专利名称：一种角鲨烯的合成方法
技术领域：
本发明涉及多萜类化合物，尤其是一种角鲨烯的合成方法。
背景技术：
角鲨烯的化学名称为2，6，10，15，19，23-六甲基_2，6，10，14，18，22- 二十四
碳六烯，为长链三萜类化合物。角鲨烯为无色或微黄色油状液体，具有令人愉快的气味， 吸氧变粘成亚麻油状，比重0. 8584克/cm3，熔点_75°C，沸点约330°C (常压，已分解)， 2800C /2. 27KPa，285°C /3. 30KPa，240°C -242°C /533Pa,闪点 110°C，折光率 nD2Cll. 4965，粘 度0.012Pa · s，溶于乙醚、石油醚、丙酮和四氯化碳，微溶于乙醇和冰醋酸，不溶于水。角鲨烯是一种脂质不皂化物，具有提高体内超氧化物岐化酶(SOD)活性、增强机 体免疫能力、抗衰老、抗肿瘤等多种生理功能，在营养学上具有很重要的保健作用。1906年首次从霞鲨肝油中发现角鲨烯，此后深海鲨鱼一直成为角鲨烯的主要来 源，随着角鲨烯用途越来越广泛，仅仅依靠从鲨鱼中提取角鲨烯已经不能满足人们的需要， 所以，找到一条合理的角鲨烯合成路线具有很迫切的现实意义。自从1931年Karrer和Helfenstein首先化学合成出角鲨烯，同时也证实其化学 结构的正确性以来，出现了许多合成角鲨烯的工艺途径，有代表性的有1) 1970年，Johson和Werthemann等人利用业已工业规模生产的2，5_ 二甲氧四氢 呋喃，在60°C的IN磷酸溶液中，水解2. 5h制得的丁二醛为原料，经两次Claisen重排以及 随后的Wittig反应，合成出纯度达95%的角鲨烯，合成路线如下 但可以看出，上述合成路线中使用了有机锂化合物，造成成本的急剧上升，且路线 过长，要求极低温度操作，不利于工业化生产。2) 1980年，Scott等人从香叶基丙酮开始，经下列途径合成出纯度高于97%的角 鲨烯，产率达68-70%，合成路线如下 同样，该路线所用的乙炔钠对反应要求苛刻，偶联反应时，有发生聚合反应爆炸的 危险，不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是针对上述路线中存在的问题，提供一种工艺简单、副产物少、收率 高、适于工业化生产的角鲨烯的合成方法。为此，本发明采用如下的技术方案一种角鲨烯的合成方法，以二氯丁烷为原 料，与亚磷酸三乙酯反应生成膦酸酯；在碱作用下，所述的膦酸酯和香叶基丙酮发生 ffittig-Horner反应得到角鲨烯。合成路线如下
5 其具体步骤如下1)将二氯丁烷滴入到亚磷酸三乙酯中，加热至100-150°c，滴毕，升温至 180-200°C，保温反应4-8小时(优选6-8小时)，反应结束后直接在反应体系中将未反应的 亚磷酸三乙酯和反应生成的氯乙烷通过真空蒸馏移除，避免上述物质对后续反应产生不利 影响，得到的粗油直接用于下步反应；2)将上述粗油溶解在有机溶剂中，加入香叶基丙酮，搅拌，冷却至20-40°C，缓慢 加入碱，保持温度在40-60°C (优选为45-55°C )，反应结束后将冰水滴入反应容器中，分去 水层，有机层经水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩得粗品，精馏得成品角鲨烯。上述的二氯丁烷采用二溴丁烷代替；碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、 碳酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、甲醇钾或氨水；有机溶剂为直链烷烃、商代烃、芳香烃 类溶剂中的任一种或二种以上的混合物。本发明具有的有益效果是采用香叶基丙酮为起始原料，工艺简单，操作方便；且 原料中没有易产生聚合的物质，安全性大大提高；原料易得，也没有使用昂贵的反应试剂， 成本优势明显；副产物少；缩合反应中，形成的双键有反式选择性(使结构更接近于天然角 鲨烯的全反式结构)，且总收率高，是一条工业化优势非常明显的合成路线。 下面结合具体实施方式
对本发明予以详细说明。
具体实施例方式实施例11)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6.0小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30g粗油，收率为90. 9%。2)将30g粗油溶解在200ml甲苯和环己烷的混合溶剂(1 1)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入10. 8g(0. 2mol)甲醇钠，保持温度在50°C左右，保温反应5. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水 层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得35g粗品，精馏得31g成品角鲨烯，收率 83. 2%。实施例21)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至140°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6.0小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得31g粗油，收率为93. 9%。2)将31g粗油溶解在200ml甲苯和环己烷的混合溶剂(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入12g(0. 3mol)氢氧化钠，保持温 度在50°C左右，保温反应5. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水 层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得36g粗品，精馏得31. 7g成品角鲨烯，收 率 82. 3%。实施例31)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至140°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6.0小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30g粗油，收率为90. 9%。2)将30g粗油溶解在200ml甲苯和环己烷的混合溶剂(1 1)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入41. 4g(0. 3mol)碳酸钾，保持温 度在50°C左右，保温反应8. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水 层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得30g粗品，精馏得26g成品角鲨烯，收率 69. 8%。实施例41)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应7. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30. 8g粗油，收率为93. 3%02)将30. 8g粗油溶解在200ml甲苯和环己烷的混合溶剂(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇钠，保持温 度在50°C左右，保温反应5. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水 层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得36. 5g粗品，精馏得32. 3g成品角鲨烯， 收率84.4%。实施例51)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30. 4g粗油，收率为92. 1 %。2)将30. 4g粗油溶解在200ml甲苯和环己烷的混合溶剂(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入31. 8g(0. 3mol)碳酸钠，保持温 度在50°C左右，保温反应5. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水 层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得28g粗品，精馏得25g成品角鲨烯，收率 66. 2%。
