专利名称：用于合成二氨基吡啶和相关化合物的方法
技术领域：
本发明涉及二氨基吡啶诸如2，6-二氨基吡啶和相关化合物的制备，所述2，6-二
氨基吡啶和相关化合物在工业上用作多种有用材料的合成中的前体和中间体。
背景技术：
化合物2， 6- 二氨基吡啶
<formula>formula see original document page 4</formula> 通常用作多种产品制备的原料，所述产品包括染料、金属配体、药物、杀虫剂和掺 入到聚合物中的单体，诸如US 5， 674， 969中所描述的那些。 已知可经由Chichibabin氨基化反应来制备二氨基吡啶，其中吡啶在有机溶剂中
与氨基钠反应。这是一个复杂的反应，需要较苛刻的条件(例如高压，20(TC的温度)。此
外，所述反应是不经济的，因为必须过量使用相对昂贵的氨基钠来阻止二聚反应，并且与分
离、危险性氨基钠的处理以及废料处理相关的处理复杂度使制备成本上升。 另一种制备二氨基吡啶的方法是环氧氯丙烷的三步转化。该方法具有一般较低的
产量，并且需要使用过量的氰化钠，以及需要处理HCN。此外，需要纯化中间体羟基戊二腈以
获得收率可接受的DAP产物。 用氨或胺取代二氯吡啶中的氯是已知的。例如， 一种方法是在硫酸铜催化剂的存 在下由氯吡啶和氨来制备氨基吡啶，并且描述于"Rec. Trav. Chim."第58巻第709至721 页(1939)和DE 510， 432中。然而，该方法的收率对于商业可行性而言通常过低。
在JP 53/053， 662中，通过在金属铜或铝的存在下用NH3水处理在妣啶核2位或6 位上包含至少一个氯原子的氯吡啶来制备氨基吡啶。需要较大量的铜或铝粉以及较高的温 度和压力来进行此反应，使得所述反应的难度过大而不可取，并且2， 6- 二氨基吡啶的收率 同样对于商业可行性而言一般过低。 因此，仍然需要低温、低压、高选择性的方法来制备二氨基吡啶，诸如2，6-二氨基
吡啶和相关化合物。
发明概述 在一个实施方案中，本文描述了由式(I)的结构表示的化合物的合成方法
I<formula>formula see original document page 5</formula>
(a)在氨水溶液中，使由式(II)的结构表示的化合物
II<formula>formula see original document page 5</formula> 与铜源接触以形成反应混合物，其中将所述氨水溶液pH缓冲至介于约4至约8之 间；和(b)加热所述反应混合物；其中式(I)和式(II)中的R1和R2各自独立地选自 (a)H; (b)烷基、芳基或芳烷基； (c) NR3R4，其中R3和R4各自独立地为 (i)H， (ii)烷基、芳基或芳烷基， (iii) .—^，其中R5为烷基、芳基或芳烷基，或 (iv)-C(0)-NRSRS，其中每个R5如上文所定义；或 (d)0R6，其中R6为 (i)H， (ii)烷基、芳基或芳烷基，或 (iii) —g—^，其中R5如上文所定义。 在另一个实施方案中，提供了通过将由式(I)的结构表示的由上文方法制得的化 合物转变成低聚物或聚合物来制备低聚物或聚合物的方法。 在另一个实施方案中，提供了由上文方法获得或可获得的式(I)的化合物。 发明详述 在本文所述方法中，经由铜源存在下的氯-氨取代反应来进行二氨基吡啶
("DAP")的合成，诸如由式(I)的结构表示的多种化合物中的一种。 在一个实施方案中，本文描述了由式(I)的结构表示的化合物的合成方法
(a)在氨水溶液中，使由式(II)的结构表示的化合物
