烷基(该烷基可以被卤素原子、C,-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原 子任意取代)或羟基任意取代)或d-6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子 任意取代)任意取代)，
式(11)和式(12)中的W和R"分别独立地表示氢原子、C,-6烷基
(该烷基可以被囟素原子、C"6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)或羟基任意取代)或C6-14芳基(该芳基可以被卣素原子、羟基、硝
基、氰基、C卜6烷基(该烷基可以被囟素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可 以被卣素原子任意取代)或羟基任意取代)或d-6烷氧基(该烷氧基可以 被囟素原子任意取代)任意取代)，
式(11)和式(12)中的部分环结构A表示与苯环部分形成稠环的5、 6或7员环所表示的部分结构(其中，该5、 6或7员环都可以被h个R11 任意取代(其中，R"是卣素原子、羟基、CV6烷基(该烷基可以被卣素 原子、羟基、氰基、氨基、硝基、C,-4烷氧基、C卜4烷基羰基氧基、C,— 4烷基羰基氨基、C卜4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基
氨基和烷氧基羰基可以被囟素原子任意取代)任意取代)、d —6烷氧基(该 烷氧基可以被卣素原子、羟基、氰基、氨基、硝基、C,-4烷氧基、C卜4 烷基羰基氧基、d-4烷基羰基氨基、C,-4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基羰 基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被面素原子任意取代)任意取 代)、硝基、氰基、甲酰基、曱酰胺基、氨基甲酰基、磺基、磺氨基、氨 磺酰基、磺酰基、綠、絲、d—6烷基絲、二 CV6烷基氨基、d-6 烷基羰基氨基、C卜6烷基磺酰胺基、C6。4芳基磺酰胺基、C卜6烷基M 羰基、二C,-6烷基M羰基、C,-6烷基羰基、C,-6烷氧基羰基、C卜6烷 基磺酰基、CV"芳基磺酰基、或CV,4芳基羰基(该烷基氨基、二烷基氨 基、烷基羰基氨基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基M羰基、二烷 基^JJl基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和芳基羰
基可以被卤素原子任意取代)，h是l 6的整数，在h为2 6的情况下， R"可以相同也可以不同，作为环的构成原子，可以单独或组合含有1~3
个氧原子、氮原子或^危原子，环内的不饱和键的数，包括缩合的苯环的不
饱和键在内，为l、 2或3，构成环的碳原子可以是羰基或硫代羰基)，
式(13)中的X表示NR2。 (R^表示氢原子或C,-4烷基)，式(13) 中的Y表示直^:合、SO或S02，式(13)中的Z表示C, —4烷基(该烷 基可以被1 5个面素原子或苯基(该苯基可以被d —4烷基任意取代)任 意取代)或苯基(该苯基可以被d-4烷基任意取代)，式(13)中的W表示氢原子、羟基、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)、 囟素原子、C"4烷基或C卜6烷基磺酰胺基(该烷基和烷基磺酰胺基可以 被卣素原子任意取代)，
式(13)中的W和R"分别独立地表示氢原子、C,-6烷基(该垸基可 以被卤素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)或羟基 任意取代)或cv14芳基(该芳基可以被卣素原子、羟基、硝基、氰基、 C,-6烷基(该烷基可以被卤素原子、C，—6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原 子任意取代)或羟基任意取代)或Q-6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子 任意取代)任意取代))，
R5
(14) (15) (16) (17)
(式中R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 A、 W、 X、 Y和Z与上述相同，*标 记的碳原子的绝对构型是(R)或(S))。 另外，可以通过下述反应式l所示的方法来制造。 反应式1反应式l (式中R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 A、 W、 X、 Y和Z与上 述相同。*标记的碳原子的绝对构型为(R)或(S))，是通过在溶剂中， 将式(10)、式(11)、式(12)或式(13)的色烯化合物，用氧化剂和 光学活性钛*物进行处理，由式(10)制造式(14)所示的光学活性色 烯氧化物、由式(11)制造式(15)所示的光学活性色烯氧化物、由式(12) 制造式(16)所示的光学活性色烯氧化物、或由式(13)制造式(17)所 示的光学活性色烯氧化物化合物的方法。
作为本发明的起始原料的上述式(IO)、式(ll)、式(12)或式(13) 所示的色烯化合物，可以使用下述的苯并吡喃环的一般合成法来合成。另 外，关于式(11)、式(12)中的稠环的合成，可以通过将以下所示的各 种杂环的合成方法与苯并吡喃环合成法适当组合^f吏用来实现。 〇苯并吡喃环一般合成法
可以依据已知的方法(J.M.Evans， etal.， J.Med,Chem.1984年、27， 1127.、 J.Med.Chem.1986， 29， 2194.、 J.T.North， etal.、丄Org.Chem.1995 年，60， 3397.、特开昭56-57785号^^艮、特开昭56 - 57786号/>才艮、特 开昭58- 188880号公报、特开平2-141号公报、特开平10 - 87650号公 报和特开平11 _ 209366号公报等记载的方法)来合成。 〇-引咮、氧丐l咮(oxoindole)
可以依据已知的方法(T.Sakamoto， et al., Heterocycles， 1986年， 24, 31.
M.Belley， etal.， Synthesis, 2001年，222.
A.D.Cross， etal.，丄Chem.Soc.， 1961年，2714.等记栽的方法)合成。 O咪唾啉酮
可以才艮据已知的方法(J.Kitteringham， et.al.， Synthetic Commun.， 2000年,30， 1937.记载的方法)来合成。 〇壹啉
可以根据已知的方法(S.Imor， etal,， Synthetic Commun.， 1996年， 26， 2197.Y.Kitahara， etal., Tetrahedron, 1997年，53, 6001. A.G.Osborne, etal.， J.Chem.Soc.Perkin Trans.1993年，1， 181. R.T.Shuman， etal.， J.Org.Chem.， 1990年，55， 738. T.Sakamoto， etal.， Chem.Pharm.Bull., 1981年，29， 2485. Y.Tsuji, etal.，丄Org.Chem.， 1987年，52， 1673.
Z.Song， et al.， ^Heterocyclic Chem.， 1993年，30， 17.等记载的方法)
来合成。
O查啉酮
可以才艮据已知的方法(M.R.Sabol， et al.， Synthetic Commun., 2000年，30， 427.
Z-Y.Yang， etal.， Tetrahedron Lett., 1999年，40， 4505.
H-BSun, etal.， Synthesis, 1997年，1249.
A.Guiotto， etal.， ^Heterocyclic Chem.， 1989年，26， 917.
K.Ko,， etal.， Heterocycles, 1986年，24， 2169.
E.Fernandez, etal.， Synthesis, 1995年，1362.等记载的方法)来合成。
O笨并漆峻、三峻、
可以根据已知的方法(N.B.Ambati， etal.， Synthetic Commun.， 1997 年，27， 1487.
D.E.Burton， et al.， J.Chem.Soc (C).， 1968年，1268.等记载的方法) 来合成。
〇会鬼啉、会峻酮
可以根据已知的方法(J.H丄iu， etal., J.Org.Chem.， 2000年，65，
3395.
丄丄Li, etal.， Tetrahedron Lett. ， 1999年，40， 4507.
Y.Ahmed, etal.， Bull.Chem.Soc.Jpn.， 1987年，60， 1145.等记栽的方法)
来合成。 O苯并噁，秦酮
可以根据已知的方法(G.H.Jones， etal.， J.Med.Chem.， 1987年，30，295.
J.L.Wright, etal., J.Med.Chem.， 2000年，43, 3408.
M.Kluge， etal.， J.Heterocyclic Chem.， 1995年,32， 395.等记栽的方法)
来合成。
〇下述式(35) ， (36)所示的化合物可以通过使化合物(33)与化合物 (34)反应来获得。(参考文献Y.Tsuji， etal.， J.Org.Chem.， 1987年， 52, 1673.)
(33) (35) (36)
〇下述式(35) , (36)所示的化合物，也可以通过使化合物(33)与化 合物(37 )在酸催化剂存在下反应来获得。(参考文献Y.Kitahara， et al.， Tetrahedron 1997年，53， 6001.、 Z.Song， etal.， J.Heterocyclic Chem.， 1993年，30， 17.)
〇下述式(40)所示的色烯化合物可以由化合物(38)合成，经由用钿碳 催化剂将硝基还原为胺的化合物(39)，然后，进行甲磺酰化来获得。
2% Pt /C NH2NH2*H2〇 EtOH 60-65 。C
MsCI NEt3
THF 25-30 。C
(39 :
(40 :
对上述式(10)、式(11)、式(12)或式(13)所示的色烯化合物 的各取代基进行具体说明。
下面，对上述式(10)的各取代基进行说明。式(10)中的R5、 R6、W和RS分别独立地表示氢原子、氰基、硝基、卣素原子、d —4烷基(该
烷基可以被卤素原子、羟基、氰基、硝基、C卜4烷氧基、CH烷基羰基氧 基、C,-4烷基羰基M、 C卜4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷 基M氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意取代)任意取代)、C"4烷 氧基(该烷氧基可以被卤素原子、羟基、氰基、硝基、CV4烷氧基、d-4 烷基羰基氧基、Q-4烷基羰基氨基、C"4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基羰 基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卤素原子任意取代)任意取代)、 C卜4烷基羰基氨基(该烷基羰基氨基可以被卣素原子、CV,o芳基(该CV ，O芳基可以被卤素原子、羟基、氰基、硝基、CV4烷基、或CV4烷氧基任 意取代)任意取代)、[d —4烷基羰基(N - d -4烷基)氨基(该烷基羰 基(N-烷基)氨基可以被卣素原子任意取代)、C,-4烷氧基羰基(该烷 氧基羰基可以被卤素原子任意取代)、C6—1()芳基羰基氨基(该芳基羰基氨 基可以被卤素原子、C"4烷基、d-4烷氧基、M或硝基任意取代)、C6
一10芳基羰基(N-d —4烷基)氨基(该芳基羰基(N-烷基)氨基可以被
卤素原子、C卜4烷基、C卜4烷氧基、M或硝基任意取代)、节基皿氨 基、甲酰基、氨基甲酰基、C卜4烷基磺酰基(该烷基磺酰基可以被卣素原 子任意取代)、C6—1Q芳基磺酰基(该芳基磺酰基可以被卣素原子、C卜4 烷基、C,-4烷氧基、氰基或硝基任意取代)、氨磺酰基、CH烷基磺酰胺 基、cv 1G芳基磺酰胺基(该烷基磺酰胺基和该芳基磺酰胺基可以被鹵素原 子、d—4烷基、Q—4烷氧基、氰基或硝基任意取代)、双(d-4烷基磺酰) 亚胺基(该双(烷基磺酰)亚胺基的烷基磺酰可以被卣素原子、C"4烷基、 C"4烷氧基、氰基或硝基任意取代)、双(CV,()芳基磺酰)亚胺基(该双 (芳基磺酰)亚胺基的芳基磺酰可以被卣素原子、d-4烷基、C,-4烷氧基、 氰基或硝基任意取代)、[N， N，- (C卜4烷基磺酰)(C6—1()芳基磺酰)]
亚胺基(该[N， N，-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亚胺基的芳基磺酰和
烷基磺酰可以被卤素原子、C,-4烷基、C,—4烷氧基、氰基、硝基任意取代)。
下面，对式(10)中的R5、 R6、 Ff和RS的各取代基进行具体说明。 作为该卣素原子，可以列举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，作为该d-4烷基，可以列举出曱基、三氟曱基、三氯甲基、乙基、n -丙基、i-丙基、c-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、叔丁基和c一 丁基等，作为该Q-4烷氧基，可以列举出甲氧基、三氟曱氧基、三氯甲氧 基、乙氧基、n—丙氧基、i一丙氧基、c—丙氧基、n —丁氧基、i —丁氧基、
S-丁氧基、t-丁氧基和C-丁氧基等，作为该Cj-4烷基羰基氣基，可以
列举出，曱基羰基氨基、三氟甲基羰基氨基、三氯甲基羰基氨基、乙基羰 基氨基、n-丙基羰基氨基、i-丙基羰基氨基、c-丙基羰基氨基、n-丁 基J^&氨基、i-丁基羰基氨基、s-丁基羰基氨基、叔丁基羰基氨基、c-丁基羰基M、 p -曱氧基苯基甲基羰基氨基、p-硝基苯基甲基a&M、 和p -甲氧基苯基乙基羰基M等，作为该d — 4烷基羰基(N - d — 4烷基) 氨基，可以列举出甲基羰基(N-曱基)氨基、三氟甲基羰基(N-甲基) 氛基、甲基羰基(N-乙基)氨基、三氟甲基羰基(N-乙基)氨基、乙基 羰基(N-乙基)氨基、ii-丙基羰基(N-乙基)氨基、i-丙基羰基(N -乙基)氨基、c-丙基羰基(N-乙基)氨基、n-丁基羰基(N-乙基) 、 i-丁基羰基(N-乙基)氨基、s-丁基羰基(N-乙基)氨基、叔 丁基羰基(N-乙基)氨基和c-丁基羰基(N-乙基)氨基等，作为该 C,-4烷氧基羰基，可以列举出曱氧基羰基、三氟甲氧基羰基、乙氧基羰基、 n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、c-丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、i-丁 氧基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基和c-丁氧基羰基等，作为该 C6-K)芳基^^M，可以列举出苯基羰基M、 1-萘基M氨基和2-萘基羰基氨基等， 作为该C6-H)芳基羰基(N-C卜4烷基)氨基，可以列举 出苯基羰基(N-曱基)氨基、苯基羰基(N-乙基)氨基、1-萘基羰基 (N-乙基)氨基和2-萘基羰基(]\-乙基)氨基等，作为该d — 4烷基磺 酰基，可以列举出甲烷磺酰基、三氟曱烷磺酰基、乙烷磺酰基、n-丙烷磺 酰基、i-丙烷磺酰基、c-丙烷磺酰基、n-丁烷磺酰基、i-丁烷磺酰基、 s-丁烷磺酰基、t-丁烷磺酰基和c-丁烷磺酰基等，作为该CV1()芳基磺 酰基，可以列举出苯磺酰基、p-氟苯磺酰基、p-甲苯磺酰基、1-萘磺 酰基和2-萘磺酰基等，作为该C卜4烷基磺酰胺基，可以列举出甲磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基、乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺 基、c-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、i-丁烷磺酰胺基、s-丁烷磺 酰胺基、t-丁烷磺酰胺基和c-丁烷磺酰胺基等，作为该C6-K)芳基磺酰 胺基，可以列举出苯磺酰胺基、p-氟苯磺酰胺基、p-甲苯磺酰胺基、1
-萘磺酰胺基和2-M酰胺基等，作为该双(d-4烷基磺酰)亚胺基， 可以列举出双(甲烷磺酰)亚胺基、双(三氟甲烷磺酰)亚胺基、双(乙 烷磺酰)亚胺基、双(n -丙烷磺酰)亚胺基、双(i -丙烷磺酰)亚胺基、 双(c _丙烷磺酰)亚胺基、双(n - 丁烷磺酰)亚胺基、双(i - 丁烷磺酰) 亚胺基、双(s-丁烷磺酰)亚胺基、双(t-丁烷磺酰)亚胺基和双(c-丁烷磺酰)亚胺基等，作为该双(CV,o芳基磺酰)亚胺基，可以列举出双
(苯磺酰)亚胺基、双(p -氟苯磺酰)亚胺基、双(p -甲苯磺酰)亚胺 基、双(1-^t酰)亚胺基和双(2-^^酰)亚胺基等，作为该[N， N，
- (d-4烷基磺酰)(C6 —10芳基磺酰)]亚胺基，可以列举出[N， N，-(曱烷)(苯)]亚胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(苯)]亚胺基、[N,
N，-(三氟甲烷)(p-氟苯)]亚胺基、[N， N，-(乙烷)(苯)]亚 胺基、[N， N，-(甲烷)(p-甲苯)]亚胺基、[N， N，-(三氟甲烷)
(p-甲苯)]亚胺基、[N， N，—(乙烷)(p-甲苯)]亚胺基、[N， N，- (甲烷)(1-萘)]亚胺基、[N， N,-(三氟甲烷)(l-萘)] 亚胺基、[N， N，-(乙烷)(l-萘)]亚胺基、[N， N，-(甲烷)(2
-萘)]亚胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(2-萘)]亚胺基和[N, N，
- (乙烷)(2-萘)]亚胺基等。
式(IO)中的RS和I^分别独立，优选氢原子、氰基、硝基、氟原子、 氯原子、溴原子、碘原子、曱基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、c -丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、叔丁基、c-丁基、甲氧基、三氟 曱氧基、乙氧基、ii-丙氧基、i-丙氧基、c-丙氧基、n-丁氧基、i-丁 氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、c-丁氧基、甲基羰基氮基、三氟甲基羰基 氨基、乙基羰基氨基、ii-丙基絲氨基、i-丙基羰基氨基、c-丙基羰基 氩基、ii-丁基羰基氛基、i-丁基羰基氨基、s-丁基羰基氨基、4又丁基羰基M、 c - 丁基羰基氨基、甲基羰基(N -甲基) 、三氟曱基皿(N
-甲基)氨基、甲基絲(N-乙基)絲、三氟甲基羰基(N-乙基)氨 基、乙基羰基(N-乙基)氨基、n-丙基羰基(N-乙基)氨基、i-丙基 羰基(N-乙基)氨基、c-丙基羰基(N-乙基)氨基、n-丁基羰基(N
-乙基)氨基、i-丁基羰基(N-乙基)氨基、s-丁基羰基(N-乙基) 氨基、叔丁基羰基(N-乙基)氨基、c-丁基羰基(N-乙基)氨基、甲 氧基羰基、三氟曱氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰 基、苯基羰基氨基、1-萘基羰基氨基、2-萘基羰基氨基、苯基羰基(N
-甲基)氨基、苯基羰基(N -乙基)氨基、1-萘基羰基(N-乙基)氨 基、2-萘基羰基(N-乙基)氨基、千基羰基氨基、曱酰基、氨基甲酰基、 曱磺酰胺基、三氟曱磺酰胺基、乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙 烷磺酰胺基、c-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、i-丁烷磺酰胺基、s
-丁烷磺酰胺基、t-丁烷磺酰胺基、c-丁烷磺酰胺基、双(甲烷磺酰) 亚胺基、双(三氟曱烷磺酰)亚胺基、双(乙烷磺酰)亚胺基、双(n-丙 烷磺酰)亚胺基、双(i -丙烷磺酰)亚胺基、双(c -丙烷磺酰)亚胺基、 双(n - 丁烷磺酰)亚胺基、双(i - 丁烷磺酰)亚胺基、双(s - 丁烷磺酰) 亚胺基、双(t-丁烷磺酰)亚胺基、双(c-丁烷磺酰)亚胺基、双(苯 磺酰)亚胺基、双(p -甲苯磺酰)亚胺基、双(1 -萘磺酰)亚胺基、双
(2-萘磺酰)亚胺基、[N， N，-(甲烷)(苯)]亚胺基、[N， N，-
(三氟甲烷)(苯)]亚胺基、[N， N，-(乙烷)(苯)]亚胺基、[N， N，-(甲烷)(p-甲苯)]亚胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(p-甲苯)] 亚胺基、[N, N，-(乙烷)(p-甲苯)]亚胺基、[N, N，-(甲烷)
(l-萘)]亚胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(1-萘)]亚胺基、[N， N，- (乙烷)(l-萘)]亚胺基、[N， N，-(曱烷)(2-萘)]亚胺 基、[N， N，-(三氟甲烷)(2-萘)]亚胺基、[N， N，-(乙烷)(2
-萘)]亚胺基，更优选为氢原子、硝基、氟原子、氯原子、甲氧基、甲 基羰基氨基、曱基羰基(N -乙基)氨基、双(三氟甲烷磺酰)亚胺基、亚胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(p-甲苯)]亚胺基。
式(10)中的W优选氢原子、氰基、硝基、甲磺酰胺基、三氟曱磺酰 胺基、乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、c-丙烷磺酰 胺基、n - 丁烷磺酰胺基、i — 丁烷磺酰胺基、s — 丁烷磺酰胺基、t - 丁烷磺 酰胺基、c-丁烷磺酰胺基、双(甲烷磺酰)亚胺基、双(三氟甲烷磺酰) 亚胺基、双(乙烷磺酰)亚胺基、双(n -丙烷碌酰)亚胺基、双(i -丙 烷磺酰)亚胺基、双(c -丙烷磺酰)亚胺基、双(n - 丁烷磺酰)亚胺基、 双(i - 丁烷磺酰)亚胺基、双(s - 丁烷磺酰)亚胺基、双(t - 丁烷磺酰) 亚胺基、双(c - 丁烷磺酰)亚胺基、双(苯磺酰)亚胺基、双(p -甲苯 磺酰)亚胺基、双(1 -萘璜酰)亚胺基、双(2 - M酰)亚胺基、[N， N，- (曱烷)(苯)]亚胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(苯)]亚胺基、 [N， N，-(三氟甲烷)(p-氟苯)]亚胺基、[N， N，-(乙烷)(苯)] 亚胺基、[N， N，-(甲烷)(p-甲苯)]亚胺基、[N， N，-(三氟甲 烷)(p —甲苯)]亚胺基、[N， N，—(乙烷)(p -甲苯)]亚胺基、 [N， N，-(甲烷)(1-萘)]亚胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(l-萘)] 亚胺基、[N， N，-(乙烷)(l-萘)]亚胺基、[N， N，-(甲烷)(2 -萘)]亚胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(2-萘)]亚胺基、[N， N， -(乙烷)(2-萘)]亚胺基，更优选氩原子、硝基、双(曱烷磺酰)亚 胺基、双(三氟甲烷磺酰)亚胺基、[N， N，-(三氟曱烷)(苯)]亚 胺基、[N， N，-(三氟甲烷)(p-甲苯)]亚胺基。
