专利名称：基于使用过渡金属催化剂的偶联法的苯基取代杂环衍生物的制造方法
技术领域：
本发明涉及一种苯基取代杂环衍生物的制造方法，该方法采用了一种使用了过渡金属催化剂的苯基衍生物和杂环衍生物的新型的偶联法。更详细而言，本发明涉及一种可用作例如痛风、高尿酸血症治疗剂等黄嘌呤氧化酶抑制剂的苯基取代杂环衍生物或其中间体的良好的制造方法。
背景技术：
痛风以高尿酸血症为基础疾病，在发作缓解后实施高尿酸血症的改善疗法。高尿酸血症的治疗药大致分为尿酸排泄促进剂和尿酸合成抑制剂(黄嘌呤氧化酶抑制剂)，根据疾病的形态和程度适当选择。作为黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂，可例举2-苯基噻唑衍生物(专利文献1 6、非专利文献1)、3_苯基异噻唑衍生物(专利文献7、8)、苯基吡唑衍生物(专利文献9 11)、 2-苯基螺唑衍生物(专利文献1 、苯基杂芳基衍生物(专利文献1 。专利文献1 12 中记载的专利文献所记载的制造方法是通过使反应串联地连续进行的制造方法来构建杂环的方法，工序数多。专利文献13中记载的制造方法是将苯环和杂环直接偶联来构建骨架的方法，工序数少。但是，该方法因为需要制造硼化合物，所以成本高，从工序数少、低成本的制造方法的角度来看，并不是足以满足要求的方法。作为在不使用硼化合物的情况下使杂环上的C-H键直接与苯环结合的制造方法， 报道了使用钯(非专利文献2 10)、铑(非专利文献11)、铱(非专利文献1 、铜(非专利文献13)、镍(非专利文献14 15)、钴(非专利文献16)、钯-铜(非专利文献17 19)、 钯-银(非专利文献20)作为催化剂的偶联法。其中，采用镍催化剂的制造方法涉及作为黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂的苯基取代杂环衍生物的合成方法(非专利文献9)。但是，用镍催化剂以外的金属催化剂来合成本发明的苯基取代杂环衍生物的例子尚没有报道。此外， 上述反应也并非在底物方面的制约、成本方面、收率方面都能满足要求的反应。现有技术文献专利文献专利文献1专利文献2专利文献3专利文献4专利文献5专利文献6专利文献7专利文献8专利文献9国际公开第92/09279号小册子 日本专利特开平6493746号公报 日本专利特开平6-329647号公报 日本专利特开平6-3457M号公报 日本专利特开平10-139770号公报 日本专利特开平11-60552号公报 日本专利特开昭57-85379号公报 日本专利特开平6-211815号公报 日本专利特开昭59-95272号公报
专利文献10 国际公开第98-18765号小册子专利文献11 日本专利特开平10-310578号公报专利文献12 日本专利特开平6-65210号公报专利文献13 国际公开第2007-097403号小册子非专利文献非专利文献1 :Heterocycles 1998 :47,857非专利文献2 :J. Am. Chem. Soc. 2003 :125,1700非专利文献3 :J. Am. Chem. Soc. 2006 128，16496非专利文献4 Angew. Chem.，Int. Ed. 2007 :46，7996非专利文献5 J. Org. Chem. 2009 :74，1826非专利文献6 :0rg. Lett. 2009 10 (13)，2909非专利文献 7 =Tetrahedron Letters, 2008 :49 (6)，1045非专利文献 8 =Tetrahedron Letters, 2003 :59 (30)，5685非专利文献9 :Bull. Chem. Soc. Jpn.，1998 :71,467非专利文献10 =Chem. A. Eur. J.，2009 :15 (6)，1337非专利文献11 :J. Am. Chem. Soc. 2008 :130,14926非专利文献12 :Chem. Comm. 2004 :1926非专利文献13 :J. Am. Chem. Soc. 2007 129 (41)，12404非专利文献14 :0rg. Lett. 2009 :11(8), 1733非专利文献15 :0rg. Lett. 2009 :11(8), 1737非专利文献16 :0rg. Lett. 2003 :5 (20)，3607非专利文献17 =Tetrahedron, 2007 63 (9)，1970非专利文献18 :0rg. Lett. 2004 :6(12)，2011非专利文献19 :J. Am. Chem. Soc. 2003 :125,1700非专利文献20 Angew. Chem. Int. Ed. 2007 :46，799