<formula>formula see original document page 6</formula> 与铜源接触以形成反应混合物，其中将所述氨水溶液pH缓冲至介于约4至约8之 间；和(b)加热所述反应混合物；其中式(I)和式(II)中的R1和R2各自独立地选自
(a) H;
(b) 烷基、芳基或芳烷基；
(c) NR3R4，其中R3和R4各自独立地为
(i) H，
(ii) 烷基、芳基或芳烷基， o
其中R5为烷基、芳基或芳烷基，或
(iv) -C (0) -NR5R5，其中每个R5如上文所定义；或 (d)0R6，其中If为
(i) H，
(ii) 烷基、芳基或芳烷基，或
(iii) 一^一r5,其中R5如上文所定义。 如本文所用，术语"烷基"表示通过从任何碳原子上移去一个氢原子，由烷烃衍生 的一价基团-CnH加屮其中n二 1。烷基可以为C「C2。直链、支链或环状烷基。适宜的烷基实 例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环己基、正辛基、三甲 基戊基和环辛基。 如本文所用，术语"芳基"代表其自由价为芳环碳原子的一价基团。所述芳基部分 可包含一个或多个芳环，并且可被惰性基团取代，即其存在不影响反应的基团。适宜芳基的 实例包括苯基、甲基苯基、乙基苯基、正丙基苯基、正丁基苯基、叔丁基苯基、联苯基、萘基和 如本文所用，术语"芳烷基"代表具有芳基的烷基。适宜芳烷基的实例包括苄基 (即C6H5CH2-基团)和苯乙基(即苯乙基，C6H5CH2CH2-基团)。
在本文所述方法的一个实施方案中，由式(I)的结构表示的化合物可通过在缓冲 的氨水溶液中使由式(II)的结构表示的化合物与铜源接触以形成反应混合物并且加热所 述反应混合物而制得。在式(II)的具体实施方案中，W和f可分别为H。当W和f分别 为H时，由式(II)的结构表示的化合物为2，6-二氯吡啶("DCP")，并且由此方法制得的 由式(I)的结构表示的化合物为2，6-二氨基吡啶。此反应图示于下文中
f, 统冲的NH3/H20 n
DCP DAP 由式(II)的结构表示的化合物可商购获得或可通过合成来获得。例如，2，6-二 氯吡啶可得自Sigma-Aldrich(St. Louis， Missouri)，或可由吡啶或2-氯吡啶的光氯化反 应合成来获得(参见例如W0 95/21158和美国专利公开5， 536， 376)。 3-氨基-2，6-二 氯妣啶可得自TCI America (Portland, Oregon) 。 2， 6-二氯-3， 5-二甲基妣啶可由例如 3，5-二甲基吡啶(还被称为3，5-二甲基吡啶)通过环选择随后锂化合成来获得[参见 "Synlett" (2002) (4)第628至630页]。如"Tetrahedron Letters" (1989) ， 30 (24)，第 3183至3186页中所述，可在甲苯中由噁嗪酮和炔化合物合成由式(II)的结构表示的化合 物，其中R1为甲基并且R2为甲基或苯基。 所述铜源可以是元素铜[Cu(O)]，或铜化合物诸如Cu(I)化合物或Cu(II)化合物， 诸如Cu(I)盐或Cu(II)盐，或它们的混合物。适用于本文的铜化合物的实例无限制地包括 CuCl、 CuBr、 Cul、 Cu2S04、 CuN03、 CuCl2、 CuBr2、 Cul2、 CuS04和Cu(N03)2。 CuBr和Cul是尤其 优选的。据信所述铜源在所述反应中用作催化剂。用作催化剂，所述铜源将不以其中它会 被化学改变的任何方式参与反应，然而据信其将改变反应的一个或多个参数，从而增进产 物的生成。因此，以催化有效量，即用于实现此目的量，向所述反应混合物中提供铜源。