式(10)中的RS优选氢原子、氟原子、氯原子、氰基、硝基、曱基、 三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、c-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁 基、叔丁基、c-丁基，更优选氢原子、氟原子、硝基、甲基、三氟曱基。
式(10)中的W和R"分别独立地表示氢原子、d-6烷基(该烷基可 以被卤素原子、C卜6烷氧基(该垸氧基可以被囟素原子任意取代)或羟基 任意取代)或C6 —14芳基(该芳基可以被卤素原子、羟基、硝基、氛基、 C卜6烷基(该烷基可以被卤素原子、C,-6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原 子任意取代)或羟基任意取代)或C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)任意取代)。
对式(IO)中的W和R"的各取代基进行具体说明。作为该d —6烷基， 可以列举出甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁 基、s-丁基、叔丁基、l-戊基、2-戊基、3-戊基、卜戊基、新戊基、 2, 2-二甲基丙基、1 —己基、2-己基、3-己基、l一甲基-n —戊基、1, 1， 2-三甲基一n-丙基、1， 2， 2-三甲基-n-丙基和3， 3-二甲基一n -丁基等，作为该CV"芳基，可以列举出苯基、o-联苯基、m-联苯基、 p-联苯基、l-萘基、2-萘基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、l-菲基、 2-菲基、3-菲基、4-菲基和9-菲基等。
作为式(IO)中的W和R"，优选为氢原子、甲基、三氟甲基、乙基、 苯基，更优选为甲基。
对式(11)和式(12)中的各取代基进行说明。
式(11)和式(12)中的W和R"分别独立地表示氢原子、d —6烷基 (该烷基可以被卣素原子、d-6烷氧基(该烷氧基可以被鹵素原子任意取 代)或羟基任意取代)或C614芳基(该芳基可以被卣素原子、羟基、硝 基、氰基、d-6烷基(该烷基可以被囟素原子、C"6烷氧基(该烷氧基可 以被囟素原子任意取代)或羟基任意取代)或C卜6烷氧基(该烷氧基可以 被卣素原子任意取代)任意取代)。
对式(11 )和式(12 )中的R9和R1()的各取代基进行具体说明。
作为该C卜6烷基，可以列举出甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、叔丁基、l-戊基、2-戊基、3-戊 基、i-戊基、新戊基、2， 2-二甲基丙基、l一己基、2-己基、3-己基、 l一曱基-n —戊基、1， 1， 2-三甲基—n—丙基、1， 2, 2-三甲基一n-丙基和3， 3-二甲基-n-丁基等，
作为该CV14芳基，可以列举出苯基、0-联苯基、m-联苯基、p-联 苯基、1—萘基、2-萘基、1 —蒽基、2 —蒽基、9 —蒽基、1 —菲基、2-菲 基、3-菲基、4-菲基和9-菲基等。
式(11)和式(12)中的W和R"优选为氢原子、甲基、三氟甲基、乙基、苯基，更优选为甲基。
对式(11)和式(12)中的部分环结构A进行说明。部分环结构A表 示与苯环部分形成稠环的5、 6或7员环所示的部分结构(其中，该5、 6 或7员环都可以被h个R"任意取代(其中，R"是鹵素原子、羟基、d-6 烷基(该烷基可以被面素原子、羟基、氰基、氨基、硝基、C,-4烷氧基、 C,-4烷基羰基氧基、CV4烷基羰基氨基、C, 4烷氧基羰基(该烷氧基、烷 基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卣素原子任意取代)任意 取代)、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子、羟基、氰基、氨基、硝
基、d-4烷氧基、d—4烷基羰基氧基、d—4烷基羰基氨基、d-4烷氧基羰 基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被S素原 子任意取代)任意取代)、硝基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、氨基甲酰基、 磺基、磺氨基、氨磺酰基、磺酰基、氨基、羧基、d-6烷基氨基、二C"6 烷基氨基、C,-6烷基羰基氨基、C卜6烷基磺酰胺基、CV"芳基磺酰胺基、 C, — 6烷基氨基羰基、二 C卜6烷基M羰基、C, — 6烷基羰基、C, — 6烷氧基羰 基、d-6烷基磺酰基、C6M4芳基磺酰基、或CV,4芳基羰基(该烷基氮基、 二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基氨基羰 基、二烷基氨基M、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基
和芳基羰基可以被卤素原子任意取代)，h为1 ~6的整数，在h为2~6 的情况下，R"可以相同也可以不同)，作为环的构成原子，可以单独或组 合含有1 3个氧原子、氮原子或硫原子，环内的不饱和键的数，包括缩合 的苯环的不饱和键在内，为l、 2或3，构成环的碳原子可以是羰基或硫代 絲)。
对上述的R11进行具体说明。
作为该囟素原子，可以列举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子， 作为该d —6烷基，可以列举出曱基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n —丁基、i —丁基、s-丁基、叔丁基、1 —戊基、2-戊基、3 —戊 基、i —戊基、新戊基、2， 2-二甲基丙基、l-己基、2-己基、3—己基、 l一甲基-n-戊基、1， 1, 2-三甲基-n-丙基、1， 2， 2-三曱基一n —丙基、3， 3-二甲基-n-丁基、曱基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、 甲基皿氧基乙基、乙基羰基氧基乙基、曱基MM甲基、三氟甲基羰 基M甲基、乙基皿氨基甲基、甲基MM乙基、乙基羰基M乙基、 甲氧基羰基甲基、三氟曱氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙 基和乙氧基羰基乙基等，
作为该d-6烷氧基，可以列举出甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t一丁氧基、l一 戊基氧基、2-戊基氧基、3-戊基氧基、i-戊基氧基、新戊基氧基、2, 2 一 二甲基丙氧基、1 一己基氧基、2 -己基氧基、3 -己基氧基、1 一曱基一 n 一戊基氧基、1， 1， 2-三甲基—n-丙氧基、1， 2， 2-三甲基一n-丙氧 基、3， 3-二甲基-n-丁氧基、曱基羰基氧基曱氧基、乙基羰基氧基甲氧 基、甲基羰基氧基乙氧基、乙基羰基氧基乙氧基、甲基羰基氨基甲氧基、 三氟甲基羰基M甲氧基、乙基羰基氨基曱氧基、甲基羰基#^乙氧基、 乙基羰基M乙氧基、甲氧基羰基曱氧基、三氟曱氧基羰基甲氧基、乙氧 基羰基甲氧基、甲氧基羰基乙氧基和乙氧基羰基乙氧基等，
作为该C卜6烷基氨基，可以列举出甲基氨基、三氟曱基氨基、乙基氨 基、ii-丙基氨基、i一丙基氨基、c-丙基M、 n-丁基氨基、i —丁基氨 基、s-丁基氨基、叔丁基氨基、c-丁基氨基、l-戊基氨基、2-戊基氨 基、3 -戊基氨基、i -戊基氣基、新戊基M、 t -戊基氮基、c -戊基氮基、 1一己基M、 2—己基氨基、3-己基M、 c—己基M、 l-甲基—n-戊基氨基、1， 1， 2 —三甲基一ii-丙基樣、1， 2， 2-三甲基-n—丙基 絲和3， 3-二甲基-n-丁基絲等，
作为该二d —6烷基氨基，可以列举出二曱基氨基、二-(三氟甲基) 絲、二乙基氨基、二-n-丙基絲、二-i—丙基氨基、二-c-丙基氨 基、二-n-丁基氨基、二-i-丁基氨基、二-s-丁基氨基、二-叔丁基 氨基、二-c-丁基氨基、二-l-戊基氨基、二-2-戊基氨基、二-3-戊基氨基、二-i-戊基氨基、二-新戊基氛基、二-t-戊基氨基、二-c -戊基氨基、二 - 1 _己基M、 二 — 2 —己基M、 二 — 3 -己基M、 二一c一己基氨基、二— (1-甲基—n-戊基)氨基、二— (1， 1， 2 —三甲 基一n-丙基)M、 二- (1， 2， 2-三甲基一n-丙基)氨基、二- (3， 3-二甲基一ii-丁基)M、曱基(乙基)M、甲基(n-丙基)M、 甲基(i-丙基)氮基、甲基(c-丙基)氨基、甲基(n-丁基)氨基、甲 基(i-丁基)氨基、甲基(s-丁基)氨基、甲基(叔丁基)氨基、曱基 (c-丁基)絲、乙基(n-丙基)絲、乙基(i-丙基)狄、乙基(c -丙基)氨基、乙基(n-丁基)氨基、乙基(i-丁基)氨基、乙基(s-丁基)氨基、乙基(叔丁基)氨基、乙基(c-丁基)氨基、n-丙基(i -丙基)氨基、n —丙基(c —丙基)氨基、n -丙基(n - 丁基)氨基、n -丙基(i-丁基)氨基、n-丙基(s-丁基)氨基、n-丙基(t-丁基) 氨基、n -丙基(c - 丁基)氨基、i —丙基(c —丙基)氨基、i —丙基(n -丁基)氨基、i-丙基(i-丁基)氨基、i-丙基(s-丁基)氨基、i-丙 基(t-丁基)氨基、i-丙基(c-丁基)氨基、c-丙基(n-丁基)氨基、 c-丙基(i-丁基)氨基、c-丙基(s-丁基)氨基、c-丙基(叔丁基) 氨基、c-丙基(c-丁基)氨基、n-丁基(i-丁基)氨基、ii-丁基(s -丁基)氨基、n-丁基"-丁基)絲、ii-丁基(c-丁基)絲、i_ 丁基(s-丁基)氨基、i-丁基(t-丁基)氨基、i-丁基(c-丁基)氨 基、s-丁基(t-丁基)氨基、s-丁基(c-丁基)氨基和叔丁基(c-丁 基)氨基等，
作为该C卜6烷基羰基氨基，可以列举出甲基羰基M、三氟甲基羰基 氨基、乙基羰基氨基、n -丙基皿氨基、i -丙基羰基氨基、n - 丁基羰基 氨基、i-丁基羰基氨基、s-丁基羰基氨基、叔丁基羰基氨基、1-戊基羰 基M、 2-戊基羰基M、 3-戊基a&M、 i-戊基羰基M、新戊基 羰基氨基、t -戊基羰基氨基、1 -己基羰基M、 2 -己基羰基氨基和3 -己基羰基氨基等，
作为该d — 6烷基磺酰胺基，可以列举出甲磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基、 乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、 i - 丁烷磺酰胺基、s - 丁烷磺酰胺基、t - 丁烷磺酰胺基、1 -戊烷磺酰胺基、2 -戊烷磺酰胺基、3 -戊烷磺酰胺基、i -戊烷磺酰胺基、新戊烷磺酰胺基、 t -戊烷磺酰胺基、1 -己垸磺酰胺基、2 -己烷磺酰胺基和3 —己烷磺酰胺 基等，
作为该Cn4芳基磺酰胺基，可以列举出M酰胺基、p-甲M酰胺 基、o-联ipt酰胺基、m-联苯磺酰胺基、p-联^t酰胺基、l-萘磺酰 胺基、2-M酰胺基、1-蒽磺酰胺基、2-蒽磺酰胺基、9-蒽磺酰胺基、 1 -菲磺酰胺基、2 -菲磺酰胺基、3 -菲橫酰胺基、4 —菲磺酰胺基和9 一 菲磺酰胺基等，
作为该d-6烷基M羰基，可以列举出甲基M羰基、三氟甲基氨基 羰基、乙基M羰基、ii _丙基M羰基、i -丙基M羰基、ii - 丁基M 羰基、i-丁基M羰基、s-丁基氨基羰基、叔丁基M羰基、1-戊基氨 基羰基、2-戊基M羰基、3-戊基M羰基、i-戊基氨基羰基、新戊基 氨基羰基、t -戊基M羰基、1 _己基氨基羰基、2 -己基M羰基和3 -己基氨基羰基等，
作为该二C卜6烷基氨基羰基，可以列举出二甲基M羰基、二(三氟 甲基)氨基羰基、二乙基氨基羰基、二 - n -丙基氨基羰基、二 - i -丙基 氨基羰基、二 - c -丙基#^羰基、二 - n - 丁基M羰基、二 - i - 丁基氨 基羰基、二-s-丁基氨基羰基、二-叔丁基氨基羰基、二-c-丁基氨基 羰基、二-l-戊基絲絲、二-2-戊基M絲、二-3-戊基絲羰 基、二 - i -戊基^KJJl基、二 -新戊基M氣基、二 - t -戊基M氣基、 二 - c -戊基M羰基、二 - 1 -己基氨基羰基、二 - 2 -己基M羰基、二
-3—己基氨基tt、 二-c—己基氨基羰基、二— (l-甲基-ii-戊基) 氨基羰基、二- (1， 1， 2 —三甲基—n-丙基)M羰基、二- (1， 2， 2
一三甲基-n-丙基)#J^ 、 二— (3， 3 —二甲基-n-丁基)M羰 基、曱基(乙基)氨基羰基、三氟甲基(乙基)氨基羰基、甲基(n-丙基) 氨基羰基、甲基(i-丙基)氨基羰基、曱基(c-丙基)氨基羰基、甲基
(n-丁基)M羰基、甲基(i-丁基)M羰基、甲基(s-丁基)M 羰基、曱基(t-丁基)氨基羰基、甲基(c-丁基)M羰基、乙基(n-丙基)氨基羰基、乙基(i-丙基)M羰基、乙基(C -丙基)氨基羰基、 乙基(II-丁基)M羰基、乙基(i - 丁基)氨基羰基、乙基(s-丁基) M羰基、乙基(t-丁基)氨基羰基、乙基(c-丁基)M羰基、Il-丙 基(i—丙基)M羰基、n-丙基(c一丙基)M羰基、n—丙基(n-丁 基)氨基羰基、n-丙基(i-丁基)氨基羰基、ii-丙基(s-丁基)氨基 tt、 n —丙基(t-丁基)#JJt&、 n—丙基(c-丁基)M羰基、i一 丙基(c-丙基)M羰基、i-丙基(n-丁基)氨基羰基、i-丙基(i-丁基)氨基羰基、i-丙基(s-丁基)M羰基、i-丙基(t-丁基)M 羰基、i—丙基(c —丁基)氨基羰基、c—丙基(n —丁基)M羰基、c-丙基(i _ 丁基)氨基羰基、c-丙基(s-丁基)氨基羰基、c-丙基(t-
丁基)氨基羰基、C-丙基(C- 丁基)氨基羰基、11- 丁基(i-丁基)氨
基羰基、n-丁基(s-丁基)#^羰基、n-丁基(t-丁基)氨基羰基、n -丁基(c-丁基)氨基羰基、i-丁基(s-丁基)氨基羰基、i-丁基(t -丁基)氨基羰基、i-丁基(c-丁基)M羰基、s-丁基(t-丁基)氨 基羰基、s - 丁基(c - 丁基)M羰基和叔丁基(c - 丁基)M羰基等，
作为该d-6烷基羰基，可以列举出甲基羰基、三氟甲基羰基、乙基羰 基、n-丙基羰基、i-丙基羰基、n-丁基羰基、i-丁基羰基、s-丁基羰 基、叔丁基羰基、l-戊基羰基、2-戊基羰基、3-戊基羰基、i-戊基羰 基、新戊基羰基、t -戊基羰基、1 -己基羰基、2 -己基羰基和3 -己基羰 基等，
作为该d-6烷氧基皿，可以列举出曱氧基羰基、三氟甲氧基羰基、 乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、ii-丁氧基羰基、i-丁氧 基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、1-戊基氧基羰基、2-戊基氧 基羰基、3-戊基氧基羰基、i-戊基lL^羰基、新戊基氧基羰基、t-戊基 氧基羰基、1 _己基氧基羰基、2 -己基氧基羰基和3 -己基氧基羰基等，
作为该d —6烷基磺酰基，可以列举出甲烷磺酰基、三氟甲烷磺酰基、 乙烷磺酰基、n —丙烷磺酰基和n - 丁烷磺酰基等，
作为该C6 —14芳基磺酰基，可以列举出M酰基、p-氟M酰基、p-甲絲酰基、o-联辆酰基、m-联辆酰基、p-联辆酰基、1-萘 磺酰基、2-糾酰基、l-蒽磺酰基、2-蒽磺酰基、9-蒽磺酰基、l-菲 磺酰基、2-菲磺酰基、3-菲磺酰基、4-菲磺酰基和9-菲磺酰基等，
作为该C6 —"芳基皿，可以列举出苯基羰基、p-氟苯基羰基、o-联苯基羰基、m-联苯基羰基、p-联苯基羰基、1-萘基羰基、2-萘基羰 基、1 -蒽基絲、2 -蒽基羰基、9 -蒽基羰基、1 -菲基羰基、2 -菲基羰 基、3-菲基羰基、4-菲基羰基和9-菲基氣基等。
关于上述的R11，对优选的原子和取代基进行具体说明。 R"优选为氟原子、氯原子、溴原子、曱基、三氟甲基、乙基、n-丙 基、i-丙基、n-丁基、n-戊基、i-戊基、3， 3-二甲基一n-丁基、曱 基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、甲基羰基氧基乙基、乙基羰基氧基 乙基、甲基羰基M甲基、三氟甲基羰基M甲基、乙基羰基氨基甲基、 甲基羰基氨基乙基、乙基羰基氨基乙基、甲氧基羰基甲基、三氟甲氧基羰 基甲基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基、甲氧基、 三氟甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、3， 3-二甲基-n-丁氧基、 甲基羰基氧基甲氧基、乙基羰基氧基甲氧基、甲基羰基氧基乙氧基、乙基 羰基氧基乙氧基、甲基羰基M甲氧基、三氟甲基羰基氨基甲氧基、乙基 羰基氛基甲氧基、甲基羰基M乙氧基、乙基羰基絲乙氧基、甲氧基羰 基甲氧基、三氟曱氧基羰基甲氧基、乙氧基羰基甲氧基、甲氧基羰基乙氧 基、乙氧基羰基乙氧基、甲基狄、三氟甲基狄、乙基狄、n-丙基氨 基、i-丙基氨基、ii-丁基氨基、二甲基氨基、二-(三氟甲基)氨基、 二乙基^J^、 二 — n —丙基^J^、 二一i-丙基氨基、二-n-丁基氨基、 甲基羰基氨基、三氟甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、n-丙基羰基氨基、i -丙基羰基氨基、n-丁基羰基氨基、甲磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基、乙烷 磺酰胺基、n-丙烷碌酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、 酰胺基、p-甲^酰胺基、甲基M羰基、三氟甲基M羰基、乙基M 羰基、n-丙基M羰基、i-丙基M羰基、n-丁基M羰基、二甲基氨 基羰基、二(三氟甲基)M羰基、二乙基氨基羰基、二-n-丙基M羰基、二 - i -丙基M羰基、二 - c -丙基M羰基、二 _ n - 丁基氨基羰基、 甲基(乙基)M羰基、三氟曱基(乙基)氨基羰基、甲基羰基、三氟甲 基羰基、乙基羰基、n-丙基羰基、i-丙基羰基、ii-丁基羰基、甲氧基羰 基、三氟甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、n -丁氧基羰基、i-丁氧基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、甲烷磺 酰基、三氟甲烷磺酰基、乙烷磺酰基、M酰基、0-联M酰基、m-联 糾酰基、p-联辆酰基、l-糾酰基、2-萘磺酰基、苯基羰基、o-联苯基羰基、m-联苯基羰基、p-联苯基羰基、l-萘基羰基、2-萘基羰 基、羟基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、M甲酰基、磺氨基、氨磺 醋、M、絲。
对上述式(11)和式(12)中的部分环结构A由下述式(a)、式(b)、 式(c)、式(d)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、式 (j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(ii)、式(o)、式(p)、式 (q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(x)、 式(y )、式(z )、式(aa )、式(ab )、式(ac )、式(ad )、式(ae )、 式(af)、式(ag)和式(ah)表示的情况下的上述式(a)、式(b)、式(c)、式U)、式(e)、式 (f)、式(g)、式(h)、式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、
式(n)、式(o)、 式(p)、 式(q)、式(r)、 式(s)、式(t)、 式 (u)、 式(v)、 式(w)、 式(x)、 式(y)、 式(z)、 式(aa)、 式(ab)、式(ac)、式(ad)、式(ae )、式(af)、式(ag )和式(ah ) 中的R12、 R13、 R14、 R15、 R"和R"的各取代基进行说明。
首先，对上述式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式
(q)、式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和 式(ag)中的R12和R13进行说明。
式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、 式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式(q)、 式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和式(ag) 中的1112和R^分别独立地表示氢原子、C,-6烷基(该烷基可以被卣素原 子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)、氨基、羟基、C6
"芳基、(:2-9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被q个R18 (R"表示与R" 相同的含义，q表示l 3的整数，在q为2或3的情况下，R"可以相同 也可以不同)任意取代)、C卜6烷基氨基羰基、二C卜6烷基氨基羰基、d —6烷基羰基氧基、Q-6烷基羰基(该烷基羰基氧基和烷基羰基可以被卤素
原子任意取代)、C卜6烷基羰基氨基、C3-8环烷基羰基、C,—6烷氧基羰基、 C,-6烷基磺酰基(该环烷基羰基、烷氧基羰基和烷基磺酰基可以被卤素原
子任意取代)、羧基、cv"芳基羰基(该芳基羰基可以被卣素原子任意取 代)或c2—9杂芳基皿任意取代)、cv 14芳基、c2—9杂芳基(该芳基和
杂芳基都可以被q个R"(R"表示与R"相同的含义，q表示1 ~3的整数， 在q为2或3的情况下，R"可以相同也可以不同)任意取代)、C卜6烷
基M羰基、二 C卜6烷基M羰基、C, 6烷基羰基、C3 —8环烷基羰基、 C，—6烷氧基羰基、d-6烷基磺酰基、CV"芳基磺酰基、C2 —9杂芳基磺酰基
(该芳基磺酰基和杂芳基磺酰基都可以被q个R18 (R"表示与R"相同的 含义，q表示l 3的整数，在q为2或3的情况下，R"可以相同也可以 不同)任意取代)、 、 C6 —"芳基tt或C2 —9杂芳基羰基(该芳基羰 基和杂芳基羰基都可以被q个R18 ( R"表示与R"相同的含义，q表示1 ~ 3的整数，在q为2或3的情况下，R"可以相同也可以不同)任意取代)。对上述式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式 (q)、式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和 式(ag )中的R12和R13的各取代基进行具体说明。
作为该d-6烷基，可以列举出甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、叔丁基、n-戊基、2-戊基、3-戊 基、i一戊基、新戊基、2， 2-二甲基丙基、n-己基、2—己基、3-己基、 l-甲基-n —戊基、1， 1， 2 —三曱基-n—丙基、1， 2, 2 —三甲基一n-丙基、3， 3-二甲基-n-丁基、甲基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、 甲基羰基氧基乙基、乙基羰基氧基乙基、甲基羰基氨基甲基、三氟甲基羰 基氨基甲基、乙基羰基氨基甲基、曱基羰基氨基乙基、乙基羰基氨基乙基、 曱氧基羰基曱基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基和乙氧基羰基乙基等，
