专利名称：抗真菌药阿巴芬净关键中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种阿巴芬净关键中间体中间体的制备方法。
背景技术：
阿巴芬净(Abafungin)，化学名为N-W-[2-O，4-二甲基苯氧基)苯基]-2-噻唑 基]-1，4，5，6-四氢-2-嘧啶胺，结构如式V所示，是第一个噻唑环类抗真菌药，具有新颖的 双重作用机制，对生长中和静止中的真菌细胞均具有杀灭作用，具有抑制真菌和杀灭真菌 的双重作用，该药是具有这种作用机制的第一个药物，有望成为抗真菌的一线产品。该药抗 菌谱广，除抗除真菌效果卓越外，本品对酵母菌和革兰氏阳性菌也有优良的抑制作用，对念 珠菌的作用优于目前上市品种，因此本品还有望能用于治疗甲癣、阴道念珠菌病、外阴阴道 炎(特别是细菌也卷入时)、以及某些细菌性皮肤炎和座疮等。
权利要求
1.抗真菌药阿巴芬净关键中间体的制备方法，其包含下述步骤①在有机溶剂中，化合物I与硫代试剂反应得到硫脲中间体II；②化合物II与1，3-丙二胺反应，得到关键中间体III。
2.根据权利要求1所述的阿巴芬净关键中间体的制备方法，其特征在于步骤①、步骤 ②的反应温度为-50 150°C。
3.根据权利要求1所述的阿巴芬净关键中间体的制备方法，其特征在于步骤①、步骤 ②中的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、苯、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、氯仿、吡啶、四 氯化碳、甲醇和乙醇中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的阿巴芬净关键中间体的制备方法，其特征在于步骤①中硫 代试剂为十硫化四磷、硫代乙酰胺、硫化铵。
5.根据权利要求1所述的阿巴芬净关键中间体的制备方法，其特征在于步骤①中化 合物I的用量与硫代试剂十硫化四磷、硫代乙酰胺、硫化铵用量的摩尔比为1 2. 5左右。
6.根据权利要求1所述的阿巴芬净关键中间体的制备方法，其特征在于步骤①是在 在氯化氢、溴化氢的作用下，化合物I与硫代试剂进行反应。
7.根据权利要求1所述的阿巴芬净关键中间体的制备方法，其特征在于步骤②的环 化反应的方法为，化合物II与1，3-丙二胺的反应；其中，反应温度、有机溶剂及化合物的用量同权利要求2 7中的任一项所述。
8.根据权利要求1所述的阿巴芬净关键中间体的制备方法，其特征在于在有机溶剂 中，化合物I与硫代试剂反应进行硫脲化反应，得化合物II ；其中，反应温度、有机溶剂及化合物的用量同权利要求2 7中的任一项所述。
9.根据权利要求1所述的阿巴芬净关键中间体的制备方法，其特征在于在有机溶剂 中，硫脲化合物II与1，3_丙二胺环合，得阿巴芬净关键中间体及化合物III ；其中，反应温度、有机溶剂及化合物的用量同权利要求2 7中的任一项所述。
全文摘要
本发明公开了一种阿巴芬净关键中间体的制备方法，其包含下述步骤①在有机溶剂中，化合物I与硫代试剂在干燥氯化氢或溴化氢存在下，得硫脲化合物II；②硫脲化合物II与1，3-丙二胺环合进行反应，得到关键中间体III。本发明提供了一种阿巴芬净关键中间体的新的合成方法，降低了成本，大幅度地提高了阿巴芬净关键中间体的产率。
文档编号C07D239/16GK102115462SQ20091024438
公开日2011年7月6日 申请日期2009年12月30日 优先权日2009年12月30日
发明者刘方, 刘钊, 翟富民, 陈拥军 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司