用于反应中的铜量按反应混合物中所含的式(II)化合物摩尔数计通常为约0. 5 摩尔％至约7摩尔％ 。氨水(ammonia)浓度通常在约5至约10摩尔/反应混合物中所含 的式(II)化合物摩尔数范围内。 通过向氨水溶液中加入缓冲剂来缓冲氨水溶液。缓冲剂是不直接参与反应，但是 其存在确实将反应混合物的pH限制在预选界限内的物质。根据Br0ns ted-Lowry酸，所述 缓冲剂通常是为弱酸/共轭碱对，或弱碱/共轭酸对的物质。在相关情况下，诸如向体系中 加入酸或碱，或稀释反应混合物，通过获得或失去质子而达到平衡的缓冲剂将反应混合物 的pH变化限制在预选范围内。向本文反应混合物中加入缓冲剂以生成缓冲溶液，其中pH将 保持在约4. 0或更高，约4. 5或更高，约5. 0或更高，或约5. 5或更高，以及约8. 0或更低， 约7. 5或更低，约7. 0或更低，或约6. 5或更低的pH下。可以如上所述的每个最大值和最 小值的任何组合构成的任何范围来表示由缓冲剂所限制的反应混合物的PH范围。
所述缓冲剂可选自例如碱金属、碱土金属或铵的磷酸盐、硼酸盐、硫酸盐、碳酸盐、 碳酸氢盐、乙酸盐、氢氧化物、溴化物、硅酸盐、柠檬酸盐、葡萄糖酸盐和酒石酸盐；或低级链 烷酸诸如乙酸的碱金属盐；或磷酸的碱式碱金属盐。适宜的缓冲剂实例还无限制地包括碳 酸氢钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、焦磷酸钠、正磷酸盐以及水溶性縮聚磷酸盐诸如三聚磷酸盐和焦磷酸盐。还包括乙酸铵、溴化铵、磷酸二氢铵、磷酸氢铵、和硼酸铵。还包括 碱金属化合物或碱土金属化合物，诸如钠、钾和钙化合物，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化 钙和碳酸钾、碳酸钙、乙酸钠、磷酸氢二钠、磷酸三钠和硼酸钠。还包括倍半碳酸钠、硅酸钠、 硅酸钾、焦磷酸钠、焦磷酸四钾、磷酸三钾、磷酸三钠、无水四硼酸钠、五水合四硼酸钠、十水 合四硼酸钠、氧化镁、硼酸、苹果酸、苯甲酸和(甲基)琥珀酸。 可以任何便利的方式将缓冲剂加入到反应混合物中。当例如弱酸的铵盐用作缓冲 剂时，则将所述盐以盐的形式(例如乙酸铵)直接加入，或者可就地形成(例如通过将乙酸 或乙酸酐加入到过量氨水中)。通常，缓冲剂在所述反应混合物中的浓度按整个反应混合物 的重量计为约20重量％至约60重量％。 虽然反应条件诸如温度、压力和时间可根据具体铜源的选择而变化，但是发现下 列条件通常适于实现目标式(I)化合物的制备热反应温度一般在约IO(TC至约15(TC的范 围内；反应压力一般在约150psi(1.03MPa)至约700psi (4. 83MPa)的范围内；并且反应时 间一般在约5至约9小时范围内。 在一个实施方案中，通过移除过量的氨和部分水，接着从包含反应产物、缓冲剂和 催化剂的反应混合物中结晶，可从反应混合物中分离出本发明方法的DAP反应产物。在另 一个实施方案中，通过向反应混合物中加入硫酸，将反应产物以半硫酸盐形式沉淀出来，分 离出所述反应产物。 与已知方法相比，本发明的方法有利地提供了经提高的目标式(I)产物选择度和 收率。如本文所用，术语产物("P")的"选择度"代表最终产物混合物中P的摩尔份数或 摩尔百分比，而术语"转化率"代表以理论量份数或百分比表示的消耗掉的反应物量。因此， 转化率乘以选择度等于P的最大"收率"，而由于在诸如分离、处理、干燥等活动过程中样本 会发生损耗，因此实际收率(还称为"净收率")通常将略微小于该最大收率。