作为该CV"芳基，可以列举出苯基、o-联苯基、m-联苯基、p-联 苯基、l-萘基、2-萘基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、l-菲基、2-菲 基、3-菲基、4-菲基和9-菲基等。
作为该C2-9杂芳基，包括可以单独或组合含有1 ~3个氧原子、氮原 子、硫原子的5~7员环的C2 —6单环式杂环基、以及构成原子数为8~10
的Cs-9缩合二环式杂环基。
作为该5~7员环的C2 —6单环式杂环基，可以列举出2-噻吩基、3-塞汾基、2-吹喃基、3-吹喃基、2-p比喃基、3-p比喃基、4-p比喃基、1 - p比咯基、2 - p比咯基、3 - p比咯基、1 -咪哇基、2 -咪哇基、4 -咪峻基、 1-p比峻基、3-p比峻基、4-p比哇基、2-漆峻基、4-噢喳基、5-噢哇基、 3-异瘗哇基、4-异瘗哇基、5-异蓉喳基、2-噁喳基、4-噁峻基、5-噁喳基、3-异噁峻基、4-异噁峻基、5-异噁喳基、2-他錄、3-p比咬 基、4-p比咬基、2-p比嚷基、2-嘧^^、 4-嘧^^、 5-嘧1！^、 3-钛 唤基、4-峻噪基、2-1， 3, 4-噁二峻基、2-1， 3， 4-蓬二哇基、3-1， 2， 4-噁二喳基、5-1， 2， 4-噁二哇基、3-1， 2， 4 -噢二喳基、5-1， 2， 4-漆二哇基、3-1， 2， 5-噁二哇基和3-1, 2， 5-蓉二唑基等，作为构成原子数为8~10的该C5 —9缩合二环式杂环基，可以列举出2 -苯并吹喃基、3-苯并吹喃基、4-苯并咬喃基、5-苯并吹喃基、6-苯 并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异 苯并呋喃基、2-苯并痿汾基、3-苯并噢吩基、4-苯并瘗汾基、5_苯并 噻吩基、6-苯并逸吩基、7-苯并瘗吩基、1-异苯并瘗吩基、4-异苯并 蓬汾基、5 -异苯并漆汾基、2 _色烯基(chromenyl) 、 3 -色烯基、4 _色 烯基、5-色烯基、6-色烯基、7-色烯基、8-色烯基、1-中氮茚基 (Indolizinyl) 、 2-中氮茚基、3-中氮茚基、5-中氮茚基、6-中氮茚 基、7-中氮茚基、8-中氮茚基、1-异吲咮基、2-异吲咪基、4-异吲咮 基、5 —异吲咪基、l-吲咮基、2-巧|咮基、3 —吲味基、4-丐l咮基、5-叫味基、6 — -引味基、7 — p引味基、l一叫w主基、2 — p引w上基、3 —丐l峻基、4 一p引哇基、5 — p引哇基、6-叫哇基、7 — p引喳基、l一噤呤基、2 —嘌吟基、
3- 噤呤基、6-嘌呤基、7-噤呤基、8-噤呤基、2-奮啉基、3-奮啉基、
4- 查啉基、5-奮啉基、6-会啉基、7-查啉基、8-查啉基、l-异奮啉 基、3-异喹啉基、4-异奮啉基、5-异会啉基、6-异喹啉基、7-异查啉 基、8-异奮啉基、l-酞溱基、5-酞溱基、6-酞唤基、1-2， 7-萘纽、 3-2， 7-萘^^S、 4-2， 7-萘1！^、 1-2, 6 -萘咬基、3-2， 6 -萘吱 基、4-2， 6-萘咬基、2-1, 8-萘1^、 3-1, 8-萘咬基、4-1, 8-萘^&、 2-1， 7-萘1^、 3-1， 7-萘1！^、 4-1， 7-萘1^、 5-1，
7- 萘咬基、6-1， 7-萘咬基、8-1， 7-萘咬基、2-1, 6-萘吱基、3 -l, 6-萘1^、 4-1, 6-萘5^、 5-1， 6-萘^^S、 7-1, 6-萘5^、
8- 1， 6-萘1^、 2-1， 5-萘1^、 3-1， 5-萘^&、 4-1， 5 -萘咬 基、6-1， 5-萘哽基、7-1, 5-萘^&、 8-1， 5-萘咬基、2-奮噁啉 基、5-顿啉基、6-会噁啉基、2-壹哇啉基、4-喹峻啉基、5-奮峻啉 基、6-会峻啉基、7-会喳啉基、8-会峻啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、
5- 噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-喋纽、4-喋纽、
6- 喋t基和7-喋淀基等。
作为该d —6烷基氨基羰基，可以列举出甲基氨基羰基、乙基M羰基、n-丙基氨基羰基、i-丙基氨基羰基、n-丁基氨基羰基、i-丁基氨基羰 基、s - 丁基M羰基、叔丁基M羰基、1 -戊基M羰基、2 -戊基M 羰基、3-戊基M羰基、i-戊基M羰基、新戊基氨基羰基、t-戊基氨 基羰基、1 -己基氨基羰基、2 -己基氨基羰基和3 -己基氨基羰基等，
作为该二d-6烷基氨基羰基，可以列举出二甲基M羰基、二乙基氨 基羰基、二 - n -丙基氨基羰基、二 - i -丙基氨基羰基、二 - c -丙基M 羰基、二-ii-丁基絲絲、二-i-丁基狄羰基、二-s-丁基城羰 基、二 -叔丁基Mg、 二 - c - 丁基M羰基、二 - 1 -戊基^J^1&、 二 - 2 -戊基狄羰基、二 - 3 -戊基城羰基、二 - i -戊基M羰基、二 -新戊基M羰基、二-t-戊基M羰基、二-c-戊基氨基羰基、二-l -己基氨基羰基、二 - 2 -己基氨基羰基、二 - 3 -己基氨基羰基、二 - c -己基氨基羰基、二- (1-甲基-n-戊基)氨基羰基、二_ (1， 1， 2 一三甲基一n —丙基)氨基羰基、二— (1， 2， 2-三曱基-n-丙基)氨 基羰基、二_ (3， 3-二甲基-n-丁基)絲羰基、甲基(乙基)氨基羰 基、曱基(n-丙基)M羰基、甲基(i-丙基)M羰基、曱基(c-丙 基)氨基羰基、曱基(n _ 丁基)氨基羰基、甲基(i - 丁基)氨基羰基、 曱基(s-丁基)M羰基、甲基(t-丁基)M羰基、甲基(c-丁基) 氨基羰基、乙基(n -丙基)氨基羰基、乙基(i -丙基)氨基羰基、乙基 (c-丙基)氨基羰基、乙基(ii _ 丁基)氨基羰基、乙基(i-丁基)M 羰基、乙基(s-丁基)氨基羰基、乙基(t-丁基)氨基羰基、乙基(c-丁基)氨基羰基、n-丙基(i-丙基)氨基羰基、n-丙基(c-丙基)氨 基羰基、n-丙基(n-丁基)M羰基、n-丙基(i-丁基)氨基羰基、n -丙基(s-丁基)M羰基、n-丙基(t-丁基)M羰基、ii-丙基(c -丁基)氨基羰基、i-丙基(c-丙基)M羰基、i-丙基(n-丁基)氨 基羰基、i-丙基(i-丁基)氨基羰基、i-丙基(s-丁基)氨基羰基、i -丙基(t-丁基)絲羰基、i-丙基(c-丁基)氨基羰基、c-丙基(n -丁基)氨基羰基、c-丙基(i-丁基)M羰基、c-丙基(s-丁基)氨 基羰基、c-丙基(t-丁基)M羰基、c-丙基(c-丁基)氨基羰基、n-丁基(i-丁基)M羰基、n-丁基(s-丁基)M羰基、ii-丁基(t
-丁基)氨基羰基、n-丁基(c-丁基)氨基羰基、i-丁基(s-丁基) M羰基、i-丁基(t-丁基)氨基羰基、i-丁基(c-丁基)氨基羰基、 s-丁基(t-丁基)M羰基、s-丁基(c-丁基)氨基羰基和叔丁基(c
-丁基)氨基羰基等，
作为该d-6烷基羰基，可以列举出甲基羰基、乙基羰基、n-丙基羰 基、i -丙基羰基、n - 丁基羰基、i - 丁基羰基、s - 丁基羰基、叔丁基M、 l-戊基羰基、2-戊基羰基、3-戊基羰基、i-戊基羰基、新戊基羰基、t
-戊基羰基、1 _己基羰基、2 -己基羰基和3 -己基羰基，
作为该Qj —8环烷基 ，可以列举出c-丙基羰基、c-丁基it&、 1
一甲基—C—丙基 、 2-甲基-c-丙基羰基、e-戊基羰基、1-甲基一 c一丁基羰基、2-曱基一c-丁基羰基、3-甲基一c一丁基羰基、1， 2-二 甲基-c-丙基羰基、2， 3 —二甲基-c-丙基羰基、l一乙基-c-丙基羰 基、2-乙基-c一丙基羰基、c一己基羰基、e-庚基羰基、c一辛基羰基、 l一甲基一c-己基羰基、2-甲基-c一己基羰基、3-曱基—c—己基羰基、 1， 2-二曱基一c—己基羰基、2， 3-二甲基-c—丙基羰基、l-乙基一c
-丙基羰基、l-甲基一c一戊基羰基、2-甲基-c-戊基羰基、3-甲基一 c一戊基羰基、1—乙基—c一丁基羰基、2—乙基—c —丁基羰基、3—乙基
一c —丁基羰基、1， 2-二甲基一c —丁基羰基、1, 3-二曱基—c一丁基羰 基、2, 2-二曱基一c —丁基羰基、2， 3 —二甲基-c一丁基羰基、2， 4一 二曱基一c-丁基羰基、3， 3-二甲基-c-丁基羰基、l-n-丙基一c-丙 基羰基、2 - n -丙基—c —丙基羰基、1 一 i —丙基—c —丙基羰基、2 — i -丙 基—c-丙基羰基、1, 2， 2 —三甲基-c-丙基羰基、1， 2， 3-三甲基一c
一丙基羰基、2， 2， 3 —三甲基-c—丙基羰基、l一乙基-2—曱基一c-丙 基羰基、2-乙基-l-甲基-c—丙基羰基、2—乙基-2—曱基-c-丙基 羰基和2-乙基一3-甲基-c一丙基羰基等，
作为该C,-6烷氧基羰基，可以列举出甲氧基羰基、乙M羰基、ll-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、i-丁氧基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、1-戊基氧基羰基、2-戊基氧基羰基、3-戊基氧 基羰基、i -戊基氧基羰基、新戊基氧基羰基、t -戊基氧基羰基、1 -己基 氧基羰基、2 -己基氧基羰基和3 -己基氧基羰基等，
作为该d-6烷基磺酰基，可以列举出曱烷磺酰基、三氟甲烷磺酰基和 乙烷磺酰基，
作为该C6 ，4芳基磺酰基，可以列举出笨璜酰基、o-联M酰基、m -联絲酰基、p-联辆酰基、l-辆酰基、2-糾酰基、l-蒽磺酰 基、2 -蒽磺酰基、9 -蒽磺酰基、1 -菲磺酰基、2 —菲磺酰基、3 -菲磺酰 基、4-菲磺酰基和9-菲磺酰基等。
作为该C2 —9杂芳基磺酰基，包括可以单独或组合含有1 ~3个氧原子、 氮原子、硫原子的5 ~ 7员环的C2-6单环式杂环磺酰基、和构成原子数为8 ~
10的Cs-9缩合二环式杂环磺酰基。
作为该5~7员环的C2-6单环式杂环磺酰基，可以列举出2-塞吩基磺 酰基、3-噻吩基磺酰基、2-咬喃基磺酰基、3-呋喃基磺酰基、2-吡喃 基磺酰基、3-吡喃基磺酰基、4-吡喃基磺酰基、1-吡咯基磺酰基、2-吡咯基磺酰基、3-吡咯基磺酰基、1-咪唑基磺酰基、2-咪唑基磺酰基、 4-咪唑基磺酰基、1-吡唑基磺酰基、3-他峻基磺酰基、4-吡峻基磺酰 基、2-瘗嗤基磺酰基、4-瘗哇基磺酰基、5-盡哇基磺酰基、3-异瘗哇 基磺酰基、4-异噻唑基磺酰基、5-异噻唑基磺酰基、2-噁唑基磺酰基、
4- 噁喳基磺酰基、5-噁唑基磺酰基、3-异噁唑基磺酰基、4-异噁唑基 磺酰基、5-异噁唑基磺酰基、2-他#磺酰基、3-吡^&磺酰基、4-吡g磺酰基、2-吡嗪基磺酰基、2-嘧^磺酰基、4-嘧^磺酰基、 5lv^i^^、 3-钛噪基磺酰基、4-喊唤基磺酰基、2-1， 3， 4-噁 二唑基磺酰基、2-1， 3, 4-瘗二峻基磺酰基、3-1， 2， 4-噁二唑基磺 酰基、5-1， 2， 4-噁二唑基磺酰基、3-1, 2， 4-噢二唑基磺酰基、5 -l, 2， 4-漆二唑基磺酰基、3-1， 2， 5-噁二唑基磺酰基和3-1， 2，
5- 噻二哇基磺酰基等。
作为构成原子数为8 10的该CV9缩合二环式杂环磺酰基，可以列举出2 -苯并呋喃基磺酰基、3 -苯并呋喃1^磺酰基、4 —苯并呋喃基磺酰基、 5-苯并呋喃基磺酰基、6-苯并呋喃基磺酰基、7-苯并呋喃基磺酰基、1 -异苯并呋喃基磺酰基、4-异苯并呋喃基磺酰基、5-异苯并呋喃基磺酰 基、2 -苯并噻吩基磺酰基、3 -苯并噻吩基磺酰基、4 -苯并噻吩基磺酰基、 5-苯并噻吩基碌酰基、6-苯并噻吩基磺酰基、7-苯并蓬吩基磺酰基、1 -异苯并漆吩基磺酰基、4-异苯并瘗吩基磺酰基、5-异苯并噻吩基磺酰 基、2 -色烯基磺酰基、3 -色烯基磺酰基、4 -色烯基磺酰基、5 —色烯基 磺酰基、6 -色烯基磺酰基、7 一色烯基磺酰基、8 —色烯基磺酰基、1 -中 氮茚基磺酰基、2-中氮茚基磺酰基、3-中氮茚基磺酰基、5-中氮茚基磺 酰基、6-中氮茚基磺酰基、7-中氮茚基磺酰基、8-中氮茚基磺酰基、1 -异吲味基磺酰基、2-异吲咮基磺酰基、4-异吲咮基磺酰基、5-异P引味 基磺酰基、l一吲咪基磺酰基、2-吲哚基磺酰基、3-吲咪基磺酰基、4-吲咮基磺酰基、5 — p引咮基磺酰基、6 —"引咮基磺酰基、7--引咮基磺酰基、 l一p引喳基碌酰基、2-P引哇基碌酰基、3 —P引峻基碌酰基、4一丐lw上基碌酰 基、5-吲w上基磺酰基、6-吲w上基磺酰基、7-吲w上基碌酰基、1-噤呤基 磺酰基、2-噤呤基磺酰基、3-噤呤基磺酰基、6-噤呤基磺酰基、7-噤 呤基磺酰基、8-噤呤基磺酰基、2-会啉基磺酰基、3-会啉基磺酰基、4 —喹啉基磺酰基、5 _壹啉基磺酰基、6 -奮啉基磺酰基、7 —会啉基磺酰基、 8-奮啉基磺酰基、l-异会啉基磺酰基、3-异壹啉基磺酰基、4-异喹啉 基磺酰基、5 -异奮啉基磺酰基、6 -异会啉基磺酰基、7 -异奮啉基磺酰基、 8-异会啉基磺酰基、l-酞溱基磺酰基、5-酞溱基磺酰基、6-酞嚷基磺 酰基、l-2、 7-萘想磺酰基、3-2， 7-萘^^磺酰基、4-2， 7 -萘咬 基磺酰基、l-2， 6-萘咬基磺酰基、3-2， 6-萘咬基磺酰基、4-2， 6 -萘淀基磺酰基、2-1， 8-萘咬基磺酰基、3-1， 8-萘吱基磺酰基、4 -l， 8-萘咬基磺酰基、2-1, 7-萘絲磺酰基、3-1， 7-萘組磺酰 基、4-1， 7-萘想磺酰基、5-1， 7-萘錄磺酰基、6-1， 7-萘錄 磺酰基、8-1， 7-萘咬基磺酰基、2-1， 6-萘>^磺酰基、3-1， 6-萘 ^^磺酰基、4-1， 6-萘^^磺酰基、5-1, 6-萘^&碌酰基、7-1， 6-萘淀基磺酰基、8-1, 6-萘淀基磺酰基、2-1， 5-萘咬基磺酰基、3 -l， 5-萘咬基磺酰基、4-1， 5-萘"^碌酰基、6-1， 5-萘咬基磺酰 基、7-1， 5-萘想磺酰基、8-1， 5-萘絲磺酰基、2-顿啉基磺酰 基、5-会噁啉基磺酰基、6-喹噁啉基磺酰基、2-喹唑啉基磺酰基、4-查唑啉基磺酰基、5 一壹唑啉基磺酰基、6 —会唑啉基磺酰基、7 —壹唑啉基 磺酰基、8-会唑啉基磺酰基、3-噌啉基磺酰基、4-噌啉基磺酰基、5-噌啉基磺酰基、6-噌啉基磺酰基、7-噌啉基磺酰基、8-噌啉基磺酰基、 2-喋^&磺酰基、4-喋^磺酰基、6 -喋啶基磺酰基和7 -喋^磺酰 基等。
作为该C6 —14芳基羰基，可以列举出苯基羰基、o-联苯基羰基、m-联苯基羰基、p-联苯基羰基、1-萘基羰基、2-萘基羰基、1-蒽基羰基、
2- 蒽基羰基、9-蒽基羰基、l-菲基羰基、2-菲基絲、3-菲基羰基、 4 -菲基羰基和9 -菲基羰基等。
作为该C2 —9杂芳基羰基，包括可以单独或组合含有1~3个氧原子、 氮原子、石充原子的5~7员环的C2 —6单环式杂环羰基和构成原子数为8~10
的C5 —9缩合二环式杂环羰基。
作为该5 ~ 7员环的C2 —6单环式杂环羰基,可以列举出2 -噻吩基羰基、
3- 瘗吩基羰基、2-吹喃基絲、3-吹喃基羰基、2-他喃基絲、3—比 喃基羰基、4-吡喃基羰基、1-p比咯基羰基、2-吡咯基羰基、3-吡咯基 羰基、1-咪唑基R&、 2-咪唑基羰基、4-咪唑基羰基、1-吡唑基羰基、 3-他峻基綠、4—比哇基羰基、2-塞喳基羰基、4-瘗哇基羰基、5-瘗 唑基羰基、3-异噻唑基羰基、4-异噻唑基羰基、5-异噻唑基羰基、2-噁喳基羰基、4-噁唑基羰基、5-噁哇基羰基、3-异噁唑基羰基、4-异 噁唑基羰基、5-异噁唑基羰基、2-吡咬基羰基、3-吡咬基羰基、4-吡 ^&羰基、2-吡嗪基羰基、2-嘧梵基羰基、4-嘧M羰基、5-嘧咬基 羰基、3-哒溱基羰基、4-哒溱基羰基、2-1， 3, 4-噁二唑基羰基、2 -l， 3, 4-噢二峻基羰基、3-1, 2， 4-噁二喳基絲、5-1， 2， 4-噁 二哇基羰基、3-1， 2， 4一蓬二峻基羰基、5-1， 2， 4一蓬二哇基羰基、3-l， 2， 5-噁二唑基羰基和3-1， 2, 5-瘗二唑基羰基等。
作为构成原子数为8 10的该Cs-9缩合二环式杂环羰基，可以列举出
2- 苯并呋喃基羰基、3-苯并呋喃基羰基、4-苯并呋喃基氟基、5-苯并 呋喃基羰基、6 -苯并呋喃基羰基、7 -苯并呋喃基羰基、1 -异苯并呋喃基 羰基、4 -异苯并呋喃基羰基、5 -异苯并呋喃基羰基、2 -苯并噻吩基羰基、
3- 苯并塞吩基羰基、4-苯并噻吩基羰基、5-苯并噻吩基羰基、6-苯并 瘗吩基羰基、7 -苯并噻吩基 、 1 -异苯并嚷吩基羰基、4 -异苯并噻吩 基羰基、5 -异苯并噻吩基羰基、2 -色烯基羰基、3 -色烯基羰基、4 -色 烯基羰基、5 -色烯基羰基、6 -色烯基羰基、7 -色烯基羰基、8 -色烯基 羰基、1-中氮茚基羰基、2-中氮茚基羰基、3-中氮茚基羰基、5-中氮 茚基羰基、6-中氮茚基羰基、7-中氮茚基羰基、8-中氮茚基羰基、l-异吲哚基羰基、2-异吲哚基羰基、4-异吲哚基羰基、5-异吲哚基羰基、 1 一叫哚基叛基、2 —叼l味基叛基、3 —叫咪基叛基、4 一叫味基 、 5 —叫 哚基羰基、6-吲哚基羰基、7-吲哚基羰基、l-巧l喳基羰基、2-巧l哇基 叛基、3 — p引^l基叛基、4一叫^1基 、 5 — p引伊上基M、 6-丐卜i:基M、 7-吲哇基羰基、l-噪呤基羰基、2-噤呤基羰基、3-嘌呤基羰基、6-嘌 呤基羰基、7-嘌呤基羰基、8-嘌呤基羰基、2-喹啉基羰基、3-会啉基 羰基、4-喹啉基M、 5-奮啉基羰基、6-喹啉基羰基、7-喹啉基 、 8 -会啉基羰基、1 -异喹啉基羰基、3 -异查啉基羰基、4 -异会啉基羰基、 5-异会啉基羰基、6-异奮啉基羰基、7-异奮啉基羰基、8-异壹啉基羰 基、l-酞溱基絲、5-酞溱基絲、6-肽溱基羰基、1-2， 7-萘梵基 羰基、3-2， 7-萘妙羰基、4-2， 7-萘錄羰基、1-2， 6-萘錄羰 基、3-2, 6-萘錄羰基、4-2， 6-萘錢羰基、2-1， 8-萘妙羰基、 3-1， 8-萘錄羰基、4-1， 8-萘想羰基、2-1， 7-萘钵羰基、3 -l, 7-萘吱基羰基、4-1， 7-萘咬基羰基、5-1， 7-萘咬基羰基、6 -l， 7-萘咬基羰基、8-1， 7-萘咬基羰基、2-1， 6-萘咬基羰基、3 -l， 6-萘咬基羰基、4-1， 6-萘咬基羰基、5-1， 6-萘咬基羰基、7 -l， 6-沐基羰基、8-1， 6-萘咬基羰基、2-1， 5-萘咬基羰基、3-l， 5-萘咬基羰基、4-1， 5-萘咬基羰基、6-1， 5-萘咬基羰基、7 -l， 5-萘錄羰基、8-1， 5-萘狄羰基、2-顿啉基絲、5-会噁 啉基羰基、6-喹噁啉基羰基、2-喹唑啉基羰基、4-喹唑啉基羰基、5-喹唑啉基羰基、6-喹唑啉基羰基、7-喹唑啉基羰基、8-喹唑啉基羰基、 3 -噌啉基羰基、4 -噌啉基g、 5 -噌啉基羰基、6 -噌啉基羰基、7 -噌 啉基羰基、8-噌啉基羰基、2-喋咬基羰基、4-喋淀基羰基、6-喋咬基 羰基和7-喋!^羰基等。
式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、 式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式(q)、 式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和式(ag) 中的RU和R13，优选为氢原子、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁 基、n-戊基、i-戊基、甲基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、甲基羰 基氧基乙基、乙基羰基氧基乙基、曱基羰基氨基甲基、乙基羰基氨基乙基、 甲基羰基M乙基、乙基羰基氨基乙基、甲氧基羰基曱基、乙氧基羰基甲 基、曱氧基羰基乙基、乙氧基tt乙基、苯基、0-联苯基、m-联苯基、 p-联苯基、l-萘基、2-萘基、2-p比^&、 3-p比^^、 4-p比"^、甲 基氨基羰基、乙基氨基羰基、n -丙基氨基羰基、i -丙基氨基羰基、ii _ 丁 基絲羰基、二甲基絲羰基、二乙基脉絲、二一n-丙基絲羰基、 二一i—丙基絲羰基、二 —c—丙基絲羰基、二 —n —丁基絲絲、曱 基羰基、乙基羰基、n-丙基羰基、i-丙基羰基、n-丁基羰基、c-戊基 羰基、c-己基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧 基 、 n - 丁氧基羰基、i - 丁氧基羰基、s - 丁氧基皿、t - 丁氧基羰基、 曱烷磺酰基、三氟甲烷磺酰基、^酰基、o-联M酰基、m-联M酰 基、p-联苯磺酰基、l-萘磺酰基、2-萘磺酰基、2-p比咬基磺酰基、3 -吡咬基磺酰基、4-吡咬基磺酰基、苯基羰基、0-联苯基羰基、m-联 苯基羰基、p -联苯基羰基、1 -萘基羰基、2 -萘基羰基、2 -他#羰基、 3-p比pa羰基、4-p比咬基羰基。更优选氢原子、曱基。
接着，对上述式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(g)、式(h)、式(j)、式(k)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、 式(q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式
(y )、 式(z )、 式(aa )、 式(ab )、 式(ac )、 式(ad )、 式(ae ) 和式(af)中的R14， R15， R"和R"进行说明。式(a)、式(b)、式(c)、 式(d)、式(f)、式(g)、式(h)、式(j)、式(k)、式(m)、 式(n)、式(o)、式(p)、式(q)、式(r)、式(s)、式(t)、式
(u)、式(v)、式(w)、式(y)、式(z)、式(aa)、式(ab)、 式(ac)、式(ad)、式(ae)和式(af)中的R14， R15， R"和R"分别 独立地表示氢原子、卤素原子、C卜6烷基(该烷基可以被卤素原子、C卜6 烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)、氨基、羟基、C6 —14芳基、 C2 —9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被R19 ( R"表示与R11相同的含义，r 表示与q相同的含义)任意取代)、d-6烷基氨基羰基、二C,-6烷基M 羰基、C"6烷基羰基氧基、d-6烷基羰基(该烷基羰基氧基和烷基羰基可
以被卤素原子任意取代)、C卜6烷基羰基氨基、C3-8环烷基羰基、d-6烷 氧基羰基、C,-6烷基磺酰基(该环烷基羰基、烷氧基羰基和烷基磺酰基可
以被卤素原子任意取代)、皿、cv 14芳基羰基(该芳基羰基可以被卣素
原子任意取代)或Q-9杂芳基羰基任意取代)、C3 8环烷基(该环烷基可 以被卤素原子、d-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)、M 或羟基任意取代)、C,-6烷氧基(该烷氧基可以被囟素原子、CH烷氧基 (该烷氧基可以被卤素原子任意取代)、羧基、氨基、羟基、CV"芳基或
C2-9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被R19 ( R"表示与R"相同的含义，r 表示与q相同的含义)任意取代)任意取代)、d —6硫代烷氧基(该硫代 烷氧基可以被卤素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)、
