专利名称：一种盐酸莫西沙星的结晶工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗菌药物的制备，具体地说是一种盐酸莫西沙星的结晶工艺。
背景技术：
莫西沙星Moxifloxacin，1-环丙基-7-(S，S_2，8_二氮杂双环[4.3.0]壬 烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1，4- 二氢-3-喹啉羧酸是第四代氟喹诺酮类抗菌药 物，它由德国拜耳公司研制，1999年9月在德国首次上市，同年12月在美国上市。其化学 结构与其它氟喹诺酮类品种有明显不同，在其分子结构的8位碳原子上引入了甲氧基团。 这一结构特征使它不但具有其它喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌的抗菌活性，还增强了对革 兰氏阳性菌以及非典型病原菌的抗菌作用，并且几乎没有光敏反应。此外，它的一个突出 贡献是增强了对厌氧菌的抗菌活性。从分子组成来看，莫西沙星是由1-环丙基_6，7-二 氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉酸(V)和(3，5)-八氢-6!1-吡咯并[3，4_b]吡 啶(VI)两部分组成，与盐酸成盐后制得盐酸莫西沙星(I)。
权利要求
1.一种盐酸莫西沙星的结晶工艺，其步骤如下往莫西沙星、莫西沙星有机酸盐或 莫西沙星无机弱酸盐中，先加入水，再加入乙二醇烷基醚，加入的水、乙二醇烷基醚与莫 西沙星、莫西沙星有机酸盐或莫西沙星无机弱酸盐三者之间的重量比为2-5:5-9:3-6，在 40-10(TC下搅拌溶解、脱色，过滤，收集滤液；加热滤液至40-10(TC时滴加浓盐酸，搅拌至 有晶体析出，然后滴加乙二醇烷基醚，滴加的乙二醇烷基醚与莫西沙星、莫西沙星有机酸盐 或莫西沙星无机弱酸盐的重量比为1(Γ35:2 5，搅拌，降温，至(T-5°C时保温析晶，抽滤，漂 洗，经干燥制得盐酸莫西沙星晶体。
2.根据权利要求1所述的结晶工艺，其特征在于所述的乙二醇烷基醚为乙二醇单甲 醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单正丙醚或乙二醇二甲醚。
3.根据权利要求2所述的结晶工艺，其特征在于所述的乙二醇烷基醚为乙二醇二甲醚 或乙二醇单正丙醚。
4.根据权利要求1、2或3所述的结晶工艺，其特征在于脱色之前所加入的水、乙二醇 烷基醚与莫西沙星、莫西沙星有机酸盐或莫西沙星无机弱酸盐三者之间的重量比为3-4 5-7 4-5 ο
5.根据权利要求1、2或3所述的结晶工艺，其特征在于莫西沙星、莫西沙星有机酸盐或 莫西沙星无机弱酸盐溶解与脱色时的温度均为6(T80°C，脱色时间为2(Γ35分钟，脱色用活 性炭的用量为莫西沙星、莫西沙星有机酸盐或莫西沙星无机弱酸盐重量的0. 5^2. 5%。
6.根据权利要求5所述的结晶工艺，其特征在于脱色用活性炭的用量为莫西沙星、莫 西沙星有机酸盐或莫西沙星无机弱酸盐重量的0. 5 1%。
7.根据权利要求1、2或3所述的结晶工艺，其特征在于当晶体析出时，滴加的乙二醇 烷基醚与莫西沙星、莫西沙星有机酸盐或莫西沙星无机弱酸盐的重量比为18 25:3 4，滴加 时的温度为6(T80°C，滴加时间为广1. 5小时；保温析晶的温度为(T-2°C，保温析晶时间为 广1.5小时。
8.根据权利要求1、2或3所述的结晶工艺，其特征在于抽滤后漂洗时所采用的漂洗液 为水与乙二醇烷基醚的混合液或酒精，其中水含量为纩15% ；盐酸莫西沙星干燥时采用真 空干燥，干燥温度为4(T70°C，干燥时间为Γ10小时。
9.根据权利要求8所述的结晶工艺，其特征在于盐酸莫西沙星干燥时采用真空干燥， 干燥温度为5(T65°C，干燥时间为5 7小时。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸莫西沙星的结晶工艺。目前的结晶方法中，有的使盐酸莫西沙星的收率偏低，有的使残留在盐酸莫西沙星中的有机溶剂量偏高，有的结晶溶剂对微生物的生长会起到抑制甚至中毒作用，影响废水处理站的正常功能。本发明的技术方案为往莫西沙星、莫西沙星有机酸盐或莫西沙星无机弱酸盐中，先加入水，再加入乙二醇烷基醚，在40-100℃下搅拌溶解、脱色，过滤，收集滤液；加热滤液至40-100℃时滴加浓盐酸，搅拌至有晶体析出，然后滴加乙二醇烷基醚，搅拌，降温，保温析晶，抽滤，漂洗，经干燥制得盐酸莫西沙星晶体。本发明采用的结晶溶剂使盐酸莫西沙星在结晶体系中的析出更加完全，产品收率更高。
文档编号C07D471/04GK102030751SQ20101057204
公开日2011年4月27日 申请日期2010年12月1日 优先权日2010年12月1日
发明者张永塘, 李先何, 梁水东 申请人:上虞京新药业有限公司