专利名称：一种合成萘普生的方法
技术领域：
本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种合成萘普生的方法。
背景技术：
萘普生的化学名为2-(6_甲氧基萘-2-基)丙酸。它的化学式为
权利要求
1. 一种合成萘普生的方法，其特征在于，包括以下步骤a) 2-溴-6-甲氧基萘与式I所示化合物溶于溶剂中在钯催化剂与有机膦配体催化下， 发生脱羧偶联反应得到式II所示化合物，式I中M表示碱金属或碱土金属；b)将式II所示化合物进行水解，生成萘普生。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式I所示化合物与2-溴-6-甲氧基 萘的物质的量之比为1. 1 1.5。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂的体积毫升数与2-溴-6-甲氧 基萘的毫摩尔数之比为0. 5 2。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂的用量以钯计为 2-溴-6-甲氧基萘的物质的量的0. mo 1 0. 4% mo 1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机膦配体与钯催化剂物质的量之 比为1 1 3 1。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为苯、甲苯、二甲 苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲醚、 二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一种。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，钯催化剂为金属钯、乙酸钯、 氯化钯、二(乙腈)二氯化钯、三氟乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二聚烯丙基氯化钯、 二(二亚苄基丙酮)钯中的至少一种。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述有机膦配体为三苯基 膦、三环己基膦、三叔丁基膦、2- 二环己基膦-2，4，6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2'， 6' -二甲氧基联苯、2-( 二叔丁基膦基)联苯、2-( 二环己基膦基)联苯、2-二环己基 膦-2-(N，N-二甲基胺基)联苯、9，9_ 二甲基-4，5-二(二苯基膦基)氧杂蒽、9，9_ 二甲 基-4，5-二(二叔丁基膦基)氧杂蒽、2-二环己基磷-2'，6' -二异丙氧基_1，Γ -联 苯、(士)-2，2'-双-(二苯膦基)-1，1'-联萘、(士)-2，2'-双-(二对甲苯基膦基)-1， 1' _联萘和1，1'-双(二苯基膦基)二茂铁中的至少一种。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，反应温度为120°C 160°C， 反应时间为16h 24h。
10.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述b)为式II所示化合 物在强酸水溶液中，加热回流发生水解反应，生成萘普生。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述强酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸 或高氯酸中至少一种。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述强酸的物质的量为式II所示化合 物的物质的量的2倍到5倍，强酸的浓度以氢离子浓度计为lmol/L到3mol/L。
13.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，反应温度为100°C 150°C，反应时间为 5h 15h0
14.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述b)为式II所示化合 物在强碱水溶液中，助溶剂乙醇存在下，加热回流发生水解反应后用强酸质子化得到萘普生。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁 醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠或乙醇钾中至少一种。
16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述强碱的物质的量为式II所示化合 物的物质的量的2倍到5倍，强碱的浓度以氢氧根离子浓度计为lmol/L到3mol/L。
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述助溶剂乙醇的体积为强碱水溶液 体积的1/10到1/2。
18.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述质子化用的强酸为硫酸、盐酸、氢 溴酸、氢碘酸或高氯酸中至少一种，所述强酸用量为强碱物质的量的1. 2倍到1. 5倍。
19.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述反应温度为10(TC 150°C，反应时 间为5h 15h。
20.一种合成萘普生的方法，其特征在于，包括以下步骤a)2-卤代-6-甲氧基萘与式III所示化合物溶于溶剂中在钯催化剂与有机膦配体催化 下，发生脱羧偶联反应得到式IV所示化合物，2-卤代-6-甲氧基萘为2-氯-6-甲氧基萘或 2_溴-6-甲氧基萘，
21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述式III所示化合物与2-卤代-6-甲 氧基萘的物质的量之比为1. 1 1. 5。