氛基、羟基、C6-,4芳基或C2-9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被R"(R19
表示与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)任意取代)、 羟基、CV"芳基、C2-9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被R19 (R"表示 与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)、C卜6烷基 氧基、硝基、氰基、甲酰基、曱酰胺基、氨基、磺基、CV6烷基氨基、二d-6烷基氨基、CV"芳基氩基、CV9杂芳基M(该芳基氨基和杂芳基氨
基都可以被R19 (R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任 意取代)、C"6烷基a^氨基、d —6烷基磺酰胺基、氨基甲酰基、d —6烷 基M羰基、二C,-6烷基M羰基、C卜6烷基羰基、〔6-14芳基 、 C2 —9杂芳基羰基(该芳基羰基和杂芳基羰基都可以被R19 (RW表示与R"相 同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)、d —6烷氧基羰基、氨磺 酰基、d-6烷基磺酰基、C6 —14芳基磺酰基、C2 —9杂芳基磺酰基(该芳基磺 酰基和杂芳基磺酰基都可以被R"(R"表示与R"相同的含义，r表示与q
相同的含义)任意取代)、 或C2-9杂环基(该杂环基可以被卣素原子、
C"6烷基(该烷基可以被卤素原子、d —6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原
子任意取代)、氨基、羧基或羟基任意取代)、C,-6烷氧基(该烷氧基可 以被卤素原子任意取代)、CV"芳基、CV9杂芳基(该芳基和杂芳基都可
以被R"(R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)、 羟基、硝基、氰基、甲酰基、曱酰胺基、氨基、C卜6烷基氨基、二 d-6
烷基氨基、C,—6烷基a&氨基、d-6烷基磺酰胺基、氨基甲酰基、C卜6烷 基M羰基、二d-6烷基氨基羰基、C,-6烷基羰基、d-6烷氧基羰基、氨 磺酰基、d-6烷基磺酰基、羧基或CV 14芳基羰基任意取代)。
对式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(j)、式(k)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式(q)、 式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(y)、式 (z)、式(aa)、式(ab)、式(ac )、式(ad )、式(ae )和式(af) 中的R14， R15， R"和R"的各原子和各取代基进行具体说明。作为该闺素 原子，可以列举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，作为该C"6烷基， 可以列举出甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、 叔丁基、n —戊基、2-戊基、3 —戊基、i—戊基、新戊基、2， 2-二曱基 丙基、n—己基、2-己基、3-己基、1—甲基-n —戊基、1， 1， 2 —三甲 基-n-丙基、1， 2， 2-三曱基-n —丙基和3， 3-二甲基-n-丁基、甲 基羰基氧基曱基、乙基羰基氧基甲基、曱基羰基氧基乙基、乙基羰基氧基乙基、甲基羰基氨基甲基、乙基羰基氨基曱基、甲基M氨基乙基、乙基 羰基氨基乙基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基和乙 氧基羰基乙基等，
作为C3 —8环烷基，可以列举出c-丙基、c-丁基、l-甲基-c-丙基、2-甲 基-c-丙基、c-戊基、l-曱基-c-丁基、2-曱基-c-丁基、3-甲基-c-丁基、1,2-二甲基-c-丙基、2，3-二甲基-c-丙基、l-乙基-c-丙基、2-乙基-c-丙基、c-己基、 c-庚基、c-辛基、l-甲基-c-己基、2-曱基-c-己基、3-甲基-c-己基、1，2-二曱 基画c-己基、2，3-二曱基-c-丙基、l-乙基-c-丙基、l-甲基-c-戊基、2-甲基-c-戊基、3-甲基-c-戊基、l-乙基-c-丁基、2-乙基-c-丁基、3-乙基-c-丁基、1,2-二甲基-c-丁基、1，3-二甲基-c-丁基、2，2-二曱基-c-丁基、2，3-二甲基-c-丁基、 2，4-二甲基-c-丁基、3，3-二甲基-c-丁基、l-n-丙基-c-丙基、2-n-丙基-c-丙基、
1- i-丙基-c-丙基、2画i-丙基-c-丙基、1,2,2-三甲基-c-丙基、1，2，3-三甲基-c曙丙 基、2，2，3-三甲基-c-丙基、l-乙基-2-曱基-c-丙基、2-乙基-l-甲基-c-丙基、
2- 乙基-2-曱基-c-丙基和2-乙基-3-曱基-c-丙基等，
作为该d —6烷氧基，可以列举出甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙 氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、1-戊基氧基、2 -戊基氧基、3-戊基氧基、i-戊基氧基、新戊基氧基、2， 2-二甲基丙 氧基、1 一己基氧基、2 -己基氧基、3 -己基氧基、1 -曱基一 n -戊基氧基、 1， 1， 2-三曱基一n-丙氧基、1, 2， 2-三曱基一n-丙氧基和3， 3-二 甲基-n-丁氧基等，
作为d —6硫代烷氧基，可以列举出甲^5克、乙1^克、n-丙基硫、i-丙 ^P危、c-丙^i^克、n画丁基石克、i-丁^5克、s-丁^5危、t-丁^i^克、n-戊^i^危、i誦 戊基琉、新戊基琉、t-戊基琉、n-己基^克和c-己基J克等，
作为该C6-,4芳基，可以列举出苯基、0-联苯基、m-联苯基、p-联 苯基、l-萘基、2-萘基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、l-菲基、2-菲 基、3-菲基、4-菲基和9-菲基等。
作为该CV9杂芳基，包括可以单独或组合含有1~3个氧原子、氮原 子、硫原子的5~7员环的C2-6单环式杂环基和构成原子数为8~10的C5_9缩合二环式杂环基。
作为该5~7员环的CV6单环式杂环基，可以列举出2-瘗吩基、3-漆汾基、2-吹喃基、3-吹喃基、2-p比喃基、3-p比喃基、4-p比喃基、1 -p比咯基、2-p比咯基、3-p比咯基、l-咪哇基、2-咪峻基、4-咪哇基、 1-p比峻基、3-p比峻基、4-p比哇基、2-镶峻基、4-噢峻基、5-镶峻基、 3-异瘗喳基、4-异蓉哇基、5-异瘗哇基、2-噁喳基、4-噁喳基、5-噁峻基、3-异噁喳基、4-异噁哇基、5-异噁哇基、2-处錄、3-p比咬 基、4-p比淀基、2-p比漆基、2-嘧咬基、5-嘧1^、 3_喊 溱基、4-喊唤基、2-1， 3， 4-噁二喳基、2-1, 3, 4-瘗二峻基、3-1， 2, 4-噁二哇基、5-1， 2, 4-噁二哇基、3-1， 2, 4-盡二哇基、5-1， 2， 4-噢二喳基、3-1， 2, 5-噁二峻基和3-1， 2， 5-瘗二峻基等。
作为构成原子数为8 10的该CV9缩合二环式杂环基，可以列举出2 -苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯 并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异 苯并呋喃基、2-苯并瘗汾基、3-苯并塞汾基、4-苯并塞吩基、5-苯并 噻吩基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基、1-异苯并噻吩基、4-异苯并 瘗吩基、5 -异苯并瘗吩基、2 -色烯基、3 -色烯基、4 一色烯基、5 -色烯 基、6-色烯基、7-色烯基、8-色烯基、1-中氮茚基、2-中氮茚基、3 -中氮茚基、5-中氮茚基、6-中氮茚基、7-中氮茚基、8-中氮茚基、1 一异吲咮基、2-异-引咮基、4 —异p引咮基、5-异巧l咮基、1一p引咮基、2 一叫味基、3 — p引，基、4一叼l,基、5-叫味基、6 — -引味基、7 —叫^:基、 1一p引哇基、2 —丐l喳基、3 —吲哇基、4 —丐卜iL基、5-丐卜上基、6-丐|峻基、 7-p引峻基、l-噤呤基、2-噤呤基、3-噤呤基、6-噤呤基、7-噤呤基、 8 -嘌呤基、2 —会啉基、3 -壹啉基、4 -会啉基、5 -壹啉基、6 -奮啉基、 7-喹啉基、8-查啉基、l-异查啉基、3-异奮啉基、4-异会啉基、5-异会啉基、6 -异奮啉基、7 -异会啉基、8 -异壹啉基、1 -酞溱基、5 -酞 唤基、6-酞唤基、l-2， 7-萘^&、 3-2， 7-萘咬基、4-2, 7 -萘吱 基、l-2， 6-萘咬基、3-2， 6-萘^&、 4-2, 6 -萘淀基、2-1， 8-萘1^、 3-1, 8-萘咬基、4-1, 8-萘1^、 2-1, 7-萘1^、 3-1,
7- 萘淀基、4-1， 7-萘咬基、5-1, 7-萘咬基、6-1, 7-萘咬基、8 -l， 7-萘^&、 2-1， 6-萘1！^、 3-1， 6-萘^&、 4-1， 6 -萘1^、 5-1， 6-萘1^、 7-1， 6-萘^&、 8-1， 6-萘^t&、 2-1， 5 -萘咬 基、3-1， 5-萘1^、 4-1， 5-萘1^、 6-1， 5-萘淀基、7-1, 5-萘錄、8 - 1 ， 5 -萘纽、2 -顿啉基、5 -顿啉基、6 -会噁啉基、2 一会喳啉基、4-*峻啉基、5-会峻啉基、6-查喳啉基、7-壹哇啉基、8 -奮峻啉基、3 -噌啉基、4 —噌啉基、5 -噌啉基、6 -噌啉基、7 -噌啉基、
8- 噌啉基、2-喋錄、4-喋錄、6-喋姊和7-喋咬基等。
作为该C, —6烷基羰基氧基，可以列举出甲基羰基氧基、乙基M氧基、 ii-丙基羰基氧基、i-丙基羰基氧基、n-丁基羰基氧基、i-丁基羰基氧 基、s - 丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、1 -戊基羰基氧基、2 -戊基羰基 氧基、3-戊基羰基氧基、i-戊基羰基氧基、新戊基羰基氧基、t-戊基羰 基氧基、1 -己基羰基氧基、2 -己基羰基氧基、3 -己基羰基氧基、1 -甲 基一n-戊基羰基氧基、1， 1， 2-三甲基—n-丙基羰基氧基、1， 2， 2-三曱基-n-丙基羰基氧基和3， 3-二甲基-n-丁基羰基氧基等，
作为该d-6烷基M，可以列举出甲基氨基、乙基M、 n-丙基氨 基、i一丙基氨基、c—丙基氨基、n-丁基^J^、 i一丁基氨基、s-丁基氨 基、叔丁基氨基、c-丁基氨基、l-戊基氨基、2-戊基氨基、3-戊基氨 基、i -戊基氨基、新戊基氨基、t -戊基氨基、c -戊基氨基、1 -己基氨基、 2 -己基M、 3 -己基氨基、c -己基M、 1 -甲基-n -戊基M、 1， 1, 2-三甲基—n-丙基M、 1， 2， 2-三甲基一n-丙基M和3， 3 —二甲 基-n-丁基氨基等，
作为该二C卜6烷基M，可以列举出二甲基M、 二乙基氨基、二-n -丙基#^、 二 一 i -丙基氨基、二 - c -丙基氨基、二 - n - 丁基氨基、 二 - i - 丁基#^、 二 - s - 丁基氨基、二 -叔丁基#^、 二 - c - 丁基^J^、 二 - 1 -戊基氨基、二 - 2 -戊基氨基、二 - 3 -戊基氨基、二 - i -戊基氨 基、二-新戊基氨基、二-t-戊基^^、 二-c-戊基氨基、二-l-己基氨基、二 —2—己基氨基、二 —3-己基氨基、二 —c—己基M、 二— (1 -曱基-n-戊基)氨基、二一 (1， 1， 2-三甲基-n-丙基)氨基、二 一 (1, 2， 2-三甲基-n-丙基)M、 二一 (3， 3-二曱基-n-丁基) 氨基、甲基(乙基)氨基、甲基(n-丙基)氛基、甲基(i-丙基)氛基、 甲基(c-丙基)絲、曱基(n-丁基)M、曱基(i-丁基)氨基、甲 基(s-丁基)M、甲基(t-丁基)氨基、甲基(c-丁基)M、乙基 (n-丙基)氨基、乙基(i-丙基)氨基、乙基(c-丙基)氨基、乙基(n -丁基)氨基、乙基(i-丁基)M、乙基(s-丁基)氨基、乙基(t-丁基)氨基、乙基(c-丁基)氨基、ii-丙基(i-丙基)氨基、n-丙基 (c-丙基)氨基、ii-丙基(n-丁基)氨基、n—丙基(i-丁基)氨基、 n-丙基(s —丁基)M、 n-丙基(t-丁基)氨基、n —丙基(c一丁基) M、 i—丙基(c-丙基)氨基、i-丙基(n-丁基)M、 i一丙基(i一 丁基)氨基、i-丙基(s-丁基)氨基、i-丙基(t-丁基)氮基、i-丙基 (c一丁基)氨基、c-丙基(n —丁基)氨基、c—丙基(i —丁基)氨基、 c一丙基(s-丁基)M、 c-丙基(t —丁基)氨基、c-丙基(c —丁基) 氨基、n-丁基(i-丁基)氨基、n-丁基"-丁基)氨基、n-丁基(t -丁基)氨基、ii-丁基(c-丁基)氨基、i-丁基(s-丁基)氨基、i-丁基(t-丁基)氨基、i-丁基(c-丁基)氨基、s-丁基(t-丁基)氨 基、s-丁基(c-丁基)氨基和叔丁基(c-丁基)氨基等，
作为该CV"芳基絲，可以列举出苯基氨基、o-联苯基M、 m-联苯基絲、P -联苯基猛、1 -萘基氨基、2 -萘基絲、1 -蒽基絲、 2-蒽基紘9-蒽基氨基、l-菲基紘2-菲基絲、3-菲基紘 4 -菲基氨基和9 -菲基氨基，
作为该C2-9杂芳基氨基，包括可以单独或组合含有1~3个氧原子、 氮原子、硫原子的5~7员环的C2 6单环式杂环氣基和构成原子数为8~10
的Cs-9缩合二环式杂环氛基。
作为5 ~ 7员环的该C2 —6单环式杂环^，可以列举出2 -噻吩基M、 3 -瘗吩基氨基、2 - p夫喃基絲、3 -吹喃基絲、2 - p比喃基絲、3 — p比喃基氨基、4-吡喃基氨基、1-吡咯基氨基、2-吡咯基氨基、3-吡咯基 絲、1 -咪峻基狄、2 -咪喳基絲、4 -咪喳基狄、1 - p比峻基狄、 3-p比哇基狄、4-p比哇基絲、2-瘗峻基絲、4-瘗峻基絲、5-噢 唑基氨基、3-异噻唑基氨基、4-异噻唑基氨基、5-异噻唑基氨基、2-噁峻基絲、4-噁峻基絲、5-噁哇基絲、3-异噁峻基氨基、4-异 噁唑基氨基、5-异噁唑基氨基、2-处^&氨基、3-吡咬基氨基、4-吡 咬基氨基、2-处溱基氨基、2-嘧咬基氨基、4-嘧咬基M、 5-嘧咬基 氨基、3-歧溱基氨基、4-哒唤基氨基、2-1， 3, 4-噁二唑基氨基、2 -l, 3， 4-塞二喳基氨基、3-1， 2, 4-噁二哇基^J^、 5-1, 2， 4-噁 二唑基^J^、 3-1， 2， 4-塞二喳基M、 5-1， 2， 4-瘗二喳基^J^、 3 -l， 2， 5-噁二哇基氨基和3-1， 2， 5-瘗二哇基樣等。
作为构成原子数为8 10的该Cs 9缩合二环式杂环氩基，可以列举出
2- 苯并呋喃基氨基、3-苯并呋喃基氨基、4-苯并呋喃基氨基、5-苯并 呋喃基氨基、6 -苯并呋喃基M、 7 -苯并呋喃基氨基、1 -异苯并呋喃基 氨基、4 -异苯并呋喃基M、 5 -异苯并呋喃基氨基、2 -苯并噻吩基氨基、
3- 苯并噻吩基氨基、4-苯并噻吩基氨基、5-苯并噻吩基氨基、6-苯并 噻吩基M、 7 -苯并噻吩基M、 1 -异苯并噻吩基M、 4 -异苯并瘗吩 基氨基、5 -异苯并噻吩基氨基、2 -色烯基氨基、3 -色烯基氨基、4 -色 烯基氨基、5 -色烯基氨基、6 -色烯基氨基、7 -色烯基氨基、8 -色烯基 氨基、1-中氮茚基氨基、2-中氮茚基氨基、3-中氮茚基絲、5-中氮 茚基氨基、6-中氮茚基M、 7-中氮茚基氨基、8-中氮茚基氛基、l-异吲哚基狄、2-异p引哚基狄、4-异p引哚基狄、5-异吲哚基絲、 1 _丐I味基M、 2 —丐l味基氛基、3 —叫味基M、 4 一 p引味基M、 5 —叫 咮基氨基、6-吲咮基氨基、7-吲咮基氨基、1-吲^上基氨基、2-吲峻基 M、 3 —叫w上基M、 4-叼卜上基M、 5-丐lw上基M、 6-p引w上基M、 7 -吲哇基氨基、1 -噤呤基M、 2 -噤呤基絲、3 -噤呤基脉、6 -噪 呤基氨基、7-嘌呤基氨基、8-嘌呤基氨基、2-奮啉基氨基、3-奮啉基 氨基、4-会啉基絲、5-奮啉基絲、6-奮啉基絲、7-喹啉基M、8 -奮啉基M、 1 _异会啉基M、 3 -异壹啉基M、 4 -异会啉基M、 5-异会啉基M、 6-异奮啉基氨基、7-异会啉基氨基、8-异会啉基氨 基、l-酞溱基絲、5-酞噪基絲、6-酞溱基狄、l-2、 7-萘咬基 絲、3-2, 7-萘錄絲、4-2， 7-萘錄狄、1-2， 6 -萘狄氨 基、3-2， 6-萘狄氨基、4-2， 6-萘絲^J^、 2-1， 8-萘纽^J^、 3-1， 8-萘錄氨基、4-1， 8-萘錄樣、2-1， 7-萘妙絲、3 -l， 7-萘咬基氨基、4-1, 7-萘啶基氨基、5-1, 7-萘啶基氨基、6 -1， 7-萘啶基氨基、8-1， 7-萘啶基氨基、2-1， 6-萘啶基氨基、3 -l， 6-萘啶基氨基、4-1， 6-萘啶基氨基、5-1， 6-萘啶基氨基、7 -l， 6-萘啶基氨基、8-1， 6-萘啶基氨基、2-1， 5-萘啶基氨基、3 -l, 5-萘咬基氨基、4-1， 5-萘咬基氨基、6-1， 5-萘咬基氨基、7 -l， 5-萘錄絲、8-1， 5-萘想氨基、2-顿啉基城、5-会噁 啉基氨基、6-喹噁啉基氨基、2-喹唑啉基氨基、4-喹唑啉基氨基、5-喹唑啉基氨基、6-喹唑啉基氨基、7-喹唑啉基氨基、8-喹唑啉基M、 3 -噌啉基氨基、4 -噌啉基絲、5 -噌啉基絲、6 -噌啉基絲、7 -噌 啉基氨基、8-噌啉基氨基、2-喋#氨基、4-喋咬基氨基、6-喋咬基 氨基和7-喋^&氨基等。
作为该C卜6烷基羰基氨基，可以列举出甲基羰基M、乙基羰基M、 n -丙基羰基氨基、i -丙基羰基氨基、n - 丁基羰基氨基、i - 丁基羰基氨 基、s - 丁基羰基M、叔丁基g氨基、1 -戊基羰基M、 2 -戊基 氨基、3-戊基M氨基、卜戊基羰基氨基、新戊基羰基氨基、t-戊基羰 基氨基、1 -己基羰基氨基、2 -己基羰基氨基和3 -己基羰基氨基等，
作为该d-6烷基磺酰胺基，可以列举出甲磺酰胺基、乙烷磺酰胺基、 n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、i-丁烷磺酰胺 基、s-丁烷磺酰胺基、t-丁烷磺酰胺基、1-戊烷磺酰胺基、2-戊烷磺 酰胺基、3-戊烷磺酰胺基、i-戊烷磺酰胺基、新戊烷磺酰胺基、t-戊烷 磺酰胺基、1 -己烷磺酰胺基、2 -己烷磺酰胺基和3 -己烷磺酰胺基等， 作为该d-6烷基M羰基，可以列举出甲基M羰基、乙基M羰基、n -丙基氨基羰基、i -丙基氨基羰基、n - 丁基氨基羰基、i - 丁基氨基羰 基、s - 丁基氨基羰基、叔丁基M羰基、1 -戊基M羰基、2 -戊基M 羰基、3-戊基M羰基、i-戊基氨基羰基、新戊基氨基羰基、t-戊基氨 基羰基、1 _己基氨基羰基、2 -己基M羰基和3 -己基氨基羰基等，
作为该二d-6烷基氨基羰基，可以列举出二甲基氨基羰基、二乙基氨 基縣、二 - n -丙基氨基縣、二 _ i -丙基氨基羰基、二 - c -丙基M 羰基、二-ii-丁基絲羰基、二-i-丁基絲a&、 二-s-丁基猛羰 基、二 -叔丁基M羰基、二 - c - 丁基M羰基、二 - 1 -戊基M羰基、 二-2-戊基M羰基、二-3-戊基M羰基、二-i-戊基M羰基、二 -新戊基氨基羰基、二-t-戊基M羰基、二-c-戊基氨基羰基、二-1 -己基氨基羰基、二-2-己基氨基羰基、二-3-己基氨基羰基、二-c -己基氨基羰基、二- (1-甲基-n-戊基)氨基羰基、二- (1, 1， 2 一三甲基-n-丙基)氨基羰基、二- (1， 2， 2-三曱基一n—丙基)氨 基羰基、二- (3， 3-二甲基-n-丁基)絲羰基、甲基(乙基)氨基羰 基、曱基(n-丙基)氨基羰基、曱基(i-丙基)氨基羰基、曱基(c-丙 基)氨基羰基、甲基(ii-丁基)氨基羰基、甲基(i-丁基)氨基羰基、 曱基(s-丁基)氨基羰基、甲基(t-丁基)M羰基、甲基(c-丁基) 氨基羰基、乙基(n -丙基)氨基羰基、乙基(i -丙基)氨基羰基、乙基 (c-丙基)M羰基、乙基(n-丁基)氨基羰基、乙基(i-丁基)M 羰基、乙基(s - 丁基)氨基羰基、乙基(卜丁基) 羰基、乙基(c-丁基)氨基羰基、n-丙基(i-丙基)氨基羰基、n-丙基(c-丙基)氨 基羰基、n-丙基(n-丁基)M羰基、n-丙基(i-丁基)氨基羰基、n -丙基(s-丁基)M羰基、n-丙基(t-丁基)氨基羰基、ii-丙基(c -丁基)氨基羰基、i-丙基(c-丙基)M羰基、i-丙基(n-丁基)氨 基羰基、i-丙基(i-丁基)氨基羰基、i-丙基(s-丁基)氨基羰基、i -丙基(t-丁基)M羰基、i-丙基(c-丁基)氨基羰基、c-丙基(n -丁基)氨基羰基、c-丙基(i-丁基)氨基羰基、c-丙基(s-丁基)氨 基羰基、c-丙基(t-丁基)氨基羰基、c-丙基(c-丁基)氨基羰基、n-丁基(i-丁基)M羰基、n-丁基(s-丁基)氨基羰基、n-丁基(t -丁基)氨基羰基、n-丁基(c-丁基)氨基羰基、i-丁基(s-丁基) 氨基羰基、i-丁基(t-丁基)氨基羰基、i-丁基(c-丁基)氨基羰基、 s-丁基(t-丁基)M羰基、s-丁基(c-丁基)氨基羰基和叔丁基(c -丁基)氨基氣基等，
作为该C卜6烷基羰基，可以列举出甲基羰基、乙基羰基、n-丙基羰 基、i -丙基羰基、n - 丁基羰基、i _ 丁基羰基、s - 丁基羰基、叔丁基羰基、
1- 戊基羰基、2-戊基羰基、3-戊基氣基、i-戊基羰基、新戊基羰基、t -戊基羰基、1 -己基羰基、2 -己基羰基和3 -己基羰基等，
作为该CV"芳基羰基，可以列举出苯基羰基、o-联苯基羰基、m-联苯基tt、 p-联苯基a&、 l-萘基羰基、2-萘基羰基、1-蒽基 、
2- 蒽基羰基、9-蒽基羰基、l-菲基羰基、2-菲基羰基、3-菲基餘、 4 -菲基羰基和9 -菲基氣基等。
作为该C2-9杂芳基羰基，包括可以单独或组合含有1~3个氧原子、 氮原子、硫原子的5~7员环的C2 —6单环式杂环羰基和构成原子数为8~10
的C5 —9缩合二环式杂环羰基。
作为5 ~ 7员环的该C2 —6单环式杂环羰基，可以列举出2 -蓬吩基皿、
3- 瘗吩基tt、 2-吹喃基絲、3-咬喃基羰基、2-他喃基羰基、3-p比 喃基羰基、4-吡喃基羰基、l-p比咯基羰基、2-吡咯基羰基、3-吡咯基 羰基、1 _咪哇基 、 2 -咪峻基羰基、4 -咪哇基羰基、1 -吡唑基 、 3-p比喳基絲、4-p比哇基羰基、2-蓉峻基羰基、4-瘗峻基餘、5-蓉 唑基羰基、3-异噻唑基羰基、4-异噻唑基羰基、5-异噻唑基羰基、2-噁唑基羰基、4-噁唑基羰基、5-噁唑基羰基、3-异噁唑基羰基、4-异 噁唑基羰基、5-异噁唑基羰基、2-吡咬基羰基、3-p比^羰基、4-吡 咬基羰基、2-吡嗪基羰基、2-嘧咬基羰基、4-嘧咬基羰基、5-嘧咬基 羰基、3-哒嗪基羰基、4-哒嗪基羰基、2-1， 3， 4-噁二唑基羰基、2 -l， 3， 4-蓬二哇基羰基、3-1， 2, 4-噁二哇基絲、5-1， 2, 4-噁 二喳基羰基、3-1， 2, 4-瘗二峻基絲、5-1， 2， 4-瘗二喳基羰基、3-1， 2， 5 -噁二唑基羰基和3 - 1, 2， 5-噻二唑基羰基等。
作为构成原子数为8~10的该<:5-9缩合二环式杂环羰基，可以列举出
2- 苯并呋喃基羰基、3-苯并呋喃基羰基、4-苯并呋喃基羰基、5-苯并 咬喃基羰基、6 -苯并呋喃基 、 7 -苯并咬喃基羰基、1 -异苯并呋喃基 羰基、4 -异苯并呋喃基羰基、5 -异苯并呋喃基羰基、2 -苯并噻吩基M、