如本文所用， 术语"纯度"是指所指定的物质在所得的分离的样品中实际所占的百分比。本文获得的目 标式(I)产物选择度和收率的增加似乎是由缓冲剂的功效所引起的，缓冲剂将不可取副反 应的发生率最小化，从而致使所需的产物选择度增加，然而本发明不限于任何具体的操作 理论。 上述方法还能够有效而高效地合成由二氨基吡啶制得的产物，诸如其低聚物或聚 合物。这些制得出物质可具有一个或多个酰胺官能团、酰亚胺官能团或脲官能团。因此，本 发明的另一个实施方案提供了将二氨基吡啶转化成低聚物或聚合物的方法。可通过如上所 述的方法制得二氨基吡啶，然后使其进一步经历聚合反应，以由其制得低聚物或聚合物，诸 如具有上文所述类型官能团的那些。在一种多步方法中，还可由二氨基吡啶制得聚合物，诸 如吡啶并双咪唑-2，6-二基(2，5-二羟基对苯撑)聚合物。 在一个方法中，二氨基吡啶可经由与二元酸(或二元酰卤)的反应转变成聚酰胺 低聚物或聚合物，其中例如聚合反应在有机化合物溶液中进行，所述有机化合物在反应条 件下为液体，是二元酸(二元酰卤)和二氨基吡啶两者的溶剂，并且对聚合产物具有溶胀或 部分溶剂化作用。所述反应可在适中的温度例如10(TC下实施，并且优选在同样可溶于所选 溶剂中的酸受体的存在下实施。适宜的溶剂包括甲基乙基酮、乙腈、N，N-二甲基乙酰胺、包 含5%氯化锂的二甲基甲酰胺、以及包含氯化季铵盐(如甲基三正丁基氯化铵或甲基三正 丙基氯化铵)的N-甲基吡咯烷酮。反应物组分的混合导致产生大量的热，并且搅拌也会导致产生热能。鉴于此，当需要冷却来保持所需的温度时，在所述过程的整个期间冷却溶剂体 系和其它物质。与上述类似的方法描述于US 3， 554， 966、 US 4， 737， 571和CA 2， 355， 316中。 在一个方法中，二氨基吡啶还可经由与二元酸(或二元酰卤)的反应转变成聚酰 胺低聚物或聚合物，其中例如在酸受体的存在下，使二氨基吡啶在一种溶剂中所形成的溶 液与二元酸或二元酰卤诸如二甲酰氯在第二溶剂中所形成的溶液接触(所述第二溶剂与 所述第一溶剂不混溶)，以在两相界面处实现聚合反应。所述二氨基吡啶可例如溶解或分 散于含碱的水中，其中碱以足量使用以中和聚合反应期间生成的酸。氢氧化钠可用作酸受 体。二元酸(二元酰卤)的优选溶剂是四氯乙烯、二氯甲烷、石脑油和氯仿。二元酸(二元 酰卤)的溶剂应相对不是酰胺反应产物的溶剂，并且应与胺溶剂相对不混溶。优选的不混 溶性阈值如下可溶于胺溶剂中的有机溶剂应不超过0. 01%重量至1. 0%重量。将二氨基 吡啶、碱和水一起加入，并且剧烈搅拌。搅拌器的高剪切作用是重要的。将酰氯溶液加入
到含水浆液中。 一般在ot:至6(rc下，使接触进行例如约l秒至IO分钟，并且优选在室温
下进行5秒至5分钟。聚合反应快速发生。与上述类似的方法描述于US 3， 554， 966和US 5， 693， 227中。 在一个方法中，二氨基吡啶还可经由与四元酸(或其卤化衍生物)或二酐的反应 而转变成聚酰胺低聚物或聚合物，其中每种试剂(通常以等摩尔量)溶解于共同的溶剂中， 并且将所述混合物加热至10(TC至25(TC范围内的温度，直至产物具有0. 1至2dL/g范围的 粘度。适宜的酸或酸酐包括二苯基甲醇-3，3' ，4，4' _四甲酸、1，4-双(2，3-二羧基苯氧 基)苯二酸酐和3，3' ，4，4' -二苯甲酮四甲酸二酐。适宜的溶剂包括甲酚、二甲苯酚、二 甘醇二醚、Y-丁内酯和环丁砜。作为另外一种选择，可从反应混合物中回收聚酰胺-酸产 物，并且通过与脱水剂如乙酸酐和P-甲基吡啶的混合物一起加热，进一步转变成聚酰亚 胺。与上述类似的方法描述于US 4， 153， 783、 US4， 736， 015和US 5， 061， 784中。
