专利名称：新型7-取代3-羧基噁二嗪骈喹诺酮类衍生物、其制备和其作为抗菌剂的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型7-取代3-羧基噁二嗪骈喹诺酮类衍生物、其制备和其作为抗菌 剂的应用。7-取代3-羧基噁二嗪骈喹诺酮类衍生物已经在很多专利、申请文件或发表刊 物中有所描述，这里可以引用例如EP 0259804、EP 0343524、EP 0688772、US4990517、 US 5480879、US 5679675、也或 J. Med. Chem. 1996，39，3070-3088、J. Med. Chem. 2002，45， 5564-5575 或 J. Med. Chem. 2004，47，2097-2109。
发明内容
本发明主题是具有通式(I)的化合物
权利要求
通式(I)的化合物其中 或R1代表H、OH、NH2、 (CH2)m NRaRb，其中m＝0、1或2，Ra和Rb相同或不同，代表H、直链、支链或环(C1 C6)烷基、(C3 C6)环烷基 (C1 C6) 烷基；或也代表Rc、S(O)2Rc、C(O)Rc、S(O)2Rd或C(O)Rd；或Ra和Rb与氮原子一起形成Rc基团；Rc代表饱和、不饱和或芳香的5 至6 元环，该环含有选自N、O或S的1至4个杂原子，任选地被1至3个(C1 C6)烷基取代，所述环，如果适当，通过氮原子或碳原子与NRaRb的氮原子连接；Rd代表直链或支链的(C1 C6)烷基或(C3 C6)环烷基，任选地被1 4个卤素原子取代；或R1代表Rc或CHReRc或CHReRd；Rc和Rd如上所定义，Re代表H、OH、NH2、NH (C1 C6) 烷基或N (C1 C6) 烷基2、或NH (C1 C7) 酰基或NHRc，Rc如上所定义；R2代表H、(CH2)m NRaRb、Rc、CHReRc或CHReRd，Ra、Rb、Rc、Rd和Re如上所定义；R′2代表H；应了解R1和R2不能同时为H，或R1和R2或R2和R1不能一个为(CH2)m NRaRb或Rc或H且另一个为OH，或一个为H且另一个为NH2，或一个为H且另一个为(CH2)m NRaRb，其中Ra和Rb代表H或(C1 C6)烷基或C(O)Rd，其中Rd代表非取代的直链或支链(C1 C6)烷基或(C3 C6)环烷基； 或R1具有如上的定义除了为H，R2和R′2一起代表偕(C1 C6)二烷基或(C1 C6)烷基 肟，或R2和R′2分别代表Rc或Rd和OH、NH2、NHRc或NHRf，Rc和Rd如上所定义，Rf为(C1 C7)酰基； 或R1代表H，R2和R′2一起代表(C1 C6)烷基 肟或一个代表Rc且另一个代表OH、NH2、NHRc或NHRf，Rc和Rf如上所定义；n为0或1；R3和R′3，相同或不同，代表H或任选地被1至3个卤素取代的(C3 C6)烷基，或R3代表(C1 C6)烷氧羰基和R′3代表H；R4代表任选地被一至三个卤素取代的甲基；R5代表H、(C1 C6)烷基或(C7 C12)芳基烷基；R6代表H、氟、NO2、CF3或CN；其形式为对映异构体的混合物或单一对映异构体，以及其与无机和有机酸形成的加成盐，以及其与无机或有机碱形成的盐。FPA00001211531600011.tif
2.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物，其中民和…3代表礼且礼代表甲基。
3.根据权利要求1或2所述的通式(I)的化合物，其中R6代表氟。
4.根据权利要求1至3任意一项所述的通式(I)的化合物，其中取代基R1或R2之一 代表(CH2)m-NRaRb，其中m为0或1，R。，CHReRc或CHReRd,且另一个代表H。
5.根据权利要求1至4任意一项所述的通式(I)的化合物，其中取代基R1或R2之一 代表(CH2)m-NRaRb，其中m为0，且另一个代表H。
6.根据权利要求5所述的通式(I)的化合物，其中m= 0，取代基民或礼之一代表5-或 6-元芳香环，含有1至4个选自N、0和S的杂原子，任选地被1至3个(C1-C6)烷基取代， 所述环，如果适当，通过氮原子或碳原子与NRaRb的氮原子连接，且另一个代表H。
7.根据权利要求5所述的通式(I)的化合物，其中m= 0，取代基Ra或Rb之一代表C(O) Rd基团，且另一个代表H。
8.根据权利要求1至4任意一项所述的通式(I)的化合物，其中取代基R1或R2之一 代表CHReR。或CHReRd,且另一个代表H。
9.根据权利要求1至3任意一项所述的通式⑴的化合物，其中R1代表OH或NH2，且 R2和R' 2代表偕(C1-C6) 二烷基。
10.根据权利要求1至3任意一项所述的通式(I)的化合物，其中R1代表H或-(CH2) m_NRaRb，且R2和R' 2代表(C「C6)烷基肟。
11.根据权利要求1至10任意一项所述的通式(I)的化合物，其中η为0。