3- 苯并噻吩基羰基、4-苯并噻吩基羰基、5-苯并噻吩基羰基、6-苯并 瘗吩基皿、7 -苯并噻吩基羰基、1 -异苯并噻吩基羰基、4 -异苯并噢吩 基羰基、5-异苯并噻吩基羰基、2-色烯基羰基、3-色烯基羰基、4-色 烯基羰基、5 -色烯基羰基、6 _色烯基羰基、7 -色烯基羰基、8 -色烯基 羰基、1-中氮茚基羰基、2-中氮茚基羰基、3-中氮茚基羰基、5-中氮 茚基羰基、6-中氮茚基羰基、7-中氮茚基羰基、8-中氮茚基羰基、l-异吲哚基羰基、2-异吲味基羰基、4-异吲哚基羰基、5-异吲哚基羰基、 1一p引味基叛基、2 —叼l味基羰基、3-p引味基叛基、4-p引味基叛基、5-叫 味基叛基、6-叼|味基叛基、7 —叼l味基叛基、l-叼卜上基叛基、2-叫w上基 皿、3 —丐卜上基羰基、4一p引^上基叛基、5 — p引w上基羰基、6 — p引w上基叛基、 7-W喳基羰基、l-嘌呤基羰基、2-噤呤基羰基、3-嘌呤基羰基、6-嘌 呤基羰基、7-嘌呤基羰基、8-嘌呤基羰基、2-会啉基羰基、3-奮啉基 羰基、4-奮啉基餘、5-会啉基羰基、6-奮啉基羰基、7-会啉基羰基、 8 -奮啉基羰基、1 -异喹啉基羰基、3 -异喹啉基 、 4 -异查啉基羰基、 5-异会啉基羰基、6-异奮啉基羰基、7-异会啉基羰基、8-异奮啉基羰 基、l-酞溱基羰基、5-酞溱基絲、6-酞嚷基絲、1-2, 7-萘狄 羰基、3-2， 7-萘錄羰基、4-2， 7-萘錄絲、1-2， 6 -萘纽羰 基、3-2， 6-萘纽羰基、4-2， 6-萘錢羰基、2-1， 8-萘錄羰基、 3-1， 8-萘妙羰基、4-1， 8-萘纽羰基、2-1, 7-萘錄絲、3 -l， 7-萘咬基羰基、4-1， 7-萘咬基羰基、5-1, 7-萘咬基羰基、6 -l， 7-萘咬基羰基、8-1， 7-萘咬基羰基、2-1， 6-萘咬基羰基、3 -l， 6-萘咬基羰基、4-1， 6-萘咬基羰基、5-1, 6-萘咬基羰基、7 -l, 6-萘咬基羰基、8-1， 6-萘咬基羰基、2-1， 5-萘咬基羰基、3-l， 5-萘咬基羰基、4-1, 5-萘咬基羰基、6-1， 5-萘咬基羰基、7 -1， 5-萘錄絲、8-1， 5-萘錄羰基、2-顿啉基羰基、5-顿 啉基羰基、6-喹噁啉基羰基、2-喹唑啉基羰基、4-喹唑啉基羰基、5-喹唑啉基羰基、6-喹唑啉基羰基、7-喹唑啉基羰基、8-喹唑啉基羰基、 3 -噌啉基羰基、4 -噌啉基羰基、5 -噌啉基羰基、6 -噌啉基羰基、7 -噌 啉基羰基、8-噌啉基羰基、2-喋啶基羰基、4-喋#羰基、6-喋^& 羰基和7-喋^羰基等。
作为该d-6烷氧基羰基，可以列举出甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i -丙氧基羰基、n - 丁氧基羰基、i - 丁氧基羰基、s - 丁氧基 羰基、t-丁氧基羰基、1-戊基氧基羰基、2-戊基氧基羰基、3-戊基氧 基羰基、i-戊基氧基羰基、新戊基氧基羰基、t-戊基氧基羰基、1-己基 氧基羰基、2 -己基氧基羰基和3 -己基氧基羰基等，
作为该Q-6烷基磺酰基，可以列举出甲烷磺酰基、三氟甲烷磺酰基和 乙烷磺酰基。作为该CV14芳基磺酰基，可以列举出苯磺酰基、0-联M 酰基、m-联苯磺酰基、p-联苯磺酰基、l-萘磺酰基、2-萘磺酰基、1 -蒽磺酰基、2 -蒽磺酰基、9 -蒽磺酰基、1 -菲磺酰基、2 -菲磺酰基、3 -菲磺酰基、4-菲磺酰基和9-菲磺酰基等。
作为该C2 —9杂芳基磺酰基，包括可以单独或组合含有1 ~3个氧原子、 氮原子、硫原子的5 ~ 7员环的CV6单环式杂环磺酰基和构成原子数为8 ~
10的CV9缩合二环式杂环磺酰基。
作为5 ~ 7员环的该C2-6单环式杂环磺酰基，可以列举出2 -塞吩基磺 酰基、3-噻吩基磺酰基、2-呋喃基磺酰基、3-呋喃基磺酰基、2-吡喃 基磺酰基、3-吡喃基磺酰基、4-吡喃基磺酰基、l-p比咯基磺酰基、2-吡咯基磺酰基、3-吡咯基磺酰基、1-咪唑基磺酰基、2-咪唑基磺跳基、 4-咪唑基磺酰基、1-吡唑基磺酰基、3-吡唑基磺酰基、4-吡喳基磺酰 基、2-蓬哇基磺酰基、4-噻唑基磺酰基、5-瘗唑基磺酰基、3-异塞唑 基磺酰基、4-异噻唑基磺酰基、5-异噻唑基磺酰基、2-噁唑基磺酰基、 4-噁唑基磺酰基、5-噁唑基磺酰基、3-异噁唑基磺酰基、4-异噁唑基磺酰基、5-异噁哇基磺酰基、2-p比絲磺酰基、3-p比纽磺酰基、4-吡纽磺酰基、2-p比溱基磺酰基、2-嘧妙磺酰基、4-嘧处磺酰基、 5-嘧妙磺酰基、3-喊溱基磺酰基、4-喊嘹基磺酰基、2-1， 3， 4-噁 二唑基磺酰基、2-1， 3， 4-噻二唑基磺酰基、3-1, 2， 4-噁二唑基磺 酰基、5-1， 2, 4-噁二唑基磺酰基、3-1， 2， 4-噻二唑基磺酰基、5
-l， 2， 4-噻二唑基磺酰基、3-1, 2， 5 -噁二峻基磺酰基和3 - 1 ， 2， 5-噢二唑基磺酰基等。
作为构成原子数为8 10的该Cs-9缩合二环式杂环磺酰基，可以列举 出2-苯并呋喃基磺酰基、3-苯并呋喃基磺酰基、4-苯并呋喃基磺酰基、 5-苯并呋喃基磺酰基、6-苯并咬喃基磺酰基、7-苯并吹喃基磺酰基、1
-异苯并呋喃基磺酰基、4-异苯并呋喃基磺酰基、5-异苯并呋喃基磺酰 基、2 -苯并噻吩基磺酰基、3 —苯并瘗吩基磺酰基、4 -苯并噻吩基磺酰基、 5-苯并噻汾基磺酰基、6-苯并噻吩基磺酰基、7-苯并噻汾基磺酰基、1
-异苯并噻吩基磺酰基、4-异苯并噻吩基磺酰基、5-异苯并噻吩基磺酰 基、2 -色烯基磺酰基、3 -色烯基磺酰基、4 _色烯基磺酰基、5 -色烯基 磺酰基、6 -色烯基磺酰基、7 -色烯基磺酰基、8 -色烯基磺酰基、1 -中 氮茚基磺酰基、2-中氮茚基磺酰基、3-中氮茚基磺酰基、5-中氮茚基磺 酰基、6-中氮茚基磺酰基、7-中氮茚基磺酰基、8-中氮茚基磺酰基、1
-异丐l味基碌酰基、2 —异P引味基碌酰基、4一异P引味基碌酰基、5-异叫味 基磺酰基、1一P引咮基磺酰基、2-P引咮基磺酰基、3-W味基磺酰基、4一 吲咮基磺酰基、5-P引味基磺酰基、6-W哚基磺酰基、7-吲咮基磺酰基、 l一p引w上基碌酰基、2 —叫w上基碌酰基、3 —丐卜上基碌酰基、4一卩引w上基碌酰 基、5-吲w上基磺酰基、6-吲^上基磺酰基、7-吲w上基碌酰基、l一噪呤基 磺酰基、2-嘌呤基磺酰基、3-嘌呤基磺酰基、6-噤呤基磺酰基、7-噤 呤基磺酰基、8-噤呤基磺酰基、2-会啉基磺酰基、3-壹啉基磺酰基、4
—查啉基磺酰基、5 -奮啉基磺酰基、6 -全啉基磺酰基、7 -查啉基磺酰基、 8-查啉基磺酰基、1-异壹啉基磺酰基、3-异会啉基磺酰基、4-异喹啉 基磺酰基、5 -异奮啉基磺酰基、6 -异会啉基磺酰基、7 -异会啉基磺酰基、8-异喹啉基磺酰基、l-酞嚷基磺酰基、5-酞溱基磺酰基、6-酞噪基磺 酰基、1-2, 7-萘口絲磺酰基、3-2， 7-萘"^磺酰基、4-2， 7 -萘咬 基磺酰基、l-2， 6-萘咬基磺酰基、3-2， 6-萘咬基磺酰基、4-2， 6 -萘啶基磺酰基、2-1， 8-萘咬基磺酰基、3-1， 8-萘啶基磺酰基、4 -l, 8-萘夂基磺酰基、2-1， 7-萘"^磺酰基、3-1， 7-萘咬基磺酰 基、4-1， 7-萘^!t^磺酰基、5-1， 7-萘"^磺酰基、6-1， 7-萘^& 磺酰基、8-1， 7-萘咬基磺酰基、2-1， 6-萘^^磺酰基、3-1， 6-萘 ^J^磺酰基、4-1, 6-萘^^磺酰基、5-1， 6-萘^^磺酰基、7-1， 6 -萘咬基磺酰基、8-1， 6-萘咬基磺酰基、2-1, 5-萘咬基磺酰基、3 -l， 5-萘咬基磺酰基、4-1， 5-萘>^磺酰基、6-1， 5-萘吱基磺酰 基、7-1， 5-萘錄磺酰基、8-1， 5-萘战磺酰基、2-会噁啉基磺酰 基、5-喹噁啉基磺酰基、6-喹噁啉基磺酰基、2-喹唑啉基磺酰基、4-壹唑啉基磺酰基、5 -奮唑啉基磺酰基、6 -会唑啉基磺酰基、7 -查唑啉基 磺酰基、8-喹唑啉基磺酰基、3-噌啉基磺酰基、4-噌啉基磺酰基、5-噌啉基磺酰基、6-噌啉基磺酰基、7-噌啉基磺酰基、8-噌啉基磺酰基、 2-喋咬基磺酰基、4-喋M磺酰基、6 -喋啶基磺酰基和7 -喋^L&磺酰 基等。
作为该C2-9杂环基，可以列举出含有l个以上的从氮原子、氧原子和 硫原子中自由选择的原子和2 ~ 9个碳原子的单环和缩环二环性的杂环基， 具体来说，可以列举出下述基团等。<formula>formula see original document page 92</formula>
上式中的各环结构中记载的-(表示键合)，可以取在化学结构上能 够取代的任意的位置，不表示特定的取代部位。
式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(j)、式(k)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式(q)、 式(r)、式(s)、式(t)、式(n)、式(v)、式(w)、式(y)、式 (z)、式Ua)、式(ab)、式(ac)、式(ad )、式(ae )和式(af) 中的R14， R15, R"和R"分别独立，优选氢原子、氟原子、氯原子、溴原 子、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、n-戊基、i 一戊基、3， 3 -二甲基-n-丁基、曱基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、甲基羰基氧 基乙基、乙基羰基氧基乙基、甲基皿氨基甲基、乙基羰基氨基甲基、曱 基g氛基乙基、乙基羰基氨基乙基、甲氧基羰基甲基、乙氧基氣基甲基、 甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基、c-丙基、c-戊基、c-己基曱氧基、 乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、曱J^危基、乙1^L基、苯基、联苯基、 m-联苯基、p-联苯基、l-萘基、2-萘基、2-p比咬基、3-p比咬基、4 -吡啶基、甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、n-丙基羰基氧基、i-丙基羰 基氧基、n-丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、甲基氨基、乙基氨基、n-丙基氨基、i一丙基^J^、 n-丁基^J^、 二甲基^J^、 二乙基^J^、 二-n -丙基氨基、二 - i -丙基氨基、二 - n - 丁基氛基、苯基氨基、o -联苯基 氨基、m-联苯基氨基、p-联苯基氨基、l-萘基絲、2-萘基tt、 2-吡#氨基、3-p比^氨基、4-吡咬基氨基、甲基羰基氨基、乙基羰 基氨基、n-丙基羰基氨基、i-丙基 氨基、n-丁基羰基氨基、曱磺酰 胺基、乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰 胺基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、n-丙基氨基羰基、i-丙基氨基羰 基、n-丁基綠羰基、二曱基絲羰基、二乙基絲羰基、二-ii-丙基 氨基羰基、二 - i -丙基M羰基、二 - c -丙基M羰基、二 - 11 - 丁基氨 基羰基、甲基羰基、乙基皿、n -丙基羰基、i -丙基羰基、n - 丁基羰基、 苯基羰基、0-联苯基羰基、m-联苯基羰基、p-联苯基羰基、1-萘基羰 基、2-萘基羰基、2-p比錄羰基、3-p比錄絲、4-p比錄絲、 曱氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、n-丁氧基羰 基、i-丁氧基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、曱烷磺酰基、三氟 甲烷磺酰基、苯磺酰基、o-联M酰基、m-联苯磺酰基、p-联苯磺酰 基、1-M酰基、2-辆酰基、2-p比錄磺酰基、3-p比錄磺酰基、4 -吡咬基磺酰基、絲、氰基、絲甲酰基、絲、
<formula>formula see original document page 93</formula>上式中的各环结构中记载的-(表示键合)，可以取在化学结构上能 够取代的任意的位置，不表示特定的取代部位。
上述式(c)、式(d)、式(p)、式(q)、式(v)、式(w)、式 (ab)、式(ac)和式(ad)中的Q，表示O (氧原子)、S (硫原子)、 SO (亚磺酰基)或S02 (磺酰基)。式(c)、式(d)、式(p)、式(q)、 式(v )、式(w )、式(ab )、式(ac )和式(ad )中Q优选为O (氧原 子)。下面，对上述式(11)或式(12)中的部分环结构A为式(a)、式 (b)、式(i)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、 式(ae)、式(ag)或式(ah)的情况下的式(a)、式(b)、式(i)、 式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式(ae)、 式(ag)或式(ah)中的R12、 R13、 R14、 R"和R"进行说明。
<formula>formula see original document page 94</formula>
对上述式(11)或式(12)中的A的部分环结构为式(a)、式(b)、 式(i)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式 (ae)、式(ag)或式(ah)的情况下的式(a)、式(b)、式(i)、式 (k)、式(p)、式(v)、式(ae)和式(ag)中的R12和R13进行说明。 式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式(v)、式(ae) 和式(ag)中的1112和R"分别独立地表示氢原子、C"6烷基(该烷基可 以被卤素原子、d-6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)、M 或羟基任意取代)。
<formula>formula see original document page 94</formula>对式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式(v)、式(ae) 和式(ag )中的R12和R13的各取代基进行具体说明。
作为该d —6烷基，可以列举出甲基、三氟甲基、曱氧基甲基、乙基、 n-丙基、i-丙基、n-丁基、i一丁基、s - 丁基、叔丁基、n —戊基、2-戊基、3 —戊基、i-戊基、新戊基、2， 2-二曱基丙基、n—己基、2-己 基、3-己基、l-甲基-n-戊基、1, 1， 2-三甲基一n-丙基、1， 2， 2 一三甲基-n—丙基和3， 3-二甲基—ii一丁基等。
式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式(v)、式(ae) 和式(ag)中的R"和R"分别独立，优选为氢原子、甲基、三氟甲基、 曱氧基甲基、乙基、n-丙基、i一丙基、ii一丁基、n-戊基、i一戊基、氨 基、羟基，更优选为氢原子、甲基。
对上述式(11)或式(12)中的A的部分环结构为式(a)、式(b)、 式(i)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式 (ae)、式(ag)或式Uh )的情况下的式(a)、式(b)、式(k)、 式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)和式(ae)中的R14、 R15 和R"进行说明。式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、 式(v)、式(y)和式(ae)中的R14、 R15和R16分别独立地表示氢原子、 卣素原子或d —6烷基(该烷基可以被卣素原子、Q-6烷氧基(该烷氧基可 以被卣素原子任意取代)、氨基、羟基、CV6烷基氨基羰基、二d-6烷基 M羰基、d —6烷基羰基氧基、C"6烷基羰基(该烷基羰基氧基和烷基羰
基可以被卣素原子任意取代)、C卜6烷基羰基氨基、C3-8环烷基羰基或d 一6烷氧基羰基任意取代)。
对式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、 式(y)和式(ae )中的R14、 R15和R16的各原子和各取代基进行具体说明。 作为该卤素原子，可以列举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，
作为该d —6烷基，可以列举出曱基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、叔丁基、n-戊基、2-戊基、3-戊 基、i-戊基、新戊基、2， 2 —二甲基丙基、n—己基、2—己基、3-己基、l一曱基-n-戊基、1, 1， 2-三曱基—n —丙基、1, 2, 2-三甲基一n-丙基和3， 3-二曱基-n-丁基、甲基 氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、 甲基 氧基乙基、乙基羰基氧基乙基、甲基M氨基甲基、乙基羰基氨 基甲基、甲基羰基氨基乙基、乙基羰基氨基乙基、甲氧基羰基甲基、乙氧 基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、三氟甲氧基羰基甲基和乙氧基羰基乙基等。 作为该d-6烷基羰基氨基，可以列举出曱基羰基M、三氟甲基羰基M、 乙基羰基氨基、n-丙基羰基氨基、i-丙基羰基氨基、n-丁基羰基氨基、卜 丁基羰基M、 s-丁基羰基M、 t-丁基^&#^、 1-戊基 #^、 2-戊基羰基氨基、3-戊基羰基氨基、i-戊基羰基氨基、新戊基羰基氨基、t-戊基羰基氨基、1-己基羰基氨基、2-己基羰基氨基和3-己基羰基氨基等，
作为该C3-8环烷基羰基，可以列举出c-丙基羰基、c-丁基羰基、1-曱 基-c-丙基羰基、2-甲基-c-丙基羰基、c-戊基羰基、1-甲基-c-丁基羰基、
2- 甲基-c-丁基羰基、3-甲基-c-丁基羰基、1,2_二曱基-c-丙基羰基、2,3-二曱基-c-丙基羰基、l-乙基-c-丙基羰基、2-乙基-c-丙基羰基、c-己基羰 基、c-庚基羰基、C-辛基羰基、1-甲基-c-己基羰基、2-甲基-c-己基羰基、
3- 曱基-c-己基羰基、1，2-二曱基-c-己基羰基、2， 3-二甲基-c-丙基羰基、 1-乙基-c-丙基羰基、l-甲基-c-戊基羰基、2-曱基-c-戊基羰基、3-曱基-c-戊基羰基、1-乙基-c-丁基羰基、2-乙基-c-丁基羰基、3-乙基-c-丁基羰基、 1，2-二甲基-c-丁基羰基、1， 3-二甲基-c-丁基羰基、2，2-二甲基-c-丁基 羰基、2，3-二甲基-c-丁基羰基、2，4-二甲基-c-丁基羰基、3,3-二甲基-c-丁基羰基、l-n-丙基-c-丙基羰基、2-n-丙基-c-丙基羰基、l-i-丙基-c-丙基羰基、2-i-丙基-c-丙基羰基、1,2,2-三甲基-c-丙基羰基、1，2，3_三 甲基-c-丙基羰基、2,2,3-三甲基-c-丙基羰基、1_乙基-2-曱基-c-丙基羰 基、2-乙基-1-甲基-c-丙基羰基、2-乙基-2-甲基-c-丙基氣基和2-乙基-3-甲基-c-丙基羰基等，
作为该Cw烷氧基羰基，可以列举出曱氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙 氧基羰基、i-丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、i-丁氧基羰基、s-丁氧基羰基、 t-丁氧基羰基、1-戊基氧基羰基、2-戊基氧基羰基、3-戊基氧基羰基、i-戊基氧基羰基、新戊基氧基羰基、t-戊基氧基羰基、1-己基氧基羰基、2-己基氧基羰基和3-己基氧基羰基等。
式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、 式(y)和式(ae)中的R14、 R"和R"分别独立，优选氢原子、氟原子、 氯原子、溴原子、曱基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、 ii-戊基、i-戊基、曱基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、甲基羰基氧 基乙基、乙基 氧基乙基、曱基 氨基甲基、乙基羰基M乙基、甲 基羰基M乙基、乙基羰基M乙基、曱氧基羰基甲基、乙氧基羰基曱基、 曱氧基羰基乙基、三氟甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基乙基，更优选氢原子、 氟原子、氯原子、曱基、三氟曱基、乙基、n-丙基、i-丙基、甲基羰基 氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、曱基羰基氨基乙基、乙基羰基氨基乙基、 曱氧基羰基甲基、三氟曱氧基羰基甲基。
上述式(ll )或式(12)中的A的部分环结构是上述式(p)和式(v), 上述式(p)或式(v)中的Q意味着O(氧原子)、S(石克原子)、SO(亚 磺酰基)或S02 (磺酰基)。式(p)或式U)中的Q优选为O(氧原子)。 对上述式(13)中的R9、 R10、 W、 X、 Y和Z进行说明。 式(13)中的W和R"分别独立地表示氢原子、d —6烷基(该烷基可 以被囟素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)或羟基 任意取代)、C6 —14芳基(该芳基可以被卤素原子、羟基、硝基、氰基、 C,-6烷基(该烷基可以被卤素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原 子任意取代)或羟基任意取代)、C"6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子 任意取代)任意取代)。
对式(13 )中的R9和R1Q的各取代基进行具体说明。 作为该d-6烷基，可以列举出甲基、三氟曱基、甲氧基曱基、乙基、 n-丙基、i—丙基、n-丁基、i —丁基、s - 丁基、^f又丁基、1 一戊基、2 — 戊基、3-戊基、i-戊基、新戊基、2, 2-二甲基丙基、1-己基、2—己 基、3-己基、l一甲基-n-戊基、1， 1， 2-三甲基—n-丙基、1， 2， 2 一三甲基-n-丙基和3， 3 —二曱基-ii一丁基等，作为该(:6-14芳基，可以列举出苯基、o-联苯基、m-联苯基、p-联 苯基、l-萘基、2-萘基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、l-菲基、2-菲 基、3-菲基、4-菲基和9-菲基等。
式(13)中的W和R"优选曱基、三氟甲基、乙基，更优选为甲基。 式(13)中的W表示氢原子、羟基、C，-6烷氧基(该烷氧基可以被卣 素原子任意取代)、卣素原子、C"4烷基或d —6烷基磺酰胺基(该烷基和 烷基磺酰胺基可以被卣素原子任意取代)。
对式(13 )中的W的各原子和各取代基进行具体说明。 作为该C卜6烷氧基，可以列举出曱氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙 氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、l-戊基氧基、2 -戊基氧基、3-戊基氧基、i-戊基氧基、新戊基氧基、2， 2-二甲基丙 氧基、1 一己基氧基、2 -己基氧基、3 -己基氧基、1 一甲基-n -戊基氧基、 1， 1， 2-三甲基-n-丙氧基、1， 2， 2-三甲基-n-丙氧基和3， 3-二 曱基-n-丁氧基等，
