专利名称：作为可用于治疗糖尿病的hsl抑制剂的螺环-稠合的环己烷衍生物的制作方法
作为可用于治疗糖尿病的HSL抑制剂的螺环-稠合的环己烷衍生物本发明涉及可用作HSL抑制剂的新型螺环衍生物。本发明具体涉及式(I)化合物
权利要求
1.式⑴化合物
2.根据权利要求I所述的化合物，其中 R1是烷基，苯基，苯基烷基，吡啶基，吡啶基烷基，哒嗪基，哒嗪基烷基，吡唑基，吡唑基烷基，咪唑基，咪唑基烷基，三唑基，三唑基烷基，取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的吡啶基烷基，取代的哒嗪基，取代的哒嗪基烷基，取代的吡唑基，取代的吡唑基烷基，取代的咪唑基，取代的咪唑基烷基，取代的三唑基或取代的三唑基烷基，其中取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的吡啶基烷基，取代的哒嗪基，取代的哒嗪基烷基，取代的吡唑基，取代的吡唑基烷基，取代的咪唑基，取代的咪唑基烷基，取代的三唑基和取代的ニ唑基烧基被独立地选自下列的I至3个取代基取代齒素，烧基，齒代烧基，环烧基，环烧基烧基，烧基环烧基，轻基，轻烧基，烧氧基，齒代烧氧基，烧氧基烧基，齒代烧氧基烷基，烷基磺酰基和烷基磺酰基氧基； R2是氣，烧基，环烧基，环烧基烧基，轻烧基，烧氧基烧基，稀基，轻基稀基，烧氧基稀基，块基，轻基块基，烧氧基块基，苯基，苯基烧基，取代的环烧基，取代的环烧基烧基，取代的苯基或取代的苯基烧基，其中取代的环烧基，取代的环烧基烧基，取代的苯基和取代的苯基烧基被独立地选自下列的I至3个取代基取代齒素，烧基，齒代烧基，环烧基，环烧基烧基，烧基环烧基，轻基，轻烧基，烧氧基，齒代烧氧基，烧氧基烧基，齒代烧氧基烧基，烧基横酸基和烧基横酸基氧基； R3是R4-A-,其中在碳Ca和碳Cb之间的键是碳-碳双键的情况下，则R3不存在； 或R2和R3与它们连接的碳Ca —起形成式-Ca (O)-的羰基，且碳Ca和碳Cb之间的键是碳_碳单键；A 是 _0_，—NR5-, —S-, —S (O) ~, —S (O) 2_，—S (O) 20—或-NR6C (O) O-； R4是氣，烧基，环烧基，环烧基烧基，轻烧基，烧氧基烧基，稀基，苯基，苯基烧基，批淀基，吡啶基烷基，哒嗪基，哒嗪基烷基，嘧啶基，嘧啶基烷基，吡嗪基，吡嗪基烷基，吡唑基，吡唑基烷基，咪唑基，咪唑基烷基，三唑基，三唑基烷基，取代的环烷基，取代的环烷基烷基，取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的吡啶基烷基，取代的哒嗪基，取代的哒嗪基烷基，取代的嘧啶基，取代的嘧啶基烷基，取代的吡嗪基，取代的吡嗪基烷基，取代的吡唑基，取代的吡唑基烷基，取代的咪唑基，取代的咪唑基烷基，取代的三唑基或取代的三唑基烧基，其中取代的环烧基，取代的环烧基烧基，取代的苯基，取代的苯基烧基，取代的批唳基，取代的吡啶基烷基，取代的哒嗪基，取代的哒嗪基烷基，取代的嘧啶基，取代的嘧啶基烷基，取代的吡嗪基，取代的吡嗪基烷基，取代的吡唑基，取代的吡唑基烷基，取代的咪唑基，取代的咪唑基烷基，取代的三唑基和取代的三唑基烷基被独立地选自下列的I至3个取代基取代齒素，烧基，齒代烧基，烧氧基，齒代烧氧基，环烧基，环烧基烧基，轻基，烧氧基烧基，齒代烧氧基烧基和轻烧基； R5是氢*，烧基或环烧基； R6是氢*，烧基或环烧基； 碳Ca和碳Cb之间的键是碳-碳单键或碳-碳双键，其中在R1是烷基的情况下，则碳Ca和碳Cb之间的键是碳-碳单键；及其药用盐。
3.根据权利要求I或2中任一项所述的化合物，其中R1是2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戍稀基，取代的苯基，取代的苯基烧基，取代的批唳基，其中取代的苯基，取代的苯基烧基，取代的批唳基被独立地选自下列的I至3个取代基取代1 素，烧基，1 代烧基，环烧基，齒代环烧基，轻基齒代烧基，烧氧基，齒代烧氧基，烧氧基烧基，烧氧基烧氧基，烧氧基齒代烷基，烷基磺酰基，环烷基磺酰基氧基和烷基磺酰基氧基。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的化合物，其中R1是取代的苯基，取代的苯基烷基或取代的吡啶基，其中取代的苯基，取代的苯基烷基和取代的吡啶基被独立地选自下列的I至3个取代基取代烧基，齒代烧基，环烧基，轻基齒代烧基，烧氧基和齒代烧氧基。
5.根据权利要求I至4中任一项所述的化合物，其中R1是取代的苯基或取代的苯基烷基，其中取代的苯基和取代的苯基烧基被独立地选自下列的I至3个取代基取代齒素，烧基，齒代烧基，环烧基，烧氧基和齒代烧氧基。
6.根据权利要求I至5中任一项所述的化合物，其中R1是取代的苯基， 其中取代的苯基被独立地选自下列的I至3个取代基取代烧基，齒代烧基，环烧基和卤代烷氧基。
7.根据权利要求I至6中任一项所述的化合物，其中R2是氢，烷基，环烷基，环烷基烷氧基烧基，氧杂环丁烧基烧氧基烧基，烧基氧杂环丁烧基烧氧基烧基，轻烧基，轻基齒代烧基，~■轻基齒代烧基，烧氧基烧基，烧氧基烧氧基烧基，齒代烧基，齒代烧氧基烧基，齒代烧基烧氧基烧基，烧基亚硫酸基烧基，烧基硫烧基烧基，烧基横酸基烧基，稀基，块基，烧氧基块基，烧基擬基，烧氧基擬基烧基，~■烧基氣基擬基烧基，烧基氣基擬基烧基，氧代批口各烧基烧基，氧代哌啶基烷基，三唑基，噻吩基，苯氧基烷基，吡啶基氧基烷基，氧代吡啶基烷基，(羟基)(吡唑基)烷基，吡唑基烷基，苄氧基烷基，苯基，苯基烷基，取代的三唑基，取代的吡唑基，取代的异丨曝唑基或取代的苯氧基烷基，其中取代的三唑基，取代的吡唑基，取代的异卩恶唑基和取代的苯氧基烧基被独立地选自下列的I至3个取代基取代齒素，烧基和稀基。
8.根据权利要求I至7中任一项所述的化合物，其中R2是氢，烷基，羟基卤代烷基，烷氧基烷基，齒代烷基，齒代烷氧基烷基，烷基磺酰基烷基，烷氧基炔基，氧代吡咯烷基烷基，氧代吡啶基烷基或取代的吡唑基，其中取代的吡唑基被I至3个烷基取代。
9.根据权利要求I至7中任一项所述的化合物，其中R2是氢，烷基，环烷基，烷氧基烷基，烯基，烷氧基炔基或苯基烷基。
10.根据权利要求I至9中任一项所述的化合物，其中R2是氢，烷基，烷氧基烷基或烷氧基块基。
11.根据权利要求I至10中任一项所述的化合物，其中A是单键，-O-，-S-，-S(O)-，-S(O) 2_，-S (O) 20-或-NR6C (O) O-。
12.根据权利要求I至11中任一项所述的化合物，其中A是-0-，-S-,-S (O) -，-S (O) 2_，-S(O)20_ 或-NR6C(O)O-。
13.根据权利要求I至11中任一项所述的化合物，其中A是单键，-O-或-NR6C(O) O-。
14.根据权利要求I至13中任一项所述的化合物，其中A是-O-或-NR6C(O) O-。
15.根据权利要求I至14中任一项所述的化合物，其中R4是氢，烷基，环烷基，环烷基烷基，羟烷基，烷氧基烷基，苯基，苯基烷基，嘧啶基，吡嗪基，吡嗪基烷基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基烷基，取代的哒嗪基或取代的吡嗪基烷基，其中取代的苯基烷基，取代的吡啶基烷基，取代的哒嗪基和取代的吡嗪基烷基被独立地选自下列的I至3个取代基取代卤素，烧基和烧氧基。
16.根据权利要求I至15中任一项所述的化合物，其中R4是氢，烷基，烷氧基烷基或嘧啶基。
17.根据权利要求I至16中任一项所述的化合物，其中R4是氢。
18.根据权利要求I至17中任一项所述的化合物，其中碳び和碳Cb之间的键是碳-碳单键并且，其中这些化合物具有式(Ib)；
19.根据权利要求I至18中任一项所述的化合物，所述化合物选自 (5 α，8β )-8-羟基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮; (5 α，8α )-8-羟基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮; (5 α，8β )-8-苄氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8β )-8-苄氧基-2-(4-こ基-苯基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8β )-2-(4-こ基-苯基)-8-羟基-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 丙基-氨基甲酸[(5 α，8 β ) -2- (4-こ基-苯基)-1-氧代-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； (3-氟-苄基)-氨基甲酸[(5 α，8 β ) -2- (4-こ基-苯基)-1-氧代_2_氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； 苯基-氨基甲酸[(5 α，8 β ) -2-(4-こ基-苯基)-1-氧代_2_氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； (5 α，8β )-8-苄氧基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (3-氟-苄基)-氨基甲酸[(5α，8β)-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷; 丙基-氨基甲酸[(5α，8β)-1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4.5]癸-8-基]酷； (3-甲氧基-苄基)-氨基甲酸[(5 α，8 β ) -I-氧代-2- (4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； (4-甲氧基-苄基)-氨基甲酸[(5α，8β)-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； (2-氟-苄基)-氨基甲酸[(5 α，8β )-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺 [4. 5]癸-8-基]酷； (4-氟-苄基)-氨基甲酸[(5 α，8β )-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； (5 α，8 β ) -8- (6-甲基-吡啶-2-基甲氧基)_2_ (4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； 甲基-氨基甲酸[(5α，8β)-1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； 苯こ基-氨基甲酸[(5 α，8 β )-I-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8_基]酷； (5 α，8β )-8-(吡嗪-2-基氧基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 β ) -8-(嘧啶-2-基氧基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 β ) -8- (6-甲基-哒嗪-3-基氧基)_2_ (4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (环丙基甲基)-氨基甲酸[(5 α，8β )-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； (5 α，8β )-8-(2-甲氧基-こ氧基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 β ) -8-こ氧基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-氨基甲酸[(5α，8β)-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； (2-羟基-2-甲基-丙基)-氨基甲酸[(5 α，8β )-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； (2-羟基-こ基)-氨基甲酸[(5α，8β)-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； (吡嗪-2-基甲基)-氨基甲酸[(5α，8β)-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酷； 环丙基-氨基甲酸[(5 α，8 β )-I-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-8_基]酷； 氨基甲酸[(5α，8β)-1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酯； (5 a ,8 a )-8-羟基_2_(4-甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-2-(4-乙基-苯基)_8_羟基_2_氮杂-螺[4. 