二氨基吡啶还可经由与多异氰酸酯的反应而转变成聚脲低聚物或聚合物，其代表 性实例包括甲苯二异氰酸酯；4，4-二异氰酸二苯甲烷；己二异氰酸酯；苯二异氰酸酯。所述 反应可在溶液中进行，如在环境温度下，在剧烈搅拌下，将两种试剂溶解于环丁砜和氯仿的 混合物中。通过与水或丙酮和水分离，然后在真空烘箱中干燥，将产物进行后处理。与上述 类似的方法描述于US 4， 451， 642和Kumar的"Macromolecules" (17,2463(1984))中。形 成聚脲的反应还可在界面环境下进行，如将二氨基吡啶溶解于通常含有酸受体或缓冲剂的 含水液体中。多异氰酸酯溶解于有机液体如苯、甲苯或环己烷中。剧烈搅拌后，在两相界面 处形成聚合物产物。与上述类似的方法描述于US 4， 110， 412以及Millich和Carraher的 "InterfacialSyntheses"第2巻(Dekker，New York， 1977)中。二氨基妣啶还可经由与光 气的反应转变成聚脲，如在US 2， 816， 879中所述的界面方法中。 还可通过(I)将二氨基吡啶转变成二氨基二硝基吡啶，(II)将所述二氨基二硝基 吡啶转变成四氨基吡啶，和(iii)将所述四氨基吡啶转变成吡啶并双咪唑-2，6-二基(2， 5-二羟基对苯撑)聚合物，将二氨基吡啶转变成吡啶并双咪唑-2，6-二基(2，5-二羟基对 苯撑)聚合物。 二氨基吡啶可通过使其接触硝酸以及三氧化硫的发烟硫酸溶液而转变成二氨基 二硝基吡啶，如WO 97/11058中所述。通过在强酸的存在下使用氢化催化剂氢化并且使用
9共溶剂诸如低级醇、烷氧基醇、乙酸或丙酸，可将二氨基二硝基吡啶转变成四氨基吡啶，如US 3， 943， 125中所述。 如US 5，674，969(将其全文引入作为本文的一部分以用于所有目的)中所公开的，可通过在多磷酸强酸中，在IO(TC以上至最多约18(TC下缓慢加热并且在减压下，使2，5-二羟基对苯二酸与四氨基吡啶的三盐酸化一水合物聚合，接着在水中沉淀；或如美国专利公开2006/0287475 (将所述文献全文引入作为本文的一部分以用于各种目的)中所公开的，通过在约5(TC至约ll(TC的温度下混合单体，然后在145t:下形成低聚物，然后使低聚物在约16(TC至约25(TC下反应，可使四氨基吡啶转变成吡啶并双咪唑-2，6-二基(2，5-二羟基对苯撑)聚合物。如此制得的吡啶并二咪唑-2，6-二基(2，5-二羟基对苯撑)聚合物可为例如聚(1，4-(2，5-二羟基)苯撑-2，6-吡啶并[2，3-d :5，6-d' ] 二咪唑)聚合物、或聚[(1，4-二氢二咪唑[4，5-b :4' ，5' -e]吡啶-2，6-二基)(2，5-二羟基-1，4-苯撑)]聚合物。然而，这些聚合物的吡啶并二咪唑部分可被苯并二咪唑、苯并二噻唑、苯并二噁唑、吡啶并二噻唑以及吡啶并二噁唑中的任何一种或多种取代；并且这些聚合物的2，5-二羟基-对亚苯基部分可被一种或多种间苯二甲酸、对苯二甲酸、2，5-吡啶二甲酸、2，6-萘二甲酸、4，4' _二苯基二甲酸、2，6-喹啉二甲酸以及2，6-双(4-羧基苯基)吡啶并双咪唑的衍生物取代。
实施例 本发明的有利特性和功效可见于下文所述的实施例中。该实施例所基于的本发明
实施方案仅仅是代表性的，并且选择那些实施方案来例示本发明，不表示没有描述于此实
施例中的材料和条件不适用于实施本发明，或者不表示没有描述于此实施例中的主题在附