发明内容
发明要解决的课题本发明所要解决的课题是提供一种与上述的公知制造方法不同的、作为痛风、高尿酸血症治疗剂等黄嘌呤氧化酶抑制剂的苯基取代杂环衍生物或其中间体的工序数少的良好的制造方法。解决课题用的手段本发明人为了解决上述课题反复进行了认真研究，结果发现，通过使用过渡金属化合物，能以良好的选择性将苯基衍生物的苯环与杂环衍生物上的C-H键直接偶联。即，本发明涉及以下技术内容。[1]下式C3)表示的苯基取代杂环衍生物的制造方法，其特征在于，通过使下式⑴表示的化合物和下式(2)表示的化合物在过渡金属化合物的存在下反应来制造；
权利要求
1.制造下式C3)表示的苯基取代杂环衍生物的方法，其特征在于， 通过使下式(1)表示的化合物和下式( 表示的化合物在过渡金属化合物的存在下反应来制造；
2.权利要求1所述的制造方法，其特征在于，A为C1 C5烷基。
3.权利要求1所述的制造方法，其特征在于，A为异丁基。
4.权利要求1 3中任一项所述的制造方法，其特征在于，X为氧原子。
5.权利要求1 4中任一项所述的制造方法，其特征在于，R1为氢原子。
6.权利要求1 5中任一项所述的制造方法，其特征在于，R2为氰基。
7.权利要求1 6中任一项所述的制造方法，其特征在于，Y表示卤素原子、-00^-((^ C4烷基)、-OCO2-(苯基)、-0802-(0! C4烧基)、-oso2-(苯基)或重氮基；Y中的C1 C4烷基可被1 3个卤素原子取代，Y中的苯基可被1 3个卤素原子或 C1-C4烷基取代。
8.权利要求1 7中任一项所述的制造方法，其特征在于，B表示下述基团
9.权利要求1 8中任一项所述的制造方法，其特征在于，R4为甲基。
10.权利要求1 9中任一项所述的制造方法，其特征在于，过渡金属化合物为O价钯、 或者1价或2价钯的盐。
11.权利要求1 9中任一项所述的制造方法，其特征在于，过渡金属化合物为乙酸钯(II) (Pd(OAc)2)、丙酸钯(II) (Pd(0(C = 0)CH2CH3)2)、2-甲基丙酸钯(II) (Pd(0(C = 0) CH(CH3)2)2)、三甲基乙酸钯(Pd(OPiv)2)、氯化钯(II) (PdCl2)、溴化钯(I) (Pd2Br2)或氢氧化钯(II) (Pd(0H)2)。
12.权利要求1 9中任一项所述的制造方法，其特征在于，过渡金属化合物为乙酸钯(II) (Pd(OAc)2)、丙酸钯(II) (Pd(0(C = 0)CH2CH3)2)、2-甲基丙酸钯(II) (Pd(0(C = 0) CH(CH3)2)2)或三甲基乙酸钯(Pd(OPiv)2)。
13.权利要求1 12中任一项所述的制造方法，其特征在于，反应中还存在能与过渡金属化合物配位的配体。
14.权利要求13所述的制造方法，其特征在于，所述配体为膦类配体。
15.权利要求14所述的制造方法，其特征在于，所述膦类配体为三叔丁基膦、二叔丁基甲基膦、叔丁基二环己基膦、二叔丁基环己基膦、三环己基膦、2- 二环己基膦基_2’，6’ - 二异丙氧基_1，1’ -联苯、2-二环己基膦基_2’，4’，6’ -三异丙基_1，1’ -联苯或它们的盐。
16.权利要求1 15中任一项所述的制造方法，其特征在于，反应中还存在碱。
17.权利要求16所述的制造方法，其特征在于，所述碱为碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯或四正丁基氟化铵。
18.权利要求1 17中任一项所述的制造方法，其特征在于，反应中还存在银盐。
19.权利要求18所述的制造方法，其特征在于，所述银盐为碳酸银。
20.权利要求1 17中任一项所述的制造方法，其特征在于，反应中还存在C1 C12的羧酸或其盐。
21.权利要求20所述的制造方法，其特征在于，所述羧酸或其盐为2-甲基丙酸、三甲基乙酸或它们的盐。
全文摘要
本发明的课题是一种作为高尿酸血症的治疗药的黄嘌呤氧化酶抑制剂或其中间体的工序数少的高效的制造方法。本发明涉及一种新型的偶联法，该偶联法通过使式(1)表示的化合物和式(2)表示的化合物在过渡金属化合物的存在下进行偶联反应，从而得到式(3)表示的化合物。
文档编号C07D277/56GK102333765SQ201080009880
公开日2012年1月25日 申请日期2010年2月26日 优先权日2009年2月27日
发明者小宫山真人, 矢岛直树, 黑川真行 申请人:帝人制药株式会社