实施例61)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6.0小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30g粗油，收率为90. 9%。2)将30g粗油溶解在200ml甲苯和环己烷的混合溶剂(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入19. 2g(0. 2mol)叔丁醇钠，保持 温度在50°C左右，保温反应5. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去 水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得36g粗品，精馏得31. 4g成品角鲨烯， 收率84. 2%。实施例71)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30. 6g粗油，收率为92. 7%。2)将30. 6g粗油溶解在200ml甲苯和环己烷的混合溶剂(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入20. 4g(0. 3mol) 25%氨水，保持 温度在50°C左右，保温反应6. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去 水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得34g粗品，精馏得30. 6g成品角鲨烯， 收率80. 5%。实施例81)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30. 5g粗油，收率为92. 4%02)将30. 4g粗油溶解在200ml甲苯中，加入48. 5g (0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷 却至30°C，缓慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇钠，保持温度在50°C左右，保温反应5. 0小时，将 冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁 干燥、浓缩，得34g粗品，精馏得30. 6g成品角鲨烯，收率81. 0%。实施例91)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30g粗油，收率为90. 9%。2)将30g粗油溶解在200ml正己烷中，加入48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷 却至30°C，缓慢加入31. 8g(0. 3mol)碳酸钠，保持温度在50°C左右，保温反应6. 0小时，将 冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁 干燥、浓缩，得27g粗品，精馏得24. 2g成品角鲨烯，收率64. 9%。实施例101)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30. 4g粗油，收率为92. 1 %。2)将30.4g粗油溶解在200ml正己烷中，加入48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，
8冷却至30°C，缓慢加入12g(0. 3mol)氢氧化钠，保持温度在50°C左右，保温反应6. 0小时， 将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸 镁干燥、浓缩，得31g粗品，精馏得28. 6g成品角鲨烯，收率75. 7%。实施例111)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得31g粗油，收率为93. 9%。2)将31g粗油溶解在200ml 二氯甲烷中，加入48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌， 冷却至30°C，缓慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇钠，保持温度在50°C左右，保温反应5. 0小时， 将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸 镁干燥、浓缩，得24g粗品，精馏得21. 5g成品角鲨烯，收率55. 8%。实施例121)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30g粗油，收率为90. 9%。2)将30g粗油溶解在200ml甲苯和正己烷的混合溶剂(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇钠，保持温 度在50°C左右，保温反应6. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水 层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得35g粗品，精馏得30. 3g成品角鲨烯，收 率 81. 3%。实施例131)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得31g粗油，收率为93. 9%。2)将31g粗油溶解在200ml甲苯和正己烷的混合溶剂(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入19. 2g(0. 2mol)叔丁醇钠，保持 温度在50°C左右，保温反应5. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去 水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得35g粗品，精馏得31. 7g成品角鲨烯， 收率82. 3%0实施例141)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30g粗油，收率为90. 9%。2)将30g粗油溶解在200ml甲苯和二氯甲烷的混合溶剂(1 1)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇钠，保持温 度在50°C左右，保温反应6. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水 层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得26g粗品，精馏得23. 2g成品角鲨烯，收 率 62. 2%。实施例15