作为该卣素原子，可以列举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子， 作为该d-4烷基，可以列举出甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和叔丁基等，
作为该d —6烷基磺酰胺基，可以列举出甲磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基、 乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰胺基、n-丁烷磺酰胺基、
1 — 丁烷磺酰胺基、s 一 丁烷磺酰胺基、t _ 丁烷磺酰胺基、1 -戊烷磺酰胺基、
2 —戊烷磺酰胺基、3 —戊烷磺酰胺基、i -戊烷磺酰胺基、新戊烷磺酰胺基、 t -戊烷磺酰胺基、1 —己烷磺酰胺基、2 —己烷磺酰胺基和3 —己烷磺酰胺 基等。
式(13)中的W优选为氢原子、羟基、氟原子、氯原子、溴原子、甲 基、三氟甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、甲磺酰 胺基、三氟甲磺酰胺基、乙烷磺酰胺基、n-丙烷磺酰胺基、i-丙烷磺酰 胺基、n-丁烷磺酰胺基，更优选氢原子、羟基、氟原子、甲基、三氟曱基、 乙基、甲氧基、甲磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基。式(13)中的X表示NR2、 N表示氮原子， R^表示氢原子或d-4烷基。
对式(13 )的X中的R2Q的各取代基进行具体说明。 作为该d —4烷基，可以列举出甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和叔丁基等。
式(13)的X中的R"优选为氢原子、甲基、乙基。
式(13)中的Y是直接键合、SO (亚磺酰基)或S02 (磺酰基)，优
选为直接键合和S02。
式(13)中的Z表示C卜4烷基(该C卜4烷基可以被1 ~5个卣素原子或苯 基(该苯基可以被d-4烷基任意取代)任意取代)或苯基(该苯基可以被 d —4烷基任意取代)。
对式(13)中的Z的各取代基进行具体说明。
作为该d-4烷基，可以列举出甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基和叔丁基等。
式(13)中的Z优选为甲基、三氟甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、苯基。
使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)的任一者所示的光学活性钛*物作为催化剂时，该光 学活性钛*物的使用量，相对于式(IO)、式(ll)、式(12)或式(13) 所示的色烯化合物，在0.001 ~ 100摩尔％的范围内，优选在0.01 20摩尔 %的范围内，更优选在0.3~5摩尔％的范围内。
使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、 式(4)和式(4，)的任一者所示的光学活性钛#物作为催化剂时，不对 称环氧化反应中使用的溶剂，作为非质子性的有机溶剂，是卣素系溶剂、 芳香族烃系溶剂、酯系溶剂、醚系溶剂或腈系溶剂，作为质子性的有机溶 剂，是醇系溶剂。作为囟素系溶剂，可以列举出二氯甲烷、氯仿、1， 2-二氯乙烷、氯苯等，作为芳香族烃系溶剂，可以列举出苯、甲苯等，作为 酯系溶剂，可以列举出乙酸乙基酯等，作为醚系溶剂，可以列举出四氩咬喃、乙醚等，作为腈系溶剂，可以列举出丁腈、丙腈、乙腈等。作为醇系
溶剂，可以列举出甲醇、乙醇、i-丙醇等，进而还可以列举出上述溶剂的 混合物。另外，本反应中使用过氧化氢的水溶液(过氧化氢水)时，通过 与不溶解于水的有机溶剂混合，有时有机相与水相也分离，但是这样的2
相系的溶剂也可以用作本发明的反应溶剂。优选的溶剂是作为非质子性的 有机溶剂的二氯甲垸、1， 2-二氯乙烷、氯苯、甲苯、乙酸乙基酯、或这 些溶剂的混合物。
作为制造操作，只要在有机溶剂中添加色烯化合物、光学活性钬^ 物、氧化剂，反应就进行。作为添加顺序，优选在含有有机溶剂、色烯化 合物、光学活性钛络合物的溶液中添加氧化剂。
作为反应中使用的氧化剂的具体例，可以列举出亚碘酰苯、次氯酸钠、 间氯过氧苯甲酸、Oxone (杜邦公司注册商标)、过氧化氢水、尿素-过 氧化氩加合物(UHP)、氮杂氧三元环(oxaziridine ) 、 N-甲基吗啉氧 化物(NMO )、叔丁基过氧化氢(TBHP )、枯烯过氧化氢(CHP )和这 些氧化剂的混合物。其中，优选过氧化氢水、尿素-过氧化氢加合物(UHP ) 和这些氧化剂的混合物。氧化剂为过氧化氢水的情况下的浓度，可以列举 出1~100% (重量％ )的范围，优选为5~60% (重量％ )的范围。
作为反应中使用的氧化剂的使用量，相对于式(10)、式(11)、式 (12)或式(13)所示的色烯化合物，可以列举出1~10当量的范围，优 选1~3当量的范围。
作为氧化剂的添加方法，除了一并添加之外，还可以列举出分批添加 和连续添力口。
在连续添加的情况下，添加速度优选在反应溶剂系中的内温不急剧上 升的范围，具体来说，优选每小时0.01 ~ 40000当量的范围，更优选每小 时0.05 ~ 0.3当量的范围。另外，分批添加，是将使用的氧化剂分p次(p 为任意的整数)添加的方法。分批可以为等分，也可以为非等分，p优选2 100的范围。
反应温度可以列举出-78°C ~溶剂回流温度，或者所使用的溶剂熔点温度~溶剂回流温度的范围，优选-20 50'C的范围，更优选0 35'C的 范围。
反应体系中的压力可以列举出10kPa ~ 1100kPa的范围，优选15kPa ~ 200kPa。通过加压，可以在高于常压时的溶剂回流温度高的温度下进行反 应。
在进行反应的过程中，可以追加添加作为催化剂的光学活性钬*物， 缩短反应时间。另外，可以追加添加氧化剂，缩短反应时间。
反应结束后，进行蒸馏操作、硅胶柱色谱、分液萃取操作、重结晶操 作或组合上述操作，进行分离精制，获得目标光学活性色烯氧化物化合物。
所获得的光学活性色烯氧化物化合物的光学纯度，可以通过光学活性 高效液相色谙分析、光学活性气相色镨分析或旋光度测定等，进行分析。
下面通过实施例进行更详细的说明，但是本发明不限于此。
另外，实施例中的光学活性色烯氧化物化合物中，还存在没有判明不 对称碳的绝对构型的化合物。关于这些化合物，图中的不对称碳和化合物 名中的绝对构型表记带有星号(*)，表示图和化合物名的记载是假定的绝 对构型表记。
光学活性钬Salalen络合物(A ) ( B )和(C )的合成 实施例中使用的光学活性钛Salalen M物(A) (B)和(C)，依 据非专利文献8 (Angew.Chem.Int.Ed. ( 2005年)，44， 4935-4939.)记
载的方法制造。
<formula>formula see original document page 101</formula><formula>formula see original document page 102</formula>
下式所示的光学活性钛Salan *物(D)如下那样获得。<formula>formula see original document page 102</formula>Salan酉己体(42，)
<formula>formula see original document page 102</formula>
在Salan配体(42，)的二氯甲烷反应溶剂中，在氮气氛下，在25 28。C， 相对于Salan配体(42，) 1摩尔，添加l.l摩尔的四异丙醇钬[Ti ( Oi-Pr)4]，搅拌5小时，然后在25-28。C添加水，然后搅拌反应溶液12小 时。然后，馏去反应溶剂，获得粗成生物，将其用二氯甲烷进行重结晶操 作，获得光学活性钛络合物(D)。 淡黄白色固体 MS(CSI)=1082, 2163光学活性钛Salan^物(E)和(F)，也用与上勤目同的制造方法获得。
<formula>formula see original document page 103</formula>
实施例1
(3S， 4S) -6-乙酰胺一3， 4一环氧一3， 4一二氢一2， 2-二甲基-7-硝基-2H - 1 -苯并吡喃(化合物(I))的合成
在28。C,向光学活性钛Salalen络合物(B) (38mg、 0.021mmo1)(相 对于基质为1，0摩尔％)的二氯甲烷溶液(3mL)中加入6-乙酰胺-2， 2 -二曱基-7-硝基-2H-1-笨并p比喃(0.54g， 2.1mmo1)。 一边搅拌反 应溶液， 一边用10小时在28匸添加7.5%过氧化氩水(1.4g， 3.1mmo1)。 将7.5%过氧化氢水的添加开始时间作为反应开始时间，反应开始14小时 后在28。C添加7.5。/q过氧4匕氢7JC (o.lg， 0.2mmo1)，进而在28。C继续搅拌 从反应开始时间计算的19小时为止。反应结束后，向反应液中添加二氯甲 烷(6mL)和蒸馏水(6mL)，将有4几相分液，进而用二氯甲烷(6mL ) 将从水相萃取的有机相合并，用柱色谱将浓缩的粗生成物进行精制，获得
黄色粉末状的化合物(I) (().49g，收率86%，光学纯度99.9。/。ee以上)。分析条件色谱柱名CHIRALPAKOJ-RH,洗脱液乙腈/甲醇/ 0.01M氯化钠水溶液=1/3/5 (v/v/v)，流量1.5mL/min，柱温40 'C，保留时间 本反应的生成物15.9分钟(3S， 4S)、对映异构体 11,7分钟(3R， 4R)，测定波长 242nm.
'H -醒R ( CDC13 ) 5 ; 1.27 "， 3H ) ， 1.59 ( s， 3H ) ， 2.28 ( s， 3H ), 3.55 (d, /=4.1Hz， 1H) , 3.97 (d， J-4.1Hz， 1H) ， 7.64 (s， 1H)， 8.79 (s, 1H) ， 10.10 (br， 1H)
(3R, 4R) -6-乙酰胺一3， 4一环氧一3， 4-二氢一2， 2-二甲基一7 -硝基-2H-1-苯并吡喃(化合物(II))的合成
在30。C向光学活性钛Salan^^物(E) (25.6mg、 0.021mmo1)(相 对于基质，为1.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(3mL)中加入6-乙酰胺-2, 2-二甲基-7 —硝基-2H—1-笨并p比喃(537.4mg， 2.1mmo1)。 一边搅 拌反应溶液， 一边用1秒钟在30。C添加30%过氧化氢水(302.7mg， 2.7mmo1)。然后，在30。C继续搅拌7小时。反应结束后，将二氯甲烷和 蒸馏水添加到反应液中，将有机相进行分液，进而将用二氯甲烷从水相萃 取的有机相合并，将浓缩获得的粗生成物用柱色谱进行精制，获得黄色粉 末状化合物(II) ( 0.53g，收率93 % ，光学纯度99.9 % ee以上)。 分析条件色谱柱名CHIRALPAK OJ-RH，洗脱液 乙腈/甲醇 /0.01M氯化钠水溶液=1/3/5 (v/v/v)，流量1.5mL/min，柱温 4CTC，保留时间 本反应的生成物13.4分钟(3R， 4R)、对映异构体 17.5分钟(3S， 4S)，测定波长 242nm.
!H -醒R ( CDC13 ) 5 ; 1.27 ( s， 3H ) ， 1.59 ( s, 3H ) ， 2.28 ( s， 3H )， 3.55 (d， /=4.2Hz， 1H) , 3.97 (d， /=4.5Hz, 1H) ， 7.63 (s， 1H)，
实施例28.79 (s， 1H) ， 10.09 (br， 1H) 实施例3
(3S， 4S) -3， 4-环氧-3， 4-二氢-2， 2 - 二甲基- 6 -硝基- 2H - 1 -苯并吡喃(化合物(III))的合成
^ u 、、、、Q
CH3 w CH3
(in)
在25。C向光学活性钛Salalen洛合物(B) (73mg， 0.041mmol)(相 对于基质，为2.0摩尔％)的二氯曱烷溶液(8mL)中添加2， 2-二曱基 -6-硝基-2H-l-笨并p比喃(0.41g， 2.0mmo1)。 一边搅拌反应溶液， 一边用2秒4中在25。C添加3(T/o过氧化氢7jC (0.24g， 2.1mmo1) 。 30 %过氧 化氢水的添加开始时间作为反应开始时间，在25。C搅拌从反应开始时间开 始计算的27小时。反应结束后、向反应液中添加二氯曱烷(6mL)和蒸馏 水(6mL)，将有机相进行分液，进而将用二氯甲烷(6ml)从水相萃取 出的有机相合并，将浓缩的粗生成物用柱色i普进行精制，获得白黄色粉末 状化合物(III) (0.43g，收率97%，光学纯度99.9。/。ee以上)。 分析条件色镨柱名CHIRALCEL OD-H，洗脱液 n-己烷/i -丙醇=9/1 (v/v)，流量1.0mL/min,柱温40。C， 4呆留时间 本 反应的生成物9.6分钟(3S， 4S)、对映异构体8.4分钟(3R， 4R)， 测定波长 300腿.
'H-匪R (CDC13) 5; 1.33 "， 3H) ， 1.63 (s， 3H) ， 3.57 (d， / = 4.4Hz， 1H) ， 4.00 (d， /=4.4Hz， 1H) ， 6.89 (d， /=9.1Hz， 1H)， 8.15 (dd， /=9.1， 2.8Hz， 1H) ， 8.31 (d， /=2.8Hz， 1H)
实施例4
(3S, 4S) -3， 4-环氧-3， 4-二氩-2， 2 - 二甲基- 6 -硝基- 2H - 1 -苯并吡喃(化合物(III))的合成〈43"
在20。C向式(43，)所示的Salan配体U.9mg， 0.0080mmo1)(相对 于基质，为4.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(0.3mL)中加入四异丙醇钛[Ti (Oi-Pr)4] (2,3mg， 0.0080mmo1)。在20。C搅拌1小时后，向上述溶 液中加入2， 2 — 二曱基-6-硝基-2H- 1 一苯并P比喃(41mg， 0.20mmo1)。 将30 %过氧化氢水(0.034g， 0.30mmo1)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边使第1次在20。C添加，使第2次在30分钟后添加，使第3次在1小 时后添加。将第1次的30%过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间，在 20。C搅拌从反应开始时间计算的24小时后，将反应液取样，用HPLC分 析反应转化率。向化合物(III)的转化率为99%以上，光学纯度为99%
分析条件色语柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱 温40。C,保留时间 本反应的生成物15.8分钟(3S， 4S)，对映异构 体12.6分钟(3R， 4R),测定波长330nm. 实施例5
(3R, 4R) -3， 4-环氧-3， 4-二氢-2， 2 - 二曱基- 6 -硝基- 2H-1 -苯并吡喃(化合物(IV ))的合成(IV)
向光学活性钛Salan^^物(E) (48mg， 0.040mmo1)(相对于基质，为 2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(6mL)中，在20。C加入2， 2-二甲基-6 -硝基-2H - 1 -苯并吡喃(0.41g， 2.0mmo1)。将30 %过氧化氯7JC( 0.24g， 2.1mmo1)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边使第1次在20。C添加， 使第2次在30分钟后添加，使第3次在1小时后添加。第1次的30 %过 氧化氢水的添加时间作为反应开始时间，在20 。C搅拌从反应开始时间计算 的24小时后，向反应液中添加二氯甲烷(5mL)和蒸馏水(5mL)，将有 才M目进行分液，进而将用二氯甲烷(5mL、 3mL )从水相中2次萃取得到 的有才A^目合并，将浓缩的粗生成物用柱色谱进行精制，获得白黄色粉末状 化合物(IV) (0.41g，收率94%，光学纯度99.9Mee以上)。 分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v),流量1.0mL/min，柱 温40°C，保留时间 本反应的生成物12.6分钟(3R， 4R)，对映异 构体15.8分钟(3S, 4S)，测定波长330nm.
JH-匪R (CDC13) 5; 1.33 "， 3H) , 1.62 (s， 3H) , 3.58 (d， / = 4.4Hz， 1H) ， 4.00 (d， J-4.4Hz， 1H) ， 6.89 (d， /=8.6Hz， 1H), 8.14 (dd， /=8.6， 3.0Hz， 1H) ， 8.30 (d， / = 3.0Hz， 1H)
实施例6
(3R， 4R) -3， 4-环氧-3， 4-二氢-2， 2 - 二甲基-6 -硝基- 2H-1 -苯并吡喃(化合物(IV))的合成
向光学活性钛Salalen^^物(A) (73mg、 0.041mmo1)(相对于基 质，为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(8mL)中，在25。C添加2， 2-二曱 基- 6 -硝基-2H - 1 -苯并吡喃(0，41g， 2.0mmo1)。 一边搅拌反应溶液， 一边用2秒钟在25。C添加30%过氧化氩水(0,24g， 2.1mmo1)。然后在 25。C继续搅拌，将30%过氧化氢水的添加开始时间作为反应开始时间，反应开始8小时后，将反应液取样，用HPLC分析反应转化率。向化合物(IV ) 的转化率为99%以上，光学纯度为96。/。ee。
分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH，洗脱液乙腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱温40'C，保
留时间 本反应的生成物5.2分钟(3R， 4R)、对映异构体6.1分钟 (3S， 4S)，测定波长330nm. 实施例7
(3S*， 4S*) -3， 4-环氧-3， 4-二氢-2, 2 - 二甲基- 7 -硝基- 6 -甲氧基-2H-1-苯并吡喃(化合物(V)中*表示相对构型)的合成
02N
T3S
祸》0
CH
(V)
或者
(v'
向光学活性钛Salalen络合物(B) (71mg、 0.040mmo1)(相对于基 质，为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(8mL)中，在25。C添加2， 2-二曱 基一7 —硝基-6—甲氧基-2H-l —笨并p比喃(0.47g, 2.0mmo1)。 一边 搅拌反应溶液， 一边用2秒钟在25。C添加30%过氧化氢水(0.24g， 2，lmmo1)。将30%过氧化氢水的添加开始时间作为反应开始时间，反应 开始后在25'C继续搅拌19小时。反应结束后、向反应液中添加二氯甲烷 (3mL )和蒸馏水(3mL )，将有机相进行分液，进而将用二氯甲烷(3mL ) 从水相中萃取得到的有机相合并，将浓缩的粗生成物用柱色语进行精制， 获得黄色油状化合物(V) (0.50g，收率99%，光学纯度99.9。/。ee以上)。 分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量0.8mL/min，柱 温40。C，保留时间 本反应的生成物12.1分钟，对映异构体11.3分 钟，测定波长225nm.'H-匪R (CDC13) 5; 1.26 "， 3H) ， 1.59 (s, 3H) ， 3.53 (d， / = 4.4Hz， 1H ) ， 3.卯(d， /= 4.4Hz， 1H ) ， 3.95 ( s， 3H ) ， 7.08 ( s， 1H ), 7.33 (s， 1H)
(3S*， 4S*) _3, 4-环氧-3， 4-二氩-2， 2 - 二甲基- 7 -硝基- 6 -甲氧基-2H-1-苯并吡喃(化合物(V) f表示相对构型)的合成
向式(41，)所示的Salan配体(14mg， 0.020mmo1)(相对于基质， 为4.0摩尔。/。)的二氯甲烷溶液(0.9mL)中，在20。C加入四异丙醇钛[Ti (Oi-Pr)4] (5.7mg， O扁mmol)。在20。C搅拌1小时后，力口入2， 2 -二甲基-7-硝基-6-甲氧基-2H - 1 -苯并吡喃(0.118g， 0.50mmo1)。 将30 %过氧化氢水(0.085g， 0.75mmo1)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边在20。C进行第1次添加，使第2次在30分钟后添加，使第3次在1 小时后添加。将第1次的30%过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间， 反应开始后在20。C搅拌24小时后，将反应液取样，用HPLC分析反应转 化率。向化合物(V)的转化率为99%以上，光学纯度为99。/Qee。 分析条件色镨柱名CHIRALPAK AD-RH进4亍3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量0.5mL/min，柱 温40。C，保留时间 本反应的生成物18.3分钟，对映异构体17.5分 钟，测定波长225nm.
(3R*， 4R*) -3， 4_环氧-3， 4_二氢-2， 2 - 二曱基-7 -硝基-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃(化合物(V，)中*表示相对构型)的合成 向光学活性钛Salan^^物(E) (48mg， 0.040mmo1)(相对于基质，
实施例8
实施例9为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(7mL)中，在25。C添加2， 2-二甲基-7 — 硝'基 — 6 — 甲氧基 — 2H - 1 — 苯并p比喃 (0.47g, 2.0mmo1)。将30%过 氧化氢水(0.24g， 2.1mmo1)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边在20 。C进行第1次添加，使第2次在30分钟后添加，使第3次在1小时后添加。 第1次的30%过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间，反应开始后在20 'C搅拌24小时后，将二氯甲烷(5mL )和蒸馏水(5mL )添加到反应液中， 将有机相进行分液，进而将用二氯甲烷(5mL、 3mL)从水相2次萃取获 得的有机相合并，将浓缩的粗生成物用柱色谱进行精制，获得黄色油状化 合物(V，) (0，48g，收率96%，光学纯度99.9。/Qee以上)。 分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量0.5mL/min，柱 温40'C，保留时间 本反应的生成物17.5分钟，对映异构体18.3分 钟，测定波长225nm.