加权利要求及其等同物范畴之外。通过将由所述实施例得出的结果与由某些反应得出的结
果进行比较可更好地理解所述实施例的重要性，所述反应旨在用作对照实验(对照例A和
B)，并且由于是在没有缓冲剂下进行的，因此可向该比较提供基准。 MM 下列材料用于实施例和对照例中。除非另外指明，所有商业试剂均按原样使用。2，6-二氯吡啶(98%纯度)、CuI(99X纯度)和CuBr(98X纯度)购自Aldrich ChemicalCompany (Milwaukee, Wisconsin, USA) 。 Cu粉(99.5%纯度)购自Alfa Aesar(Ward Hill，Massachusetts, USA)。乙酸铵(98%纯度)购自Fluka(Buchs， Switzerland)。氨水(28重量％至30重量％的氨)购自EM Science (现为EMD Chemicals Inc. ， Gibbstown， NewJersey, USA)。
^￡ 除非另外指明，由定量气相色谱仪(配备FID检测器的HP5890系列II)，采用三甘醇内标，测定基于反应掉的原料摩尔份数的转化百分比，和基于反应中制得的2，6-二氨基吡啶摩尔份数的收率。 縮写的含义如下"g"代表克，"GC"代表气相色谱仪，"h"代表小时，"mol"代表摩尔，"mL"代表毫升，"MPa"代表千帕斯卡，并且"psi "代表磅每平方英寸。
实施例1 在配备有夹气搅拌器的600mL高压釜中，加入5g Cul的120g氨水(按重量计30%
10NH3)溶液，并且与77g乙酸铵和60g 2， 6- 二氯吡啶混合。用氮气吹扫后，加入24g液氨，致使压力为约150psi (1. 03Mpa)。接着，在搅拌下将反应混合物在15(TC下加热8h。在反应期间，压力从680psi (4. 69Mpa)的初始压力降至450psi (3. 10Mpa)。使反应混合物冷却至室温，并且使压力降回至大气压。采用定量GC分析方法，分析反应混合物。2，6-二氯吡啶的转化率大于99. 5%。所述反应混合物包含0. 37mol的2，6- 二氨基吡啶和0. 03mol的2_氯-6-氨基吡啶。2， 6- 二氨基吡啶和2-氯-6-氨基吡啶的收率分别为91%和7%。
对照例A 以与实施例1中所述相同的方式实施该反应，但是不将乙酸铵加入到反应混合物中，表明在未缓冲的溶液中获得较低的选择性。2，6_二氯吡啶的转化率大于99.5%。所述反应混合物包含0. 29mol的2， 6- 二氨基吡啶和小于0. 005mol的2-氯-6-氨基吡啶。2，6-二氨基吡啶的收率为72%。
对照例B 此反应表明，与实施例1所示的条件相比，在诸如JP 53/053， 662所述的条件下，在未缓冲的溶液中，获得较低的DAP产物选择性。采用与实施例1所述相同的设备，使用59g2，6-二氯吡啶、150g氨水(按重量计30%朋3)和9g铜粉，来实施此反应。用氮气吹扫后，在搅拌和1100psi (7. 58MPa)下，将反应混合物在24(TC下加热5h。使反应混合物冷却至室温，并且使压力降回至大气压。采用定量GC分析方法，分析反应混合物。2，6-二氯吡啶的转化率大于99. 5%。所述反应混合物包含小于0.04mo1的2，6-二氨基吡啶。2，6_二氨基吡啶的收率小于10%。在该反应中采用高温无助于获得所期望的收率。