5]癸+酮; (5 a，8a)-2-[2_(4-氟-苯基)_乙基]_8_羟基_2_氮杂-螺[4. 5]癸+酮; (5 a，8a)-2-[2_(4-乙基-苯基)-乙基]_8_羟基_2_氮杂-螺[4. 5]癸+酮; (5 a，8 a )-8-羟基-2-[2-(4-甲氧基 -苯基)-乙基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-2-(3-氯-苄基)-8-羟基-2-氮杂-螺[4. 5]癸 _1_ 酮； (5 a，8 a )-8-羟基-2-(4-丙基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-8-羟基_2_(4_异丙基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-2-(4_环丙基-苯基)_8_羟基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-8-苄氧基-2-(4-甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-8-乙氧基_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-8-丙氧基_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-8-苄氧基-2-(4-乙基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸+酮; 丙基-氨基甲酸[(5 a，8 a ) -2- (4-乙基-苯基)-I-氧代-2-氮杂-螺[4. 5]癸_8_基]酷； (3-氟-苄基)-氨基甲酸[(5 a，8 a ) -2- (4-乙基-苯基)-I-氧代_2_氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酯； (5 a，8 a )-2-(4-甲氧基-苯基)_8_苯氧基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； 2- (4-甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-7-烯-I-酮； (5 a，8@ )-2-(4-甲氧基-苯基)-8-苯氧基-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； 甲磺酸[(5 a，8 a ) -I-氧代_2_ (4_三氟甲氧基_苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_8_基]酷； 2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-7-烯-I-酮； (5a ,8^)-8-苯亚硫酰基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-苯硫基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 0)-8-苯磺酰基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸烷-I，8-二酮； (5 a ,8 a )-8-羟基_8_丙基_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5a ,8^)-8-羟基-8-丙基-2- (4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-8-羟基_8_甲基_2_(4_三氟甲氧基_苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸+酮; (5 a，8 P )-8-羟基-8-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸+酮; 8-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-7-烯-I-酮； (5 a，8 a ) -8-乙基_8_羟基_2_ (4_三氟甲氧基_苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸+酮; (5 a，8 P ) -8-乙基-8-羟基-2- (4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸+酮; (5 a，8 a )-8-苄基-8-羟基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8P)-8-苄基-8-羟基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a ) -8- 丁 _3_烯基_8_羟基_2_ (4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5] 癸-I-酮；(5 α，8 β ) -8- 丁 -3-烯基-8-羟基_2_ (4_三氟甲氧基-苯基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 α )-8- 丁基_8_羟基_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1_酮；(5 α，8 β )-8-丁基-8-羟基-2-(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(5 α，8 a )-8-羟基-8-异丙基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 β ) -8-羟基-8-异丙基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 a )-8-环丙基-8-羟基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α ,8 a )-8-羟基_8_ (3-甲氧基-丙_1_炔基)_2_ (4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 β ) -8-羟基-8- (3-甲氧基-丙-I-炔基)_2_ (4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8 α )-2- (4_环丙基-苯基)_8_羟基_8_甲基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 β ) -2- (4-环丙基-苯基)-8-羟基-8-甲基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8 α )-2- (4_环丙基-苯基)_8_羟基_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 β ) -2- (4-环丙基-苯基)-8-羟基_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8α) _8_ 轻基-8-甲基 _2_[4- (2,2,2- ニ氣-こ基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α , 8 β ) -8-轻基-8-甲基 ~2~ [4- (2,2,2- ニ氣-こ基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8α) _8_ こ基-8-轻基 _2_ [4- (2,2,2- ニ氣-こ基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α , 8 β ) -8-こ基-8-轻基 ~2~ [4- (2,2,2- ニ氣-こ基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8α) _8_ 轻基-8-丙基 _2_[4- (2,2,2- ニ氣-こ基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α , 8 β ) -8-轻基-8-丙基 ~2~[4- (2,2,2- ニ氣-こ基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 α ) -8-こ基_8_羟基_2_ (4_丙基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 β ) -8-こ基-8-羟基-2- (4_丙基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α , 8 β ) -8-轻基 _2_ [4- (2,2,2-ニ氣-こ氧基)-苯基]-2-氣杂-螺[4.5]癸_1_酮； (5 α，8 α ) -8-羟基_8_甲基_2_[4_ (2,2,2-三氟-こ氧基)-苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 β ) -8-羟基-8-甲基-2-[4_ (2,2,2-三氟-こ氧基)-苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮；(5 α ,8α) _8_ こ基-8-轻基 _2_ [4- (2,2,2- ニ氣-こ氧基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,83) -8-乙基-8-轻基 ~2~ [4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-8-羟基_8_(3-甲氧基-丙基)_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；和 (5 a，8 0 )-8-羟基-8-(3-甲氧基-丙基)_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮。