'H-醒R(CDCl3) 5; 1.26 (s， 3H) ， 1.58 "， 3H) , 3.54 (d， / = 4.5Hz， 1H ) ， 3.91 ( d, /= 4.5Hz， 1H ) ， 3.95 ( s， 3H ) ， 7.09 ( s， 1H )， 7.32 (s， 1H) 实施例10
(3R*， 4R*) -3， 4-环氧-3， 4-二氢-2， 2 - 二甲基- 7 -硝基-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃(化合物(V，) f表示相对构型)的合成
向光学活性钛Salalen^^物(A) (71mg， 0.040mmo1)(相对于基 质，为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(8mL)中，在25。C添加2， 2-二甲 基一7 —硝基—6—甲氧基—2H-1 —笨并p比喃(0.47g， 2.0mmo1)。 一边 搅拌反应溶液， 一边用2秒钟在25。C添加30%过氧化氢水(0.24g, 2,lmmo1)。将30%过氧化氩水的添加开始时间作为反应开始时间，反应 开始18小时后，将反应液取样，用HPLC分析反应转化率。向化合物(V，) 的转化率为99%以上，光学纯度为99。/。ee。
分析条件色镨柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量0.8mL/min，柱温40。C，保留时间 本反应的生成物11.3分钟，对映异构体12.1分 钟，测定波长225nm. 实施例11
(3S*， 4S*) -3, 4-环氧-3， 4-二氢-2， 2 - 二甲基-7 -硝基- 2H -l-苯并吡喃(化合物(VI)中*表示相对构型)的合成
<formula>formula see original document page 111</formula>《vr)
向光学活性钛Salalen^^物(B) (36mg, 0.020mmo1)(相对于基 质，为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(4mL)中，在25。C添加2， 2-二甲 基-7 -硝基_ 2H - 1 _苯并吡喃(0.21g, l.Ommol)。 一边搅拌反应溶液， 一边用2秒钟添加30%过氧化氢水(0.12g， l.lmmol)。将30%过氧化氢 水的添加开始时间作为反应开始时间，反应开始后在25。C搅拌27小时。 反应结束后，将二氯甲烷(2mL)和蒸馏水(2mL)添加到反应液中，将 有机相进行分液，进而将用二氯甲烷(2mL)从水相中萃取得到的有树目 合并，将浓缩的粗生成物用柱色语进行精制，获得黄色粉末状化合物(VI) (0.43g，收率99%，光学纯度99.4。/Qee)。
分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH，洗脱液乙腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱温40。C，保 留时间 本反应的生成物9.2分钟，对映异构体4.9分钟，测定波长 220nm.
^-醒R (CDC13) 5; 1.29 (s， 3H) ， 1.62 (s, 3H) ， 3.58 (d， / = 4.4Hz， 1H) ， 3.97 (d， /=4.4Hz， 1H) ， 7.50 (d, /=8.3Hz， 1H)， 7.67 (dd， /=8.3， 2.2Hz， 1H) ， 7.80 (d， /=2.2Hz， 1H) 实施例12(3S*， 4S*) -3， 4-环氧-3， 4-二氢-2， 2 - 二曱基-7 -硝基- 2H -l-苯并吡喃(化合物(VI)中*表示相对构型)的合成
向光学活性钛Salan^^物(F) (48mg, 0.040mmo1)(相对于基质， 为2.0摩尔％)的二氯曱烷溶液(6mL)中，在25。C添加2， 2-二曱基-7 -硝基-2H - 1 -苯并吡喃(0.41g， 2.0mmo1 )。将30 %过氧化氩水(0.25g, 2.2mmo1)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边在20。C进行第1次添加， 使第2次在30分钟后添加，使第3次在1小时后添加。将第1次的30% 过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间，反应开始后在2(TC搅拌24小 时。反应结束后、将二氯甲烷(5mL)和蒸馏水(5mL)添加到反应液中， 将有机相进行分液，进而将用二氯甲烷(5mL、 3mL)从水相2次萃取得 到的有机相合并，将浓缩的粗生成物用柱色i普进行精制，获得黄色结晶化 合物(VI) (0.44g，收率98%,光学纯度99.9Q/。ee)。 分析条件色镨柱名CH1RALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/ min， 柱 温40。C，保留时间 本反应的生成物25.2分钟，对映异构体13.9分 钟，测定波长220nm.
- NMR (CDC13) 5; 1.29 (s， 3H) ， 1.61 (s， 3H) ， 3.60 (d， / = 4.5Hz， 1H) , 3.99 (d, /=4.5Hz， 1H) ， 7.52 (d， /-8.3Hz， 1H)， 7.62 (d， /=2.1Hz， 1H) ， 7.70 (dd， /=8.3, 2.1Hz， 1H)
实施例13
(3R*， 4R*) -3, 4-环氧-3， 4-二氢-2， 2 - 二甲基-7 -硝基- 2H -1 —苯并吡喃(化合物(VI，)中*表示相对构型)的合成
向光学活性钛Salalen^^物(A) (36mg, 0.020mmo1)(相对于基 质，为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(4mL)中，在25。C添加2， 2-二甲 基- 7 -硝基-2H - 1 -苯并吡喃(0.21g， l.Ommol)。 一边搅拌反应溶液， 一边用2秒钟在25。C添加30%过氧化氢水(0.12g， l.lmmol)。然后在 25。C继续搅拌，将30%过氧化氢水的添加开始时间作为反应开始时间，反 应开始24小时后将反应液取样，用HPLC分析反应转化率。向化合物(VI，)的转化率为99%以上，光学纯度为99。/。ee。
分析条件色语柱名CHIRALPAK AD-RH，洗脱液乙腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/ miii,柱温40。C,保 留时间 本反应的生成物4.9分钟，对映异构体9.2分钟，测定波长 220nm.
实施例14
(3R*， 4R*) -3， 4-环氧-3， 4-二氢-2， 2 - 二甲基-7 -硝基-2H -l-苯并吡喃(化合物(VI，)中*表示相对构型)的合成
向光学活性钛Salan络合物(E) (24mg， 0.020mmo1)(相对于基质， 为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(3mL)中，在20。C加入2， 2-二甲基-7 -硝基-2H - 1 -苯并吡喃(0.205g, l.Ommol )。将30 %过氧化氩;W 0.12g， l.lmmol)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边在20。C进行第1次添加， 使第2次在30分钟后添加，使第3次在1小时后添加。第1次的30%过 氧化氢水的添加时间作为反应开始时间，反应开始24小时后在20。C搅拌， 然后将反应液取样，用HPLC分析反应转化率。向化合物(VI，)的转化 率为99%以上，光学纯度为99。/。ee。
分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱 温40'C，保留时间 本反应的生成物13.9分钟，对映异构体25.2分 钟，测定波长220nm. 实施例15
(3S*， 4S*) -3， 4-环氧-6-氟-3， 4-二氢-2， 2-二甲基-8-硝 基-2H - 1 -苯并吡喃(化合物(VII)中*表示相对构型)的合成(VII)
或者
(vir)
向光学活性钛Salalen ^^物(B) (37mg, 0.021mmol)(相对于基 质，为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(4mL)中，在25匸添加6-氟-2， 2-二曱基-8-硝基-2H-1-笨并p比喃(0.23g， l.Ommol)。 一边搅拌 反应溶液， 一边用2秒钟在25。C添加30。/。过氧化氢水(0.12g， l.lmmol)。 将30%过氧化氢水的添加开始时间作为反应开始时间，反应开始后在25 。C搅拌29小时。反应结束后、将二氯甲烷(2mL)和蒸馏水(2mL )添加 到反应液中，将有机相进行分液，进而将用二氯甲烷(2mL)从水相中萃 取得到的有机相合并，将浓缩的粗生成物用柱色谱进行精制，获得黄色粉 末状化合物(VII) (0.23g，收率94%，光学纯度99.9。/。ee以上)。 分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液-6/4 (v/v),流量0.5mL/min，柱 温40。C，保留时间 本反应的生成物17.4分钟，对映异构体18.1分 钟，测定波长220腿.
'H-醒R (CDCI3) 5; 1.33 (s， 3H) ， 1.64 (s, 3H) ， 3.57 (d， / = 4.4Hz, 1H)， 3.94 (d， /=4.4Hz， 1H ) ， 7.35 Ud， /=4.4， 7.1Hz， 1H )， 7.56 (dd, /-4.4， 7.9Hz， 1H) 实施例16
(3S*， 4S*) -3， 4-环氧-6-氟-2， 2 - 二甲基- 8 -硝基-2H - 1 -苯 并吡喃(化合物(VII)中*表示相对构型)的合成向式(44，)所示的Salan配体(43mg， 0.080mmol)(相对于基质， 为4.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(1.7mL)中，在25。C添加四异丙醇钛[Ti (Oi-Pr)4] (llmg， 0.040mmo1)。在20。C搅拌1小时后，加入6 -氟 -2， 2-二甲基-8-硝'基—2H-l一苯并p比喃(0.446g， 2.0mmo1)。将 30%过氧化氢水(0.25g， 2.2mmo1)分为3等分， 一边搅拌反应溶液，一 边在20。C进行第1次添加，使第2次在30分钟后添加，使第3次在1小 时后添加。将第1次的30%过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间，反 应开始后在20。C搅拌40小时。反应结束后，将二氯曱烷(5mL)和蒸馏 水(5mL)添加到反应液中，将有机相进行分液，进而将用二氯甲烷(5mL、 3mL)从水相2次萃取得到的有才M目合并，将浓缩的粗生成物用柱色语进 行精制，获得黄色油状化合物(VII) (0.43g，收率90%,光学纯度为99.9 %ee以上)。
分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v)，流量0.5mL/min,柱 温40。C，保留时间 本反应的生成物16.8分钟，对映异构体17.3分 钟，测定波长220画.
1H-NMR (CDC13) 5; 1.33 (s, 3H) ， 1.63 (s， 3H) ， 3.60 (d， / = 4.5Hz, 1H)， 3.98 (d， /=4.5Hz， 1H ) , 7.38 (dd， /-3.0， 7.4Hz， 1H )， 7.54 (dd， J-3.0， 7.4Hz， 1H) 实施例17
(3R*， 4R*) -3， 4一环氧-6-氟-3， 4一二氬一2， 2-二甲基一8-硝基- 2H - 1 -苯并吡喃(化合物(VII，)中*表示相对构型)的合成
向光学活性钛Salalen络合物(A) (37mg, 0.021mmo1)(相对于基 质，为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(4mL)中，在25。C添加6-氟-2， 2-二甲基-8-硝基-2H-l-苯并p比喃(0.23g, l.Ommol)。 一边搅拌 反应溶液， 一边用2秒钟，在25。C添加3(T/Q过氧化氢水(0.12g， l.lmmol)。 将30 %过氧化氢水的添加开始时间作为反应开始时间，反应开始3小时后，
将反应液取样，用HPLC分析反应转化率。向化合物(vn，)的转化率为
76Q/q，光学纯度为99%ee。
分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液-6/4 (v/v)，流量0.5mL/min，柱 温40。C，保留时间 本反应的生成物18.1分钟，对映异构体17.4分 钟，测定波长220nm. 实施例18
(3R*， 4R*) -3， 4-环氧-6-氟-3， 4-二氢-2， 2-二甲基-8-硝 基-2H - 1 -苯并吡喃(化合物(VII，)中*表示相对构型)的合成
向光学活性钛Salan络合物(E) (24mg， 0.020mmo1)(相对于基质， 为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(3mL)中，在20。C力口入6-氟-2， 2-二曱基-8-硝基-2H-l-苯并吡喃(0.23g， l.Ommol)。将30°/。过氧化 氢水(0.12g， l.lmmol)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边在20。C进 行第1次添加，使第2次在30分钟后添加，使第3次在1小时后添加。将 第1次的30%过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间，在20。C搅拌24 小时后，将反应液取样，用HPLC分析反应转化率。向化合物(VII，)的 转化率为96 % ,光学纯度为99 % ee以上。
分析条件色谙柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量0.5mL/min，柱 温40。C，保留时间 本反应的生成物17.3分钟，对映异构体16.8分 钟，测定波长220nm. 实施例19(3R*， 4R*) - (3， 4-环氧-2， 2, 9-三甲基-3， 4 - 二氢- 2H -处 喃并[2, 3-g]喹啉-7-基)-曱基乙酸酯(化合物(VIII，)中*表示 相对构型)的合成
向光学活性钛Salalen络合物(A) (71mg、 0.040mmo1)(相对于基 质，为1.9摩尔％)的二氯甲烷溶液(3mL)中，在28。C添加(2， 2， 9 -三甲基-2H-吡喃并[2, 3-g]查啉-7-基)-甲基乙酸酯(0.61g， 2.1mmo1)。 一边搅拌反应溶液， 一边用10小时在28。C添加7.5%过氧化 氢水(1.4g， 3.1mmo1)。将7.5 %过氧化氩水的添加开始时间作为反应开 始时间，反应开始12小时后在28'C追加添加7.5%过氧化氢水(O.lg， 0.2mmo1)。然后在28"C继续搅拌从反应开始时间计算的14小时。反应结 束后、向反应液中添加二氯甲烷(6mL)和蒸馏水(6mL)，将有树目进 行分液，进而将用二氯甲烷(6ml)从水相萃取出的有机相合并，将浓缩 的粗生成物用柱色镨进行精制，获得黄色油状化合物(VIII，) (0.65g，收 率99%，光学纯度99.9Q/。ee以上)。
分析条件色i普柱名CHIRALPAK AD-RH，洗脱液乙腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/ min， 柱温40"C,保 留时间 本反应的生成物3.9分钟，对映异构体9.3分钟，测定波长 254nm.
'H -匪R ( CDC13 ) 5 ; 1.30 ( s， 3H ) ， 1.65 ( s， 3H ) ， 2.19 ( s， 3H )， 2.62 (d， /=0.8Hz, 3H ) ， 3.61 ( d， /=4.4Hz， 1H ) ， 4.15 (d， /=4.4Hz， 1H) ， 5.30 (s， 2H) ， 7.26 (s, 1H) ， 7.32 (s, 1H) ， 8.10 (s， 1H)实施例20
(3R*， 4R*) - (3， 4-环氧-2， 2， 9-三甲基-3， 4 - 二氢-2H -他
喃并[2， 3-g]壹啉-7-基)-甲基乙酸酯(化合物(vm))的合成
向光学活性钛Salan ^^物(D) (6.2mg、 0.006mmo1)(相对于基 质，为5.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(1.2mL)中，在28。C加入(2， 2， 9
-三甲基-2H-吡喃并[2， 3-g]壹啉-7-基)-甲基乙酸酯(34.2mg、 0.12mmo1)， 一边搅拌该反应溶液， 一边用1秒钟在28。C添加30 %过氧 化氢水(8.5mg， 0,075mmo1)。将30 %过氧化氩水的添加开始时间作为反 应开始时间，反应开始20分钟后，用1秒钟在28 。C添加30 %过氧化氬水
(8.5mg， 0.075mmo1)。然后，在28。C继续搅拌，3小时后将反应液取样， 用HPLC分析反应转化率。向化合物(VIII)的转化率为80%,光学纯度 为99%ee。
分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH，洗脱液乙腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱温40。C，保 留时间 本反应的生成物10.2分钟，对映异构体4.1分钟，测定波长
254nm.
实施例21
(3R*， 4R*) — (3, 4-环氧-2, 2， 9-三甲基-3， 4 - 二氢-2H -他 喃并[2， 3-g]喹啉-7-基)-甲基乙酸酯(化合物(VIII，)中*表示 相对构型)的合成
向光学活性钛Salan^^物(E) (48mg, 0.040mmo1)(相对于基质， 为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(4mL)中，在20。C添加(2， 2， 9_三甲 基- 2H -吡喃并[2, 3 - g ]喹啉-7 -基)-曱基乙酸酉旨(0.595g， 2.0mmo1 )。 将30%过氧化氢水(0.34g, 3.0mmo1)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边在20'C进行第1次添加，使第2次在30分钟后添加，使第3次在1 小时后添加。第1次的30%过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间，然 后在20。C继续搅拌从反应开始时间计算的24小时。反应结束后、将二氯 甲烷(5mL)和蒸馏水(5mL)向反应液中添加，将有机相进行分液，进而将用二氯甲烷(5mL、 3mL)从水相2次萃取得到的有树目合并，将浓 缩的粗生成物用柱色谱进行精制，获得黄色粉末状化合物(VIII， ) ( 0.61g， 收率97%，光学纯度99.3。/。ee)。
分析条件色镨柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=6/4 (v/v)，流量1.0mL/min，柱 温4(TC,保留时间 本反应的生成物11.2分钟，对映异构体26.6分 钟，测定波长320nm.
，H-醒R (CDC13) 5; 1.30 (s， 3H) ， 1.65 (s, 3H) ， 2.19 "， d， / =1.9Hz, 3H) ， 2.60 (s， 3H) ， 3.60 (dd, /=4.5Hz， 1.9Hz， 1H), 4.14 ( d， /= 4.5Hz， 1H ) ， 5.30 ( s， 2H ) ， 7.25 ( s， 1H ) ， 7.31 ( s， 1H )， 8.10 (s， 1H)
实施例22
(3S*， 4S*) -7-氯-3, 4-环氧-2, 2， 9-三甲基-3， 4 - 二氢-2H -吡喃并[2， 3-g]奮啉(化合物(IX)中*表示相对构型)的合成
<formula>formula see original document page 119</formula>
或者 (IX，)
向光学活性钛Salan^^物(F) (120mg、 O.lOmmol)(相对于基质， 为10摩尔％)的二氯甲烷溶液(2mL)中，在20。C加入7-氯-2， 2， 9 -三甲基-2H-吡喃并[2， 3-g]查啉(0.26g， l.Ommol)。将30%过 氧化氩水(0.17g， 1.5mmo1)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边在20 。C进行第1次添加，使第2次在30分钟后添加，使第3次在1小时后添加。 将第1次的30°/。过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间，反应开始后在 20。C继续搅拌26小时。反应结束后、将二氯曱烷(5mL)和蒸馏水(5mL) 添加到反应液中，将有机相进行分液，进而将用二氯甲烷(5mL、 3mL)从水相中2次萃取得到的有才;i4目合并，将浓缩的粗生成物用柱色镨进行精
制，获得淡黄色粉末化合物(IX) (0.21g，收率77%,光学纯度99.9。/oee 以上)。
分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 ( v/v)， 流量1.0mL/min， 柱 温40。C,保留时间 本反应的生成物42.1分钟，对映异构体21.7分 钟，测定波长220nm.
'H -醒R ( CDC13) 5 ; 1.30 ( s， 3H ) ， 1.64 ( s， 3H) ， 2.56 ( s， 3H)， 3.61 (d， /=4.2Hz， 1H) ， 4.13 (d， /=4.2Hz， 1H) ， 7.15 (s, 1H)， 7.27 (s， 1H) ， 8.00 (s， 1H) 实施例23
(3R*， 4R*) -7_氯-3, 4-环氧-2， 2， 9-三甲基-3， 4 - 二氢-2H -吡喃并[2， 3-g]会啉(化合物(IX，)中*表示相对构型)的合成
向式(44)所示的Salan配体(27mg， 0.050mmo1)(相对于基质， 为10摩尔％)的二氯甲烷溶液(0,5mL)中，在20。C加入四异丙醇钛[Ti (Oi-Pr) 4] (2.8mg， O.OlOmmol)。在20。C搅拌1小时后，力口入7— 氯-2， 2， 9-三甲基-2H-吡喃并[2， 3-g]奮啉(0.130g， 0.50mmo1) 和二氯曱烷(lmL)。将30%过氧化氢水(0.085g， 0.75mmo1)分为3等 分， 一边搅拌反应溶液， 一边在20。C进行第1次添加，使第2次在30分 钟后添加，使第3次在1小时后添加。第1次的30%过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间，反应开始后在20'C搅拌45小时，然后将反应液取 样，用HPLC分析反应转化率。向化合物(IX，)的转化率为99%以上， 光学纯度为99%ee。
分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙腈 /20mM (pH8)磷酸緩沖液=6/4 (v/v),流量1.0mL/ 40°C，保留时间 本反应的生成物21.7分钟，对映异构体42.1分钟， 测定波长220nm. 实施例24
(3S*， 4S*) -3， 4-环氧-3， 4-二氬-2, 2 - 二甲基一 7 — 二甲烷磺酰 氨基-6-甲氧基-2H-1-笨并p比喃(化合物(X)中*表示相对构型)的 合成
向光学活性钛Salan^^物(F) (12mg、 O.OlOmmol)(相对于基质， 为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(lmL)中，在20。C添加2， 2-二甲基-7-二甲烷磺酰#^-6-甲氧基-2H-l-苯并吡喃(0.18g， 0.50mmo1)。 将30 %过氧化氢水(0.085g, 0.75mmo1)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边在20。C进行第1次添加，使第2次在30分钟后添加，使第3次在1 小时后添加。将第1次的30%过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间， 反应开始后在20。C搅拌30小时，然后将二氯甲烷(2mL )和蒸馏水(2mL ) 添加到反应液中，将有才M目进行分液，进而将用二氯甲烷(2mL、 lmL) 从水相2次萃取得到的有才M目合并，将浓缩的粗生成物用柱色i普进行精制， 获得白色粉末化合物(X) (0.18g，收率97.5%，光学纯度99%)。分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=3/7 (v/v) , ;^充量1.0mL/min，柱 温4(TC，保留时间 本反应的生成物19.8分钟，对映异构体18.6分 钟，测定波长320nm.
^ -醒R ( CDC13) 5 ; 1.26 (s， 3H ) ， 1.55 ( s， 3H ) , 3.35 ( s， 3H )， 3.42 (s， 3H) ， 3.49 (d， /-4.5Hz， 1H) ， 3.88 (s, 3H) ， 3.88 (d， / =4.5Hz， 1H) , 6.77 (s， 1H) ， 7.00 (s， 1H)
实施例25
(3R*， 4R*) -3， 4-环氧-3， 4一二氢-2， 2-二甲基一7-二甲烷磺 酰氨基-6-甲氧基_211-1_苯并吡喃(化合物(X，)中'表示相对构型) 的合成
向光学活性钛Salan^^物(E) (12mg、 O.OlOmmol)(相对于基质， 为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(lmL)中，在20。C加入2， 2-二甲基-7 — 二甲烷磺酰氨基-6 -甲氧基-2H - 1 -苯并吡喃(72mg， 0.20mmo1)。 将30%过氧化氩水(0.034g， 0.30mmo1)分为3等分， 一边搅拌反应溶液， 一边在20。C进行第1次添加，使第2次在30分钟后添加，使第3次在1 小时后添加。将第1次的30%过氧化氢水的添加时间作为反应开始时间， 反应开始后在20。C搅拌48小时，然后将反应液取样，用HPLC分析反应 转化率。向化合物(X，)的转化率为99%，光学纯度为99。/。ee。 分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进4亍3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=3/7 (v/v)，流量1.0mL/min,柱 温4(TC，保留时间 本反应的生成物18.5分钟，对映异构体20.0分 钟，测定波长320nm.