当在本文中给出或确定某一数值范围时，所述范围包括其端点，以及位于所述范围内的所有单独整数和分数，并且还包括由其中那些端点和内部整数和分数的所有各种可能组合形成的每一个较窄范围，以在相同程度下形成更大数值群的子群，如同每一个那些较窄范围有明确表示一样。当本文中的数值范围被描述为大于某设定值时，所述范围仍然是有限的，并且被如本文所述的发明上下文中切实可行的值限定其上限。当本文中的数值范围被描述为小于某设定值时，所述范围仍然被非零值限定其下限。 在本说明书中，除非在使用情形下另外明确指明或相反指明，本文给出的数量、尺寸、范围、配方、参数、以及其它量和特性，当用术语"约"具体修饰时，可以但不必是精确的，并且还可以是近似和/或大于或小于(如所期望的)所述的，在本发明的情形中，表达偏差、转换因子、舍入、测量误差等，以及包含在其以外的那些值的所述值中具有与所述值相当的实用性和/或可操作性。
权利要求
用于合成由式(I)的结构表示的化合物的方法所述方法包括(a)在氨水溶液中，使由式(II)的结构表示的化合物与铜源接触以形成反应混合物，其中将所述氨水溶液的pH缓冲至约4或更高，但是约8或更低；和(b)加热所述反应混合物；其中式(I)和式(II)中的R1和R2各自独立地选自(a)H；(b)烷基、芳基或芳烷基；(c)NR3R4，其中R3和R4各自独立地为(i)H，(ii)烷基、芳基或芳烷基，(iii)其中R5为烷基、芳基或芳烷基，或(iv)-C(O)-NR5R5，其中每个R5如上文所定义；或(d)OR6，其中R6为(i)H，(ii)烷基、芳基或芳烷基，或(iii)其中R5如上文所定义。FPA00001010769200011.tif,FPA00001010769200012.tif,FPA00001010769200013.tif,FPA00001010769200021.tif
2. 根据权利要求1的方法，其中R1和R2中的一个或两者为H。
3. 根据权利要求l的方法，其中将所述反应混合物加热至约IO(TC至约15(TC范围内的温度。
4. 根据权利要求1的方法，其中所述反应压力在约150psi (1. 03Mpa)至约 700psi(4. 83Mpa)的范围内。
5. 根据权利要求l的方法，其中所述铜源包括Cu(0)、Cu(1)盐、Cu(lD盐、或它们的混 合物。
6. 根据权利要求5的方法，其中所述铜源选自CuCl、 CuBr、 Cul、 Cu2S04、 CuN03、 CuCl2、 CuBr2、 Cul2、 CuS04、 Cu (N03) 2以及它们的混合物。
7. 根据权利要求l的方法，其中铜源在所述反应混合物中的含量按所述式(II)的化合物的摩尔数计为约0. 5摩尔％至约7摩尔％的铜。
8. 根据权利要求1的方法，其中氨水在所述反应混合物中的浓度在约5至约10摩尔的 氨水/每摩尔所述式(II)的化合物的范围内。
9. 根据权利要求l的方法，其中所述缓冲剂包括弱酸的铵盐。
10. 根据权利要求l的方法，其中所述缓冲剂在所述反应混合物中的浓度按所述整个 反应混合物的重量计为约20重量％至约60重量％。
11. 根据权利要求l的方法，所述方法还包括使式(I)的化合物经历反应以由其制得低 聚物或聚合物的步骤。
12. 根据权利要求ll的方法，其中所制备的聚合物包括吡啶并双咪唑-2，6-二基(2， 5-二羟基对苯撑)聚合物。
全文摘要
本发明提供了用于合成二氨基吡啶诸如2，6-二氨基吡啶和相关化合物的方法，所述2，6-二氨基吡啶和相关化合物在工业上用作多种有用材料合成中的化合物和组分。所述合成在铜源的存在下经由氯-氨取代反应进行。
文档编号C07D213/61GK101784525SQ200880101378
公开日2010年7月21日 申请日期2008年8月1日 优先权日2007年8月1日
发明者J·C·里特 申请人:纳幕尔杜邦公司