12.根据权利要求1所述的任意一个通式(I)的化合物，其名称如下8_氟-3-甲基-6-氧代-9-[3-(吡嗪-2-基氨甲基)-四氢吡咯-1-基]-2，3-二 氢-6Η-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-{3-(吡嗪-2-基氨基)-四氢吡咯-1-基)-2，3_ 二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[3-([1，3，4]噻二唑_2_基氨基)-四氢吡咯基]_2， 3- 二氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[ (S) -3-(噻唑-2-基氨基)-四氢吡咯-1-基]-2，3- 二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[3-(2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-四氢吡咯基]_2， 3- 二氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[(R) -3- (2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-四氢吡咯基]_2， 3- 二氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，9-((R，S) -4-氨基-3，3- 二甲基-四氢吡咯-1-基)-8-氟-3-甲基-6-氧代-2，3- 二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，9-((R)-4-氨基-3，3- 二甲基-四氢吡咯-1-基)-8_氟-3-甲基-6-氧代-2，3- 二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，9-[3-(氨基-噻唑-2-基-甲基)_四氢吡咯-1-基]-8-氟-3-甲基-6-氧代-2， 3- 二氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，8_氟-9-{3-[(Z/E)_甲氧亚氨基)]_四氢吡咯-1-基}-3_甲基-6-氧代-2，3-二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-9- [3-(氨甲基)-4-甲氧亚氨基-四氢吡咯-1-基]-3-甲基-6-氧代-2，3- 二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[ (R) -3-(噻唑-2-基氨基)-四氢吡咯-1-基]-2，3- 二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[(S) -3- (2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-四氢吡咯基]_2， 3- 二氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，9-((S) -4-氨基_3，3- 二甲基-四氢吡咯-1-基)-8-氟-3-甲基-6-氧代-2，3- 二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-迫苯并萘_5_羧酸，及其盐。
13.根据权利要求1定义的通式(I)的化合物的制备方法，其特征在于将通式(II)的 化合物
14.根据权利要求1定义的通式(I)的化合物的制备方法，其中RjPR' 2代表(C1-C6) 烷基-肟，其特征在于将通式(IV)的化合物
15.作为药物的根据权利要求1至11任意一项定义的产物，以及其与药学上可接受的酸和碱形成的盐。
16.作为药物的根据权利要求12定义的产物，以及其与药学上可接受的酸和碱形成的盐 ο
17.作为药物的根据权利要求13定义的产物，以及其与药学上可接受的酸和碱形成的盐. ο
18.药物组合物，其包含作为活性成分的至少一种根据权利要求15、16或17之一所述 的药物。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的化合物其中-或R1为H、OH、NH2、-(CH2)m-NRaRb(m＝0、1或2)，Ra和Rb为H、直链、支链或环(1-6c)烷基、(3-6c)环烷基-(1-6c)-烷基、Rc、S(O)2Rc、C(O)Rc、S(O)2Rd或C(O)Rd；或Ra和Rb与N一起形成Rc基团；Rc为任选被取代的、饱和、不饱的和或芳香的5-至6-元环且含有选自N、O或S的1至4个杂原子；Rd为直链、支链或环(1-6c)烷基，任选地被1-4个卤素原子取代；或R1为Rc或CHReRc或CHReRd；Re为H、OH、NH2、(1-6c)NH烷基或(1-6c)N烷基2，或(1-7c)NH-酰基或NHRc；R2为H、(CH2)m-NRaRb、Rc、CHReRc或CHReRd，R′2为H；条件是R1和R2不能同时为H，或R1和R2或R2和R1不能一个为(CH2)m-NRaRb或Rc或H且另一个为OH，或一个为H且另一个为NH2，或一个为H且另一个为(CH2)m-NRaRb，Ra和Rb为H或烷基或C(O)Rd，Rd为非取代的烷基或环烷基；-或R1具有如上的定义除了为H，R2和R′2为偕(1-6c)二烷基或烷基(1-6c)-肟，或R2和R′2为Rc或Rd和OH、NH2、NHRc或NHRf，Rf为(1-7c)酰基；-或R1为氢，R2和R′2一起为(1-6c)-肟烷基或一个为Rc且另一个为OH、NH2、NHRc或NHRf；n为0或1；R3和R′3为H或任选地被1至3个卤素取代的(1-6c)烷基，或R3为(1-6c)烷氧羰基和R′3为H；R4为任选地被卤素原子取代的甲基；R5为H，(1-6c)烷基或(7-12c)芳基烷基；R6为H、氟、NO2、CF3或CN。本发明还涉及所述化合物的对映异构体或其混合物的形式，以及其与酸和碱形成的盐，其制备，以及在人类医学和兽医学中作为抗菌剂的应用。
文档编号C07D498/06GK101965354SQ200980106448
公开日2011年2月2日 申请日期2009年2月26日 优先权日2008年2月29日
发明者B·吉特伦, C·G·韦穆特, C·莫里斯, F·勒布朗, F·谢里-莫齐科纳奇, M·施奈德, P·恰佩蒂, S·罗波 申请人:菲特其诺公司