实施例26
(3S*， 4S*) -3， 4-环氧一3， 4-二氢一2, 2 — 二甲基-7 - 二甲烷磺酰 氨基-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃(化合物(X)中*表示相对构型) 的合成
向光学活性钛Salalen^^物(C) (16mg、 O.OlOmmol)(相对于基质，为2.0摩尔％)的二氯甲烷溶液(0.5mL)中，在20。C加入2， 2-二 甲基-7-二甲烷磺酰氨基-6-甲氧基-2H-l-苯并吡喃(72mg， 0.20mmo1)。将30 %过氧化氢水(0.034g， 0.30mmo1)分为3等分， 一边 搅拌反应溶液， 一边在20。C进行第1次添加，使第2次在30分钟后添加， 使第3次在1小时后添加。第1次的30%过氧化氩水的添加时间作为反应 开始时间，反应开始后在20。C搅拌24小时，然后将反应液取样，用HPLC 分析反应转化率。向化合物(X)的转化率为83%,光学纯度为99。/。ee。 分析条件色谱柱名CHIRALPAK AD-RH进行3连装，洗脱液乙 腈/20mM (pH8)磷酸緩冲液=3/7 (v/v),流量1.0mL/min，柱 温40。C，保留时间 本反应的生成物19.8分钟，对映异构体18.6分 钟，测定波长320nm。
工业可利用性
根据本发明，可以不使用用于对目标物进行光学分割的分离操作，以 卯％以上的高收率获得具有99D/Qee以上的高光学纯度的光学活性色烯氧 化物化合物，可以充分用作对心律失常的治疗有效的苯并吡喃化合物的重 要中间体。因此，本发明在工业上是有用的。
权利要求
1. 式(14)、式(15)、式(16)或式(17)所示的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，其特征在于，使用式(1)、式(1’)、式(2)、式(2’)、式(3)、式(3’)、式(4)和式(4’)的任一者所示的光学活性钛络合物作为催化剂，将式(10)、式(11)、式(12)或式(13)所示的色烯化合物在溶剂中，用氧化剂进行不对称环氧化，(式(1)、式(1’)、式(2)、式(2’)、式(3)、式(3’)、式(4)和式(4’)中的R1表示氢原子、卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C6-12芳基氧基或C6-22芳基(该芳基可以被C1-4烷基(该烷基可以被卤素原子任意取代)、C1-7烷氧基或苄基氧基任意取代，为光学活性或非光学活性)，R2表示氢原子、卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C6-12芳基氧基或C6-18芳基，R3表示C1-4烷基、C6-18芳基，或者，在2个R3一起形成环的情况下，表示C3-5的二价的基团，R4分别独立地表示氢原子、卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基，M表示TiJ1J2(在TiJ1J2中，Ti表示钛原子，J1和J2分别独立地表示卤素原子、C1-4烷氧基，或者J1与J2一起表示氧原子，或者J1与J2一起形成环，表示作为二价的基团的式(5)(关于式中的部分结构O-E-O，其中，O表示氧原子，在式(1)中，作为O-E-O，由下述式(6)表示；在式(1’)中，作为O-E-O，由下述式(6’)表示；在式(2)中，作为O-E-O，由下述式(7)表示；在式(2’)中，作为O-E-O，由下述式(7’)表示；在式(3)中，作为O-E-O，由下述式(8)表示；在式(3’)中，作为O-E-O，由下述式(8’)表示；在式(4)中，作为O-E-O，由下述式(9)表示；在式(4’)中，作为O-E-O，由下述式(9’)表示，b表示1～10的整数，R1、R2、R3和R4与上述相同))；(式(10)中的R5、R6、R7和R8分别独立地表示氢原子、氰基、硝基、卤素原子、C1-4烷基(该烷基可以被卤素原子、羟基、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卤素原子任意取代)任意取代)、C1-4烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子、羟基、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卤素原子任意取代)任意取代)、C1-4烷基羰基氨基(该烷基羰基氨基可以被卤素原子、C6-10芳基(该C6-10芳基可以被卤素原子、羟基、氰基、硝基、C1-4烷基、或C1-4烷氧基任意取代)任意取代)、C1-4烷基羰基(N-C1-4烷基)氨基(该烷基羰基(N-烷基)氨基可以被卤素原子任意取代)、C1-4烷氧基羰基(该烷氧基羰基可以被卤素原子任意取代)、C6-10芳基羰基氨基(该芳基羰基氨基可以被卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、C6-10芳基羰基(N-C1-4烷基)氨基(该芳基羰基(N-烷基)氨基可以被卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、苄基羰基氨基、甲酰基、氨基甲酰基、C1-4烷基磺酰基、C6-10芳基磺酰基(该烷基磺酰基和芳基磺酰基可以被卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、氨磺酰基、C1-4烷基磺酰胺基、C6-10芳基磺酰胺基(该烷基磺酰胺基和芳基磺酰胺基可以被卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、双(C1-4烷基磺酰)亚胺基(该双(烷基磺酰)亚胺基的烷基磺酰可以被卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、双(C6-10芳基磺酰)亚胺基(该双(芳基磺酰)亚胺基的芳基磺酰可以被卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)、[N，N’-(C1-4烷基磺酰)(C6-10芳基磺酰)]亚胺基(该[N，N’-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亚胺基的烷基磺酰和芳基磺酰可以被卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或硝基取代)；式(10)中的R9和R10分别独立地表示氢原子、C1-6烷基(该烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)或羟基任意取代)、C6-14芳基(该芳基可以被卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1-6烷基(该烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)或羟基任意取代)或C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)任意取代)；式(11)和式(12)中的R9和R10分别独立地表示氢原子、C1-6烷基(该烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)或羟基任意取代)或C6-14芳基(该芳基可以被卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1-6烷基(该烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)或羟基任意取代)或C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)任意取代)；式(11)和式(12)中的部分环结构A是与苯环部分形成稠环的5、6或7员环所表示的部分结构，其中，该5、6或7员环都可以被h个R11任意取代(其中，R11是卤素原子、羟基、C1-6烷基(该烷基可以被卤素原子、羟基、氰基、氨基、硝基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氨基、或C1-4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卤素原子任意取代)任意取代)、C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子、羟基、氰基、氨基、硝基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氨基、或C1-4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被卤素原子任意取代)任意取代)、硝基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、氨基甲酰基、磺基、磺氨基、氨磺酰基、磺酰基、氨基、羧基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰胺基、C6-14芳基磺酰胺基、C1-6烷基氨基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、或C6-14芳基羰基(该烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和芳基羰基可以被卤素原子任意取代)，h是1～6的整数，在h为2～6的情况下，R11可以相同也可以不同)，作为环的构成原子，可以单独或组合含有1～3个氧原子、氮原子或硫原子，环内的不饱和键的数，包括缩合的苯环的不饱和键在内，为1、2或3，构成环的碳原子可以是羰基或硫代羰基，式(13)中的X表示NR20(R20表示氢原子或C1-4烷基)，式(13)中的Y表示直接键合、SO或SO2，式(13)中的Z表示C1-4烷基(该烷基可以被1～5个卤素原子或苯基(该苯基可以被C1-4烷基任意取代)任意取代)或苯基(该苯基可以被C1-4烷基任意取代)，式(13)中的W表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)、卤素原子、C1-4烷基或C1-6烷基磺酰胺基(该烷基和烷基磺酰胺基可以被卤素原子任意取代)，式(13)中的R9和R10分别独立地表示氢原子、C1-6烷基(该烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)或羟基任意取代)或C6-14芳基(该芳基可以被卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1-6烷基(该烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)或羟基任意取代)或C1-6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)任意取代))，(式中R5、R6、R7、R8、R9、R10、A、W、X、Y和Z与上述相同，＊所表示的碳原子的绝对构型是(R)或(S))。
2.根据权利要求1所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，其 特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、 式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光学活性钛^物作为催化 剂，将上述式(10)所示的色烯化合物在溶剂中，用氧化剂进行不对称环 氧化，上述式(10)中的RS和I^分别独立地表示氢原子、氰基、硝基、卣 素原子、d-4烷基(该烷基可以被囟素原子、羟基、氰基、硝基、d-4烷氧基、c, — 4烷基a^氧基、d-4烷基a&氨基、d—4烷氧基羰基(该烷氧基、烷基羰基氧基、烷基aj^J^和烷氧基g可以被闺素原子任意取代)任意取代)、C,—4烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子、羟基、氰基、硝基、 C,-4烷氧基、d-4烷基羰基氧基、d-4烷基羰基氨基、d—4烷lL&羰基(该 烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷氧基羰基可以被囟素原子任意取代)任意取代)、<:1-4烷基羰基<11& (该烷基MJ^可以被卣素原子任意取代)、d—4烷基羰基(N-d-4烷基)氨基(该烷基羰基(N-烷基)^J^可以被卣素原子任意取代)<:6-10芳基皿(N-d-4烷基)M (该芳基羰基(N-烷基)氨基可以被卤素原子、C卜4烷基、d-4烷fL&、氰 基或硝基取代)、氨基甲酰基、双(C,-4烷基磺酰)亚胺基(该双(烷基 磺酰)亚胺基的烷基磺酰可以被闺素原子、C卜4烷基、d-4烷氧基、M 或硝基取代)、双(CHQ芳基磺酰)亚胺基(该双(芳基磺酰)亚胺基的 芳基磺酰可以被卤素原子、C"4烷基、d-4烷氧基、M或硝基取代)或[N， N，- (d—4烷基磺酰)(C6—,。芳基磺酰)]亚胺基(该[N, N，-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亚胺基的烷基磺酰和芳基磺酰可以被面素原子、d-4烷基、d—4烷氧基、M或硝基取代)，式(10)中的W表示氢原子、氡基、硝基、双(d-4烷基磺酰)亚胺 基(该双(烷基磺酰)亚胺基的烷基磺酰可以被卣素原子、d-4烷基、d -4烷氧基、M或硝基取代)、双(C6-H)芳基磺酰)亚胺基(该双(芳基 磺酰)亚胺基的芳基磺酰可以被卣素原子、d-4烷基、d-4烷氧基、M 或硝基取代)或[N， N，- (d—4烷基磺酰)(C6—1()芳基磺酰)]亚胺基(该[N， N，-(烷基磺酰)(芳基磺酰)]亚胺基的烷基磺酰和芳基磺酰可以被面素原子、C"4烷基、d—4烷氧基、M或硝基取代)，式(10)中的RS表示氢原子、硝基或d-4烷基(该烷基可以被面素原子任意取代)，式(10 )中的议9和R"表示d-6烷基(该烷基可以被离素原子任意取代)。
3. 根据权利要求2所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，上 述式(IO)中的RS和RS分别独立地表示氢原子、硝基、氟原子、甲氧基、 甲基羰基^&或甲基皿(N-乙基)M，式(IO)中的R 表示氢原子、 硝基或[双(C,-4烷基磺酰)亚胺]基，式(10)中的RS表示氢原子、硝 基或三氟甲基，式(10)中的W和R"表示甲基。
4. 根据权利要求l所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，其 特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光学活性钛^物作为催化 剂，将上述式(11)或式(12)所示的色烯化合物在溶剂中，用氧化剂进 行不对称环氧化，上述式(11)或式(12)中的A的部分环结构由式(a)、式(b)、 式(c)、式(d)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、式 (j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式 (q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(x)、 式(y )、式(z )、式(aa )、式(ab )、式(ac )、式(ad )、式(ae )、 式(af)、式(ag)和式(ah)的任一者表示， <formula>formula see original document page 9</formula>(上述式(a)、式(b)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、 式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(p)、式 (q)、式(v)、式(w)、式(x)、式(ab)、式(ae)、式(af)和 式Ug)中的R"和R"分别独立地表示氢原子、d-6烷基(该烷基可以被自素原子、C"6烷氧基(该烷氧基可以被囟素原子任意取代)、氨基、羟基、CV"芳基、<:2-9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被q个R18 (R18 表示与R"相同的含义，q表示l 3的整数，在q为2或3的情况下，R18 可以相同也可以不同)任意取代)、d —6烷基Jl^羰基、二d-6烷基^J^ 羰基、d-6烷基g氧基、d —6烷基羰基(该烷基羰基氧基和烷基羰基可以被卤素原子任意取代)、d-6烷基皿氨基、C3-8环烷基羰基、C,-6烷 氧基羰基、d-6烷基磺酰基(该环烷基羰基、烷氧基羰基和烷基磺酰基可 以被囟素原子任意取代)、 、 cv"芳基皿(该芳基羰基可以被卣素 原子任意取代)或CV9杂芳基皿任意取代)、C。"芳基、C2-9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被q个R18 (R"表示与R"相同的含义，q表示 1~3的整数，在q为2或3的情况下，R"可以相同也可以不同)任意取 代)、d —6烷基氨基雄、二 C"6烷基絲羰基、C"6烷基絲、C3-8 环烷基M^基、d-6烷氧基羰基、d —6烷基磺酰基、CV"芳基磺酰基、C2-9杂芳基磺酰基(该芳基磺酰基和杂芳基磺酰基都可以被q个R18 (R"表 示与R"相同的含义，q表示l 3的整数，在q为2或3的情况下，R18 可以相同也可以不同)任意取代)、氣基、C6 —14芳基羰基或Qj-9杂芳基 羰基(该芳基羰基和杂芳基M都可以被q个R18 (R"表示与R"相同的 含义，q表示l 3的整数，在q为2或3的情况下，R"可以相同也可以 不同)任意取代)，上述式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(g)、式(h)、式(j)、式(k)、式(m)、式(n)、式(o)、式(p)、式(q)、式(r)、式(s)、式(t)、式(u)、式(v)、式(w)、式(y)、 式(z)、式(aa)、式(ab)、式(ac)、式(ad )、式(ae)和式(af) 中的R14、 R15、 R"和R"分别独立地表示氢原子、卤素原子、d-6烷基(该 烷基可以被卤素原子、d-6烷氧基(该烷氧基可以被闺素原子任意取代)、 氨基、羟基、CV"芳基、C2—9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被r个R19(R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)、d-6 烷基氨基羰基、二C"6烷基氨基羰基、C卜6烷基羰基氧基、d-6烷基羰基(该烷基a^氧基和烷基羰基可以被面素原子任意取代)、C"6烷基羰基 氨基、C3 —8环烷基羰基、C"烷氧基氣基、Q—6烷基磺酰基(该环烷基羰 基、烷氧基羰基和烷基磺酰基可以被卣素原子任意取代)、羧基、C6—14 芳基羰基(该芳基羰基可以被卤素原子任意取代)或C2 —9杂芳基a&任意 取代)、Qj-8环烷基(该环烷基可以被卣素原子、d-6烷氧基(该烷氧基 可以被卣素原子任意取代)、氨基或羟基任意取代)、Q-6烷氧基(该烷 氧基可以被卣素原子、d-6烷氧基(该烷氧基可以被卣素原子任意取代)、氛基、氩基、羟基、(V,4芳基或CV9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被r 个R19 (R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)任意取代)、d-6硫代烷氧基(该硫代垸氧基可以被囟素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被卤素原子任意取代)、羧基、羟基、<:6-14芳基或<:2-9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被r个R19 (R"表示与R"相同的含义， r表示与q相同的含义)任意取代)任意取代)、羟基、CV"芳基、C2 —9 杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被r个R19 (R"表示与R"相同的含义，r 表示与q相同的含义)任意取代)、C"6烷基羰基氧基、硝基、氰基、甲 酰基、曱酰胺基、絲、磺基、d-6烷基絲、二 d —6烷基氨基、C6-14 芳基氨基、CV9杂芳基氨基(该芳基氨基和杂芳基氨基都可以被r个R19 (R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)、d-6 烷基羰基氨基、d-6烷基磺酰胺基、氨基曱酰基、d-6烷基M羰基、二C"6烷基^羰基、d —6烷基羰基、C6—"芳基羰基、C2-9杂芳基羰基(该芳基羰基和杂芳基羰基都可以被r个R19 (R"表示与R"相同的含义，r 表示与q相同的含义)任意取代)、C卜6烷氧基羰基、氨磺酰基、C,-6烷 基磺酰基、C6 —"芳基磺酰基、C2 —9杂芳基磺酰基(该芳基磺酰基和杂芳基 磺酰基都可以被r个R19 (R"表示与R"相同的含义，r表示与q相同的 含义)任意取代)、氛基或CV9杂环基(该杂环基可以被面素原子、d-6 烷基(该烷基可以被囟素原子、d-6烷M (该烷氧基可以被卣素原子任意取代)、氨基、氣基或羟基任意取代)、C"6烷氧基(该烷氧基可以被 卣素原子任意取代)、CV"芳基、C2 —9杂芳基(该芳基和杂芳基都可以被r个R19 ( R19表示与R11相同的含义，r表示与q相同的含义)任意取代)、 羟基、硝基、氰基、甲酰基、曱酰胺基、氨基、CV6烷基氨基、二 d—6 烷基氨基、C"6烷基羰基氨基、C卜6烷基磺酰胺基、氨基甲酰基、C, —6烷基M羰基、二d-6烷基氨基羰基、d-6烷基羰基、d-6烷M羰基、氨 磺酰基、d—6烷基磺酰基、氛基或cv "芳基皿任意取代)，上述式(c)、式(d)、式(p)、式(q)、式(v)、式(w)、式 (ab)、式(ac)和式Ud)中的Q表示O (氧原子)、S (硫原子)、 SO (亚磺酰基)或S02 (磺酰基))。
5. 根据权利要求4所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，上 述式(11)或式(12)中的R9和R'o是曱基。
6. 根据权利要求4或5所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法， 上述式(11)或式(12)中的A由下述式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、 式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式Ue)、式(ag)或 式(ah)表示，<formula>formula see original document page 12</formula>(y) (ae) (ag) (ah)(式中、R12、 R13、 R"、 R"和R"与权利要求4中的记载相同)。
7.根据权利要求6所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，上述式(11)或式(12)中的A表示上述式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、 式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式(ae)、式(ag)或 式(ah ),式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式U)、式Ue) 和式(ag)中的1112和R"分别独立地表示氢原子、d-6烷基(该烷基可 以被囟素原子、C,-6烷氧基(该烷氧基可以被面素原子任意取代)、M 或羟基任意取代)，式(a)、式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、 式(s)、式(v)、式(y)和式(ae)中的R14、 R"和R"分别独立地表示氢原子、卤素原子或d-6烷基(该烷基可以被卣素原子、d-6烷fL&(该烷lL&可以被卤素原子任意取代)、M、羟基、C"6烷基氨基g、 二 d —6烷基氨基g、 d—6烷基mL&、 C"烷基g (该烷基^M和烷基羰基可以被卤素原子任意取代)、C卜6烷基皿氨基、C3 —8环烷基羰基或d —6烷氧基羰基任意取代)，Q表示O (氧原子)。
8. 根据权利要求7所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，上 述式(11)或式(12)中的A表示式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、 式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)、式(ae)、式(ag)或 式(ah)，式(a)、式(b)、式(i)、式(k)、式(p)、式(v)、 式(ae)和式(ag)中的RU和RU分别独立地表示氢原子、甲基，式(a)、 式(b)、式(k)、式(o)、式(p)、式(s)、式(v)、式(y)和式(ae)中的R14、 R"和R"分别独立地表示氢原子、卣素原子、或C"6烷 基(该烷基可以被卣素原子、C卜6烷氧基(该烷氧基可以被囟素原子任意 取代)、氨基、羟基、d-6烷基氨基羰基、二 d —6烷基氨基羰基、d-6 烷基羰基氧基、C"6烷基M (该烷基羰基氧基和烷基皿可以被卤素原子任意取代)、d-6烷基羰基氨基、C3-s环烷基羰基或d-6烷fLiJ^任意取代)，Q表示O (氧原子)。
9. 根据权利要求1所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，其 特征在于，使用上述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、 式(3，)、式(4)和式(4，)的任一者所示的光学活性钛^物作为催化剂，将上述式(13)所示的色烯化合物在溶剂中，用氧化剂进行不对称环 氧化，上述式(13)中的W和R"都表示甲基。
10. 根据权利要求9所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，上 述式(13)中的W表示氢原子、羟基、甲氧基、氯原子、溴原子、甲基、 乙基或甲磺酰胺基。
11. 根据权利要求9或10所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方 法，上述式(13)中的Y表示S02 (磺酰基)，Z表示C卜4烷基。
12. 根据权利要求10所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法， 上述式(13)中的Y表示直接键合，Z表示C卜4烷基。
13. 根据权利要求1所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，上 述式(1)、式(1，)、式(2)、式(2，)、式(3)、式(3，)、式(4)和式(4，)中的I^表示C6-22芳基(该芳基可以被C,-4烷基(该烷基可以被囟素原子任意取代)7烷氧基、或节基氧基任意取代，为光学活性或 非光学活性)，R2表示氢原子、卤素原子、C"4烷基、d—4烷氧基、CVi2芳基ltJ^或C6-18芳基，!^表示d-4烷基、<:6-18芳基，或者，在2个113—起形成环的情况下，表示C3-5的二价的基团，W分别独立地表示氢原子、卤素原子、d-4烷基、C"4烷氧基、硝基M表示TiJ12 (在TiJ12中，Ti表示钬原子，J1和f分别独立地表示 卣素原子、C卜4烷氧基，J^与^一^示氧原子，或者，^与f一起形成 环，表示作为二价的基团的上述式(5)(关于式中的部分结构O-E-O， 其中，O为氧原子，在式(1)中，作为O-E-O，由上述式(6)表示； 在式(1，)中，作为O-E-O,由上述式(6，)表示；在式(2)中，作 为O - E - O，由上述式(7)表示；在式(2，)中，作为O - E - O，由上 述式(7，)表示；在式(3 )中，作为O - E - O，由上述式(8 )表示；在 式(3，)中，作为O-E-O，由上述式(8，)表示；在式U)中，作为O- E - O，由上述式(9)表示；在式(4，)中，作为O - E - O，由上述式 (9，)表示，b是l 10的整数，r1、 r2、 R3和R4与上i^目同))。
14. 根据权利要求13所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法， 上述式(1)、式(l，)、式(2)、式(2')、式(3)、式(3，)、式U) 和式(4，)中的W表示苯基(该苯基可以被C卜4烷基(该烷基可以被面 素原子任意取代)、千基氡基、或d-7烷氡基任意取代)或萘基(该萘基可以被d-4烷基(该烷基可以被囟素原子任意取代)、d-7烷氧基、或苯基任意取代)，r"表示氢原子，r3表示2个r3 —起形成环的C3-5的二价的基团， W表示氢原子，M表示TiJ'J2 (在TiJ'J2中，Ti表示钬原子，J1和J2分别独立地表示 卣素原子、d-4烷氧基，或者，JJ与f一^示氧原子，或者，W与J2 一起形成环，表示作为二价的基团的上述式(5)(关于式中的部分结构O -E-O,其中，O是氧原子，在式(l)中，作为O-E-O，由上述式(6) 表示；在式(1，)中，作为O-E-O，由上述式(6，)表示；在式(2) 中，作为O - E - O，由上述式(7)表示；在式(2，)中，作为O - E - O， 由上述式(7，)表示；在式(3)中，作为O-E-O,由上述式(8)表示； 在式(3，)中，作为O-E-O，由上述式(8，)表示；在式(4)中，作 为O - E - O,由上述式(9 )表示；在式(4，)中，作为O - E - O，由上 述式(9，)表示，b是l 10的整数，r1、 r2、 r3和r4与上^目同))。
15. 根据权利要求1 ~ 14的任一项所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，光学活性钛*物的使用量相对于式(10 )、式(11)、式(12 ) 或式(13)所示的色烯化合物，为0.001 ~ 100摩尔％。
16. 根据权利要求1 ~ 14的任一项所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，不对称环氧化反应中使用的溶剂是囟素系溶剂、芳香族烃系溶 剂、酯系溶剂、醚系溶剂、腈系溶剂、醇系溶剂，或者上述的溶剂的混合 物。
17. 根据权利要求1~14的任一项所述的光学活性色烯氧化物化合物 的制造方法，不对称环氧化反应中使用的氧化剂是亚碘酰苯、次氯酸钠、 间氯过氧苯曱酸、Oxone (杜邦公司注册商标)、过氧化氢水、尿素-过 氧化氢加合物(UHP)、氮杂氧三元环、N-甲基吗啉氧化物(NMO)、 叔丁基过氧化氢(TBHP)、枯烯过氧化氢(CHP)或这些氧化剂的混合 物。
18. 根据权利要求17所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法， 不对称环氧化反应中使用的氧化剂是过氧化氢水、尿素-过氧化氢加合物(UHP )或这些氧化剂的混合物。
19. 根据权利要求18所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法， 不对称环氧化反应中使用的氧化剂是过氧化氢水，浓度为1 ~ 100质量％ 。
20. 根据权利要求1 ~ 14的任一项所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，不对称环氧化反应中使用的氧化剂的使用量相对于上述式(10 )、 式(11)、式(12)或式(13)所示的色烯化合物，为1~10当量。
21. 根据权利要求20所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法， 不对称环氧化反应中使用的氧化剂的添加方法是分批添加或连续添加。
22. 根据权利要求21所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法， 不对称环氧化反应中使用的氧化剂的添加方法是连续添加，其添加速度是 每小时0.01 ~ 40000当量。
23. 根据权利要求21所述的光学活性色烯氧化物化合物的制造方法， 不对称环氧化反应中使用的氧化剂的添加方法是分批添加，分批次数在 2~100的范围内。
24. 根据权利要求1 ~ 23的任一项所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，不对称环氧化反应的反应温度为O'C 所使用的溶剂的回流温 度。
25. 根据权利要求1 ~ 24的任一项所述的光学活性色烯氧化物化合物的 制造方法，不对称环氧化反应的反应体系中的压力的范围为10kPa~ 1100kPa。
全文摘要
本发明的课题在于提供作为对心律失常的治疗有效的苯并吡喃化合物的重要中间体的光学活性色烯氧化物化合物的有效率的制造方法。本发明通过提供下述光学活性色烯氧化物化合物的制造方法而解决了上述课题，即，一种光学活性色烯氧化物化合物的制造方法，通过利用式(1)、式(2)等表示的光学活性钛络合物作为催化剂，以高对映体选择性和高化学收率来对光学活性色烯化合物进行不对称氧化。
文档编号C07F7/00GK101437827SQ20078001654
公开日2009年5月20日 申请日期2007年3月9日 优先权日2006年3月10日
发明者渡边久幸, 猿桥康一郎, 近藤章一, 香月勗 申请人:日产化学工业株式会社