专利名称：制备5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(5 (S)-Aminomet hyl-3-Aryl-2-0xazolidinone)的方法。
背景技术：
5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(5 (S) -Aminomethyl-3-Aryl-2-0xazol idinones) (A)衍生物已成功应用于抗感染药物及心血管药物抗凝血剂方面，特别是已上市抗感染药利奈唑烷(Linezoid)及口服用凝血剂利伐沙班(Rivaroxaban)等。有关此类5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A)的合成方法
权利要求
1.种制备5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A)的方法，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A)更进一步行酰化反应可制得利奈唑烷、利伐沙班及依哌唑胺。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述左旋环氧丙基邻苯二甲酰亚胺(I) 的合成方法，其中所述反应是左旋环氧氯丙烷与邻苯二甲酰亚胺钾在相转移催化剂中反应，所使用的催化剂为苄基三甲基氯化铵、苄基三甲基溴化铵、四丁基三溴化铵、苄基三苯基膦氯化物或苄基三苯基溴化磷；所使用的溶剂为1到4个碳的醇或不使用溶剂反应，所使用的温度范围为O 100°C。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述右旋型式中间体(II)的合成方法中，其中所述左旋环氧丙基邻苯二甲酰亚胺(I)与芳香胺基的缩合反应是使用1到6个碳的醇类或1到6个碳的醇水=1 10 10 1为溶剂；所使用反应温度为O 100°C。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述缩合反应的芳香胺基中，所述芳香胺为苯环上带有-卤素及带有-取代胺基，此取代胺基为4-吗啉基、4-羟乙酰基哌嗪基、 3-氧-4-吗啉基或5或6圆环杂环基。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述左旋型式中间体(III)的合成方法中，其中所述合环反应是右旋型式中间体(II)在碳酸烷酯物质/碱或碳酸烷酯物质/碱/ 相转移催化剂在不含溶剂下反应，其中所使用碳酸烷酯物质，烷基为甲基或乙基；所使用的碱为有机碱或无机碱，有机碱为三乙胺、砒啶或二甲胺基丙基，无机碱为碳酸钾、碳酸氢钾、 碳酸钠或碳酸氢钠；所使用的相转移催化剂为苄基三甲基氯化铵、苄基三甲基溴化铵、四丁基三溴化铵、苄基三苯基膦氯化物、苄基三苯基溴化磷或聚乙二醇单甲醚，分子量=200 600，所使用的温度范围为80 200°C，所使用的反应时间为1 50小时。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类㈧的合成方法中，其中所述胺解反应是左旋型式中间体(III)在乙酸胼或40%甲胺在1到6个碳的醇类溶剂中进行反应，所使用的温度为25 100°C，所使用的反应时间为 1 24小时。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述胺解反应中，其中处理方法可利用萃取或盐沉淀法；萃取所使用的溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷；所使用的盐沉淀法是加入盐酸或硫酸使5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A) —级胺形成其盐酸盐或硫酸盐而分离。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述酰化反应为所述5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类㈧及5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类㈧盐酸盐或硫酸盐在有机碱及有机溶剂存在下进行酰化反应，所使用的有机碱为三乙胺、砒啶或二甲胺基丙基，所使用的有机溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙睛或丙酮，所使用的温度为0 50°C，所使用的反应时间为1 10小时。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于其中经由所述酰化反应所制得的医药原料产品为利奈唑烷、利伐沙班及依哌唑胺，经由再结晶方法可制得高纯度的产品，所使用再结晶的溶剂有1到6个碳的醇类、丙酮、乙腈、乙酸乙酯或二甲基甲酰胺。
全文摘要
本发明公开一种5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类的制备方法，利用左旋-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺与芳基苯胺反应可制得一加成物，随后通过合环反应及胺解反应，最后可制5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类。本发明具有高总产率，低成本的优势，且所有中间体及产品合成方法具有便于回收与纯化的特性，其最终产物纯度至少99.9％以上。
文档编号C07D263/20GK102311400SQ20101021250
公开日2012年1月11日 申请日期2010年6月29日 优先权日2010年6月29日
发明者刘清维, 施凯翔, 林惠英, 谢幼容 申请人:翔真生物科技股份有限公司