一种3-o-烷基抗坏血酸的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种3-O-烷基抗坏血酸的合成方法，包括在氮气保护下，2-酮基-L-古龙酸酯在催化剂分子筛存在下与硫酸二酯反应，所得中间体在碳酸氢钠和氟化钙作用下得3-O-烷基抗坏血酸等步骤。本发明合成路线简单，合成方法新颖，工艺简便，后处理简单，产品收率和纯度高，催化剂廉价易得，不影响环境，适于工业化生产。
【专利说明】一种3-0-院基抗坏血酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种3-0-烷基抗坏血酸的制备方法。
【背景技术】
[0002]维生素C (即L-抗坏血酸)，自从20世纪30年代人工成功合成以来一直倍受化学界、医学界和营养学界的关注。它在化妆品、食品添加剂、医药保健等领域中发挥了重要作用。维生素C能够促进细胞胶原质的合成，提高皮肤张力以减少皱纹。它对消除雀斑和老年斑也有很好的辅助作用。维生素C活性虽然高但是不稳定，易受光、热、氧等的破坏而丧失还原能力，这种不稳定性极大地降低了其利用效率和在化妆品等行业的商业价值。
[0003]3-0-烷基抗坏血酸是一种非常有用的维生素C衍生物，它不仅在化学性质上非常稳定，是不变色的维生素C衍生物，而且是两亲(亲水亲油)性物质，这大大的扩展了它的应用范围，尤其是在日用化学中的应用。3-0-烷基抗坏血酸很容易透过角质层进入真皮，它进入人体后非常容易被体内的生物酶分解从而发挥维生素C的生物学功效。目前，3-0-烷基抗坏血酸的制备都是通过化学合成的方法，包含一步法和三步法。相对于三步法，一步法工艺较简单，设备投资小，欧洲专利EP086554和日本专利JP2005320310对一步法均有报道。但一步法工艺产物较为复杂，后处理复杂，不适合大规模生产。
【发明内容】
[0004]本发明提供一种以2-酮基-L-古龙酸酯为原料经一步反应制备3-0-烷基抗坏血酸的新方法，开发产品纯度高，后处理简单，过程环境友好，生产成本低，适合大规模生产的3-0-烷基抗坏血酸生产 路线。
[0005]所采用的技术方案是:一种3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征在于，它包括如下步骤:氮气保护下，2-酮基-L-古龙酸酯(2-酮基-L-古龙酸甲酯、2-酮基-L-古龙酸乙酯、2-酮基-L-古龙酸丙酯)在催化剂分子筛及三乙胺存在下与硫酸二酯(硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丙酯)反应，所得中间体在碳酸氢钠和氟化钙作用下酯化得3-0-烷基抗坏血酸。3-0-烷基抗坏血酸粗品经洗漆、重结晶得3-0-烷基抗坏血酸纯品。
[0006]上述的3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征是:2_酮基-L-古龙酸酯与硫酸二酯反应溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇中的一种或几种，反应中间体与碳酸氢钠和氟化钙作用所用溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇中的一种或几种。
[0007]上述的3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征是:2_酮基-L-古龙酸酯:硫酸二酯:三乙胺:碳酸氢钠:氟化钙摩尔比为1.00: 1.00^1.30: 1.0(Tl.50: 0.50~2.00:
0.Ο1Ο.50。2-酮基-L-古龙酸酯:分子筛质量比为1.00: 0.0fl.00。
[0008]上述的3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征是:反应中间体和产物初步纯化所用的方法是快速经过硅胶柱(Flash column chromatography)。
[0009]上述的3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征是:3-0-烷基抗坏血酸重结晶所用溶剂为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯中的一种或几种。
[0010]上述的3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征是:3-0-烷基抗坏血酸重结晶前洗涤产品所用溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1，2 二氯乙烷中的一种或几种。
[0011]本发明有效的克服了现有3-0-烷基抗坏血酸合成技术的不足。实验证明，它与现有技术相比具有合成路线简单新颖、工艺简便可行、后处理简单，产品收率和纯度高、过程环境友好、生产成本低、适用于工业生产等优点。是制取3-0-烷基抗坏血酸产品的新的合成方法。所制3-0-烷基抗坏血酸可广泛用于日用化学品、化妆品、食品添加剂、医药保健品等方面，是维生素C的理想替代品。
【具体实施方式】
[0012]下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。
[0013]本发明通过大量的实验、筛选、优化反应条件优选出下面合成路线:
【权利要求】
1.一种3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征在于，它包括如下步骤:氮气保护下，2-酮基-L-古龙酸酯(2-酮基-L-古龙酸甲酯、2-酮基-L-古龙酸乙酯、2-酮基-L-古龙酸丙酯)在催化剂分子筛及三乙胺存在下与硫酸二酯(硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丙酯)反应，所得中间体在碳酸氢钠和氟化钙作用下酯化得3-0-烷基抗坏血酸，3-0-烷基抗坏血酸粗品经洗涤、重结晶得3-0-烷基抗坏血酸纯品。
2.根据权利要求1所述的3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征是:2_酮基-L-古龙酸酯与硫酸二酯反应溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇中的一种或几种，反应中间体与碳酸氢钠和氟化钙作用所用溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征是:2_酮基-L-古龙酸酯:硫酸二酯:三乙胺:碳酸氢钠:氟化钙摩尔比为1.00: 1.00^1.30: 1.00^1.50:`0.50~2.00: 0.Ο Ο.50, 2-酮基-L-古龙酸酯:分子筛质量比为1.00: 0.01~1.00。
4.根据权利要求1所述的3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征是:反应中间体和产物初步纯化所用的方法是快速经过硅胶柱(Flash column chromatography)。
5.根据权利要求1所述的3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征是:3-0-烷基抗坏血酸重结晶所用溶剂为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的3-0-烷基抗坏血酸的合成方法，其特征是:3-0-烷基抗坏血酸重结晶前洗涤产品所用溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1，2 二氯乙烷中的一种或几种。
【文档编号】C07D307/62GK103467420SQ201310449129
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月28日 优先权日:2013年9月28日
【发明者】蒋和雁 申请人:重庆工商大学