20.根据权利要求I至19中任一项所述的化合物，所述化合物选自 丙基-氨基甲酸[(5a，80)-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酯； 甲基-氨基甲酸[(5a，80)-1_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]酯； (5 a，8 @ ) -8-(嘧啶-2-基氧基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8@ )-8-(2-甲氧基-乙氧基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-8-羟基_8_丙基_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-8-羟基_8_甲基_2_(4_三氟甲氧基_苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸+酮; (5 a，8 a ) -8-乙基_8_羟基_2_ (4_三氟甲氧基_苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸+酮; (5 a，8 a ) -8- 丁基_8_羟基_2_ (4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8-异丙基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-8-羟基_8_(3-甲氧基-丙_1_炔基)_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-2-(4_环丙基-苯基)_8_羟基_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-甲基 _2_ [4- (2,2,2- 二氣-乙基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4.5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-乙基-8-轻基 _2_ [4- (2,2,2- 二氣-乙基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4.5]癸_1_酮； (5 a ,8a) -8-乙基-8-轻基 _2_ [4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸_1_酮；和 (5 a ,8 a )-8-羟基-8_(3_甲氧基-丙基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮。
21.根据权利要求I至18中任一项所述的化合物，所述化合物选自 (5 a，8 a )-8-羟基-8-(3-甲氧基-丙_1_炔基)_2-[4_(2，2，2_三氟-乙基)_苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8- (3-甲氧基-丙基)_2_ [4- (2,2,2- 二氣-乙基)_苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基-2-[4-(3-甲氧基-丙氧基)_苯基]_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 α ) -8-羟基_2_ [4_ (2_甲氧基-乙氧基)-苯基]_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8α)-8-丁基-8-羟基-2-[4-(2_甲氧基-乙氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 β ) -8- 丁基-8-羟基-2- [4_ (2_甲氧基-乙氧基)-苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 β ) -8-轻基 _2_ [4- (3，3，3-二氣-丙氧基)-苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸_1_酮；(5 α，8 α ) -8-轻基-8-丙基-2-[4-(3,3,3-ニ氣 _丙氧基)_苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 β ) -8-轻基-8-丙基-2-[4-(3,3,3-ニ氣 _丙氧基)_苯基]~2~氣杂_螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 α ) -8-羟基_2_ (6_异丙基吡啶_3_基)_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 a )-8-羟基-8-异丙基_2_(6_异丙基吡啶_3_基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 α ) -8-轻基-8-异丙基_2- [4- (2，2，2-二氣-乙氧基)-苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； 8-羟基-8-丙基-2- [4- (2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 α ) -8-轻基-8-(丙-I-稀 ~2~ 基)~2~ (4- (2，2，2- ニ氣乙氧基)苯基)~2~ 氣杂-螺[4.5]癸-1-酮； (5 α，8 β ) -8-轻基-8-(丙-I-稀 ~2~ 基)~2~ (4- (2，2，2- ニ氣乙氧基)苯基)~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 β ) -8-轻基-8-异丙基~2~ (4- (2，2，2- ニ氣乙氧基)苯基)~2~氣杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 α ) -8-轻基-8-异丙基-2- (6- (2,2,2- ニ氣乙氧基)卩比淀_3~基)~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 β ) -8-轻基-8-异丙基~2~ (6- (2,2,2- ニ氣乙氧基)卩比淀_3~基)~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 α ) -8-轻基-8-(甲氧基甲基)~2~ (6- (2,2,2- ニ氣乙氧基)卩比淀_3~基)~2~氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 α ) -8-轻基-8-丙-1-块基~2~ [4- (2,2,2- ニ氣_乙氧基)_苯基]_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8α )-8-羟基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-8-三氟甲基-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8β )-8-羟基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-8-三氟甲基-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8a )-8-羟基-8-甲氧基甲基-2_ (4_三氟甲氧基-苯基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(5 a ,8 0)-8-羟基-8-甲氧基甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； [(5 a，8 a ) -8-轻基-I-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]-乙酸乙酯； (5 a ,8 a )-8-乙氧基甲基_8_羟基_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a ) -8-羟基_8_ (2_羟基-乙基)_2_ (4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8-(2-甲氧基-乙基)_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-8-甲氧基_8_(2-甲氧基-乙基)_2_(4_三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8-甲氧基甲基_2_(4_三氟甲基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-8-羟基-2-[4-(2-甲氧基-乙基)_苯基]_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a ) -8-羟基_2_ [4- (2-甲氧基-乙基)_苯基]_8_三氟甲基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8-异丁基-2-[4-(2-甲氧基-乙基)_苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 0 )-8-羟基-8-异丁基-2-[4-(2-甲氧基-乙基)_苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a ) -8- (2，2- 二甲基-丙基)_8_羟基_2_ [4_ (2-甲氧基-乙基)_苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a ) -8-羟基_8_异丙烯基_2_ [4_ (2_甲氧基-乙基)_苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8-异丙基-2-[4-(2-甲氧基-乙基)_苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8a)-8-丁基-8-羟基-2-[4_(2-甲氧基-乙基)_苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8-异丙基-2-(4-(3-甲氧基丙基)苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-8-乙基_8_羟基_2-[4_(2-甲氧基_1，1_ 二甲基-乙基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基-2-[4-(2-甲氧基_1，I-二甲基-乙基)_苯基]_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-丙基~2~ (4- (2,2,2- 二氣-I-轻乙基)苯基)~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-丙基_2_[4-(⑶-2,2,2- 二氣-I-轻基_乙基)_苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(5 α ,8α) _8_ 轻基-8-丙基 _2_ [4- ((R) -2,2,2- ニ氣-I-轻基 _ こ基)_ 苯基]~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α , 8 β ) -8-轻基-8-丙基_2_ (4- (2, 2, 2_ ニ氣-I-轻こ基)苯基)~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) -8-轻基_8-异丙基-2-[4-((R) -2,2, 2-ニ氣-I-轻基_ こ基)-苯基]-2-氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(5 