专利名称：一种制备6-氟-3,4-二氢-2h-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷的改进方法
技术领域：
本发明涉及一种制备奈必洛尔关键中间体，即6-氟-3，4- 二氢-2H-1-苯并吡 喃-2-环氧乙烷的改进方法。
背景技术：
奈比洛尔(Nebivolol)，是等量的式(IA)与等量的式(IB)组成的外消旋体。
权利要求
1.-4中制备6-氟-3，4-二氢-12H-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷(I)的方法，
2.根据权利要求1的方法，其中所述二卤代甲烷优选为溴氯甲烷、碘氯甲烷、碘溴甲
3.根据权利要求1的方法，其中所述的有机金属化合物优选为正丁基锂。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述有机金属锂化合物的用量与化合物(IV) 的摩尔数比优选为1 1 3 1，更优选为2 1 3 1，最优选为选2. ---5 1。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述二卤代甲烷的用量与有机金属锂化合物 的用量摩尔数比优选为1 1 1 2，更优选为1 1 1 1. 5，最优选为-1 1. 2。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(b)反应优选在有水的存在下，在含有 醚类溶剂的溶剂体系进行反应。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(b)反应温度优选在_20°C 5°C。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(b)的还原剂优选为硼氢化钠、硼氢化钾。
9.根据权利要求1所述方法，其中步骤(a)、(b)是一锅法。
10.根据权利要求1所述方法，其中步骤(a)、(b)、(c)是一锅法。
全文摘要
本发明涉及一种制备奈必洛尔关键中间体，即6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷(I)的改进方法，包含以下步骤(a)在有机金属锂化合物的存在下，将化合物(IV)与二卤代甲烷缩合得到化合物(II)；(b)还原化合物(II)得到化合物(III)；(c)化合物(III)与碱性条件下环合得到化合物(I)。本发明的方案原料易得，操作简单，反应收率和纯度均大幅度提高，非常有利于工业化大规模生产。
文档编号C07D407/04GK102127061SQ20101000533
公开日2011年7月20日 申请日期2010年1月15日 优先权日2010年1月15日
发明者李东伟, 李克春, 甘立新 申请人:浙江华海药业股份有限公司