22.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述溶剂的体积毫升数与2-卤 代-6-甲氧基萘的毫摩尔数之比为0. 5 2。
23.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂的用量以钯计为2-卤 代-6-甲氧基萘的物质的量的0. mol 0. 4% mol。
24.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述有机膦配体与钯催化剂物质的量 之比为1 1 3 1。
25.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为苯、甲苯、二 甲苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲 醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一种。
26.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，钯催化剂为金属钯、乙酸 钯、氯化钯、二(乙腈)二氯化钯、三氟乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二聚烯丙基氯化 钯、二(二亚苄基丙酮)钯中的至少一种。
27.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，所述有机膦配体为三苯 基膦、三环己基膦、三叔丁基膦、2-二环己基膦-2，4，6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2'， 6' -二甲氧基联苯、2-( 二叔丁基膦基)联苯、2-( 二环己基膦基)联苯、2-二环己基 膦-2-(N，N-二甲基胺基)联苯、9，9_ 二甲基-4，5-二(二苯基膦基)氧杂蒽、9，9_ 二甲 基-4，5-二(二叔丁基膦基)氧杂蒽、2-二环己基磷-2'，6' -二异丙氧基_1，Γ -联 苯、(士)-2，2'-双-(二苯膦基)-1，1'-联萘、(士)-2，2'-双-(二对甲苯基膦基)-1， 1' _联萘和1，1'-双(二苯基膦基)二茂铁中的至少一种。
28.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，反应温度为120°C 160°C，反应时间为16h 24h。
29.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，b)中所述卤代甲烷为氯 甲烷、溴甲烷、碘甲烷、三氟甲磺酸甲酯或对甲苯磺酸甲酯中的至少一种。
30.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，b)中所述强碱氢化物为 氢化钠、氢化钾或氢化钙中的至少一种。
31.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，b)中所述溶剂为苯、甲 苯、二甲苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇 二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一种。
32.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，所述c)为式II所示化 合物在强酸水溶液中，加热回流发生水解反应，生成萘普生。
33.根据权利要求32所述的方法，其特征在于，所述强酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸 或高氯酸中至少一种。
34.根据权利要求33所述的方法，其特征在于，所述强酸的物质的量为式II所示化合 物的物质的量的2倍到5倍，强酸的浓度以氢离子浓度计为lmol/L到3mol/L。
35.根据权利要求32所述的方法，其特征在于，反应温度为100°C 150°C，反应时间为 5h 15h0
36.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，所述c)为式II所示化 合物在强碱水溶液中，助溶剂乙醇存在下，加热回流发生水解反应后用强酸质子化得到萘普生。
37.根据权利要求36所述的方法，其特征在于，所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁 醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠或乙醇钾中至少一种。
38.根据权利要求37所述的方法，其特征在于，所述强碱的物质的量为式II所示化合 物的物质的量的2倍到5倍，强碱的浓度以氢氧根离子浓度计为lmol/L到3mol/L。
39.根据权利要求38所述的方法，其特征在于，所述助溶剂乙醇的体积为强碱水溶液 体积的1/10到1/2。
40.根据权利要求38所述的方法，其特征在于，所述质子化用的强酸为硫酸、盐酸、氢 溴酸、氢碘酸或高氯酸中至少一种，所述强酸用量为强碱物质的量的1. 2倍到1. 5倍。
41.根据权利要求36所述的方法，其特征在于，所述反应温度为100°C 150°C，反应时 间为5h 15h。
全文摘要
本发明提供的一种合成萘普生的方法以2-卤代-6-甲氧基萘和氰乙酸盐衍生物为起始原料，经过了钯催化脱羧偶联反应、甲基化反应和水解反应，在三步之内合成了目标产物，简便、易操作，原料来源广泛，成本较低，合成过程中只有无机盐与二氧化碳产生，安全、环保，符合绿色化学要求，适合工业化生产。
文档编号C07C51/08GK102001933SQ20101052950
公开日2011年4月6日 申请日期2010年11月2日 优先权日2010年11月2日
发明者傅尧, 刘磊, 尚睿 申请人:中国科学技术大学