α , 8 β ) -8-轻基-8-异丙基-2-(4-((R) -2,2, 2-ニ氣-I-轻基_ こ基)_苯基)_2-氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8α) _8_轻基-8-异丙基-2-(4-((R) -2,2, 2-ニ氣-I-甲氧基こ基)苯基)~2~氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8α )-8-羟基-8-(甲氧基甲基)_2_ (4_ ((R) _2，2，2_三氟-I-羟こ基)苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8α )-8-羟基-8-(甲氧基甲基)-2_ (4_ ((R) _2，2，2_三氟-I-甲氧基こ基)苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8a)-2-(4-((R)_l-こ氧基-2，2，2_三氟こ基)苯基)-8_羟基_8_(甲氧基甲基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8-(甲氧基甲基)-2_ (4_ ((R) _2，2，2_三氟-I-丙氧基こ基)苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a ,8a) _8_ 稀丙基轻基 _2_[4- ((R) -2,2,2- ニ氣 _1_ 甲基-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a , 8 β ) -8-稀丙基 _8~ 轻基 ~2~[4- ((R) -2,2,2- ニ氣 _1_ 甲基-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a，8 a )-8-苄氧基甲基-8-羟基-2_[4_ ((R) _2，2，2_三氟-ト甲基-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a，8a)-8-羟基-8-羟甲基-2_[4_ ((R) _2，2，2-三氟-I-甲基-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a，8 a )-8-羟基_8_甲氧基甲基-2_[4_ ((S) _2，2，2_三氟-I-甲基-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a，8 a )-8-羟基_8_甲氧基甲基-2_[4_ ((R) _2，2，2_三氟-I-甲基-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a，8a)-8-羟基-8-异丙基-2-[6-((S)_2，2，2-三氟-I-甲基-こ氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a , 8 β ) -8-轻基-8-异丙基-2- [6- ((S) -2,2,2- ニ氣 _1_ 甲基-こ氧基)-批啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a，8a)-8-羟基-8-异丙基-2-[6-((R)_2，2，2-三氟-I-甲基-こ氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 a , 8 β ) -8-轻基-8-异丙基-2- [6- ((R) -2,2,2- ニ氣 _1_ 甲基-こ氧基)-批啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(5a，8a)-8-羟基_8_甲氧基甲基_2_[6-((R)-2，2，2_三氟-I-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基_8_甲氧基甲基_2-[6_((S)_2，2，2_三氟-I-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a ) -8-羟基_8_甲氧基甲基-2_[4_ (2,2,2-三氟-乙基)-苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8- (2,2,2- 二氣-乙氧基甲基)~2~[4- ((R) -2,2,2- 二氣-I-轻基-乙基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； 2-[(5a，8 a )-8-羟基-I-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-8-基]-N，N- 二甲基-乙酰胺；2- ((5 a ,8a) -8-轻基-I-氧代 ~2~ (4- (2,2, 2-二氣乙氧基)苯基)-2-氣杂-螺[4. 5]癸-8-基)-N，N-二甲基乙酰胺； 2- ((5 a ,8a) -8-轻基 _1_氧代 ~2~ (4- (2,2, 2-二氣乙氧基)苯基)-2-氣杂-螺[4. 5]癸-8-基)-N-甲基乙酰胺； (5 a ,8a) -8-轻基-8-异丙氧基甲基~2~[4- ((R) -2,2,2- 二氣-I-轻基_乙基)_苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) _8_ (2,2- _-氣-乙氧基甲基)_8~ 轻基 _2_ [4- ((R) -2,2,2- 二氣-I-轻基-乙基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-2-(4-乙基苯乙基)_8_羟基_8_异丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； 8-羟基-2-[4-(2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)_苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 a，8@) -8-轻基-8-丙基_2_[4- (2,2,2-二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a)-8-轻基-8-丙基_2_[4-(2,2,2-二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-丙基-2-[4-(⑶-2,2, 2-二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-丙基-2-[4- ((R) -2,2, 2-二氣-I-甲基-乙氧基)_苯基]_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-乙基-8-轻基_2_[4-(2,2,2-二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-乙基-8-轻基_2_[4-(⑶-2,2, 2-二氣-I-甲基-乙氧基)_苯基]_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-乙基-8-轻基_2_[4- ((R) -2,2, 2-二氣-I-甲基-乙氧基)_苯基]_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 a ,8a) -8-轻基-2- [6- (2,2,2- 二氣-乙氧基)~ 批P定 _3~ 基]-8- (3,3,3- 二氣-丙基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-丙基-2-[6- (2,2,2-二氣-乙氧基)_卩比淀_3~基]_2_氣杂_螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-乙基-8-轻基_2_[6- (2,2, 2-二氣-乙氧基)_卩比淀-3-基]_2_氣杂_螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-乙基-8-轻基 _2_[4- (3,3,3- 二氣-丙基)_ 苯基]~2~ 氣杂 _ 螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-丙基 _2_[4- (3,3,3- 二氣-丙基)_ 苯基]~2~ 氣杂 _ 螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-乙基-8-羟基_2-[6_((S)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 a , 8 a ) -8-羟基-8-丙基_2-[6_ ((S) _2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8a)-8-羟基-8-三氟甲基-2-[6-((S)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8a)-8-羟基-8-三氟甲基-2-[6-((R)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-乙基_8_羟基_2-[6_((R)_2，2，2_三氟-I-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8-丙基_2-[6_((R)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-二氣甲基-2-[4- (2,2, 2-二氣-I-甲基-乙氧基)_苯基]_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8a)-8-羟基-8-三氟甲基-2-[4-((S)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8a)-8-羟基-8-三氟甲基-2-[4-((R)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮， (5 a ,8a) -8-轻基_2_ [6- (2,2,2- 二氣-乙氧基)_批P定_3~基]-8_ 二氣甲基-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8a)-8-环丙基-8-羟基-2-[6-((R)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8a)-8-环丙基-8-羟基-2-[6-((S)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-环丙基-8-轻基_2_ [4- (2,2,2- 二氣-I-甲基-乙氧基)_苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8a)-8-环丙基-8-羟基-2-[4-((R)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； 环丙烷磺酸4- ((5 a，8 a ) -8-羟基_1_氧代_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_2_基)苯酯； 环丙烷磺酸4- ((5 a，8 a ) -8-乙基_8_羟基_1_氧代_2_氮杂-螺[4. 