1)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30g粗油，收率为90. 9%。2)将30g粗油溶解在200ml 二氯甲烷中，加入48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌， 冷却至30°C，缓慢加入12g(0. 3mol)氢氧化钠，保持温度在50°C左右，保温反应5. 0小时， 将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸 镁干燥、浓缩，得24g粗品，精馏得21g成品角鲨烯，收率56. 3%。实施例161)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得31g粗油，收率为93. 9%。2)将31g粗油溶解在200ml氯仿中，加入48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却 至30°C，缓慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇钠，保持温度在50°C左右，保温反应6. 0小时，将冰 水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干 燥、浓缩，得34g粗品，精馏得32g成品角鲨烯，收率83. 1 %。实施例171)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30g粗油，收率为90. 9%。2)将30g粗油溶解在200ml 二甲苯中，加入48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷 却至30°C，缓慢加入12g(0. 3mol)氢氧化钠，保持温度在50°C左右，保温反应6. 0小时，将 冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁 干燥、浓缩，得27g粗品，精馏得25g成品角鲨烯，收率67. 1 %。实施例181)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得31g粗油，收率为93. 9%。2)将31g粗油溶解在200ml正戊烷中，加入48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷 却至30°C，缓慢加入12g(0. 3mol)氢氧化钠，保持温度在50°C左右，保温反应6. 0小时，将 冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁 干燥、浓缩，得31g粗品，精馏得28. 6g成品角鲨烯，收率74. 3%。实施例191)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得31g粗油，收率为93. 9%。2)将31g粗油溶解在200ml 二甲苯和正己烷的混合溶剂(1 1)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却至30°C，缓慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇钠，保持温 度在50°C左右，保温反应6. 0小时，将冰水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水 层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩，得30g粗品，精馏得28. 2g成品角鲨烯，收
10率 73. 2%。实施例201)将41.5g(0. 25mol)亚磷酸三乙酯放入四口烧瓶中，油浴加热至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴毕，升温至180°C，保温反应6. 5小时。取样，气相检测至中间 体小于0. 2%以下停止反应。联接蒸馏装置，将低沸物移除，得30g粗油，收率为90. 9%。2)将30g粗油溶解在200ml氯苯中，加入48. 5g(0. 25mol)香叶基丙酮，搅拌，冷却 至30°C，缓慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇钠，保持温度在50°C左右，保温反应6. 0小时，将冰 水滴入反应容器中，搅拌半小时，静置分层。分去水层，有机层水洗、盐水洗、无水硫酸镁干 燥、浓缩，得30g粗品，精馏得28. 7g成品角鲨烯，收率77%。
权利要求
一种角鲨烯的合成方法，以二氯丁烷为原料，与亚磷酸三乙酯反应生成膦酸酯；在碱作用下，所述的膦酸酯和香叶基丙酮发生Wittig Horner反应得到角鲨烯。
2.根据权利要求1所述的角鲨烯的合成方法，其特征在于具体步骤如下1)将二氯丁烷滴入到亚磷酸三乙酯中，加热至100-150°C，滴毕，升温至180-200°C，保 温反应4-8小时，反应结束后直接在反应体系中将未反应的亚磷酸三乙酯以及反应生成的 氯乙烷通过真空蒸馏移除，得到的粗油直接用于下步反应；2)将上述粗油溶解在有机溶剂中，加入香叶基丙酮，搅拌，冷却至20-40°C，缓慢加入 碱，保持温度在40-6(TC，反应结束后将冰水滴入反应容器中，分去水层，有机层经水洗、盐 水洗、无水硫酸镁干燥、浓缩得粗品，精馏得成品角鲨烯。
3.根据权利要求1或2所述的角鲨烯的合成方法，其特征在于所述的二氯丁烷采用二 溴丁烷代替。
4.根据权利要求1或2所述的角鲨烯的合成方法，其特征在于所述的碱为氢氧化钾、氢 氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、甲醇钾或氨水。
5.根据权利要求1或2所述的角鲨烯的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为直链 烷烃、卤代烃、芳香烃类溶剂中的任一种或二种以上的混合物。
6.根据权利要求5所述的角鲨烯的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲苯和环 己烷的混合溶剂，两者的体积比为1 1-2。
全文摘要
本发明公开了一种角鲨烯的合成方法。现有的合成路线有的路线过长，要求极低温度操作；有的对反应要求苛刻，有发生聚合反应爆炸的危险，均不利于工业化生产。本发明以二氯丁烷为原料，与亚磷酸三乙酯反应生成膦酸酯；在碱作用下，所述的膦酸酯和香叶基丙酮发生Wittig-Horner反应得到角鲨烯。本发明的原料中没有易产生聚合的物质，安全性大大提高；形成的双键有反式选择性，且总收率高，是一条工业化优势非常明显的合成路线。
文档编号C07C11/21GK101891579SQ201010204378
公开日2010年11月24日 申请日期2010年6月21日 优先权日2010年6月21日
发明者宋文杰, 张琴, 曾庆宇, 梁志军, 沈烨, 高均勇 申请人:上虞新和成生物化工有限公司;浙江新和成股份有限公司