专利名称：一种手性噁唑啉及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方 法，确切地说是一种手性噁唑啉及其合成方法。
背景技术：
手性噁唑啉与金属的配合物在Diels-Alder (狄乐-爱而特)二烯环加成反应、 Michael (米歇尔)缩合反应、Friedel-Crafts (傅瑞德-克拉佛兹)缩合反应、Aldol (醇 醛)缩合反应等许多反应中表现出良好的不对称催化活性和高对映选择性，因而受到广泛 的关注。旋光纯化合物因其具有特殊性质和非凡功能，如D-扁桃酸，L-扁桃酸等，通过不 对称催化将工业有毒副作用的成分剔除，生产出具有单一定向结构的纯手性药物，从而让 药物成分更纯，在治疗疾病时疗效更快、疗程更短。手性药物的研究目前已成为国际新药研 究的新方向之一，各国政府和各大医药公司纷纷投入巨资，而手性催化剂的研究开发是手 性药物开发的关键技术之一，因此倍受重视。21世纪是手性合成化学大发展的世纪，2001 年诺贝尔化学奖授予了三位在不对称催化合成领域作出重要贡献的科学家，证明了该研究 领域的重要性。尽管有许多不对称催化反应应用于工业生产，但寻找价廉易得、高效、选择 性好的催化剂和有利于生产和环境保护的催化合成方法，仍然是需要我们研究和解决的重 要问题。一项发明专利申请200810020198. 4记载了及邻二乙腈基苯与手性L-氨基醇在有 机溶剂中于催化剂存在的条件下合成研制了一种手性化合物，而我用2-腈基苯基乙腈邻 二乙腈基苯与手性D-氨基醇在有机溶剂中于催化剂存在的条件下，虽然仅仅构型不同，但 它们是两种不同的物质，具有不同的用途，例如丙氧酚的右旋体作为镇痛药，左旋体作为镇 咳药；(S)-萘普生的药效是(R)-萘普生药效的35倍，而(S)-布洛芬是(R)的28倍。本发 明分别用以D-氨基醇为原料合成的D-型手性化合物及以L-氨基醇为原料合成的L-型手 性化合物做催化剂催化苯甲醛腈硅化反应，得到两种构型相反的产物，将产物进一步水解， 酸化，可得到两种构型相反的扁桃酸，R-扁桃酸用于头孢菌类系列抗生素羟苄四唑头孢菌 素的侧链修饰剂，S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物S-奥昔布宁的前体原 料。
发明内容
本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物提供一种高效的手性催化剂， 所要解决的技术问题是遴选相应的原料并建立相应的方法合成手性催化剂。(一 )本发明所称的手性噁唑啉是以下化学式(I)所示的化合物
权利要求
1. 一种手性噁唑啉，其特征在于由以下化学式表示的、其化学名称为1，4-GR)_ 二 R 基-2-噁唑啉基苯
2.由权利要求1所述的手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在 于所述的合成是1，4_ 二腈基苯与手性氨基醇在催化剂存在的条件下于有机溶剂、110 145°C下回流反应20 30小时，催化剂用量为原料量的1 3wt%，所述的催化剂选自稀土 金属氯化物或过渡金属氯化物或AlCl3或烷氧基金属化合物。
3.由权利要求2所述的合成方法，其特征在于合成在催化剂条件下于有机溶剂、 120 140°C下回流反应22 28小时，催化剂用量为原料量的2wt %，所述的催化剂选自稀 土金属氯氧化物或过渡金属氯化物。
4.一种手性噁唑啉，其特征在于由以下化学式表示的、其化学名称为1，3-GR)_ 二 R 基-2-噁唑啉基苯
5.由权利要求4所述的手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在于 所述的合成是1，3_ 二腈基苯与手性D-氨基醇在催化剂存在的条件下于有机溶剂、110 145°C下回流反应20 30小时，催化剂用量为原料量的1 3wt%，所述的催化剂选自稀土 金属氯化物或过渡金属氯化物或AlCl3或烷氧基金属化合物。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于合成在催化剂存在的条件下于有机 溶剂、120 140°C下回流反应22 28小时，催化剂用量为原料量的2wt%，所述的催化剂 选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物。
7.一种手性噁唑啉，其特征在于由以下化学式表示的，其化学名称为1，2-GR)_ 二 R 基-2-噁唑啉基苯
8.由权利要求7所述的手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在于所述的合成是1，2_ 二腈基苯与手性D-氨基醇在催化剂存在的条件下于有机溶剂、110 145°C下回流反应20 30小时，催化剂用量为原料量的1 3wt%，所述的催化剂选自稀土 金属氯化物或过渡金属氯化物或AlCl3或烷氧基金属化合物。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于合成在催化剂存在的条件下于有机 溶剂、120 140°C下回流反应22 28小时，催化剂用量为原料量的2wt%，所述的催化剂 选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物。
全文摘要
一种手性噁唑啉，其特征在于由以下化学式表示的、其化学名称分别为1，4-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯一种手性噁唑啉，其特征在于由以下化学式表示的、其化学名称为1，3-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯式中R选自-CH2CH(CH3)2或-CH(CH3)2或-ph或-CH2ph。一种手性噁唑啉，其特征在于由以下化学式表示的、其化学名称为1，2-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯式中R选自-CH2CH(CH3)2或-CH(CH3)2或-ph或-CH2ph。本手性噁唑啉(I)，(II)和(III)分别以对位或间位或邻位二腈基苯与手性D-氨基醇在有机溶剂中有催化剂存在的条件下于110～145℃反应20～30小时，然后分离纯化得到目标产物。本方法一步合成手性噁唑啉，其作为催化剂在扁桃酸不对称合成中表现出良好的催化活性和高对映选择性。
文档编号C07C51/08GK102127028SQ201010560090
公开日2011年7月20日 申请日期2010年11月24日 优先权日2010年11月24日
发明者罗梅 申请人:罗梅