5]癸_2_基)苯酯； (5 a ,8 a )-8-羟基_2_(4_异丙氧基苯基)_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮；甲磺酸4- ((5 a，8 P )) -8-羟基-I-氧代-8-丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_2_基)苯酯；(5 α，8 α ) -8-こ基_8_羟基_2_ (4_异丙氧基-苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(5 α ,8 α )-2- (4-こ磺酰基-苯基)_8_羟基_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(5 α ,8 α )-8-羟基_8_丙基_2_(4_(三氟甲氧基)苄基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮;环丙烷磺酸4-((5 α，8α )-8-羟基-I-氧代-8-(三氟甲基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-2-基)苯酯； (5 α ,8α) _8_ 丁基-8-轻基 ~2~ (4- ((R) -2,2,2- ニ氣-I-轻こ基)苯基)~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) ~2~ (4- (2,2- _■氣-I-轻丙基)苯基)_8~轻基-8-异丙基_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 α ,8α) ~2~ (4- (2, 2~ _■氣-I-轻丙基)苯基)_8~ 轻基-8-丙基-2-氣杂 _ 螺[4. 5]癸-1-酮；(5 α ,8α) _2_ (4- (2, 2_ _■氣-I-轻丙基)苯基)_8-轻基-8- (3,3,3- ニ氣丙基)~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(5 α ,8α) _8_ 轻基 _2_ (4- ((R) -2,2,2- ニ氣-I-轻こ基)苯基)_8~ (3,3,3- ニ氣丙基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8α) ~2~ (4- (2, 2~ _■氣-I-轻こ基)苯基)_8~ 轻基-8-丙基-2-氣杂 _ 螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α ,8 a )-8-羟基_2_ (4_异丙氧基苯基)_8_异丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1_酮； (5 α ,8 α )-8-环丙基_8_羟基_2_ (4_异丙氧基苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1_酮； (5 α ,8 α )-8-环戊基_8_羟基_2_ (4_异丙氧基苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8 α) _8_轻基_8_异丁基_2_ (4_异丙氧基苯基)~2~氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮 (5 α ,8α) _8_ 环丁基-8-轻基 _2_ (4- ((R) -2, 2, 2_ ニ氣-I-轻こ基)苯基)~2~ 氣 杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8α) _8_ 环丙基-8-轻基 _2_ (4- ((R) -2, 2, 2_ ニ氣-I-轻こ基)苯基)~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8α) _8_ 环戍基-8-轻基-2- (4- ((R) -2, 2, 2_ ニ氣-I-轻こ基)苯基)~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8 α )-8-羟基_8_异丙基_2_ (4_异丙基苯基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1_酮； (5 α ,8 α )-8-羟基_2_ (4_异丙基苯基)_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α，8 α ) -8-羟基_2_ (4_异丙基苯基)_8_苯基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8 α )-8-羟基_2_ (4_异丙氧基苯基)_8_苯基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-1_酮； (5 α ,8α) _2_ (4- (2,2- _■氣-I-轻こ基)苯基)_8~轻基-8-异丙基-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5α，8a )-8-羟基-8-丙基-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(5 α，8α )-8-羟基-8-异丙基-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸-ト酮；(5α，8α)-8-羟基-2-(4-异丙氧基苯基)-8_(甲氧基甲基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 α ) -8-羟基-2- (4-异丙氧基苯基)-8-(噻吩_3_基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(5 a，8 a )-8-(5-溴-3-甲基_3H_[1，2，3]三唑_4_基)_8_羟基_2_(4_异丙氧基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a ) -8-羟基_2_ (4_异丙氧基苯基)-8-(1-甲基-IH-1,2,3-三唑_4_基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-(5-溴-3-甲基_3H_[1，2，3]三唑_4_基)_8_羟基-2_(4_三氟甲基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8a )-8-羟基-8-(3-甲基 _3H_[1，2，3]三唑 _4_ 基)-2_(4_ 三氟甲基-苯基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-2_ (4-异丙基苯基)-8- ((2, 2, 2-二氣乙氧基)甲基)_2-氣杂_螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a ) -8-羟基_2_ (4-异丙氧基苯基)_8_ (I-甲基-IH-吡唑_3_基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5a，8a )-8-羟基-2-(4-异丙基苯基)-8-(甲氧基甲基)_2_氮杂-螺[4.5]癸_1_酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8- ((2,2,2- 二氣乙氧基)甲基)~2~ (4- ( 二氣甲基)苯基)~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基-2-(4-异丙氧基苯基)-8-((5-甲基异嚎唑_3_基)甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 P )-8-羟基-2-(4-异丙氧基苯基)-8-((5-甲基异嚎唑_3_基)甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5a，8a)-8-羟基-2-(4-异丙氧基苯基)-8-(1-甲基_4_乙烯基-1H-1，2，3_三唑-5-基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-2-(4-环丙基-苯基)-8-羟基-8-甲氧基甲基-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-2_(4-乙基-苯基)-8_羟基-8-甲氧基甲基-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-8-乙氧基甲基_2_(4_乙基-苯基)_8_羟基_2_氮杂-螺[4. 5]癸+酮; (5 a，8 a )-2-(4-乙基-苯基)-8-羟基-8-丙氧基甲基-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8@ )-2-(4-乙基-苯基)-8-羟基-8-苯氧基甲基-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-2-(4-乙基-苯基)-8-羟基-8-苯氧基甲基-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-2-(4-乙基-苯基)_8_羟基_8_(2_甲氧基-乙氧基甲基)_2_氮杂-螺 [4. 5]癸-I-酮； (5 a , 8 P ) ~2~ (4-乙基-苯基)_8-轻基_8- (2,2,2- 二氣-乙氧基甲基)-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) _2_ (4-乙基-苯基)_8-轻基_8- (2,2,2- 二氣-乙氧基甲基)-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,83) -8-轻基-8- (2,2, 2_二氣-乙氧基甲基)~2~[4- (2,2,2-二氣-乙氧基)_ 苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8- (2,2,2-二氣-乙氧基甲基)~2~[4- (2,2,2-二氣-乙氧基)_ 苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 α ,8α) _8_こ氧基甲基-8-轻基~2~ [4- (2,2,2- ニ氣-こ氧基)-苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 β ) -8-轻基-8-丙氧基甲基-2-[4-(2,2, 2-ニ氣-こ氧基)-苯基]-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8 a )-8-羟基_8_丙氧基甲基_2_[4_(2，2，2_三氟-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮， (5 α，8 β ) -8- 丁氧基甲基-8-羟基-2- [4_ (2，2，2_三氟-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮， (5 α ,8 a )-8-丁氧基甲基_8_羟基_2_[4_(2，2，2_三氟-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 β ) -8-轻基-8-苯氧基甲基-2-[4- (2,2,2-ニ氣-こ氧基)-苯基]~2~氣杂-螺 [4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) _8_轻基-8-苯氧基甲基-2-[4- (2,2,2-ニ氣-こ氧基)-苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 β ) -8-节氧基甲基-8-轻基-2_[4- (2,2,2-ニ氣-こ氧基)_苯基]_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮， (5 α ,8α) -8-节氧基甲基-8-轻基-2_[4- (2,2,2-ニ氣-こ氧基)_苯基]_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮， (5 α , 8 β ) -8- (2, 2- _■氣-こ氧基甲基)-8-轻基~2~[4- (2,2,2- ニ氣-こ氧基)_苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮， (5 α ,8α) _8_ (2, 2- _■氣-こ氧基甲基)-8-轻基~2~[4- (2,2,2- ニ氣-こ氧基)_苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮， (5 α , 8 β ) -8-轻基-8-异丁氧基甲基-2- [4- (2, 2, 2- ニ氣-こ氧基)-苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8α) _8_轻基-8-异丁氧基甲基_2- [4- (2,2, 2-ニ氣-こ氧基)-苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8α) _8_こ氧基甲基-8-轻基_2_[6-(2,2, 2-ニ氣-こ氧基)-卩比淀_3-基]-2-氣杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α , 8 β ) -8-こ氧基甲基-8-羟基-2-[6-((S)-2，2，2-三氟-ト甲基-こ氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮， (5 α , 8 α ) -8-こ氧基甲基-8_羟基_2-[6_ ((S) _2，2，2_三氟-I-甲基-こ氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α , 8 β ) -8-こ氧基甲基-8-羟基-2-[4-((S)-2，2，2-三氟-I-甲基-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α , 8 α ) -8-こ氧基甲基-8_羟基-2_[4_ ((S) _2，2，2_三氟-I-甲基-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α ,8 β )-8-こ氧基甲基-8-羟基-2-[4-((R)-2，2，2-三氟-I-甲基-こ氧基)-苯基]-2_氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (5 α , 8 α ) -8-こ氧基甲基-8_羟基-2_[4_ ((R) _2，2，2_三氟-I-甲基-こ氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5a，8P)-8-[(环丁基甲氧基)甲基]-8-羟基-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5a，8a)-8-[(环丁基甲氧基)甲基]_8_羟基_2-[4_ (2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5a，8P)-8-[(环丙基甲氧基)甲基]-8-羟基-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5a，8a)-8_[(环丙基甲氧基)甲基]_8_羟基_2-[4_ (2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-8-羟基_8_甲氧基甲基_2_[4_(2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]_2_氮杂-螺 [4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-8-羟基_8_(氧杂环丁烷_2_基甲氧基甲基)-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a ) -8-羟基_8_ (3-甲基-氧杂环丁烷_3_基甲氧基甲基)_2_[4_ (2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-乙硫基甲基-8-轻基_2_[4- (2,2,2-二氣-乙氧基)_苯基]-2-氣杂_螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) _8_ (3-氣-苯氧基甲基)-8-轻基_2_ [4- (2,2,2-二氣-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) _8_ (4-氣-苯氧基甲基)-8-轻基_2_ [4- (2,2, 2-二氣-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a , 8 P ) -8- (2, 2- _■氣-乙氧基甲基)_2- (4-乙基_苯基)_8-轻基_2-氣杂_螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8_ (2, 2~ _■氣-乙氧基甲基)_2- (4-乙基_苯基)_8-轻基_2-氣杂_螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a , 8 P ) -8-轻基-8-丙氧基甲基-2-[6- (2,2, 2-二氣-乙氧基)_卩比淀_3-基]-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-丙氧基甲基-2-[6- (2,2, 2-二氣-乙氧基)_卩比淀_3-基]-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基_8_丙氧基甲基_2-[6_((S)_2，2，2_三氟_1_甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基_8_丙氧基甲基-2_[4_((S)_2，2，2_三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基_8_丙氧基甲基-2_[4_((R)_2，2，2_三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-2-(4-环丙基-苯基)-8-乙氧基甲基-8-羟基-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-2-(4-环丙基-苯基)-8_羟基-8-丙氧基甲基-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5α，8α)-8-[(环戊基甲氧基)甲基]_8_羟基-2_[4_ (2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) -8_ (2, 2_ _■甲基_丙氧基甲基)_8~轻基_2_ [4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)_苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) -8-乙横酸基甲基_8-轻基_2-[4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)_苯基]_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) _8_轻基-8-异丙氧基甲基-2-[4- (2, 2, 2-二氣-乙氧基)-苯基]~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 α ,8α) _8_ 轻基 _2_[4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)-苯基]_8~ (3,3,3- 二氣-丙氧基甲基)-2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 β ) -8-轻基-8-(批P定-2-基氧基甲基)-2-[4- (2, 2, 2- 二氣-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) _8_轻基-8- (2,2,2-二氣-乙氧基甲基)~2~[6- (2,2,2-二氣-乙氧基)-批啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 β ) -8-轻基 _8-(2, 2, 2-二氣-乙氧基甲基)_2~[6-(⑶-2,2,2-二氣-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α)-8-轻基-8-(2,2,2-二氣-乙氧基甲基)_2_[6-(⑶-2,2,2-二氣-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8 β )-8-轻基 _8-(2,2,2-二氣-乙氧基甲基)_2_[4-(⑶-2,2,2-二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α)-8-轻基-8-(2,2,2-二氣-乙氧基甲基)_2_[4-(⑶-2,2,2-二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 α , 8 β ) -8-轻基-8-(2, 2, 2- 二氣-乙氧基甲基)~2~[4-((R) -2, 2, 2- 二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 α ,8α) _8_ 轻基-8-(2, 2, 2- 二氣-乙氧基甲基)~2~[4-((R) -2, 2, 2- 二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 β ) -8-轻基-8- (2,2,2- 二氣-乙氧基甲基)_2_[4- (2,2,2- 二氣-乙基)_ 苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) _8_ 轻基-8- (2,2,2- 二氣-乙氧基甲基)_2_[4- (2,2,2- 二氣-乙基)_ 苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 β ) ~2~ (4-环丙基-苯基)-8-轻基-8_ (2,2, 2-二氣-乙氧基甲基)-2-氣杂_螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) ~2~ (4-环丙基-苯基)-8-轻基-8- (2,2, 2-二氣-乙氧基甲基)-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) -8_ (2-环丙基-乙氧基甲基)-8-轻基_2_[4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)_苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8α )-8-羟基-8-(3-甲基-丁氧基甲基)-2_[4_(2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 α ,8α) _8_ 轻基 _2_[4- (2, 2, 2- 二氣-乙氧基)-苯基]-8- (2, 2, 2- 二氣-I-甲基-乙氧基甲基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8_甲硫基甲基-2-[4- (2,2, 2-二氣-乙氧基)-苯基]-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8_丙硫基甲基-2_[4- (2,2,2-二氣-乙氧基)_苯基]_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8_ (2, 2_ _■氣-乙氧基甲基)_8-轻基_2_[6- (2,2,2- 二氣-乙氧基)_批啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8@) -8- (2, 2_ 二氣-乙氧基甲基)_8_ 轻基-2_[6_ ((S) -2, 2, 2- 二氣-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 a ,8a) -8- (2,2-二氣-乙氧基甲基)_8_ 轻基-2_[6_ ((S) -2, 2, 2_ 二氣-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8@) -8- (2, 2_ 二氣-乙氧基甲基)轻基-2_[4_ ((S) -2, 2, 2- 二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8- (2,2-二氣-乙氧基甲基)轻基-2_[4_ ((S) -2, 2, 2_ 二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8@) -8- (2, 2_ 二氣-乙氧基甲基)轻基-2_[4_ ((R) -2, 2, 2- 二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8- (2,2-二氣-乙氧基甲基)轻基-2_[4_ ((R) -2, 2, 2_ 二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8@)-8-(2,2- _■氣-乙氧基甲基)_8~ 轻基 _2_[4-(2, 2, 2-二氣-乙基)_ 苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a)_8_(2,2- _■氣-乙氧基甲基)_8~ 轻基 _2_[4-(2, 2, 2-二氣-乙基)_ 苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8-甲磺酰基甲基_2-[4_(2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a ) -8-羟基-8-(丙-I-磺酰基甲基)-2- [4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-异丙硫基甲基-2-[4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)_苯基]-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a , 8 ^ ) -8-羟基-8-异丙氧基甲基-2-[4_ ((S) -2,2, 2-三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a ) -8-羟基_8_异丙氧基甲基_2_[4_ ((S) -2,2, 2_三氟_1_甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-8-羟基_8_异丙氧基甲基_2_[6_((S)-2,2, 2_三氟-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a ) -8-羟基_8_异丙氧基甲基_2_[4_ ((R) -2,2, 2_三氟_1_甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-乙氧基甲基_8_羟基_2-[6_((R)_2，2，2_三氟_1_甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 α，8α)-8-羟基_8_丙氧基甲基-2_[6_((R)_2，2，2_三氟_1_甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 β ) -8- (2, 2-二氣-乙氧基甲基)轻基-2_[6_ ((R) -2, 2, 2- 二氣-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) -8- (2,2-二氣-乙氧基甲基)轻基-2_[6_ ((R) -2, 2, 2_ 二氣-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 β ) -8-羟基-8-异丙氧基甲基-2-[6_ ((R) -2,2, 2-三氟-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 α ) -8-羟基_8_异丙氧基甲基_2_[6_ ((R) -2,2, 2_三氟-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 α，8 α ) -8-轻基-8-(丙-2-亚硫酸基甲基)-2-[4- (2, 2, 2- 二氣-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 α ) -8-羟基-8-(丙-2-磺酰基甲基)-2- [4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) -8-叔丁硫基甲基_8-轻基_2_[4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)_苯基]-2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) _8_轻基-8-异丙硫基甲基_2-[6-(⑶-2,2,2-二氣-I-甲基-乙氧基)_批啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) -8-轻基-8-异丙硫基甲基-2-[6- ((R) -2,2, 2-二氣-I-甲基-乙氧基)_批啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8α )-8-羟基-8-(2-甲基-丙_2_磺酰基甲基)-2_[4_(2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 α ) -8-羟基_8_ (丙_2_磺酰基甲基)_2-[6_ ((S) -2,2, 2_三氟_1_甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 α ) -8-羟基_8_ (丙_2_磺酰基甲基)_2-[6_ ((R) -2,2, 2_三氟_1_甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8α)-8-羟基-8-(2-甲基-丙 _2_ 磺酰基甲基)-2_[6_((S)_2，2，2_三氟-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 0)-8-羟基-8-(2_ 甲基-丙 _2_ 磺酰基甲基)-2_[6_((R)_2，2，2_三氟 _1_ 甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 α ,8α) _8_ 轻基-8-(2, 2, 2- 二氣-乙氧基甲基)~2~[6-((R) -2, 2, 2- 二氣-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8 α)-8-(1-乙基-丙氧基甲基)_8_羟基_2-[6_((S)-2,2, 2_三氟+甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 α ) -8-羟基_2_ (6_异丙氧基-吡啶_3_基)_8_甲氧基甲基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8 α ) -8-乙氧基甲基_8_羟基_2_ (6_异丙氧基-吡啶_3_基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α ,8 a )-2-(4_叔丁基-苯基)_8_羟基_8_(丙_1_磺酰基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-2-(4_叔丁基-苯基)_8_羟基_8_(2-甲基-丙_1_磺酰基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5a，8a) _2_ (4_叔丁基-苯基)_8_羟基-8-(丙-2-磺酰基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5a，8a) _2_ (4_叔丁基-苯基)_8_羟基-8- (2-甲基-丙-2-磺酰基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5a，8a) _8_羟基_2_ (6_异丙氧基-吡啶_3_基)-8-(丙-I-磺酰基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a)-2-(2,2-二氣-苯并[1，3] 二氧杂环戍稀_5_基)_8_轻基_8_ 二氣甲 基-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) _2_ (2, 2_ _■氣-苯并[I，3] _■氧杂环戍稀_5~基)-8-乙基-8-轻基_2_氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-乙酸基-8-轻基_2_[4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)-苯基]~2~氣杂_螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8_(1_羟基_1_甲基-乙基)_2-[4_(2，2，2_三氟-乙氧基)_苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -2_[4_ (3, 3_ 二氣_环丁基)_苯基]_8_轻基-8_ 二氣甲基-2-氣杂_螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8@) -2-[4- (3, 3_ 二氣_环丁基)_苯基]_8_轻基-8- 二氣甲基-2-氣杂_螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-2-[4-(3，3_ 二氟-环丁基)_苯基]_8_羟基_8_甲氧基甲基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-2- (4_叔丁基-苯基)_8_羟基_8_丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8 a )-2- (4_叔丁基-苯基)_8_羟基_8_异丙基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮；(5 a ,8 a )-2- (4_叔丁基-苯基)_8_羟基_8_三氟甲基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮；(5 a，8 a )-2-(4-叔丁基-苯基)-8-羟基-8-甲氧基甲基-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a ,8a) ~2~ (4-叔丁基_苯基)_8-轻基-8_ (2,2,2-二氣-乙氧基甲基)_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-2-(4-叔丁基-苯基)-8_乙氧基甲基-8-羟基-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a )-2-(4-叔丁基-苯基)-8_羟基-8-异丙氧基甲基-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-2-(4_叔丁基-苯基)_8_羟基_8_(2_氧代-吡咯烷_1_基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-2-(4-叔丁基-苯基)_8_羟基_8_(2-氧代-哌啶_1_基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-2-(4_叔丁基-苯基)_8_羟基_8_(吡啶_2_基氧基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8 α )-2-(4_叔丁基-苯基)_8_羟基_8_(2_氧代_2H_吡啶-I-基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I- 酮； (5 α ,8 α )-2-(4_叔丁基-苯基)_8_羟基_8_(吡啶_3_基氧基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8β )-2-(4-叔丁基-苯基)-8-(1-羟基-2-甲基-丙基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8α ))-2-(4-叔丁基-苯基)-8-(1-羟基-2-甲基-丙基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α，8β )-2-(4-叔丁基-苯基)-8-(1-羟基-乙基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；(5 α，8α )-2-(4-叔丁基-苯基)-8-(1-羟基-乙基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮；(5 α，8β )-2-(4-叔丁基-苯基)-8-(1-羟基-丙基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮；(5 α , 8 β ) ~2~ (4-叔丁基-苯基)_8~ (2,2,2- 二氣-I-轻基 _ 乙基)~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α ,8α) _2_ (4-叔丁基-苯基)_8~ (2,2,2- 二氣-I-轻基 _ 乙基)~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸_1_酮； 2- (4-叔丁基-苯基)-8- (2, 2, 2_ 二氣 _1,1- _■轻基 _ 乙基)~2~ 氣杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 α ,8 β )-2-(4-叔丁基-苯基)-8-[羟基-(2H-吡唑_3_基)-甲基]_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8β )-2-(4-叔丁基-苯基)-8-(2H-吡唑_3_基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 β ) -8-(1-轻基-丙基)~2~ [4- ((R) -2, 2, 2- 二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5α，8α)-8-(1-羟基-丙基)-2-[4-((R)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 α ) -8-羟基-8- (2-氧代-吡咯烷-I-基甲基)-2- [4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 α ) -8-羟基_8_ (2_氧代-哌啶-I-基甲基)_2_ [4_ (2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) _8_ 轻基-8- (2-氧代-2Η-批 P定-I-基甲基)_2_[4- (2, 2, 2_ 二氣-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 β ) -8-轻基-8- (2-氧代-2H-批 P定-I-基甲基)-2-[4- (2, 2, 2- 二氣-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α , 8 α ) -8-轻基-8-(批P定-2-基氧基甲基)-2-[4- (2, 2, 2- 二氣-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α ,8α) _8_ 轻基-8- (2,2,2- 二氣-乙氧基甲基)_2_[4- ((R) -2,2,2- 二氣-I-甲氧基-乙基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 α，8 α ) -2- [2- (4-乙基-苯基)_乙基]_8_羟基_8_甲氧基甲基_2_氮杂-螺[4. 5]癸_1_酮； (5 a，8 a ) -8-羟基-2-(4-异丙氧基苯基)-8-(1H-1，2，3-三唑_4_基)_2_氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；和 (5 a，8 a )-2-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]_8_羟基_8_异丙氧基甲基_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮。
22.根据权利要求I至18和权利要求21中任一项所述的化合物，所述化合物选自 (5 a ,8a) -8-轻基-8-异丙基-2-[4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)-苯基]~2~氣杂_螺 [4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-异丙基_2_ (6- (2,2,2- 二氣乙氧基)卩比淀_3~基)_2_氣杂_螺 [4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-异丙基_2- (4- ((R) -2,2,2-二氣-I-甲氧基乙基)苯基)~2~氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基_8_甲氧基甲基-2_[4_((R)_2，2，2_三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-丙基-2-[4- ((R) -2,2, 2-二氣-I-甲基-乙氧基)_苯基]_2-氣杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-2- [6- (2,2,2- 二氣-乙氧基)~ 批P定 _3~ 基]-8- (3,3,3- 二氣-丙基)-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8a)-8-羟基-8-三氟甲基-2-[4-((R)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a ) -8-羟基_2_ (4-异丙氧基苯基)_8_ (I-甲基-IH-吡唑_3_基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) _8_ (2, 2- _■氣-乙氧基甲基)轻基_2_[4- (2,2,2- 二氣-乙氧基)_苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8a) -8-轻基-8-(2, 2, 2-二氣-乙氧基甲基)_2~[6-(⑶-2,2,2-二氣-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 a )-8-羟基-8-(2-甲基-丙 _2_磺酰基甲基)_2-[6_((R)_2，2，2_三氟 _1_ 甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a ,8 a )-2-(4_叔丁基-苯基)_8_羟基_8_(2_氧代_2H_吡啶-I-基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a，8 @ ) -2- (4-叔丁基-苯基)-8- (2H-吡唑_3_基甲基)_2_氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮； (5 a , 8 3 ) -8-(1-轻基-丙基)~2~ [4- ((R) -2, 2, 2- 二氣-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮；和 (5 a，8a)-8-羟基-8-(2-氧代-吡咯烷-I-基甲基)-2-[4-(2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]-2-氮杂-螺[4. 5]癸-I-酮。
23.—种制备权利要求I至22中任一项所定义的化合物的方法，所述方法包括 a)式(II)化合物在式(VI)化合物的存在下的反应；
24.根据权利要求I至22中任一项所述的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
25.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求I至22中任一项所述的化合物和治疗惰性载体。
26.根据权利要求I至22中任一项所述的化合物，所述化合物用于制备治疗糖尿病、代谢综合征、异常脂血症、动脉粥样硬化或肥胖症的药物。
27.根据权利要求I至22中任一项所述的化合物在制备治疗糖尿病、代谢综合征、异常脂血症、动脉粥样硬化或肥胖症的药物中的用途。
28.根据权利要求I至22中任一项所述的化合物，所述化合物根据权利要求23所述的方法制造。
29.一种治疗糖尿病、代谢综合征、异常脂血症、动脉粥样硬化或肥胖症的方法，所述方法包括施用有效量的根据权利要求I至22中任一项所述的化合物。
30.如上文所述的发明。
全文摘要
式(I)化合物及其药用盐可以以药物组合物的形式用作治疗糖尿病的HSL抑制剂，其中R1、R2、R3、Ca和Cb具有权利要求1中给出的含义。
文档编号C07D209/54GK102858743SQ201080046313
公开日2013年1月2日 申请日期2010年10月12日 优先权日2009年10月15日
发明者让·阿克曼, 斯蒂芬·布鲁格, 奥理莉亚·康特, 丹尼尔·洪齐格, 维尔纳·奈德哈特, 马蒂亚斯·内特科文, 坦贾·舒尔兹-加施, 斯坦利·韦尔泰梅 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司